Precukor cukorbetegség kezelésére

Márkanév: Precose
Általános név: Acarbose

Tartalom:

Leírás
Klinikai farmakológia
Klinikai vizsgálatok
Javallatok és felhasználás
Ellenjavallatok
óvintézkedések
Mellékhatások
túladagolás
Adagolás és adminisztráció
szállítva

Precóz, akarbóz, betegekkel kapcsolatos információk (egyszerűen angolul)

Leírás

A Precose® (akarbóz tabletta) orális alfa-glükozidáz inhibitor a 2. típusú diabetes mellitus kezelésére. Az akarbóz egy olyan oligoszacharid, amelyet egy mikroorganizmus, az Actinoplanes utahensis fermentációs folyamataiból nyernek, és kémiai nevén O-4,6-didezoxi-4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihidroxi-3- (hidroxi-metil) -2-ciklohexén-1-il] amino] - Î ± - D-glükopiranozil- (1 â '†' 4) -O-Î ± -D-glükopiranozil- (1 â † ' 4) -D-glükóz. Fehér vagy törtfehér por, molekulatömege 645,6. Az akarbóz vízben oldódik és pK-vel rendelkezik_egy az 5.1. Empirikus képlete C₂₅H₄₃NEM₁₈ és kémiai szerkezete a következő:

A Precóz 25 mg, 50 mg és 100 mg tabletták formájában, szájon át történő alkalmazásra kapható. Az inaktív összetevők a keményítő, a mikrokristályos cellulóz, a magnézium-sztearát és a kolloid szilícium-dioxid.

felső

Klinikai farmakológia

Az akarbóz egy komplex oligoszacharid, amely késlelteti a felszívott szénhidrátok emésztését, ezáltal az étkezés utáni vércukor-koncentráció kisebb növekedését eredményezi. A plazma glükózcsökkentés következményeként a Precose csökkenti a glikozilezett hemoglobinszintet 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek esetén. A szisztémás nem enzimatikus fehérje-glikozilezés, amelyet a glikozilezett hemoglobinszint tükröződik, az átlagos vércukor-koncentráció függvénye az idő múlásával.

Hatásmechanizmus: A szulfonilkarbamidokkal ellentétben a Precose nem fokozza az inzulin szekrécióját. Az akarbóz hiperglikémiás hatása a hasnyálmirigy alfa-amiláz és membránhoz kötött bél-alfa-glükozid-hidroláz enzimek kompetitív, reverzibilis gátlása. A hasnyálmirigy alfa-amiláz hidrolizálja a komplex keményítőket oligoszacharidokká a vékonybél lumenében, míg a membránhoz kötött bél az alfa-glükozidázok az oligoszacharidokat, triszacharidokat és diszacharidokat glükózzá és más monoszacharidokká hidrolizálják a kis bél. Cukorbetegekben ez az enzimgátlás késlelteti a glükóz felszívódását és csökkenti a posztprandialis hiperglikémiát.

Mivel hatásmechanizmusa eltér, a Precose glikémiás szabályozás fokozására kifejtett hatása additív a szulfonilkarbamidok, az inzulin vagy a metformin hatására, ha kombinációban alkalmazzák. Ezenkívül a Precose csökkenti a szulfonilkarbamidok inzulinotrop és súlynövelő hatásait.

Az akarbóznak nincs gátló hatása a laktáz ellen, következésképpen nem várható, hogy indukálja a laktóz intoleranciát.

---

---

Farmakokinetikai

Felszívódás: Egy 6 egészséges férfival végzett vizsgálatban az orális adag kevesebb, mint 2% -a szívódott fel aktív hatóanyagként, míg a 14C-vel jelölt orális dózis teljes radioaktivitásának körülbelül 35% -a. A szájon át alkalmazott dózis átlagosan 51% -a ürül a széklettel felszívódás nélküli gyógyszerrel összefüggő radioaktivitás formájában a lenyeléstől számított 96 órán belül. Mivel az akarbóz a gyomor-bélrendszerben lokálisan hat, ezért a kiindulási vegyület alacsony szisztémás biológiai hozzáférhetősége terápiás szempontból kívánatos. Az egészséges önkéntesek 14C-vel jelölt akarbóz orális adagolását követően a radioaktivitás csúcskoncentrációja a 14-24 órával az adagolás után, míg a hatóanyag plazmakoncentrációja megközelítőleg 1-nél volt óra. Az akarbózzal kapcsolatos radioaktivitás késleltetett felszívódása tükrözi a metabolitok felszívódását, amelyeket akár bélbaktériumok vagy bél enzimatikus hidrolízise képezhet.

Metabolizmus: Az akarbózt kizárólag a gyomor-bél traktusban metabolizálják, elsősorban a bélbaktériumok, de az emésztő enzimek is. Ezeknek a metabolitoknak a töredéke (az adag kb. 34% -a) felszívódott, majd a vizelettel ürült ki. Legalább 13 metabolitot különítettünk el kromatográfiásan a vizeletmintáktól. A fő metabolitokat 4-metil-pirogallo-származékokként azonosították (azaz szulfát-, metil- és glükuronid-konjugátumok). Az egyik metabolit (amelyet egy glükózmolekulának az acarbózból történő hasítása képez) alfa-glükozidáz gátló aktivitással is rendelkezik. Ez a metabolit, a kiindulási vegyülettel együtt, a vizeletből kinyerve, a teljes beadott dózis kevesebb, mint 2% -át teszi ki.

Kiválasztás: Az akarbóz azon része, amely ép gyógyszerként felszívódik, szinte teljes egészében kiválasztódik a vesékben. Amikor akarbozt adtak intravénásán, az adag 89% -át 48 órán belül aktív gyógyszerként nyerték ki a vizeletben. Ezzel szemben az orális adag kevesebb, mint 2% -a nyert a vizeletben aktív hatóanyagot (azaz a kiindulási vegyületet és az aktív metabolitot). Ez összhangban van a szülő gyógyszer alacsony biohasznosulásával. Az akarbóz aktivitás plazma eliminációs felezési ideje egészséges önkénteseknél kb. 2 óra. Következésképpen a gyógyszerfelhalmozódás nem fordul elő napi háromszori (azaz dózisú) orális adagolás mellett.

Speciális populációk: Az átlagos egyensúlyi állapot görbe alatti területe (AUC) és az akarbóz maximális koncentrációja körülbelül 1,5-szer magasabb volt az időseknél, mint a fiatal önkénteseknél; ezek a különbségek azonban statisztikailag nem voltak szignifikánsak. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (Clcr <25 ml / perc / 1,73 m2) az acarbóz plazma csúcskoncentrációjának ötszörösére és 6-szor nagyobb AUC értékére értek el, mint a normál veseműködésű önkénteseknél. A akarbóz farmakokinetikai paramétereit faj szerint nem vizsgálták. Az Egyesült Államok által ellenőrzött Precose klinikai vizsgálatokban 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegekben a glikozilezett hemoglobinszint csökkentése a szintek hasonlóak voltak a kaukázusi (n = 478) és az afro-amerikaiak (n = 167) esetében, a tendencia a jobb válasz felé mutat a latinokon (N = 132).

Kábítószer-gyógyszerkölcsönhatások: Egészséges önkéntesekkel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a Precose nincs hatással sem a nifedipin, a propranolol, sem a ranitidin farmakokinetikájára vagy farmakodinámiájára. Az előprezid nem zavarja a szulfonilkarbamid-glicerid felszívódását vagy elvezetését cukorbetegekben. A preukózis befolyásolhatja a digoxin biohasznosulását, és szükség lehet a digoxin dózisának 16% -kal történő módosítására (90% -os konfidencia intervallum: 8-23%), csökkentve a Cmax digoxin 26% -kal (90% -os konfidencia-intervallum: 16-34%), és 9% -kal csökkenti a digoxin átlagos koncentrációját (90% -os konfidencia-határérték: 19% -kal 2% -ra csökken) növekedés). (Lát ÓVINTÉZKEDÉSEK, Gyógyszerkölcsönhatások).

A Precose szedése során felszívódott metformin mennyisége bioekvivalens volt a placebó szedésekor felszívódott mennyiségnek, amint azt a plazma AUC-értékei jelzik. A Precose szedésekor a metformin csúcs plazmaszintje mintegy 20% -kal csökkent, mivel a metformin felszívódása kissé késleltetett. Kevés vagy egyáltalán nincs klinikailag jelentős kölcsönhatás a Precose és a metformin között.

felső

Klinikai vizsgálatok

Klinikai tapasztalatok csak 2. étrendi cukorbetegségben szenvedő betegek adagolásával kapcsolatos vizsgálatok során: étrendi kezelésben részesült betegek: Hat kontrollált, fix dózisú, A Precose monoterápiás tanulmányait a 2. típusú diabetes mellitus kezelésében, amelyben 769 Precose-val kezelt beteg vett részt, összevontuk és súlyoztuk A glikozilezett hemoglobin (HbA1c) átlagában a kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásban a placebóhoz viszonyított különbség átlagát az egyes adagok szintjére kiszámítva alább bemutatva:

Asztal 1

A HbA1c átlagos placebóval kivont változása a fix dózisú monoterápiás vizsgálatokban
Precóz adag *	N	HbA1c változás %	p-érték
* A precózis statisztikailag szignifikánsan különbözött a placebótól minden adag esetén. Bár a tartományba eső dózisok átlagértékei között nem voltak statisztikailag szignifikáns különbségek 50-300 mg / nap, néhány beteg előnyös lehet, ha az adagot 50-100 mg-ra növeli naponta háromszor
** Bár a vizsgálatokban a maximális 200 vagy 300 mg-os adagot alkalmazták, a 60 kg-os betegek esetében a maximális ajánlott adag 100 mg t.i.d.
25 mg t.i.d.	110	-0.44	0.0307
50 mg t.i.d.	131	-0.77	0.0001
100 mg t.i.d.	244	-0.74	0.0001
200 mg t.i.d. **	231	-0.86	0.0001
300 mg t.i.d. **	53	-1.00	0.0001

A hat rögzített dózisú monoterápiás vizsgálat eredményeit szintén kombináltuk a különbség súlyozott átlagának meghatározására a placebóhoz viszonyítva az átlagos változás a kiindulási értékhez viszonyítva egy órás plazma glükózszintnél az alábbiak szerint ábra:

¹* A precózis statisztikailag szignifikánsan különbözik a placebótól minden adagban az egyórás posztprandiális plazma glükózra gyakorolt ​​hatás szempontjából.

²** A 300 mg t.i.d. A precózis kezelése jobb volt az alacsonyabb adagoknál, de statisztikailag szignifikáns különbség nem volt 50 és 200 mg között, azaz t.i.d.

Klinikai tapasztalatok 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő Mellitus-kezelésben részesülő, monoterápiában részesülő vagy szulfonil-karbamiddal kombinált metforminnal vagy inzulin: A precikót monoterápiában és kombinált terápiában tanulmányozták szulfonilurea, metformin vagy inzulin kezelésére kezelés. A HbA1c szintre és az egy órás étkezés utáni glükóz szintre gyakorolt ​​kezelési hatásokat négyre összegezzük placebo-kontrollos, kettős vak, randomizált vizsgálatok az Egyesült Államokban, a 2. és a 3. táblázatban, illetőleg. A placebóval kivont kezelési különbségek, amelyeket az alábbiakban foglalunk össze, statisztikailag szignifikánsak voltak mindkét változóra mindkét vizsgálatban.

Az 1. vizsgálatban (n = 109) kizárólag étrenddel kezelt betegeket vontak be. A Precoseto diétaterápia hozzáadásának átlagos hatása a HbA1c-változás -0,78% -os változása volt, és az étkezés utáni egy órás glükóz -74,4 mg / dl javulása.

A 2. vizsgálatban (n = 137) a Precose maximális szulfonilkarbamid-kezeléssel történő kiegészítésének átlagos hatása a HbA1c változása -0,54% volt, és az étkezés utáni egy órás glükóz -33,5 mg / dl javulása.

A 3. vizsgálatban (n = 147) a Precose maximális metforminkezeléshez történő hozzáadásának átlagos hatása a HbA1c változása -0,65% volt, és az egy órát követő egy órás glükóz -34,3,3 mg / dl javulása.

A 4. vizsgálat (n = 145) kimutatta, hogy a Precose hozzáadódik az inzulinnal kezelt betegekhez a HbA1c átlagos változásának -0,69% -ot, az egy órás étkezés utáni glükóz -36,0 mg / dl.

A Precóz egyéves vizsgálata monoterápiában vagy szulfonilkarbamiddal, metforminnal vagy inzulinnal kombinálva A kezelést Kanadában végezték, ahol 316 beteget vontak be az elsődleges hatékonysági elemzésbe (2. ábra). Az étrendben, a szulfonilkarbamid és a metformin csoportokban a Prebóz hozzáadásával előidézett HbA1c átlagos csökkenése hat hónapnál statisztikailag szignifikáns volt, és ez a hatás egy évig fennmaradt. Az inzulinnal kezelt precikóval kezelt betegekben a HbA1c szintje statisztikailag szignifikánsan csökkent hat hónapon belül, és tendencia volt az egy évvel történő csökkenésnél.

2. táblázat: A Precose hatása a HbA1c-re

HbA1c (%)egy
Tanulmány	Kezelés	Átlagos kiindulási	Átlagos változás a kiindulási ponttólb	Kezelés Különbség	p-érték
egyHbA1c normál tartomány: 4-6%
b Négy hónapos kezelés után az 1. vizsgálatban és hat hónap a 2., 3. és 4. vizsgálatban
c SFU, szulfonilkarbamid, maximális dózis
dBár a vizsgálatokban a maximális dózis 300 mg, azaz dózisig terjedt, a 60 kg-os betegeknek a maximális ajánlott adagja 50 mg, azaz dózis; a 60 kg feletti betegek esetében a maximális ajánlott adag 100 mg t.i.d.
e Metformin adagolása napi 2000 mg vagy 2500 mg volt
f Az inzulin átlagos adagja 61 E / nap
gAz eredményeket a közös 8,33% -os alapvonalhoz igazítják
1	Placebo Plus diéta	8.67	+0.33	—	—
Precose 100 mg t.i.d. Plusz diéta	8.69	-0.45	-0.78	0.0001
2	Placebo Plus SFUc	9.56	+0.24	—	—
Precóz 50-300d mg t.i.d. Plusz SFUc	9.64	-0.30	-0.54	0.0096
3	Placebo Plus Metformine	8.17	+0.08 g	—	—
Precose 50-100 mg t.i.d. Plusz Metformine	8.46	-0.57 g	-0.65	0.0001
4	Placebo Plus inzulinf	8.69	+0.11	—	—
Precose 50-100 mg t.i.d. Plusz inzulinf	8.77	-0.58	-0.69	0.0001

3. táblázat: A precózis hatása az étkezés utáni glükózra

Egy órás étkezés utáni glükóz (mg / dL)
Tanulmány	Kezelés	Átlagos kiindulási	Átlagos változás a kiindulási ponttólegy	Kezelés Különbség	p-érték
egy Négy hónapos kezelés után az 1. vizsgálatban és hat hónap a 2., 3. és 4. vizsgálatban
b SFU, szulfonilkarbamid, maximális dózis
c Bár a vizsgálatokban a maximális dózis 300 mg, azaz dózisig terjedt, a 60 kg-os betegeknek a maximális ajánlott adagja 50 mg, azaz dózis; a 60 kg feletti betegek esetében a maximális ajánlott adag 100 mg t.i.d.
d Metformin adagolása napi 2000 mg vagy 2500 mg volt
e Az inzulin átlagos adagja 61 E / nap
f Az eredményeket a 273 mg / dl általános kiindulási értékre állítottuk be
1	Placebo Plus diéta	297.1	+31.8	—	—
Precose 100 mg t.i.d. Plusz diéta	299.1	-42.6	-74.4	0.0001
2	Placebo Plus SFUb	308.6	+6.2	—	—
Precóz 50-300c mg t.i.d. Plusz SFUb	311.1	-27.3	-33.5	0.0017
3	Placebo Plus Metformind	263.9	+3.3f	—	—
Precose 50-100 mg t.i.d. Plusz Metformind	283.0	-31.0f	-34.3	0.0001
4	Placebo Plus inzuline	279.2	+8.0	—	—
Precose 50-100 mg t.i.d. Plusz inzuline	277.8	-28.0	-36.0	0.0178

2. ábra: A prekoos hatásai () és a Placebo () a HbA1c szintek átlagos változásánál a kiindulási értékhez képest egyéves vizsgálat során, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, ha az alábbiakkal kombinálva alkalmazzák: (A) étrend önmagában; (B) szulfonilkarbamid; (C) metformin; vagy (D) inzulin. A 6 és 12 hónapos kezelési különbségeket teszteltük: * p <0,01; # p = 0,077.

felső

Javallatok és felhasználás

A precóz, mint monoterápia, az étrend kiegészítéseként javasolt a vércukorszint csökkentésére olyan 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, akik hiperglikémiája nem kezelhető önmagában étrend mellett. A precóz szulfonilkarbamiddal kombinálva is alkalmazható, ha az étrend plusz Precóz vagy szulfonilkarbamid eredményez megfelelő glikémiás ellenőrzést. A Precose készítményeket inzulinnal vagy metforminnal kombinálva is lehet alkalmazni. A Precózisnak a glikémiás szabályozás fokozására kifejtett hatása additív a szulfonilkarbamidok, az inzulin vagy a metformin hatásával, ha kombinációban alkalmazzák, feltehetően azért, mert eltérő hatásmechanizmusa van.

A 2. típusú cukorbetegség kezelésének megkezdésekor hangsúlyozni kell az étrendet, mint a kezelés elsődleges formáját. A kalória korlátozása és a fogyás elengedhetetlen az elhízott cukorbetegekben. A megfelelő étrendkezelés önmagában hatékonyan képes szabályozni a vércukorszint és a hiperglikémia tüneteit. Hangsúlyozni kell a rendszeres testmozgás fontosságát is. Ha ez a kezelési program nem eredményez megfelelő glikémiás ellenőrzést, fontolóra kell venni a Precose alkalmazását. A Precose alkalmazását az orvosnak és a betegnek egyaránt kezelnie kell az étrend kiegészítéseként, és nem helyettesítenie az étrenddel, vagy pedig mint kényelmes mechanizmust az étrend korlátozásának elkerülésére.

---

---

felső

Ellenjavallatok

A precikózis ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél ismert a gyógyszer iránti túlérzékenység, valamint diabéteszes ketoacidosisban vagy cirrhosisban szenvedő betegeknél. A precikózis ellenjavallt gyulladásos bélbetegségben, vastagbélfekélyben, részleges bél obstrukcióban vagy a bél obstrukciójára hajlamos betegekben. Ezenkívül a Precose ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknek krónikus bélbetegségei vannak, amelyek jelentõs kóros betegséggel járnak emésztés vagy felszívódás, és olyan betegek esetén, akiknek állapotai romlanak a fokozott gázképződés eredményeként bél.

felső

óvintézkedések

Tábornok

Hipoglikémia: Hatásmechanizmusa miatt a Precóz önmagában adva nem okozhat hypoglykaemia éhgyomri vagy étkezés utáni állapotban. A szulfonilurea készítmények vagy az inzulin hypoglykaemiát okozhat. Mivel a szulfonil-karbamiddal vagy inzulinnal kombinálva adott Precose további vércukorszint csökkentést okoz, növelheti a hypoglykaemia esélyét. Hipoglikémia nem fordul elő olyan betegeknél, akik metformin önmagában kapnak szokásos körülmények között, és amikor a Precikót metforminhoz adták, a hypoglykaemia előfordulásának növekedését nem figyelték meg a betegekben terápia. Az enyhe és közepes mértékű hypoglykaemia kezelésében a szacharóz (nádcukor) helyett orális glükózt (dextróz) kell felhasználni, amelynek felszívódását nem gátolja a Precose. A szacharóz, amelynek glükóz- és fruktóz-hidrolízisét a Precose gátolja, nem alkalmas a hypoglykaemia gyors korrekciójára. A súlyos hypoglykaemia esetén intravénás glükózinfúzió vagy glükagon injekció szükséges.

Emelkedett szérum-transzamináz-szintek: Az Egyesült Államokban végzett hosszú távú (legfeljebb 12 hónapig tartó, és legfeljebb 300 mg, pl. Precose-dózisokat tartalmazó) vizsgálatokban, a szérum transzaminázok (AST és / vagy ALT) kezelés által előidézett emelkedése a normál felső határ (ULN) felett, nagyobb, mint az ULN 1,8-szorosa és nagyobb, mint Az ULN háromszorosa 14% -kal, 6% -kal, illetve 3% -kal fordult elő a prekozzal kezelt betegeknél, szemben a placebóval kezelt 7% -kal, 2% -kal és 1% -ával. betegek. Noha a kezelések közötti különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak, ezek az emelkedések tünetmentesen, visszafordítható, nőknél gyakoribb, és általában nem álltak összefüggésben a máj diszfunkciójának egyéb bizonyítékaival. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a szérum transzamináz emelkedése dózisfüggő. Az Egyesült Államokban végzett vizsgálatokban, amelyekbe beletartozik a Precose adagok maximális jóváhagyott 100 mg-os adagig, azaz a kezelés által előidézett AST emelkedése és / vagy az ALAT súlyosságának bármely szintjén hasonlóak voltak a Precose-val kezelt és a placebo-kezelt betegek között (p = 0,466).

Körülbelül 3 millió betegévnyi nemzetközi forgalomba hozatal utáni tapasztalattal rendelkezik a Precose-val, 62 eset A szérum transzamináz emelkedése> 500 NE / L (ebből 29 volt sárgasággal kapcsolatos). A 62 beteg közül 41 részesült 100 mg t.i.d kezeléssel. vagy annál nagyobb, és 45 beteg közül 33-ban, akiknek súlyát jelentették, <60 kg-nál kisebb súlyúak voltak. Az 59 olyan esetben, amikor nyomon követést regisztráltak, a máj rendellenességei javultak vagy megszűntek, amikor a Precose-kezelést abbahagyták 55-ben, és kettőben nem változtak. Néhány esetben halálos kimenetelű fulmináns hepatitisről számoltak be; az acarbózzal való kapcsolat nem egyértelmű.

A vércukorszint ellenőrzésének elvesztése: Ha a cukorbetegeket stressz, például láz, trauma, fertőzés vagy műtét teszi ki, átmenetileg a vércukorszint ellenőrzésének elvesztése léphet fel. Ilyenkor átmenetileg inzulinterápiára lehet szükség.

Információ a betegek számára:

A betegeket meg kell mondani, hogy minden fő étkezés kezdetén (az első harapáskor) naponta háromszor szájon át vegyenek Precose-t. Fontos, hogy a betegek továbbra is betartják az étrendi utasításokat, a rendszeres testmozgási programot, valamint a vizelet és / vagy vércukorszint rendszeres ellenőrzését.

A precosa önmagában nem idéz elő hypoglykaemiát még akkor sem, ha éhgyomri betegeknek adják be. A szulfonilkarbamid-gyógyszerek és az inzulin ugyanakkor eléggé csökkenthetik a vércukorszintet, hogy tüneteket vagy esetenként életveszélyes hipoglikémiát okozhassanak. Mivel a szulfonil-karbamiddal vagy inzulinnal kombinálva adott Precose további vércukorszint-csökkenést okoz, növelheti ezen anyagok hipoglikémiás képességét. Hipoglikémia nem fordul elő olyan betegeknél, akik metformin önmagában kapnak szokásos körülmények között, és amikor a Precikót metforminhoz adták, a hypoglykaemia előfordulásának növekedését nem figyelték meg a betegekben terápia. A hipoglikémia kockázatát, annak tüneteit és kezelését, valamint a kialakulására hajlamos körülményeket a betegeknek és a felelős családtagoknak jól meg kell érteniük. Mivel a Precose megakadályozza az asztali cukor lebontását, a betegeknek könnyen elérhető glükózforrással kell rendelkezniük (dextróz, D-glükóz) az alacsony vércukorszint tüneteinek kezelésére, amikor a Precose-t szulfonilureával vagy inzulin.

Ha a Precose-val mellékhatások jelentkeznek, ezek általában a kezelés első heteiben alakulnak ki. Ezek leggyakrabban enyhe vagy közepes méretű gyomor-bélrendszeri hatások, például puffadás, hasmenés vagy hasi diszkomfort, és gyakoriságuk és intenzitásuk általában idővel csökken.

Laboratóriumi tesztek:

A Precózra adott terápiás választ periodikus vércukorszinttel kell ellenőrizni. A hosszú távú glikémiás ellenőrzés ellenőrzése érdekében a glikozilezett hemoglobinszint mérése javasolt.

A precóz, különösen 50 mg-nál nagyobb dózisok esetén, szérum-transzaminázok emelkedését és ritkán hiperbilirubinémiát okozhat. Ajánlatos a szérum transzamináz szintjét háromhavonta ellenőrizni a Precózis-kezelés első évében, majd azt követően időszakosan. Emelkedett transzaminázok esetén megfigyelhető a dózis csökkentése vagy a kezelés abbahagyása, különösen, ha az emelkedés továbbra is fennáll.

Vesekárosodás:

A vesekárosodott önkéntesekben a Precose plazmakoncentrációja arányosan nőtt a veseműködési zavar mértékéhez viszonyítva. Hosszú távú klinikai vizsgálatokat jelentős veseelégtelenségben szenvedő, cukorbetegségben szenvedő betegekben (szérum kreatinin> 2,0 mg / dL) nem végeztek. Ezért ezen betegek Precózis-kezelése nem javasolt.

Gyógyszerkölcsönhatások:

Egyes gyógyszerek általában hiperglikémiát okoznak, és a vércukorszint ellenőrzésének elvesztéséhez vezethetnek. Ezek közé a gyógyszerek közé tartoznak a tiazidok és más diuretikumok, kortikoszteroidok, fenotiazinok, pajzsmirigy-termékek, ösztrogének, orális fogamzásgátlók, fenitoin, nikotinsav, szimpatomimetikumok, kalciumcsatorna-blokkoló gyógyszerek és izoniazid. Amikor ilyen gyógyszereket adnak be a Precose-t kapó betegnek, a beteget szorosan meg kell figyelni, hogy elveszíti-e a vércukorszintjét. Amikor ezeket a gyógyszereket kivonják azokról a betegektől, akik Precose-t szulfonilkarbamiddal vagy inzulinnal kombinációban kapnak, a betegeket szorosan meg kell figyelni a hypoglykaemia esetleges jeleire.

Szulfonilkarbamidot vagy inzulint kapó betegek: A szulfonilurea készítmények vagy inzulin hypoglykaemiát okozhat. A szulfonil-karbamiddal vagy inzulinnal kombinációban adott precózis tovább csökkentheti a vércukorszintjét és növelheti a hipoglikémia esélyét. Hipoglikémia esetén ezen szerek adagját megfelelő módon módosítani kell. Nagyon ritkán jelentettek hipoglikémiás sokkot azokban a betegekben, akiknek preukózkezelése szulfonilkarbamiddal és / vagy inzulinnal kombinációban történt.

Bélben alkalmazott adszorbensek (például faszén) és emésztő enzimkészítmények, amelyek szénhidrát-megosztást tartalmaznak az enzimek (például amiláz, pankreatin) csökkenthetik a Precose hatását, ezért ezeket nem szabad egyidejűleg venni.

Kimutatták, hogy a precóz megváltoztatja a digoxin biohasznosulását, ha egyidejűleg alkalmazzák őket, ami miatt szükség lehet a digoxin adagjának módosítására. (Lát KLINIKAI FARMAKOLÓGIA, Gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások).

Karcinogenezis, mutagenezis és a termékenység romlása:

Nyolc karcinogenitási vizsgálatot végeztek az akarbózzal. Hat vizsgálatot végeztünk patkányokon (két törzs, Sprague-Dawley és Wistar) és két vizsgálatot hörcsögökön.

Az első patkánykísérletben a Sprague-Dawley patkányoknak akarbózt adtak takarmányban nagy adagokban (kb. 500 mg / testtömeg-kg-ig) 104 héten át. Az akarbóz-kezelés szignifikánsan megnövekedett vesedaganatok (adenómák és adenokarcinómák) és jóindulatú Leydig-sejtes daganatok előfordulását eredményezte. Ezt a vizsgálatot megismételték hasonló eredmény mellett. További vizsgálatokat végeztek az akarbóz közvetlen karcinogenikus hatásainak a közvetett hatásoktól való elkülönítésére amely a szénhidrát alultápláltságból származik, amelyet az acarbóz nagy adagjai okoztak tanulmányok. A Sprague-Dawley patkányokat használó egyik vizsgálatban az akarbózt keverték takarmánnyal, de a szénhidrát-hiányt megakadályozták az étrendhez glükóz hozzáadásával. A Sprague-Dawley patkányokkal végzett 26 hónapos vizsgálat során az akarbózt napi étkezés utáni adagolással adták be, hogy elkerüljék a gyógyszer farmakológiai hatásait. Mindkét vizsgálatban a vese daganatok gyakoribb előfordulása az eredeti vizsgálatokban nem fordult elő. Az akarbozt táplálékban és étkezés utáni porlasztással is adták két külön tanulmányban Wistar patkányokon. A Wistar patkányok egyikében sem találtak vesedaganatok gyakoribb előfordulását. Hörcsögök két táplálkozási vizsgálatában glükóz-kiegészítéssel és anélkül sem voltak bizonyítékok a karcinogenitásra.

Az acarbose nem okozott DNS-károsodást in vitro a CHO kromoszóma-rendellenesség-vizsgálatban, a baktérium-mutagenezis (Ames) vizsgálatban vagy a DNS-kötődési vizsgálatban. In vivo hím egerekben a domináns halálos tesztben vagy az egér mikronukleusz tesztében nem detektáltak DNS-károsodást.

Orális adagolás után patkányokkal végzett termékenységi vizsgálatok nem befolyásolták hátrányosan a termékenységet vagy az általános szaporodási képességeket.

Terhesség:

Teratogén hatások: B. terhesség kategória A Precose biztonságosságát terhes nőkben nem igazolták. Patkányokban reprodukciós vizsgálatokat végeztek 480 mg / kg-ig terjedő dózisokig (ami megfelel az expozíció 9-szeresének) az embernél, a gyógyszer vérszintje alapján), és nem fedeztek fel bizonyítékokat a termékenység romlásáról vagy a magzat károsodásáról akarbóz. Nyulak esetében csökkent az anyai testtömeg-növekedés, valószínűleg a nagy dózisok farmakodinámiás hatásának eredménye A bélben található akarbóz mennyisége az embrionális veszteségek számának enyhe növekedéséért felelős. Azonban a nyulaknak, akiknek 160 mg / kg akarbózt kaptak (az embernél alkalmazott adag tízszeresének felel meg, a testfelület alapján), nem mutattak az embriotoxicitás bizonyítéka, és az emberben alkalmazott dózis 32-szeres dózisának teratogenitására nincs bizonyíték (a testfelület alapján) terület). Terhes nőkön azonban nincs megfelelő és jól ellenőrzött Precose-vizsgálat. Mivel az állatokon végzett szaporodási vizsgálatok nem mindig előrejelzik az emberi választ, ezért ezt a gyógyszert csak akkor szabad alkalmazni terhesség alatt, ha egyértelműen szükséges. Mivel a jelenlegi információk erősen azt sugallják, hogy a terhesség alatt a kóros vércukorszint a veleszületett rendellenességek magasabb előfordulási gyakoriságához is kapcsolódik az újszülöttkori morbiditás és mortalitás növekedése miatt a legtöbb szakértő az inzulin terhesség ideje alatt történő alkalmazását javasolja a vércukorszint normálhoz közeli szintjének fenntartására, mint lehetséges.

Szoptató anyák: A radioaktív jelzésű akarbóz beadása után kis mennyiségű radioaktivitást találtak a szoptató patkányok tejében. Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, ezért a Precoses nem adható be szoptató nőnek.

Gyermekgyógyászati ​​alkalmazás: A Precose biztonságosságát és hatékonyságát gyermekkori betegekben nem igazolták.

Geriátriai alkalmazás: Az Egyesült Államokban a Precose-val végzett klinikai vizsgálatokban részt vevő összes alanyból 27% volt 65 éves vagy annál idősebb, míg 4% 75 és annál idősebb. Nem figyeltek meg általános különbségeket a biztonságban és a hatékonyságban ezek és a fiatalabb személyek között. A görbe alatti átlagos steady-state terület (AUC) és az akarbóz maximális koncentrációja körülbelül 1,5-szer magasabb volt az időseknél, mint a fiatal önkénteseknél; ezek a különbségek azonban statisztikailag nem voltak szignifikánsak.

felső

Mellékhatások

Emésztőrendszer: A Precózisra a leggyakoribb reakciók az emésztőrendszeri tünetek. Az Egyesült Államokbeli placebo-kontrollos vizsgálatokban a hasi fájdalom, a hasmenés és a puffadás előfordulási gyakorisága 1255-ben 19%, 31% és 74% volt. 50-300 mg Preiózisban kezelt betegek, míg a 999, placebo-kezelésben részesült 9%, 12% és 29% betegek. Egyéves biztonsági vizsgálatban, amelynek során a betegek naplókat vezettek a gastrointestinalis tünetekről, hasi fájdalomról és hasmenésről hajlamosak voltak visszatérni a kezelés előtti szintre az idő múlásával, és a puffadás gyakorisága és intenzitása enyhült idő. A megnövekedett emésztőrendszeri tünetek a Precose-val kezelt betegekben a A Precose hatásmechanizmusa és az emésztetlen szénhidrát jelenléte az alsó GI-ben traktusban.

Ha az előírt étrendet nem tartják be, akkor a bél mellékhatásai fokozódhatnak. Ha erősen szorongó tünetek alakulnak ki az előírt diabéteszes étrend betartása ellenére, orvoshoz kell fordulni, és az adagot ideiglenesen vagy véglegesen csökkenteni kell.

Emelkedett szérum transzaminázszintek: Lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK.

Egyéb kóros laboratóriumi eredmények: A hematokrit kis mértékű csökkentése gyakrabban fordult elő Precukóval kezelt betegek, mint a placebóval kezelt betegek, de nem voltak összefüggésben a betegek számának csökkenésével hemoglobin. Az alacsony szérum kalciumszint és az alacsony plazma B6-vitamin szint társult a Precose-terápiával, de úgy gondolják, hogy ezek hamisak, vagy nincs klinikai jelentőségük.

Marketing utáni káros események jelentése:

A forgalomba hozatal utáni világméretű tapasztalatokból számoltak be a túlérzékeny bőrreakciókkal (pl. kiütés, eritéma, exanthema és uticaria), ödéma, ileus / subileus, sárgaság és / vagy hepatitis és a kapcsolódó májkárosodás (Lát ÓVINTÉZKEDÉSEK.)

felső

túladagolás

A szulfonilkarbamidoktól vagy az inzulintól eltérően a Precose túladagolása nem eredményez hipoglikémiát. A túladagolás átmenetileg növeli a szélgörcsöt, hasmenést és hasi diszkomfortot, amelyek röviddel elmúlnak. Túladagolás esetén a betegnek nem szabad szénhidrátokat (poliszacharidokat, oligoszacharidokat és diszacharidokat) tartalmazó italokat vagy ételeket adni a következő 4-6 órában.

felső

Adagolás és adminisztráció

Nincs rögzített adagolási rend a cukorbetegség kezelésére Precose-val vagy más farmakológiai anyaggal együtt. A Precóz adagolását a hatékonyság és a tolerancia alapján egyedileg kell meghatározni, miközben nem haladja meg a maximális értéket ajánlott 100 mg adag t.i.d. A precózist minden egyes fő elején (az első harapással) naponta háromszor kell bevenni étkezés. A precózist alacsony adagban kell elkezdeni, az alábbiakban ismertetett fokozatos adagnöveléssel, mindkettő csökkentése érdekében gyomor-bélrendszeri mellékhatások, és lehetővé teszi a megfelelő glikémiás kontrollhoz szükséges minimális dózis azonosítását a beteg.

A kezelés megkezdése és a dózis titrálása során (lásd alább) egy órás plazma glükózszint lehet a Precózisra adott terápiás válasz meghatározására és a beteg. Ezt követően a glikozilezett hemoglobint kb. Háromhavonta meg kell mérni. A terápiás célnak mind az étkezés utáni plazma glükóz-, mind a glikozilezett hemoglobinszintek normális szintre vagy annak közeli szintjére történő csökkentésére kell irányulnia - normális a Precose legalacsonyabb hatásos dózisának alkalmazásával, akár monoterápiában, akár szulfonilkarbamidokkal, inzulinnal vagy metformin.

Kezdeti adagolás: A Precose ajánlott kezdő adagja 25 mg, szájon át, naponta háromszor, minden fő étkezés kezdetén (az első harapással). Egyes betegek számára azonban előnyös lehet a fokozatos dózis-titrálás a gastrointestinalis mellékhatások minimalizálása érdekében. Ezt úgy lehet elérni, ha a kezelést napi egyszer 25 mg-val kezdjük meg, majd ezt követően növeljük az adagolás gyakoriságát, hogy elérjük a 25 mg t.i.d.

Karbantartási adagolás: egyszer 25 mg t.i.d. az adagolási rend elérte, a Precoses adagját a következőkor kell beállítani 4-8 hetes intervallumok, egy órás étkezés utáni glükóz- vagy glikozilezett hemoglobinszint alapján, és tovább megértés. Az adagot 25 mg-ról, azaz t.i.d-re növelhetjük. 50 mg t.i.d. Egyes betegek számára előnyös lehet az adag további 100 mg-ra történő növelése naponta háromszor A fenntartó dózis 50 mg, azaz t.i.d. 100 mg t.i.d. Mivel azonban az alacsony testtömegű betegek száma megnövekedett lehet az emelkedett szérum-transzaminázok kockázata, csak a 60 kg-nál nagyobb testtömegű betegek esetében fontolóra kell venni az 50 mg feletti dózis titrálását. (lát ÓVINTÉZKEDÉSEK). Ha a táplálék utáni glükóz- vagy glikozilezett hemoglobinszint tovább nem csökken, ha a titrálást 100 mg-ra, azaz dózisra növelik, fontolóra kell venni az adag csökkentését. Miután létrehozták a hatékony és tolerálható adagot, azt fenn kell tartani.

Maximális adagolás: A 60 kg-os betegeknek a maximális ajánlott adagja 50 mg t.i.d. A 60 kg feletti betegek számára a maximális ajánlott adag 100 mg t.i.d.

Szulfonilkarbamidot vagy inzulint kapó betegek: A szulfonilurea készítmények vagy inzulin hypoglykaemiát okozhat. A szulfonil-karbamiddal vagy inzulinnal kombinálva adott preukor további csökkent vércukorszintet eredményez, és növelheti a hipoglikémia esélyét. Hipoglikémia esetén ezen szerek adagját megfelelő módon módosítani kell.

felső

Hogyan szállítjuk

A Precose 25 mg, 50 mg vagy 100 mg kerek, csiszolatlan tabletta formájában kapható. Minden tabletta erőssége fehér vagy sárga árnyalatú. A 25 mg-os tabletta egyik oldalán a "Precose", a másik oldalon "25" szóval van kódolva. Az 50 mg-os tabletta azonos oldalán a "Precose" és az "50" szóval van kódolva. A 100 mg-os tabletta azonos oldalán a "Precose" és a "100" szóval van kódolva. A precóz 100 és 50 mg-os palackokban kapható, 100 db egységdózis-csomagolásban.

Erő	NDC	Tabletta Azonosítás
100 palack:	25 mg	0026-2863-51	Precóz 25
50 mg	0026-2861-51	Precose 50
100 mg	0026-2862-51	Precose 100
Egységdózis 100 csomag:	50 mg	0026-2861-48	Precose 50

Legfeljebb 25 ° C-on tárolandó. Védje a nedvességtől. Palackok esetén a tartályt szorosan lezárva kell tartani.

Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516

Németországban készült

08753825, R.3

© 2004 Bayer Pharmaceuticals Corporation

Nyomtatva az Egyesült Államokban

utoljára frissítve 11/2008

Precóz, akarbóz, betegekkel kapcsolatos információk (egyszerűen angolul)

Részletes információ a cukorbetegség jeleiről, tüneteiről, okairól, kezeléséről

---

Az ebben a monográfiában szereplő információknak nem célja az összes lehetséges felhasználás, utasítások, óvintézkedések, gyógyszerkölcsönhatások vagy káros hatások lefedése. Ez az információ általános, és nem célja speciális orvosi tanácsadás. Ha kérdése van a használt gyógyszerekkel kapcsolatban, vagy további információt szeretne, keresse fel orvosát, gyógyszerészét vagy ápolóját.

vissza a: Keresse meg a cukorbetegség kezelésére szolgáló összes gyógyszert