Levemir cukorbetegség kezelésére
Márkanév: Levemir
Általános név: Detemir Insulin
Adagolási forma: injekció
Tartalom:
Leírás
Klinikai farmakológia
Klinikai vizsgálatok
Javallatok és felhasználás
Ellenjavallatok
figyelmeztetések
óvintézkedések
Mellékhatások
túladagolás
Adagolás és adminisztráció
Hogyan szállították
Levemir, detemir inzulin (rDNS eredetű), betegtájékoztató (egyszerűen angolul)
Leírás
A Levemir® (detemir inzulin [rDNS origó] injekció) a detemir inzulin steril oldata injekcióként történő alkalmazásra. A detemir inzulin hosszú hatású bazális inzulin-analóg, akár 24 órás hatástartamú, amelyet a eljárás, amely magában foglalja a rekombináns DNS expresszióját Saccharomyces cerevisiae-ben, majd ezt kémiai úton módosítás.
A detemir inzulin abban különbözik a humán inzulintól, hogy a B30 helyzetben lévő treonin aminosavat elhagyták, és egy C14 zsírsav lánc kapcsolódott a B29 aminosavhoz. A detemir inzulin molekulaképlete C267H402O76N64S6, és molekulatömege 5916,9. Szerkezete a következő:
A Levemir tiszta, színtelen, vizes, semleges steril oldat. Minden Levemir milliliter 100 U (14,2 mg / ml) detemir inzulint tartalmaz. A Levemir 10 ml-es injekciós üveg minden milliliterje inaktív összetevőket tartalmaz: 65,4 mcg cink, 2,06 mg m-krezol, 30,0 mg mannit, 1,80 mg fenol, 0,89 mg dinátrium-foszfát-dihidrát, 1,17 mg nátrium-klorid és injekcióhoz való víz. Minden egyes milliliter Levemir 3 ml PenFill® patron, FlexPen® és InnoLet® inaktív összetevőket tartalmaz, 65,4 mcg, cink, 2,06 mg m-krezol, 16,0 mg glicerin, 1,80 mg fenol, 0,89 mg dinátrium-foszfát-dihidrát, 1,17 mg nátrium-klorid és injekcióhoz való víz. Sósavat és / vagy nátrium-hidroxidot adhatunk a pH beállításához. A Levemir pH-ja megközelítőleg 7,4.
felső
Klinikai farmakológia
A cselekvés mechanizmusa
A detemir inzulin elsődleges tevékenysége a glükóz metabolizmusának szabályozása. Az inzulinok, ideértve a detemir inzulint is, specifikus hatást fejtenek ki azáltal, hogy az inzulin receptorokhoz kapcsolódnak.
A receptorhoz kötött inzulin csökkenti a vércukorszintjét azáltal, hogy megkönnyíti a glükóz sejtfelvételét a vázizomban és a zsírban, és gátolja a máj glükózkibocsátását. Az inzulin gátolja az adipocita lipolízisét, gátolja a proteolízist és fokozza a fehérje szintézist.
Gyógyszerhatástani
A detemir inzulin oldható, hosszú hatású, alapvető humán inzulin analóg, viszonylag lapos hatású profiljával. A detemir inzulin hatásának átlagos időtartama a legalacsonyabb dózisnál 5,7 órától a legmagasabb dózisnál elért 23,2 óráig (24 órás mintavételi időtartam) változott.
A Levemir elhúzódó hatását a detemir inzulin lassú szisztémás felszívódása közvetíti molekulák az injekciós helyről, a gyógyszermolekulák és az albumin erős önszerveződése miatt kötés. A detemir inzulin lassabban oszlik meg a perifériás célszövetekben, mivel a véráramban a detemir inzulin nagymértékben kötődik az albuminhoz.
Az 1. ábra az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek glükóz-szorítóval végzett vizsgálatának glükóz-infúziós sebességét mutatja.
1. ábra: Tevékenységi profilok 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körében egy 24 órás glükózbilincs vizsgálatban
A 2. ábra egy 2 órás cukorbetegségben szenvedő betegek 16 órás glükóz-szorítóval végzett glükóz-infúziós sebességét mutatja. A szorító vizsgálatot 16 órával fejezték be a protokoll szerint.
2. ábra: Aktivitási profil 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben egy 16 órás glükózbilincs vizsgálatban
A 0,2–0,4 E / kg intervallumban lévő adagok esetén a Levemir maximális hatásának több mint 50% -át fejti ki 3-4 órától kb. 14 óráig az adag beadása után.
Egy glükózszorító vizsgálatban négy különálló általános glükodinamikai hatás (AUCGIR 0-24h) [átlag mg / kg ± SD (CV)] a comb szubkután injekciói 1702,6 ± 489 mg / kg (29%) voltak a Levemir csoportban és 1922,8 ± 765 mg / kg (40%). az NPH esetében. Ennek a különbségnek a klinikai jelentőségét nem igazolták.
farmakokinetikája
Abszorpció
Egészséges egyénekben és cukorbetegekben a detemir inzulin szubkután injekcióját követően a detemir inzulint a szérumkoncentrációk lassabb, hosszabb időn át történő felszívódást jeleztek 24 óra alatt, összehasonlítva az NPH humánnal inzulin.
A maximális szérumkoncentráció (Cmax) az alkalmazás után 6 és 8 óra között érhető el.
A detemir inzulin abszolút biohasznosulása körülbelül 60%.
Eloszlás és elimináció
A véráramban a detemir inzulin több mint 98% -a kötődik az albuminhoz. A Levemir látszólagos megoszlási térfogata kicsi, körülbelül 0,1 L / kg. A Levemir szubkután beadása után a dózistól függően a terminális felezési ideje 5–7 óra.
Különleges populációk
Gyermekek és serdülők - A Levemir farmakokinetikai tulajdonságait gyermekeknél (6-12 év) és serdülőknél (13-17 év) és felnőtteknél vizsgálták. Az NPH humán inzulinhoz hasonlóan enyhén magasabb plazma görbe alatti területet (AUC) és Cmax-ot figyeltek meg a gyermekeknél 10%, illetve 24% -kal, a serdülőknél és a felnőtteknél. A serdülők és a felnőttek között nem volt különbség a farmakokinetikában.
Geriatrika - Egy klinikai vizsgálatban, amelyben a Levemir egyetlen subcutan adagjának farmakokinetikája különbségeket vizsgált fiatalon (25-35 év között) év), szemben az idős ((years years 68 év) egészséges alanyokkal, magasabb inzulin AUC szintet (akár 35% -ot) találtak idős betegekben az alacsony távolság. Mint más inzulinkészítményeknél, a Levemir-et mindig az egyedi igényeknek megfelelően kell titrálni.
Nem - Kontrollált klinikai vizsgálatokban az alcsoport elemzése alapján nem észleltek klinikailag releváns különbséget a nemek között a farmakokinetikai paraméterekben.
Faj - Egészséges japán és kaukázusi betegekkel végzett két vizsgálatban nem volt klinikailag jelentős különbség a farmakokinetikai paraméterekben. A Levemir farmakokinetikáját és farmakodinamikáját clamp-vizsgálatban vizsgálták, összehasonlítva a kaukázusi, afro-amerikai és latin eredetű 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket. Az adag-válasz összefüggések összehasonlíthatók voltak a Levemir esetében e három populációban.
Vesekárosodás - Vesekárosodásban szenvedő egyének nem mutattak különbséget a farmakokinetikai paraméterekben az egészséges önkéntesekkel összehasonlítva. Irodalmi beszámolók azonban kimutatták, hogy a vesekárosodott betegekben az emberi inzulin clearance-e csökken. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél szükség lehet az inzulin, beleértve a Levemir-et is, gondos glükózszint ellenőrzésére és dózismódosítására (lásd a vesefunkciót). ÓVINTÉZKEDÉSEK, Vesekárosodás).
Májkárosodás - A súlyos májfunkciójú, cukorbetegség nélküli egyéneknél az AUC alacsonyabb volt, mint az egészséges önkénteseknél. Májelégtelenségben szenvedő betegek esetében szükség lehet a glükóz gondos ellenőrzésére és az inzulin adagjának módosítására, beleértve a Levemir-et is (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK, Májkárosodás).
Terhesség - A terhességnek a Levemir farmakokinetikájára és farmakodinámiájára gyakorolt hatását nem vizsgálták (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK, Terhesség ).
Dohányzás - A dohányzásnak a Levemir farmakokinetikájára és farmakodinámiájára gyakorolt hatását nem vizsgálták.
felső
Klinikai vizsgálatok
A Levemir hatékonyságát és biztonságosságát naponta egyszer, lefekvéskor vagy naponta kétszer (reggeli előtt és lefekvés előtt, reggeli előtt és este, vagy 12 órás időközönként) adták a napi egyszer vagy kétszer NPH humán inzulin vagy napi egyszeri glargin inzulin nem vak, randomizált, párhuzamos vizsgálatokban, 6004 cukorbetegben (3724 1. típusú és 2280 típusú) 2). Általában véve a Levemir-rel kezelt betegek glikémiás szintje hasonló volt az NPH humán inzulinnal vagy a glargin inzulinnal kezelt betegeknél, a glikozilezett hemoglobin (HbA1c) alapján mérve.
1. típusú cukorbetegség - felnőtt
Egy nem vak klinikai vizsgálatban (A. vizsgálat, n = 409) az 1. típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeket randomizálták - kezelés vagy Levemirrel 12 órás időközönként, Levemir reggel és lefekvés előtt, vagy NPH humán inzulin reggel és lefekvés ideje. Az aszpart-inzulint minden étkezés előtt beadták. A kezelés 16 hetében a kombinált Levemir-kezelésben részesült betegekben hasonló HbA1c és éhgyomri plazmacukorszint (FPG) csökkent az NPH-val kezelt betegeknél (1. táblázat). A Levemir alkalmazásának időbeli különbségei (vagy a rugalmas adagolás) nem befolyásolták a HbA1c-t, az FPG-t, a testtömeget és a hypoglykaemiás epizódok kockázatát.
A Levemir-rel elért általános glikémiás kontrollot összehasonlították a glargin inzulinnal egy randomizált, nem vak, klinikai vizsgálatban elért eredményekkel (B. vizsgálat, n = 320), amelyben az 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket 26 hétig kezelték napi kétszer (reggel és lefekvéskor) Levemir vagy napi egyszer (lefekvés előtt) inzulinnal glargin. Az aszpart-inzulint minden étkezés előtt beadták. A Levemirrel kezelt betegekben a HbA1c szintje csökkent, mint a glargin inzulinnal kezelt betegeknél.
Egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban (C vizsgálat, n = 749) az 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket kezelték naponta egyszer (lefekvés előtt) a Levemir vagy NPH humán inzulin, mindkettő emberi oldható inzulinnal kombinálva, minden étkezés előtt 6 hónap. A Levemir és az NPH humán inzulin hasonló hatással volt a HbA1c-re.
1. táblázat: Hatékonyság és inzulin adagolás az 1. típusú cukorbetegségben - felnőttkorban
| A. tanulmány | ||
| A kezelés időtartama | 16 hét | |
| Kezelés | NOVOLOG® (aszpart inzulin) | |
| Levemir | NPH | |
| A kezelt alanyok száma | 276 | 133 |
| HbA1c (%) | ||
| kiindulási | 8.64 | 8.51 |
| A vizsgálat végére korrigált átlag | 7.76 | 7.94 |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -0.82 | -0.60 |
| Éhgyomri plazma glükóz (mg / dL) | ||
| A vizsgálat végére korrigált átlag | 168 | 202 |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -42.48 | -10.80 |
| Napi alap inzulin adag (U / kg) | ||
| Az előzetes vizsgálat jelentése | 0.36 | 0.39 |
| A tanulmány vége | 0.49 | 0.45 |
| Napi bolus inzulin adag (U / kg) | ||
| Az előzetes vizsgálat jelentése | 0.40 | 0.40 |
| A tanulmány vége | 0.38 | 0.38 |
A kiindulási értékeket kovariánsként beépítettük egy ANCOVA elemzésbe. |
1. típusú cukorbetegség - gyermekkori
Nem vak, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban (D vizsgálat, n = 347) az 1. típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekpácienseket (6–17 éves korosztályban) 26 hétig kezelték alap-bolus inzulin-kezeléssel. A Levemir és az NPH humán inzulint naponta egyszer vagy kétszer (lefekvéskor vagy reggel és lefekvéskor) adták be az előzetes adagolási rendnek megfelelően. A bolus aspart inzulint minden étkezés előtt beadták. A Levemir-del kezelt betegek HbA1c-szintje csökkent, mint az NPH humán inzuliné.
2. táblázat: Hatékonyság és inzulin adagolás az 1. típusú diabéteszben - Mellitus - gyermekek
| D. tanulmány | ||
| A kezelés időtartama | 26 hét | |
| Kezelés | NOVOLOG® (aszpart inzulin) | |
| Levemir | NPH | |
| A kezelt alanyok száma | 232 | 115 |
| HbA1c (%) | ||
| kiindulási | 8.75 | 8.77 |
| A vizsgálat végére korrigált átlag | 8.02 | 7.93 |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -0.72 | -0.80 |
| Éhgyomri plazma glükóz (mg / dL) | ||
| A vizsgálat végére korrigált átlag | 151.92 | 172.44 |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -45.00 | -19.98 |
| Napi alap inzulin adag (U / kg) | ||
| Az előzetes vizsgálat jelentése | 0.48 | 0.49 |
| A tanulmány vége | 0.67 | 0.64 |
| Napi bolus inzulin adag (U / kg) | ||
| Az előzetes vizsgálat jelentése | 0.52 | 0.47 |
| A tanulmány vége | 0.52 | 0.51 |
2. típusú cukorbetegség - felnőttkorban
Egy 24 hetes, nem vak, randomizált klinikai vizsgálatban (E vizsgálat, n = 476) a Levemir-et naponta kétszer beadva (reggeli és este előtt) hasonlították össze az NPH hasonló rendjével. humán inzulin a következő orális cukorbetegség elleni szerekkel (metformin, inzulin szekretagóg vagy Î ± glükózidáz) kombinált terápia egyik részeként inhibitor). A Levemir és az NPH hasonlóan csökkentette a HbA1c-t a kiindulási értékhez képest (3. táblázat).
3. táblázat: Hatékonyság és inzulin adagolás a 2. típusú cukorbetegségben
| E tanulmány | ||
| A kezelés időtartama | 24 hét | |
| Kezelés | OAD | |
| Levemir | NPH | |
| A kezelt alanyok száma | 237 | 239 |
| HbA1c (%) | ||
| kiindulási | 8.61 | 8.51 |
| A vizsgálat végére korrigált átlag | 6.58 | 6.46 |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -1.84 | -1.90 |
| A HbA elérésének aránya1c ≤ 7% | 70% | 74% |
| Éhgyomri plazma glükóz (mg / dL) | ||
| A vizsgálat végére korrigált átlag | 119.16 | 113.40 |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -75.96 | -74.34 |
| Napi inzulin adag (U / kg) | ||
| A tanulmány vége | 0.77 | 0.52 |
Egy 22 hetes, nem vak, randomizált klinikai vizsgálatban (F vizsgálat, n = 395) 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél, a Levemir és az NPH humán inzulint naponta egyszer vagy kétszer adták az alap-bolus kezelés részeként. A HbA1c vagy az FPG alapján mérve a Levemir hatékonysága hasonló volt az NPH humán inzulinhoz.
felső
Javallatok és felhasználás
A Levemir napi egyszeri vagy kétszer történő subcutan alkalmazásra javallt 1. típusú felnőtt és gyermekkori betegek kezelésére. cukorbetegség vagy 2 - es típusú diabetes mellitusban szenvedő felnőtt betegek, akiknek alapvető (hosszú hatású) inzulinra van szükségük a betegség kezelésére magas vércukorszint.
felső
Ellenjavallatok
A Levemir ellenjavallt a detemir inzulinnal vagy valamely segédanyagával szemben túlérzékeny betegeknél.
felső
figyelmeztetések
A hipoglikémia az inzulinterápia leggyakoribb káros hatása, beleértve a Levemir-et is. Mint minden inzulin esetében, a hipoglikémia ütemezése különbözhet az egyes inzulinkészítmények között.
A cukorbetegség minden betegnél javasolt a glükóz ellenőrzése.
A Levemir nem használható inzulin infúziós pumpákban.
Az inzulin adagjának bármilyen változtatását óvatosan és csak orvosi felügyelet mellett szabad megtenni. Az inzulin erősségének változása, az adagolás ütemezése, a gyártó, a típus (például a szokásos, az NPH vagy az inzulin analógok), a faj (állati, emberi) vagy a gyártási módszer (rDNS versus állati eredetű inzulin) szükségessé teheti a adagolás.
Az egyidejű orális antidiabetikus kezelést szükség lehet módosítani.
felső
óvintézkedések
Tábornok
A nem megfelelő adagolás vagy a kezelés abbahagyása hiperglikémiához, és 1. típusú cukorbetegeknél diabéteszes ketoacidózishoz vezethet. A hiperglikémia első tünetei általában fokozatosan, órák vagy napok alatt jelentkeznek. Ide tartoznak émelygés, hányás, álmosság, kiszáradt bőr, szájszárazság, fokozott vizelés, szomjúság és étvágytalanság, valamint acetonos légzés. A kezeletlen hiperglikémiás események potenciálisan halálos kimenetelűek lehetnek.
A Levemir nem alkalmas intravénás vagy intramuszkuláris alkalmazásra. A detemir inzulin hosszabb ideig tartó aktivitása a bőr alatti szövetbe történő befecskendezéstől függ. A szubkután adag intravénás beadása súlyos hypoglykaemiahoz vezethet. Az intramuszkuláris alkalmazás után a felszívódás gyorsabb és kiterjedtebb, mint a subcutan alkalmazás után.
A Levemir nem hígítható vagy keverhető semmilyen más inzulinkészítménnyel ÓVINTÉZKEDÉSEK, Inzulinok keverése).
Az inzulin nátrium-visszatartást és ödémát okozhat, különösen, ha az intenzív inzulinterápia javítja a korábban rossz anyagcserét.
A lipodystrophia és a túlérzékenység az összes inzulin használatával járó klinikai káros hatások között szerepel.
Mint minden inzulinkészítmény esetében, a Levemir hatásának időtartama különbözhet egyénenként vagy egyénnél különböző időpontok ugyanabban az egyénben, és az injekció beadásának helyétől, a vérellátástól, a hőmérséklettől és a fizikai tényezőktől függ tevékenység.
Az inzulin adagjának módosítására lehet szükség, ha a betegek megváltoztatják fizikai aktivitásukat vagy szokásos étkezési tervüket.
A hipoglikémia
Mint minden inzulinkészítménynél, a hypoglykaemiás reakciók társulhatnak a Levemir alkalmazásával. Az inzulinok leggyakoribb káros hatása a hipoglikémia. A hipoglikémia korai előrejelző tünetei bizonyos körülmények között, például hosszú ideig, eltérőek vagy kevésbé lehetnek kifejezettek a cukorbetegség időtartama, a diabéteszes idegbetegség, gyógyszerek, például béta-blokkolók, vagy fokozott cukorbetegség-szabályozás használata (lát ÓVINTÉZKEDÉSEK, Gyógyszerkölcsönhatások). Az ilyen helyzetek súlyos hypoglykaemiahoz (és esetleg eszméletvesztéshez) vezethetnek, mielőtt a betegek felismernék a hipoglikémiát.
A hypoglykaemia előfordulásának ideje az alkalmazott inzulinok működési profiljától függ, ezért változhat, ha megváltozik a kezelési rend vagy az adagolás ütemezése. Azokban a betegekben, akiknek átváltása más közepes vagy hosszú hatású inzulinkészítményekről a Levemir napi egyszeri vagy kétszer történő alkalmazására történik, az egységekre dózisokat lehet felírni; ugyanakkor, mint minden inzulinkészítmény esetében, a hypoglykaemia kockázatának csökkentése érdekében szükség lehet a dózis és az alkalmazás időpontjának módosítására (lásd ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ, Átállás Levemirre).
Vesekárosodás
Mint más inzulinok esetében, vesekárosodásban szenvedő betegek esetében szükség lehet a Levemirre vonatkozó követelmények kiigazítására (lásd KLINIKAI FARMAKOLÓGIA, Farmakokinetika).
Májkárosodás
Mint más inzulinok esetében, a májkárosodásban szenvedő betegek esetében szükség lehet a Levemirre vonatkozó követelmények kiigazítására (lásd KLINIKAI FARMAKOLÓGIA, Farmakokinetika).
Injekciós hely és allergiás reakciók
Mint minden inzulinterápia, lipodisztrófia jelentkezhet az injekció beadásának helyén és késleltetheti az inzulin felszívódását. Az injekció helyén az inzulinterápiával járó egyéb reakciók között szerepelhet bőrpír, fájdalom, viszketés, csalánkiütés, duzzanat és gyulladás. Az injekció beadási helyének egy adott területen belüli folyamatos elforgatása segíthet csökkenteni vagy megakadályozni ezeket a reakciókat. A reakciók általában néhány naptól néhány hétig oldódnak meg. Ritka esetekben az injekció beadásának helyén fellépő reakciók szükségessé tehetik a Levemir kezelés abbahagyását.
Bizonyos esetekben ezek a reakciók az inzulintől eltérő tényezőkkel is összefügghetnek, például a bőrtisztító szer irritáló hatásaival vagy a rossz injekciós technikával.
Szisztémás allergia: Az inzulinra vonatkozó általános allergia, amely kevésbé gyakori, de potenciálisan súlyosabb, kiütéshez vezethet (beleértve a viszketést) az egész testben, légszomj, zihálás, vérnyomáscsökkenés, gyors pulzus vagy izzadás. Az általános allergia súlyos esetei, beleértve az anafilaxiás reakciókat, életveszélyesek lehetnek.
Intercurrent feltételek
Az inzulinszükséglet megváltozhat az olyan átáramló körülmények között, mint betegség, érzelmi zavarok vagy más stressz.
Információ a betegek számára
A Levemir-et csak akkor szabad használni, ha az oldat tiszta és színtelen, látható részecskék nélkül (lásd ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ, Előkészítés és kezelés). A betegeket tájékoztatni kell a Levemir-kezelés lehetséges kockázatairól és előnyeiről, ideértve a lehetséges mellékhatásokat is. A betegeknek folyamatos oktatást és tanácsadást kell biztosítani az inzulinterápiáról, az injekciós technikáról, az életmód kezeléséről, a rendszeres glükóz-ellenőrzésről, a periódusos glikozilezett hemoglobin-tesztekről, a hipo- és hiperglikémia felismerése és kezelése, az étkezéstervezés betartása, az inzulinterápia szövődményei, az adagolás ütemezése, az injekciós eszközök használatának utasításai és a inzulin. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a vércukorszint hatékony szabályozása érdekében a betegek által végzett gyakori, vércukorszint-mérésekre van szükség a hiperglikémia és a hypoglykaemia elkerülése érdekében. A betegeket utasítani kell olyan különleges helyzetek kezelésére, mint például az átáramló állapotok (betegség, stressz vagy érzelmi állapot) zavarok), nem megfelelő vagy kihagyott inzulin adag, megnövelt inzulin adag véletlen beadása, nem megfelelő táplálékfelvétel, vagy kihagyott ételek. További információkat a Levemir "Betegtájékoztató" körben talál.
Mint minden cukorbetegségben szenvedő beteg esetében, a hipoglikémia vagy a hiperglikémia miatt csökkent lehet a koncentráció és / vagy a reakcióképesség.
Azt kell tanácsolni, hogy a cukorbetegségben szenvedő betegek tájékoztassák egészségügyi szakemberüket, ha terhes vagy terhességet tervez (ld ÓVINTÉZKEDÉSEK, Terhesség ).
Laboratóriumi tesztek
Mint minden inzulinterápiában, a Levemirre adott terápiás választ periodikus vércukorszinttel kell ellenőrizni. A HbA1c periódusos mérése ajánlott a hosszú távú glikémiás kontroll ellenőrzése érdekében.
Gyógyszerkölcsönhatások
Számos anyag befolyásolja a glükóz-anyagcserét, ezért szükség lehet az inzulin adagjának módosítására és különösen a szoros ellenőrzésre.
Az alábbiakban bemutatunk olyan anyagokat, amelyek csökkenthetik az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását: kortikoszteroidok, danazol, diuretikumok, szimpatomimetikumok (például epinefrin, albuterol, terbutalin), izoniazid, fenotiazin-származékok, szomatropin, pajzsmirigyhormonok, ösztrogének, progesztogének (például orálisan fogamzásgátlók).
Az alábbiakban példákat mutatunk be olyan anyagokra, amelyek fokozhatják az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását és a hipoglikémia iránti érzékenységet: orális antidiabetikus gyógyszerek, ACE-gátlók, disopiramid, fibrátok, fluoxetin, MAO-gátlók, propoxifén, szalicilátok, szomatosztatin-analóg (például oktreotid) és szulfonamid antibiotikumok.
A béta-blokkolók, klonidin, lítiumsók és alkohol fokozhatják vagy gyengíthetik az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását. A pentamidin hipoglikémiát okozhat, amelyet néha hiperglikémia követhet. Ezen felül szimpatolitikus gyógyszerek, például béta-blokkolók, klonidin, guanetidin és rezerpin hatására a hypoglykaemia tünetei csökkenthetnek vagy hiányozhatnak.
Az in vitro és in vivo fehérjekötődési vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy nincs klinikailag releváns kölcsönhatás a detemir inzulin és a zsírsavak vagy más fehérjéhez kötött gyógyszerek között.
Insulinek keverése
Ha a Levemir-et más inzulinkészítményekkel keverik, az egyik vagy mindkét alkotóelem hatása megváltozhat. A Levemir és az aszpart inzulin, amely egy gyorsan ható inzulin-analóg keverésével körülbelül 40% -kal csökkent az AUC (0-2h) és Az aszpart-inzulin Cmax-értéke az egyes injekciókhoz képest, amikor az aszpart-inzulin és a Levemir aránya kevesebb volt 50%.
A Levemir-t NEM szabad keverni vagy hígítani más inzulinkészítményekkel.
Karcinogenezis, mutagenezis, termékenység romlása
2 éves karcinogenitási vizsgálatokat állatokon nem végeztek el. A detemir inzulin negatívnak bizonyult a genotoxikus potenciál szempontjából a baktériumok, emberi perifériás vér limfocita kromoszóma-rendellenességi teszt és az in vivo egér mikronukleusz teszt.
Terhesség
C terhességi kategória
Teratogén hatások
Egy termékenységi és embrionális fejlődési vizsgálatban a detemir inzulint nőstény patkányoknak adták a párzás előtt, a párzás során és a terhesség alatt egészen 300 nmol / kg / nap dózisig (az ajánlott humán adag háromszorosa, a görbe alatti plazmafelület alapján (AUC) hányados). A napi 150 és 300 nmol / kg dózisok révén olyan számú alom képződött, amelyek zsigeri rendellenességekkel járnak. A nyulaknak az organogenezis során 900 nmol / kg / nap-ig terjedő dózisokat (az AUC-arány alapján az ajánlott humán adag kb. 135-szerese) adtak a nyulaknak. Az epehólyag rendellenességekkel járó magzatok gyógyszeres adaggal összefüggő növekedését, például kicsi, fogazott, bifurkált és hiányzó epehólyagok előfordulását 900 nmol / kg / nap dózis mellett figyelték meg. Patkányok és nyulak embrionális és magzati fejlődésének vizsgálata egyidejű humán inzulin kontrollcsoportokat tartalmazott jelezték, hogy a detemir inzulinnak és a humán inzulinnak hasonló hatása van az embriotoxicitásra és a állapítják meg.
Szoptató anyák
Nem ismert, hogy a Levemir jelentős mennyiségben kiválasztódik-e az anyatejbe. Ezért körültekintően kell eljárni, amikor a Levemir-t szoptató anyának adják. Szoptató cukorbetegeknek szükség lehet az inzulin adagjának, az étkezési tervnek vagy mindkettőnek a módosítására.
Gyermekgyógyászati alkalmazás
Egy ellenőrzött klinikai vizsgálatban a HbA1c koncentrációja és a hypoglykaemia aránya hasonló volt a Levemir-rel kezelt és az NPH humán inzulinnal kezelt betegek körében.
Geriátriai alkalmazás
A Levemir közép- és hosszú távú klinikai vizsgálatában részt vevő összes betegből 85 (1. típusú vizsgálat) és 363 (2. típusú vizsgálat) személy volt 65 éves és idősebb. Nem figyeltek meg általános különbségeket a biztonságban vagy a hatékonyságban ezen alanyok és a fiatalabb személyek között, és más klinikai tapasztalatok szerint az idős és fiatalabb betegek reakcióinak nem azonosított különbségei vannak, de nem zárható ki néhány idős személy nagyobb érzékenysége. Idős cukorbetegek esetén a kezdeti adagolásnak, az adag növelésének és a fenntartó adagnak konzervatívnak kell lennie a hipoglikémiás reakciók elkerülése érdekében. Időskorúakban a hipoglikémiát nehéz lehet felismerni.
felső
Mellékhatások
Az emberi inzulinterápiával általában összefüggő mellékhatások a következők:
A test egésze: allergiás reakciók (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK, Allergia).
Bőr és függelékek: lipodisztrófia, viszketés, kiütés. Az enyhe injekció beadási helyén fellépő reakciók gyakrabban fordultak elő a Levemir, mint az NPH humán inzulin esetében, és általában néhány naptól néhány hétig oldódtak (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK, Allergia).
Egyéb:
Hipoglikémia: (lásd FIGYELMEZTETÉSEK és ÓVINTÉZKEDÉSEK).
Legfeljebb 6 hónapos vizsgálatokban 1. és 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben a súlyos hypoglykaemia előfordulása A Levemir összehasonlítható volt az NPH előfordulási gyakoriságával, és a várakozások szerint nagyobb volt az 1 - es típusú cukorbetegekben (5 4).
Súlygyarapodás:
Az 1 és 2 típusú diabéteszben szenvedő betegekben a legfeljebb 6 hónapos vizsgálatok során a Levemir valamivel kevesebb súlygyarapodást váltott ki, mint az NPH (4. táblázat). Nem ismert, hogy ezek a megfigyelt különbségek valós különbségeket jelentenek-e a Levemir és az NPH inzulin hatásában, mivel ezeket a vizsgálatokat nem vakították meg, és a a protokollok (például étrend és testmozgás útmutatásai és monitorozása) nem kifejezetten a kezelések súlyhatásaival kapcsolatos hipotézisek feltárására irányultak. ahhoz képest. A megfigyelt különbségek klinikai jelentőségét nem igazolták.
4. táblázat: A klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos biztonsági információk *
| ||||||
| Súly (kg) | Hipoglikémia (események / tárgy / hónap) | |||||
| Kezelés | alanyok száma | kiindulási | A kezelés vége | Jelentősebb†| kisebbc | |
| 1. típus | ||||||
| A. tanulmány | Levemir | N = 276 | 75.0 | 75.1 | 0.045 | 2.184 |
| NPH | N = 133 | 75.7 | 76.4 | 0.035 | 3.063 | |
| C. tanulmány | Levemir | N = 492 | 76.5 | 76.3 | 0.029 | 2.397 |
| NPH | N = 257 | 76.1 | 76.5 | 0.027 | 2.564 | |
| D tanulmány gyermekgyógyászatban | Levemir | N = 232 | N / A | N / A | 0.076 | 2.677 |
| NPH | N = 115 | N / A | N / A | 0.083 | 3.203 | |
| 2. típus | ||||||
| E tanulmány | Levemir | N = 237 | 82.7 | 83.7 | 0.001 | 0.306 |
| NPH | N = 239 | 82.4 | 85.2 | 0.006 | 0.595 | |
| F. tanulmány | Levemir | N = 195 | 81.8 | 82.3 | 0.003 | 0.193 |
| NPH | N = 200 | 79.6 | 80.9 | 0.006 | 0.235 |
felső
túladagolás
Hipoglikémia előfordulhat, ha túl sok az inzulin az étkezéshez, az energiafelhasználáshoz vagy mindkettőhöz képest. Enyhe hypoglykaemia epizódok általában orális glükózzal kezelhetők. Szükség lehet a gyógyszeradag módosítására, az étkezési szokásokra vagy a testmozgásra. Súlyosabb kóma, rohamok vagy neurológiai károsodások esetén kezelhetők intramuszkuláris / szubkután glükagon vagy koncentrált intravénás glükóz. A hypoglykaemia látszólagos klinikai felépülése után a hipoglikémia újbóli előfordulásának elkerülése érdekében további megfigyelésre és további szénhidrátbevitelre lehet szükség.
felső
Adagolás és adminisztráció
A Levemir napi egyszer vagy kétszer adható be. A Levemir adagját a vércukorszint mérése szerint kell módosítani. A Levemir adagolását az orvos javaslata alapján, a páciens igényeinek megfelelően, individualizálni kell.
- Napi egyszeri Levemir-kezeléssel kezelt betegeknek az adagot esti étkezéskor vagy lefekvéskor kell beadni.
- Azoknál a betegeknél, akiknek a vércukorszint hatékony szabályozásához naponta kétszer kell adagolni, az esti adagot beadhatják akár esti étkezés közben, lefekvéskor, akár 12 órával a reggeli adag után.
A Levemir injekciót szubkután kell beadni a combba, a hasi falba vagy a felkarba. Az injekciós helyeket ugyanabban a régióban kell elforgatni. Mint minden inzulin esetében, a hatás időtartama az adagotól, az injekció beadásának helyétől, a véráramtól, a hőmérséklettől és a fizikai aktivitás szintjétől függ.
A Levemir adagjának meghatározása
- Az 1. vagy 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében, akik bazális bolus kezelésben részesülnek, az alapvető inzulin Levemirre történő váltása egységről egységre történhet. A Levemir adagját ezt követően módosítani kell a glikémiás célok elérése érdekében. Néhány 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél több Levemir-re lehet szükség, mint az NPH-inzulinnál. Egy klinikai vizsgálatban a kezelés befejezésekor az átlagos dózis 0,77 E / kg volt Levemir és 0,52 NE / kg az NPH humán inzulin esetében (lásd: 3. táblázat).
- Azoknál a betegeknél, akik jelenleg csak bazális inzulint kapnak, a bazális inzulint Levemirre cserélhetik egységenként.
- Az inzulin nélküli, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében, akiknek orális antidiabetikus gyógyszerei nem megfelelőek az ellenőrzés alá, a Levemir-et el kell kezdeni. napi egyszeri 0,1 és 0,2 U / kg dózisban, este vagy 10 egység napi egyszer vagy kétszer, és az adagot úgy kell beállítani, hogy elérje a glikémiát célokat.
- Mint minden inzulin esetében, az átmenet során és az azt követő első hetekben szoros glükóz-ellenőrzés ajánlott. Előfordulhat, hogy módosítani kell az egyidejű rövid hatású inzulinok vagy más egyidejű antidiabetikus kezelések adagját és ütemezését.
Előkészítés és kezelés
A Levemir injekciót beadás előtt szemrevételezéssel kell ellenőrizni, és csak akkor szabad használni, ha az oldat tiszta és színtelen.
A Levemir nem keverhető vagy hígítható más inzulin készítménnyel.
Minden injekció beadása után a betegeknek vissza kell dugniuk a tűt, visszafedés nélkül, és lyukasztóedénybe kell dobni. A használt fecskendőket, tűket vagy lándzsákat „éles” tartályokba kell helyezni (például a vörös biológiai veszélyt). tartályok), kemény műanyag tartályok (például mosószer palackok) vagy fém tartályok (például üres) kávéskanna). Az ilyen tartályokat le kell zárni és meg kell ártalmatlanítani.
felső
Hogyan szállították
A Levemir a következő kiszerelésben kapható: mindegyik kiszerelés 100 egység detemir inzulint tartalmaz / ml-ben (U-100).
| 10 ml-es injekciós üveg | NDC 0169-3687-12 |
| 3 ml PenFill® patronok * | NDC 0169-3305-11 |
| 3 ml InnoLet® | NDC 0169-2312-11 |
| 3 ml FlexPen® | NDC 0169-6439-10 |
* A Levemir PenFill® patronok Novo Nordisk 3 ml PenFill® patronokkal kompatibilis inzulinszállító eszközökkel és NovoFine® eldobható tűkkel való használatra szolgálnak.
Utoljára frissítve: 2007.05.05
Levemir, detemir inzulin (rDNS eredetű), betegtájékoztató (egyszerűen angolul)
Részletes információ a cukorbetegség jeleiről, tüneteiről, okairól, kezeléséről
Az ebben a monográfiában szereplő információknak nem célja az összes lehetséges felhasználás, utasítások, óvintézkedések, gyógyszerkölcsönhatások vagy káros hatások lefedése. Ez az információ általános, és nem célja speciális orvosi tanácsadás. Ha kérdése van a használt gyógyszerekkel kapcsolatban, vagy további információt szeretne, keresse fel orvosát, gyógyszerészét vagy ápolóját.
vissza a: Keresse meg a cukorbetegség kezelésére szolgáló összes gyógyszert
