Byetta cukorbetegség kezelésére
Márkanév: Byetta
Általános név: Exenatide
Adagolási forma: injekció
Tartalom:
Leírás
Klinikai farmakológia
Klinikai vizsgálatok
Javallatok és felhasználás
Ellenjavallatok
óvintézkedések
Mellékhatások
túladagolás
Adagolás és adminisztráció
Tárolás
Hogyan szállították
Byetta (Exenatide) betegtájékoztató (egyszerűen angolul)
Leírás
Byetta® (exenatid) egy szintetikus peptid, amelynek inkretin-mimetikus hatása van, és eredetileg a gyík Heloderma suspectum-ban azonosították. A Byetta fokozza a glükóz-függő inzulinszekréciót a hasnyálmirigy béta-sejtje által, elnyomja a nem megfelelő fokozott glükagonszekréciót és lassítja a gyomor ürítését. Az exenatid kémiai szerkezetében és farmakológiai hatásában különbözik az inzulintól, a szulfonilkarbamidoktól (ideértve a D-fenilalanin-származékok és meglitinidek), biguanidok, tiazolidindionok és alfa-glükozidáz inhibitorok.
Az exenatid egy 39 aminosav-peptid-amid. Az exenatid empirikus C képlettel rendelkezik184H282N50O60S és molekulatömege 4186,6 dalton. Az exenatid aminosav-szekvenciáját az alábbiakban mutatjuk be.
H - His - Gly - Glu - Gly - Thr - Phe - Thr - Ser - Asp - Leu - Ser - Lys - Gln - Met - Glu - Glu - Glu - Ala - Val - Arg - Leu - Phe - Ile - Glu - Trp - Leu - Lys - Asn - Gly - Gly - Pro - Ser - Ser - Gly - Ala - Pro - Pro - Pro - Ser - NH2
A Byetta-t szubkután (SC) injekcióhoz szállítják steril, tartósított izotóniás oldat formájában üvegpatronban, amelyet egy tollfecskendőbe (tollba) helyeztek. Minden milliliter (ml) 250 mikrogramm (mcg) szintetikus exenatidot, 2,2 mg metakrezolt tartalmaz antimikrobiális tartósítószerként, mannit mint tonikusságot beállító anyagot, és jégecet és nátrium-acetát-trihidrát injekcióhoz való vízben pufferoldatként, pH = 4,5. Két előretöltött toll áll rendelkezésre 5 mcg vagy egységnyi adag beadására 10 mikrogramm. Minden egyes előretöltött injekciós toll 60 adagot ad ki, hogy a napi kétszeri adagolás 30 nap legyen.
felső
Klinikai farmakológia
A cselekvés mechanizmusa
Az inkretinok, például a glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) fokozják a glükózfüggő inzulin szekréciót, és más vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak, miután a bélben keringtek. Az exenatid egy inkretin utánzó anyag, amely utánozza a glükózfüggő inzulin szekréció fokozódását és az inkretin számos egyéb antihiperglikémiás hatását.
Az exenatid aminosavszekvenciája részben átfedésben van a humán GLP-1-rel. Az exenatidről kimutatták, hogy in vitro kötődik és aktiválja az ismert humán GLP-1 receptort. Ez növeli mind az inzulin glükózfüggő szintézisét, mind az in vivo szekréciót hasnyálmirigy béta sejtekből, ciklikus AMP-t és / vagy más intracelluláris jelátvitelt érintő mechanizmusok útján útvonalakat. Az exenatid elősegíti az inzulin felszabadulását a béta-sejtekből magasabb glükózkoncentráció jelenlétében. In vivo beadás esetén az exenatid utánozza a GLP-1 bizonyos hiperglikémiás hatásait.
A Byetta javítja a glikémiás szabályozást azáltal, hogy az alábbiakban ismertetett tevékenységek révén csökkenti az éhomi és étkezés utáni glükózkoncentrációt 2-es típusú cukorbetegekben.
Glükóz-függő inzulinszekréció: A Byetta akut hatással van a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek glükóz-érzékenységére, és csak megemelkedett glükózkoncentráció esetén vezet az inzulin felszabadulásához. Ez az inzulinszekréció csökken, amikor a vércukorszint csökken és közeledik az euglikémia.
Első fázisú inzulinválasz: Egészséges egyénekben az inzulin vércukorszint beadását követő első 10 percben robusztus szekréció alakul ki. Ez a szekréció, az úgynevezett „első fázisú inzulinválasz” jellegzetesen hiányzik a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Az első fázisú inzulinválasz elvesztése korai béta-sejt-hiány a 2. típusú cukorbetegségben. A Byetta terápiás plazmakoncentrációban történő beadása helyreállította az első fázisú inzulinválasz glükóz IV bolus adagját 2-es típusú cukorbetegekben (1. ábra). Mind az első fázisban, mind a második fázisban az inzulin szekréció szignifikánsan növekedett Byetta-val kezelt 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben a sóoldathoz képest (p
1.ábra: Átlagos (+ SEM) inzulinszekréciós sebesség Byetta vagy fiziológiás sóoldat infúziója során 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek és egészséges alanyok sóoldat-infúziója során
Glükagon szekréció: 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a Byetta mérsékelti a glükagon szekréciót és csökkenti a szérum glükagon koncentrációját a hiperglikémia periódusaiban. Az alacsonyabb glükagonkoncentráció csökkent máj glükózkibocsátást és csökkentett inzulinigényt eredményez. A Byetta azonban nem befolyásolja a hypoglykaemia normális glükagonválaszát.
Gyomorürítés: A Byetta lelassítja a gyomor ürítését, csökkentve ezzel az étkezésből származó glükóz megjelenésének a vérkeringésben való sebességét.
Ételbevitel: Kimutatták, hogy mind az állatok, mind az emberek esetében az exenatid beadása csökkenti az étkezés bevitelét.
farmakokinetikája
Abszorpció
A 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel végzett SC-kezelést követően az exenatid 2,1 órával eléri a plazmakoncentrációt. Az exenatid csúcskoncentrációja (Cmax) 211 pg / ml volt, és a görbe alatti átlagos terület (AUC0-inf) 1036 pg-h / ml volt, miután 10 mikrogrammas Byetta adagot adagoltunk SC-vel. Az exenatid expozíció (AUC) arányosan nőtt az 5–10 mikrogramm terápiás dózistartományban. A Cmax-értékek kevésbé nőttek, mint arányosan ugyanabban a tartományban. Hasonló expozíció érhető el a Byetta SC-val történő beadásakor a hasban, a combban vagy a karban.
terjesztés
Az exenatid átlagos látszólagos megoszlási térfogata a Byetta egyszeri adagjának SC beadása után 28,3 L.
Metabolizmus és elimináció
A nem-klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az exenatid elsősorban glomeruláris szűréssel eliminálódik, az azt követő proteolitikus degradációval. Az exenatid átlagos látszólagos clearance-e emberben 9,1 L / h, az átlagos terminális felezési ideje 2,4 óra. Az exenatid ezen farmakokinetikai tulajdonságai az adagotól függetlenek. A legtöbb egyénben az exenatid koncentrációja körülbelül 10 órával mérhető az adagolás után.
Különleges populációk
Veseelégtelenség
Enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30 - 80 ml / perc) szenvedő betegekben az exenatid-clearance csak enyhén csökkent; enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében ezért nincs szükség a Byetta adagjának módosítására. A dialízissel kezelt, végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegekben az átlagos exenatid-clearance 0,9 L / h-ra csökken, egészséges alanyok 9,1 L / h-hoz viszonyítva (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK, Tábornok).
Májelégtelenség
Nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatot akut vagy krónikus májelégtelenség diagnosztizálásával rendelkező betegek esetén. Mivel az exenatid elsősorban a vesén keresztül ürül, a májfunkció nem várhatóan befolyásolja az exenatid vérkoncentrációját (lásd farmakokinetikája, Metabolizmus és elimináció).
Időskori
A betegek populációs farmakokinetikai elemzése (22 és 73 év közötti) azt sugallja, hogy az életkor nem befolyásolja az exenatid farmakokinetikai tulajdonságait.
gyermekgyógyászati
Az exenatidet gyermekeknél nem vizsgálták.
nem
A férfi és női betegek populációs farmakokinetikai elemzése arra utal, hogy a nem nem befolyásolja az exenatid eloszlását és eliminációját.
Verseny
A kaukázusi, spanyol és fekete betegek populációs farmakokinetikai elemzése arra utal, hogy a faj nem befolyásolja szignifikánsan az exenatid farmakokinetikáját.
Elhízottság
Az elhízott (BMI ¥ kg kg kg 30 kg / m2) és a nem elhízott betegek populációs farmakokinetikai elemzése arra utal, hogy az elhízásnak nincs jelentős hatása az exenatid farmakokinetikájára.
Gyógyszerkölcsönhatások
digoxin
A Byetta ismételt dózisának (10 µg BID) egyidejű alkalmazása csökkentette a C értéketmax orális digoxin (0,25 mg QD) 17% -kal, és a Tmax-ot kb. 2,5 órával késleltette; az általános egyensúlyi állapotú farmakokinetikai expozíció (AUC) azonban nem változott.
A lovasztatin
A lovasztatin AUC és Cmax kb. 40% -kal és 28% -kal csökkent, a Tmax pedig kb. 4 órával késett, amikor Byetta (10 μg BID) egyidejűleg adtak be 40 mg lovasztatint egy adaggal, összehasonlítva a beadott lovasztatinnal. egyedül. A Byetta 30 hetes ellenőrzött klinikai vizsgálatában a Byetta alkalmazását olyan betegek esetében, akik már részesülnek HMG-ben A CoA-reduktáz-gátlók nem voltak összefüggésben a lipidprofilok következetes változásával a kiindulási értékhez képest.
Lisinopril
Az enyhe és közepesen magas vérnyomásban szenvedő betegekben, akiknek stabilizálódtak a lisinopril adagolása (5-20 mg / nap), a Byetta (10 ug BID) nem változtatta meg a lisinopril egyensúlyi állapotának Cmax-értékét vagy AUC-értékét. Lisinopril egyensúlyi állapotban Tmax 2 órával késett. A 24 órás szisztolés és diasztolés vérnyomásban nem változtak.
Paracetamol
Amikor 1000 mg acetaminofén elixirt adtunk 10 ug Byetta-val (0 óra) és 1, 2 és 4 órával a Byetta befecskendezése után, az acetaminofén AUC értéke 21% -kal, 23% -kal, 24% -kal és 14% -kal csökkent; Cmax 37% -kal, 56% -kal, 54% -kal, illetve 41% -kal csökkent; Tmax növekedett a kontroll időszak 0,6 órájáról 0,9, 4,2, 3,3 és 1,6 órára. Acetaminofén AUC, Cmax és a Tmax nem változott szignifikánsan, amikor az acetaminofént 1 órával a Byetta injekció beadása előtt adták be.
warfarin
A Byetta ismételt dózisának (5 ug BID az 1-2. Napon és 10 mg BID a 3-9. Napon) egyidejű alkalmazása egészséges önkéntesekben, a warfarin (25 mg) Tmax késleltetése körülbelül 2 órával. A warfarin S- és R-enantiomerjeinek Cmax-re vagy AUC-jére klinikailag jelentős hatást nem figyeltünk meg. A Byetta nem változtatta meg a warfarin farmakodinámiás tulajdonságait (az INR válasz alapján).
Gyógyszerhatástani
Postprandialis glükóz
2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a Byetta csökkenti az étkezés utáni plazma glükózkoncentrációt (2. ábra).
2. ábra: Átlagos (+ SEM) étkezés utáni plazma glükózkoncentráció a Byetta 1. napjánegy Kezelés 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiket metforminnal, szulfonilureával vagy mindkettővel kezeltek (N = 54)
Éhgyomri glükóz
Az egydózisú keresztezéses vizsgálatban 2-es típusú cukorbetegségben és éhgyomri hiperglikémiában szenvedő betegekben a Byetta injekcióját az inzulin azonnali felszabadulása követte. A plazma glükózkoncentrációja szignifikánsan csökkent a Byetta alkalmazásával a placebóval összehasonlítva (3. ábra).
3. ábra: Átlagos (+ SEM) szérum inzulin és plazma glükóz koncentrációk Byetta egyszeri befecskendezését követőenegy vagy placebo 2-es típusú cukorbetegek éhomi betegeinél (N = 12)
felső
Klinikai vizsgálatok
Metforminnal és / vagy szulfonilkarbamiddal együtt alkalmazni
Három 30 hetes, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek a Byetta biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére 2 cukorbetegség, amelynek glikémiás kontrollja nem volt megfelelő csak metforminnal, önmagában szulfonilkarbamiddal vagy metforminnal egy szulfonil-karbamid.
Ebben a három vizsgálatban összesen 1446 beteget randomizáltak: 991 (68,5%) kaukázusi, 224 (15,5%) spanyol, 174 (12,0%) pedig fekete. A vizsgálatok kezdeti időpontjában a HbA1c átlagértékei 8,2% és 8,7% között változtak. 4 hetes placebo bevezetési periódust követően a betegeket véletlenszerűen osztottuk el úgy, hogy Byetta 5 mikrogramm BID adagot kapjanak, Byetta 10 mcg BID vagy placebo BID reggeli és esti étkezés előtt, a meglévő orális antidiabetikumokon kívül ügynök. Az összes Byetta-beteg beteg kezdeti kezelési periódust 5 mcg adaggal 4 héten át. 4 hét után ezek a betegek vagy továbbra is kaptak Byetta 5 mcg adagot, vagy az adagot 10 mcg kétszer növelték. A placebóhoz rendelt betegek placebo BID-t kaptak a vizsgálat során.
Az egyes vizsgálatok elsődleges végpontja az átlagos HbA-hoz viszonyított változás volt1c 30 hét után. A harminc hetes vizsgálati eredményeket az 1. táblázat foglalja össze.
1. táblázat: A Byetta harminc hetes, placebo-kontrollált vizsgálatának eredményei nem megfelelő glükózkontrollban szenvedő betegek esetén, a metformin, a szulfonilurea vagy mindkettő alkalmazása ellenére
| Placebo BID |
Byetta 5 mcg BID |
Byetta 10 mikrogramm* BID |
|
|---|---|---|---|
| |||
| Metforminnal kombinálva | |||
| Kezelni szándékozott populáció (N) | 113 | 110 | 113 |
| HbA1c (%), Átlag | |||
| kiindulási | 8.2 | 8.3 | 8.2 |
| Változás a 30. héten | +0.1 | −0.4†| −0.8c |
| A HbA elérésének aránya1c≤7% § | 13.0% | 31.6%†| 46.4%†|
| Testtömeg (kg), átlag | |||
| kiindulási | 99.9 | 100.0 | 100.9 |
| Változás a 30. héten | −0.3 | −1.6†| −2.8c |
| Szulfonilkarbamiddal kombinálva | |||
| Kezelni szándékozott populáció (N) | 123 | 125 | 129 |
| HbA1c (%), Átlag | |||
| kiindulási | 8.7 | 8.5 | 8.6 |
| Változás a 30. héten | +0.1 | −0.5†| −0.9c |
| A HbA elérésének aránya1c≤7% § | 8.8% | 32.6%†| 41.3%c |
| Testtömeg (kg), átlag | |||
| kiindulási | 99.1 | 94.9 | 95.2 |
| Változás a 30. héten | −0.6 | −0.9 | −1.6†|
| Metforminnal és egy szulfonilkarbamiddal kombinálva | |||
| Kezelni szándékozott populáció (N) | 247 | 245 | 241 |
| HbA1c (%), Átlag | |||
| kiindulási | 8.5 | 8.5 | 8.5 |
| Változás a 30. héten | +0.2 | −0.6c | −0.8c |
| A HbA elérésének aránya1c≤7% § | 9.2% | 27.4%c | 33.5%c |
| Testtömeg (kg), átlag | |||
| kiindulási | 99.1 | 96.9 | 98.4 |
| Változás a 30. héten | −0.9 | −1.6†| −1.6†|
HbA1c
A Byetta hozzáadása a metformin, egy szulfonilkarbamid vagy mindkettő adagolásához statisztikailag szignifikáns csökkenést eredményezett a kiindulási HbA-hoz képest.1c a 30. héten, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akik placebót kaptak ezekhez a szerekhez a három kontrollált vizsgálatban (Asztal 1). Ezenkívül statisztikailag szignifikáns dózis-hatást figyeltünk meg az 5 mikrogramm és a 10 mikrogramm Byetta csoportok között a kiindulási HbA-val szembeni változáshoz1c a három héten a 30. héten.
Éhomi és étkezés utáni glükóz
A Byetta hosszú távú alkalmazása metforminnal, egy szulfonilkarbamiddal vagy mindkettővel kombinálva csökkentette a böjt és a börtöt az étkezés utáni plazma glükózkoncentrációk statisztikailag szignifikáns, dózisfüggő módon a héten keresztül 30. Statisztikailag szignifikáns csökkenés a kiindulási értékhez viszonyítva az éhomi éhgyomor és az étkezés utáni glükózkoncentrációkban megfigyelték a 30. héten mindkét Byetta-csoportban a placebóval összehasonlítva, a három kontroll csoportból származó adatokban vizsgálatokban. Az éhgyomri glükózkoncentráció változása a 30. héten a kiindulási értékhez képest ≥ 8 mg / dL Byetta 5 mcg BID és −10 mg / dL Byetta 10 mcg BID esetén, +12 mg / dL placebóhoz képest. A Byetta 30. héten történő beadását követő 2 órás étkezés utáni glükózkoncentráció változása összehasonlítva a kiindulási értékkel ≥ 63 mg / dL volt 5 mcg BID esetén és â ′ 71 mg / dL 10 mcg BID esetén, +11 mg / dL esetén placebo.
A HbA-t elért betegek aránya1c≤7%
A Byetta metforminnal, szulfonilkarbamiddal vagy ezekkel mindkettővel kombinálva nagyobb, statisztikailag szignifikáns eredményt eredményezett azon betegek aránya, akiknél a 30. héten HbA1c 7–7% -ot értek el, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akik placebót kaptak a ezek az ügynökök (Asztal 1).
Testsúly
A három kontrollált vizsgálatban a testtömeg csökkenését a 30. héten a Byetta 10 mcg BID-hez viszonyítva a placebo BID-hez képest 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek (Asztal 1).
Egyéves klinikai eredmények
A 30 hetes placebo-kontrollos vizsgálatokból származó 163 beteg csoportjában, akik összesen 52 hétig végezték a Byetta 10 mcg BID-kezelést, HbA1c változásai a kiindulási értékhez viszonyítva ´1,0% és ˆ1,1% voltak. a kezelés 30-as és 52-es hetében, az éhomi plazma glükóz szintjének kiindulási változásaival együtt: „14,0 mg / dL és“ 25,3 mg / dL, valamint a testtömeg-változások: -2,6 kg és 3,6. kg. Ennek a kohortnak a kiindulási értékei hasonlóak voltak a teljes kontrollált populációéhoz.
Használjon tiazolidindionnal
Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 16 hetes időtartamú vizsgálatban Byetta (n = 121) vagy placebo (n = 112) adták a meglévőkhöz tiazolidindion (pioglitazone vagy rosiglitazone) kezelés metforminnal vagy anélkül, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, glikémiás kontroll. A Byetta vagy a placebo randomizációját annak alapján határoztuk meg, hogy a betegek metformin-kezelésben részesültek-e. A placebóhoz rendelt betegek placebo BID-t kaptak a vizsgálat során. A Byetta-t vagy a placebót szubkután injektálták a reggeli és esti étkezés előtt. A betegek 87% -a tiazolidindiont és metforminot, 21% -a önmagában tiazolidindiont vett be. A betegek túlnyomó része (84%) kaukázusi, 8% -a spanyol és 3% -a fekete. Az átlagos kiindulási HbA1c értékek hasonlóak voltak a Byetta és a placebo esetében (7,9%). A Byetta-kezelést 5 hcg adaggal kezdték meg 4 héten keresztül, majd további 12 hétig 10 mcg BID-re emeltek.
A tizenhat hetes vizsgálati eredményeket a 2. táblázat foglalja össze. A placebóval összehasonlítva a Byetta statisztikailag szignifikáns HbA1c-csökkenést eredményezett a kiindulási értékhez képest a 16. héten. A HbA1c kezelési hatása hasonló volt a mögöttes kezelési stratégiában meghatározott két alcsoportban (önmagában a tiazolidindionok és a tiazolidindionok plusz metformin). Az éhomi szérum glükózkoncentráció változása a kiindulási értéktől a 16. hétig statisztikailag szignifikáns volt a placebóval összehasonlítva (21ˆ 21 mg / dL Byetta 10 mcg BID-hez képest, +4 mg / dL placebóhoz képest).
2. táblázat: A Byetta 16 hetes, placebo-kontrollált vizsgálatának eredményei nem megfelelő glükózkontrollban szenvedő betegekben, a tiazolidindion (TZD) vagy a tiazolidindion és metformin alkalmazása ellenére
| Placebo BID |
Byetta 10 mikrogramm* BID |
|
|---|---|---|
| ||
| TZD-vel vagy TZD-vel és MET-vel kombinálva | ||
| Kezelni szándékozott populáció (N) | 112 | 121 |
| HbA1c (%), Átlag | ||
| kiindulási | 7.9 | 7.9 |
| Változás a 16. héten | +0.1 | −0.8†|
| A HbA elérésének aránya1c≤7%c | 16.2% | 62.3%†|
| Testtömeg (kg), átlag | ||
| kiindulási | 96.9 | 97.5 |
| Változás a 16. héten | −0.2 | −1.5†|
felső
Javallatok és felhasználás
A Byetta javallatos kiegészítő terápiaként a 2. Típusú diabetes mellitusban szenvedő, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek glikémiás kontrolljának javítására, akik metforminot, szulfonilkarbamidot, tiazolidindion, metformin és szulfonilkarbamid kombinációja, vagy metformin és tiazolidindion kombinációja, de nem értek el megfelelő glikémiát ellenőrzés.
felső
Ellenjavallatok
A Byetta ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknek túlérzékenyek az exenatiddal vagy a készítmény bármely alkotórészével szemben.
felső
óvintézkedések
Tábornok
A Byetta nem helyettesíti az inzulint az inzulint igénylő betegekben. A Byetta nem alkalmazható 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél vagy diabéteszes ketoacidózis kezelésére.
A betegeknek a Byetta-kezelést követően kialakulhatnak anti-exenatid antitestek, összhangban a fehérje- és peptidgyógyszerkészítmények potenciálisan immunogén tulajdonságaival. A Byetta-kezelésben részesülő betegeket meg kell figyelni a túlérzékenységi reakciók jeleire és tüneteire.
A betegek kis részénél az anti-exenatid antitestek magas titerű képződése eredményezheti a glikémiás kontroll megfelelő javulásának elérését. Ha romlik a glikémiás kontroll vagy nem sikerül elérni a célzott glikémiás ellenőrzést, alternatív antidiabetikus kezelést kell fontolóra venni.
A Byetta inzulinnal, D-fenilalaninszármazékokkal, meglitinidekkel vagy alfa-glükozidáz inhibitorokkal való egyidejű alkalmazását nem vizsgálták.
A Byetta nem javasolt végstádiumú vesebetegségben vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek számára (kreatinin-clearance farmakokinetika, speciális populációk). Dialízissel kezelt végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegekben a Byetta 5 mikrogramm egyszeri adagja nem volt jól tolerálható a gyomor-bélrendszeri mellékhatások miatt.
Ritkán, spontán módon jelentettek megváltozott vesefunkciókat, beleértve a megnövekedett szérumszintet kreatinin, vesekárosodás, súlyosbodott krónikus veseelégtelenség és akut veseelégtelenség, néha szükségessé vált hemodialízis. Ezen események némelyike olyan betegeknél fordult elő, akik egy vagy több, a vesét befolyásoló farmakológiai hatóanyagot kaptak funkció / hidratációs állapot és / vagy hányinger, hányás és / vagy hasmenés esetén szenvedő betegek esetén, akár anélkül, akár anélkül kiszáradás. Az egyidejű szerek közé tartoztak az angiotenzin konvertáló enzim gátlók, a nem szteroid gyulladáscsökkentők és a diuretikumok. Megfigyelték a megváltozott vesefunkció visszafordíthatóságát a szupportív kezelés és a potenciálisan okozó anyagok, beleértve az exenatid abbahagyása esetén. A preklinikai vagy klinikai vizsgálatok során az exenatidról nem találtak közvetlen nefrotoxikus hatást.
A Byetta-t nem vizsgálták súlyos gyomor-bélrendszeri betegségben, ideértve a gastroparezist is. Használata általában gastrointestinalis káros hatásokkal jár, beleértve émelygést, hányást és hasmenést. Ezért a Byetta alkalmazása nem javasolt súlyos gastrointestinalis betegségben szenvedő betegek esetén. Meg kell vizsgálni a súlyos hasi fájdalom kialakulását a Byetta-val kezelt betegeknél, mivel ez a súlyos állapot figyelmeztető jele lehet.
A hipoglikémia
A Byettával folytatott 30 hetes ellenőrzött klinikai vizsgálatok során hypoglykaemia epizódot jelentettek nemkívánatos eseményként, ha a beteg a hypoglykaemia okozta tünetekről jelentett vércukorszint adagot és adagot ADMINISZTRÁCIÓ).
3. táblázat: A hypoglykaemia * előfordulása (%) egyidejű antidiabetikus terápiában
| Byetta | Byetta | Byetta | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo BID |
5 mcg BID |
10 mikrogramm BID |
Placebo BID |
5 mcg BID |
10 mikrogramm BID |
Placebo BID |
5 mcg BID |
10 mikrogramm BID |
|
| Metforminnal | Szulfonilkarbamiddal | MET / SFU-val | |||||||
| A Byetta-t és a placebót a reggeli és esti étkezés előtt adták be. | |||||||||
| Rövidítések: BID, naponta kétszer; MET / SFU, metformin és egy szulfonilkarbamid. | |||||||||
| |||||||||
| N | 113 | 110 | 113 | 123 | 125 | 129 | 247 | 245 | 241 |
| A hipoglikémia | 5.3% | 4.5% | 5.3% | 3.3% | 14.4% | 35.7% | 12.6% | 19.2% | 27.8% |
Amikor tiazolidindionhoz adtak kiegészítőt, metforminnal vagy anélkül, a Byetta esetén a tünetekkel járó enyhe vagy közepes mértékű hypoglykaemia előfordulási gyakorisága 11% volt, szemben a placebóval 7% -kal.
Egészséges alanyokon végzett randomizált, kettős vak, kontrollos vizsgálatban a Byetta nem változtatta meg az inzulin-indukált hypoglykaemia elleni szabályozó hormonválaszokat.
Információ a betegek számára
A betegeket tájékoztatni kell a Byetta lehetséges veszélyeiről. A betegeket teljes körűen tájékoztatni kell az öngazdálkodási gyakorlatokról, ideértve a Byetta megfelelő tárolásának fontosságát, az injekciót technika, a Byetta adagolásának ütemezése, valamint az egyidejűleg alkalmazott orális gyógyszerek, az étkezés betartása, rendszeres testmozgás, időszakos vércukorszint monitorozás és HbA1c tesztelés, hypoglykaemia és hiperglikémia felismerése és kezelése, valamint a cukorbetegség értékelése komplikációk.
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy tájékoztassák orvosukat, ha terhes vagy terhességet tervez.
A Byetta minden adagját injekció formájában kell beadni a combba, a hasba vagy a felkarba, a 60 perces időszak a reggeli és az esti étkezés előtt (vagy a nap két fő étkezése előtt, körülbelül 6 óra vagy annál tovább) egymástól). A Byetta-t nem szabad étkezés után beadni. Ha elmulasztott egy adagot, a kezelési sémát a következő ütemezett adag előírásának megfelelően kell folytatni.
A hypoglykaemia kockázata megnő, ha a Byetta-t olyan gyógyszerrel kombinálva alkalmazzák, amely hipoglikémiát indukál, például szulfonilkarbamiddal. A hypoglykaemia kialakulását előidéző tüneteket, kezelést és feltételeket el kell magyarázni a betegnek. Noha a beteg szokásos hipoglikémia-kezelési útmutatásait nem kell megváltoztatni, ezeknek az utasításoknak meg kell változniuk felülvizsgálják és megerősítik a Byetta terápia megkezdésekor, különösen akkor, ha egyidejűleg szulfonilkarbamiddal adják be őket (lát ÓVINTÉZKEDÉSEK, Hipoglikémia).
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a Byetta-kezelés csökkentheti az étvágyat, az ételt bevitelét és / vagy testtömegét, és hogy ennek következtében nincs szükség az adagolási rend módosítására hatások. A Byetta-kezelés hányingert is eredményezhet, különösen a kezelés megkezdésekor (lásd MELLÉKHATÁSOK).
A betegnek a Byetta-kezelés megkezdése előtt el kell olvasnia az „Információ a betegnek” bejegyzését és a toll használati útmutatóját, és minden alkalommal felül kell vizsgálnia azokat. A beteget tájékoztatni kell az injekciós toll megfelelő használatáról és tárolásáról, hangsúlyozva az új toll felállításának módját és időtartamát, és megjegyezve, hogy első használatkor csak egy beállítási lépés szükséges. A beteget figyelmeztetni kell, hogy ne ossza meg az injekciós tollat és a tűket.
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az injekciós tollhoz nem tartoznak a tűk, és ezeket külön kell megvásárolni. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy melyik tűhosszt és mérőt kell használni.
Gyógyszerkölcsönhatások
A Byettanak a gyomor lassú kiürülésére gyakorolt hatása csökkentheti az orálisan alkalmazott gyógyszerek felszívódásának mértékét és sebességét. A Byetta-t óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik orális gyógyszereket kapnak, amelyek gyors gastrointestinalis felszívódást igényelnek. Orális gyógyszerek esetében, amelyek a hatékonyság küszöbkoncentrációjától függenek, mint például fogamzásgátlók és antibiotikumok esetén a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy legalább 1 órával korábban szedjék ezeket a gyógyszereket Byetta injekció. Ha ezeket a gyógyszereket étellel kell beadni, azt kell tanácsolni a betegeknek, hogy étkezéskor vagy snackként vegyék őket be, amikor a Byetta-t nem adják be. A Byetta hatását az orális fogamzásgátlók felszívódására és hatékonyságára még nem jellemezték.
warfarin
Egészséges önkéntesekkel végzett kontrollált klinikai farmakológiai vizsgálatban a warfarin Tmax körülbelül 2 órás késleltetését figyelték meg, amikor a warfarint 30 perccel a Byetta után adták be. A Cmax-ra vagy az AUC-re klinikailag jelentős hatást nem figyeltünk meg. A piaci bevezetés óta azonban spontán módon számoltak be az emelkedett INR-es esetekről (Nemzetközi normalizált arány) a warfarin és a Byetta egyidejű alkalmazásával, amely néha társul a vérzés.
Karcinogenezis, mutagenezis, termékenység romlása
104 hetes karcinogenitási vizsgálatot végeztünk hím és nőstény patkányokban, napi 18, 70 vagy 250 mcg / kg dózisban, bolus SC injekció formájában. A nőstény patkányokban jóindulatú pajzsmirigy C-sejt adenómákat figyeltünk meg minden exenatid dózisnál. A nőstény patkányok gyakorisága 8% és 5% volt a két kontrollcsoportban, 14%, 11% és 23% az alacsony, közepes és nagy dózisú csoportokban, szisztémás expozícióval A görbe alatti plazmafelület (AUC) alapján az emberi expozíció 5, 22 és 130-szorosa lehet, ha a maximális javasolt napi 20 mcg dózisból származik.
Egy 104 hetes karcinogenitási vizsgálatban egerekben, napi 18, 70 vagy 250 mcg / kg dózisban, bolus SC injekcióval beadva, daganatokra nem utaltak napi 250 mcg / kg dózisok mellett a szisztémás expozíció az ember expozíciójának legfeljebb 95-szerese lehet, ha a napi maximális ajánlott dózis 20 mcg, az AUC.
Az exenatid nem volt mutagén vagy klastogén, metabolikus aktiválással vagy anélkül, az Ames baktérium-mutagenitási vizsgálatban vagy a kromoszóma-aberrációs vizsgálatban kínai hörcsög petefészek sejtekben. Az exenatid negatív volt az in vivo egér mikronukleusz-vizsgálatban.
Egér termékenységi vizsgálatokban napi 6, 68 vagy 760 mcg / kg SC adaggal a hímeket 4 hétig kezelték a párzásig és az egész párzás során, és a nőstényeket 2 héttel a párzás előtt és alatt a vemhesség napjáig kezeltük 7. A termékenységre gyakorolt káros hatást nem figyelték meg napi 760 mcg / kg-nál. A szisztémás expozíció az ember expozíciójának 390-szerese, a maximális ajánlott napi 20 mcg dózis eredményeként, az AUC alapján.
Terhesség
C terhességi kategória
Az exenatidról kimutatták, hogy csökkent magzati és újszülött növekedést, valamint csontvázhatásokat mutat egerekben a szisztémás expozíciók az ember expozíciójának háromszorosa, a napi 20 mcg ajánlott maximális adag eredményeként, az AUC alapján. Kimutatták, hogy az exenatid vázcsonthatásokat okoz nyulakon a szisztémás expozíciók esetén az ember expozíciójának 12-szereseként, az AUC-n alapuló maximális napi 20 mcg adag eredményeként. Terhes nőkön nincs megfelelő és jól ellenőrzött vizsgálat. A Byetta terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előny igazolja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.
Nőstény egerekben, amelyek napi 6, 68 vagy 760 mcg / kg dózisban részesültek, a heteket a párzás előtt 2 héttel a párzás előtt és egészen a 7. vemhesség napjáig nem figyelték meg. hatás legfeljebb 760 mcg / kg / nap dózisoknál, a szisztémás expozíció az emberi expozíció legfeljebb 390-szerese lehet, ha a napi 20 mcg ajánlott maximális dózisból származik, az AUC.
Vemhes egerekben, a napi 6, 68, 460 vagy 760 mikrogramm / kg / nap dózisban részesítve a 6-15. Terhesség napjától (organogenezis), szájpadoktól (némelyiknél lyukakkal) és szabálytalan csontozattal A bordák és a koponyacsontok csontosodását figyelték meg napi 6 mcg / kg-nál, a szisztémás expozíció az ember expozíciójának háromszorosa volt, a napi javasolt maximális 20 mcg / kg dózis eredményeként, az AUC alapján.
Terhes nyulakban, a napi 6 és 18 közötti terhesség napjától kezdve (0,2, 2, 22, 156 vagy 260 mikrogramm / kg / nap) SC-dózisban, szabálytalan váz az elcsontosodást 2 mcg / kg / nap dózis mellett figyelték meg, ez a szisztémás expozíció az ember expozíciójának tizenkétszorosa, a maximális ajánlott 20 mcg / nap dózis eredményeként, az AUC alapján.
Várandós egerekben, amelyek 6, 68 vagy 760 mcg / ttkg / nap dózisban kaptak SC-dózist a 6. terhesség napjától a 20. szoptatás napjáig (elválasztás), megnövekedett újszülött halálesetek számát figyelték meg. szülést követő 2-4. napokon 6 mcg / kg / nap adagolt gátak esetében a szisztémás expozíció az emberi expozíció háromszorosa, az AUC alapján a napi 20 mcg ajánlott maximális adag eredményeként.
Szoptató anyák
Nem ismert, hogy az exenatid kiválasztódik-e az anyatejbe. Számos gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, és mivel szoptató csecsemőknél klinikailag jelentős mellékhatások lehetnek az exenatid miatt, egy döntés meg kell határozni, hogy abba kell-e hagyni a fogyasztásra szánt tejtermelést vagy a gyógyszert, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát a szoptatás ideje alatt nő. Szoptató egerekkel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az exenatid alacsony koncentrációban van jelen a tejben (a szubkután adagolást követően az anyai plazma koncentrációjának 2,5% -ával vagy azzal egyenlő). Óvatosan kell eljárni, amikor a Byetta-t szoptató nőnek adják.
Gyermekgyógyászati alkalmazás
A Byetta biztonságosságát és hatékonyságát gyermekek körében nem igazolták.
Geriatric használat
A Byetta-t 282, 65 éves vagy annál idősebb betegnél és 16, 75 éves vagy annál idősebb betegnél vizsgálták. Nem figyeltek különbségeket a biztonságban vagy a hatékonyságban ezek és a fiatalabb betegek között.
felső
Mellékhatások
Metforminnal és / vagy szulfonilkarbamiddal együtt alkalmazni
A Byetta metformin- és / vagy szulfonil-karbamiddal kiegészített három 30 hetes kontrollált vizsgálatában a nemkívánatos események incidenciája ‰% 5% (kivéve a hypoglykaemia; lát 3. táblázat), amelyek gyakrabban fordultak elő Byetta-val kezelt betegekben, mint a placebóval kezelt betegekben, a 4. táblázat foglalja össze.
4. táblázat: Gyakori kezelés által előidézett mellékhatások (~ 5% előfordulás és nagyobb betegség Byetta-kezeléssel), kivéve a hipoglikémiát *
| Placebo BID N = 483 % |
Minden Byetta BID N = 963 % |
|
|---|---|---|
| ||
| Hányinger | 18 | 44 |
| Hányás | 4 | 13 |
| Hasmenés | 6 | 13 |
| Jittery érzés | 4 | 9 |
| Szédülés | 6 | 9 |
| Fejfájás | 6 | 9 |
| diszpepszia | 3 | 6 |
A Byetta-val kapcsolatos mellékhatások általában enyhe vagy közepes intenzitásúak voltak. A leggyakrabban jelentett mellékhatás, az enyhe vagy közepes súlyos émelygés, dózisfüggő módon jelentkezett. A folyamatos terápia mellett a kezdeti hányingerben szenvedő betegek többségében csökkent a gyakoriság és a súlyosság az idő múlásával. Nemkívánatos események a Byetta-kezelésben részesülő betegek 1,0– <5% -ánál jelentkeztek, és gyakrabban jelentettek, mint a placebo esetén ide tartozott az asztenia (leginkább gyengeségként számoltak be), étvágycsökkenés, gastroesophagealis reflux betegség és hyperhidrosis. Az 52 hetes kiterjesztéses vizsgálatokban részt vevő betegek hasonló típusú mellékhatásokat tapasztaltak meg a 30 hetes kontrollos vizsgálatokban.
A mellékhatások miatti elvonási gyakoriság 7% volt Byetta-val kezelt betegeknél és 3% -uk placebóval kezelt betegeknél. A Byetta-val kezelt betegek körében a megvonáshoz vezető leggyakoribb mellékhatások a hányinger (a betegek 3% -a) és a hányás (1%) voltak. A placebóval kezelt betegek <1% -aa hányinger miatt vonult vissza, és 0% -aa hányás miatt.
Használjon tiazolidindionnal
A Byetta 16 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatában a tiazolidindion kiegészítésével, metforminnal vagy anélkül, a más megfigyelt mellékhatások hasonlóak voltak a metformin és / vagy a 30 hetes kontrollált klinikai vizsgálatokban észlelthez szulfonil-karbamid. A placebóban nem jelentettek súlyos mellékhatásokat. Két súlyos mellékhatást, nevezetesen mellkasi fájdalmat (megvonáshoz) és krónikus túlérzékenységi pneumonitist jelentettek a Byetta-karban.
A mellékhatások miatti abbahagyás gyakorisága 16% (19/121) Byetta-val kezelt betegeknél és 2% (2/112) placebóval kezelt betegeknél. A Byetta-val kezelt betegeknél a leggyakoribb visszavonást eredményező mellékhatások az émelygés (9%) és a hányás (5%). A placebóval kezelt betegek <1% -a hányinger miatt vonult vissza. A hidegrázás (n = 4) és az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (n = 2) csak Byetta-val kezelt betegeknél fordultak elő. Azon két betegnél, akik az injekció beadásának helyén fellépő reakcióról számoltak be, magas anti-exenatid antitestek voltak.
Spontán adatok
A Byetta piacra dobása óta a következő további mellékhatásokról számoltak be. Mivel ezekről az eseményekről a bizonytalan méretű lakosság önként jelent meg, nem mindig lehet megbízhatóan becsülni azok gyakoriságát, vagy megállapítani az okozati összefüggést a drogok expozíciójával.
Általános: injekció helyén fellépő reakciók; dysgeusia; aluszékonyság, az INR megemelkedett egyidejű warfarin-használat mellett (néhány jelentés vérzéssel kapcsolatos).
Allergia / túlérzékenység: általános viszketés és / vagy csalánkiütés, makuláris vagy papuláris bőrkiütés, angioödéma; az anafilaxiás reakció ritka jelentése.
Gyomor-bélrendszer: émelygés, hányás és / vagy hasmenés, amely kiszáradást okoz; hasi duzzanat, hasi fájdalom, kiürülés, székrekedés, puffadás, akut pancreatitis.
Vese- és húgyúti rendellenességek: megváltozott vesefunkció, beleértve az akut veseelégtelenséget, súlyosbodott krónikus veseelégtelenség, vesekárosodás, megnövekedett szérum-kreatinin ÓVINTÉZKEDÉSEK).
Immunogenitás
A protein és peptid gyógyszerkészítmények potenciálisan immunogén tulajdonságaival összhangban a betegeknek a Byetta-kezelést követően kialakulhatnak anti-exenatid antitestek. A legtöbb antitest kialakulásával rendelkező betegben az antitest titerek idővel csökkennek.
A Byetta által a metforminhoz és / vagy szulfonilkarbamidhoz történő hozzáadott 30 hetes kontrollált vizsgálatokban a betegek 38% -ánál volt alacsony titerű anti-exenatide antitest 30 hét után. Ebben a csoportban a glikémiás kontroll szintje (HbA1c) általában összehasonlítható volt az ellenanyag-titert nem mutatóknál megfigyelt szinttel. A betegek további 6% -ánál magasabb titer antitestek voltak a 30. héten. Ennek a 6% -nak (körülbelül a betegek 3% -ának a 30 hetes kontrollos vizsgálatokban részesített betegek 3% -ában) a Byetta-ra adott glikémiás válasz gyengült; a maradék glikémiás válasz hasonló volt az antitestek nélküli betegek válaszához.
A Byetta 16 hetes vizsgálatában a tiazolidindionok kiegészítésével, metforminnal vagy anélkül, a betegek 9% -ánál voltak magasabb titer antitestek a 16. héten. Összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiknél a Byetta elleni antitestek nem fejlődtek ki, a magasabb titerű antitestekkel rendelkező betegekben a glikémiás válasz átlagosan csökkent volt.
Figyelemmel kell kísérni a beteg Byetta-ra adott glikémiás válaszát. Ha romlik a glikémiás kontroll vagy nem sikerül elérni a célzott glikémiás ellenőrzést, alternatív antidiabetikus kezelést kell fontolóra venni.
felső
túladagolás
A Byetta klinikai vizsgálatában három, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg mindegyike egyszeri 100 mg SC túladagolást tapasztalt (a maximális ajánlott adag tízszerese). A túladagolások súlyos hányingert, súlyos hányást és a gyorsan csökkenő vércukorszint következményeket tartalmaztak. A három beteg egyikében súlyos hipoglikémia alakult ki, amely parenterális glükóz alkalmazást igényelt. A három beteg szövődmény nélkül felépült. Túladagolás esetén a szupportív kezelést meg kell kezdeni a beteg klinikai tünetei és tünetei alapján.
felső
Adagolás és adminisztráció
A Byetta-terápiát adagonként 5 mikrogramm adagonként kell kezdeni napi kétszer, a 60 perces időtartamon belül, bármikor időszak a reggeli és az esti étkezés előtt (vagy a nap két fő étkezése előtt, körülbelül 6 óra vagy annál tovább) egymástól). A Byetta-t nem szabad étkezés után beadni. A klinikai válasz alapján a Byetta adagját napi kétszer 10 mikrogrammra lehet növelni egy hónapos kezelés után. Minden adagot SC injekció formájában kell beadni a combba, a hasba vagy a felkarba.
A Byetta 2-es típusú diabetes mellitusban alkalmazandó, akik már kapnak metforminot, szulfonilkarbamidot, a tiazolidindion, a metformin és a szulfonilkarbamid kombinációja, vagy a metformin és a tiazolidindion kombinációja, és szuboptimálisak glikémiás kontroll. Ha Byetta-t adnak a metformin- vagy a tiazolidindion-terápiához, a metformin vagy a tiazolidindion jelenlegi adagját folytatni lehet mivel valószínűtlen, hogy a metformin vagy a tiazolidindion adagját módosítani kell a hypoglykaemia miatt, ha Byetta-val együtt alkalmazzák. Ha a Byetta-t hozzáadják a szulfonilurea-terápiához, fontolóra lehet venni a szulfonil-karbamid dózisának csökkentését a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében (lásd a ÓVINTÉZKEDÉSEK, Hipoglikémia).
A Byetta tiszta és színtelen folyadék, ezért nem szabad használni, ha részecskék jelennek meg, vagy ha az oldat zavaros vagy színes. A Byetta nem használható fel a lejárati időn túl. Nincs adat a Byetta intravénás vagy intramuszkuláris injekciójának biztonságosságáról vagy hatékonyságáról.
felső
Tárolás
Az első használat előtt a Byetta-t hűtve, 2 ° C - 8 ° C-on kell tárolni. Az első használat után a Byetta hőmérséklete legfeljebb 25 ° C (77 ° F) lehet. Nem fagyasztható. Ne használja a Byetta-t, ha fagyott. A Byetta-t védeni kell a fénytől. Az injekciós tollat az első használat után 30 nappal el kell dobni, még akkor is, ha valamilyen gyógyszer marad a tollban.
felső
Hogyan szállítjuk
A Byetta steril szubkután injekció formájában kerül forgalomba, amely 250 mcg / ml exenatidot tartalmaz. A következő csomagok érhetők el:
5 mikrogramm adagonként, 60 adag, 1,2 ml előretöltött toll NDC 66780-210-07
10 mikrogramm adagonként, 60 adag, 2,4 ml előretöltött toll NDC 66780-210-08
CSAK Rx
Gyártva az Amylin Pharmaceuticals, Inc. számára, San Diego, CA 92121
Az Amylin Pharmaceuticals, Inc. forgalmazása és Eli Lilly és Company
1-800-868-1190
http://www.Byetta.com
A Byetta az Amylin Pharmaceuticals, Inc. bejegyzett védjegye.
© 2007 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Minden jog fenntartva.
Utoljára frissítve: 2007/2007
Byetta (Exenatide) betegtájékoztató (egyszerűen angolul)
Részletes információ a cukorbetegség jeleiről, tüneteiről, okairól, kezeléséről
Az ebben a monográfiában szereplő információknak nem célja az összes lehetséges felhasználás, utasítások, óvintézkedések, gyógyszerkölcsönhatások vagy káros hatások lefedése. Ez az információ általános, és nem célja speciális orvosi tanácsadás. Ha kérdése van a használt gyógyszerekkel kapcsolatban, vagy további információt szeretne, keresse fel orvosát, gyógyszerészét vagy ápolóját.
vissza a: Keresse meg a cukorbetegség kezelésére szolgáló összes gyógyszert
