Kolinészteráz-gátlók az Alzheimer-kór kezelésére
Magyarázat a kolinészteráz-gátlókról, működésükről és a kolinészteráz-gátlók hatékonyságáról az Alzheimer-kór tüneteinek kezelésében.
Mik a kolinészteráz-gátlók?
Kimondva: KOH-luh-NES-ter-ace
A kolinészteráz-gátlók az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága (FDA) által jóváhagyott gyógyszercsoport az enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kór kognitív tünetei (a memóriát és más gondolatokat befolyásoló tünetek) folyamatok). Általában három kolinészteráz-gátlót írnak elő: donepezil (Aricept), amelyet 1996-ban hagytak jóvá; rivastigmin (Exelon), 2000-ben jóváhagyott; és galantamin (2001-ben Reminyl márkanéven hagyták jóvá, és 2005-ben Razadyne-nek nevezték el). A takrint (Cognex), az első kolinészteráz-gátlót 1993-ban hagyták jóvá, ma azonban ritkán írják fel a kapcsolódó mellékhatások miatt, ideértve a májkárosodás kockázatát is.
Hogyan működnek a kolinészteráz-gátlók?
A kolinészteráz inhibitorokat úgy tervezték, hogy növeljék az acetilkolin szintjét, amely egy kémiai hírvivő anyag, amely részt vesz a memóriában, az ítéletben és más gondolkodási folyamatokban. Bizonyos agysejtek felszabadítják az acetilkolint, hogy üzeneteket továbbítsanak más sejtekhez. Miután egy üzenet eljutott a fogadó cellába, számos más vegyi anyag, köztük az acetilkolinészteráznak nevezett, lebontja az acetilkolint, így újrahasznosítható.
Az Alzheimer-kór károsítja vagy elpusztítja azokat az sejteket, amelyek acetilkolint termelnek és használnak, csökkentve az üzenetek továbbításához rendelkezésre álló mennyiségeket. A kolinészteráz-gátló az acetilkolinészteráz aktivitásának gátlásával lassítja az acetilkolin lebontását. Az acetilkolin szint fenntartása révén a gyógyszer hozzájárulhat a működő agysejtek veszteségének kompenzálásához.
A kolinészteráz-gátlók más mechanizmusokkal is rendelkezhetnek, amelyek hozzájárulnak ezek hatásához. Úgy tűnik, hogy a galantamin serkenti az acetilkolin felszabadulását, és erősíti az üzenetet fogadó idegsejtek egyes receptorainak reakcióit. A rivasztigmin blokkolhatja egy további vegyület aktivitását, amely részt vesz az acetilkolin lebontásában.
A kolinészteráz-gátlók nem állítják meg az idegsejtek megsemmisülését. A tünetek javulására való képességük az agysejt-károsodás előrehaladtával végül csökken.
Milyen előnyei vannak a kolinészteráz-gátlóknak?
Mindhárom kolinészteráz-gátló klinikai vizsgálatában az gyógyszereket szedő egyének jobban teljesítettek a memória és a gondolkodás tesztjén, mint azok, akik a placebót (inaktív anyag) vették. A haszon kevés volt, és a betegek több mint fele nem mutatott javulást. Az általános hatás szempontjából a legtöbb szakértő úgy gondolja, hogy a kolinészteráz-gátlók késleltethetik vagy lassíthatják a hatást egyes tünetekben a tünetek súlyosbodása körülbelül hat hónaptól egy évig, bár egyeseknek előnyük lehet hosszabb.
Nincs bizonyíték arra, hogy ezeknek a gyógyszereknek a kombinálása hasznosabb lenne, mint bármelyik gyógyszer szedése kombinációja valószínűleg nagyobb mellékhatások gyakoriságát eredményezné (tárgyaltuk lent).
Bizonyos bizonyítékok vannak arra, hogy a közepes vagy súlyos Alzheimer-kórt szenvedő betegek, akik kolinészteráz-gátlót szednek, valamivel jobban profitálhatnak azáltal, hogy memantin (Namenda). A memantin egy eltérő hatásmechanizmussal rendelkező gyógyszer, amelyet az FDA 2003-ban jóváhagyott a közepesen súlyos vagy súlyos Alzheimer-kór tüneteire. Klinikai vizsgálatokban a memantin nagyobb előnyt mutatott, mint a placebo, ám ennek hatása szerény volt.
Melyek a kolinészteráz-gátlók általános mellékhatásai?
A kolinészteráz inhibitorok általában jól tolerálhatók. Ha mellékhatások jelentkeznek, ezek általában hányingert, hányást, étvágytalanságot és a bélmozgás gyakoriságát jelentik. Erősen ajánlott, hogy az orvosok, akik kényelmesek és tapasztalataik vannak ezeknek a gyógyszereknek a használatakor, ellenőrizzék a betegeket, akik ezeket szedik, és szigorúan betartják az ajánlott irányelveket.
Hogyan lehet a kolinészteráz-gátlókat előírni?
Donepezil (Aricept) egy tabletta, és naponta egyszer vehető be. A kezdő adag napi 5 mg, általában éjszaka. Négy-hat hét után, ha a gyógyszer jól tolerálható, az adagot gyakran megemelik a napi 10 mg terápiás cél eléréséig.
Rivastigmine (Exelon) kapszulaként vagy folyadékként kapható. Az adagot fokozatosan növelik a mellékhatások minimalizálása érdekében. A gyógyszeres kezelést általában napi egyszeri 1,5 mg-nál kezdik. Két hét után az adagot napi kétszer 1,5 mg-ra emelik. A terápiás cél az adag fokozatos növelése kéthetente, napi összesen 6–12 mg eléréséig, két adagot adva, amelyek mindegyike az egész felének felel meg. A nagyobb adagoknál gyakrabban fordul elő mellékhatások, de a gyógyszer étkezés közbeni bevétele segíthet a mellékhatások előfordulásának csökkentésében.
Galantamin (Razadyne)A tablettákat 4, 8 és 12 mg hatáserősségben kapják. Az ajánlott kezdő adag napi kétszer 4 mg. Ha négy vagy annál hosszabb kezelést követően jól tolerálják, az adagot naponta kétszer 8 mg-ra emelik. A napi kétszer 12 mg-os napi kétszer 12 mg-os klinikai vizsgálatokban nem volt statisztikai haszon, viszont a napi kétszer 8 mg-os adaggal szemben, de ha A napi kétszer 8 mg-ot négy hét után jól tolerálják, az adagot napi kétszer 12 mg-ra lehet növelni orvos. A galantamin „meghosszabbított hatóanyag-leadású” formában is elérhető, mint Razadyne ER, amelyet napi egyszeri bevételre terveztek.
Forrás:
Memóriavesztés és az Agy hírlevél. 2006 tél.
Alzheimer-szövetség
