Glükóz a cukorbetegség kezelésére
Márkanév: Glyset
Általános név: Miglitol
Tartalom:
Leírás
Klinikai farmakológia
Klinikai vizsgálatok
Javallatok és felhasználás
Ellenjavallatok
óvintézkedések
Mellékhatások
túladagolás
Adagolás és adminisztráció
Hogyan szállítjuk
Glyset, miglitol, betegekkel kapcsolatos információk (egyszerűen angolul)
Leírás
A GLYSET tabletta miglitolt, egy orális alfa-glükozidáz inhibitort tartalmaz, amely nem inzulinfüggő diabetes mellitus (NIDDM) kezelésére használható. A miglitol egy dezoxinojirimicin-származék, és kémiai néven 3,4,5-piperidin-triol, 1- (2-hidroxi-etil) -2- (hidroxi-metil) -, [2R- (2 ± ±, 3 × 2, 4 ± 5, 5 × 2)] -. Fehér vagy halványsárga por, 207,2 molekulatömegű. A miglitol vízben oldódik, és pKa értéke 5,9. Empirikus képlete C8H17NO5, kémiai szerkezete a következő:
A GLYSET kapható 25 mg, 50 mg és 100 mg tablettákként szájon át történő alkalmazásra. Az inaktív összetevők a keményítő, a mikrokristályos cellulóz, a magnézium-sztearát, a hipromellóz, a polietilénglikol, a titán-dioxid és a poliszorbát 80.
felső
Klinikai farmakológia
A miglitol egy dezoxinojirimicin-származék, amely késlelteti a felszívott szénhidrátok emésztését, ezáltal az étkezés utáni vércukor-koncentráció kisebb növekedését eredményezi. A plazma glükózcsökkentés következményeként a GLYSET tabletták csökkentik a glikozilezett hemoglobinszintet II típusú (nem inzulinfüggő) diabetes mellitusban szenvedő betegek esetén. A szisztémás nem enzimatikus fehérje-glikozilezés, amelyet a glikozilezett hemoglobinszint tükröződik, az átlagos vércukorszint-koncentráció függvénye az idő múlásával.
A cselekvés mechanizmusa
A szulfonilkarbamidokkal ellentétben a GLYSET nem fokozza az inzulin szekrécióját. A miglitol antihiperglikémiás hatása a membránhoz kötött bél Î ± -glikozid-hidroláz enzimek visszafordítható gátlásából származik. A membránhoz kötött bél Î ± -glikozidázok az oligoszacharidokat és diszacharidokat glükózzá és más monoszacharidokká hidrolizálják a vékonybél kefe szélén. Cukorbetegekben ez az enzimgátlás késlelteti a glükóz felszívódását és csökkenti a posztprandiális hiperglikémiát.
Mivel hatásmechanizmusa különbözik, a GLYSETnek a glikémiás szabályozás fokozására kifejtett hatása additív a szulfonilkarbamidokéhoz, ha kombinációban alkalmazzák. Ezenkívül a GLYSET csökkenti a szulfonilkarbamidok inzulinotrop és súlynövelő hatásait.
A miglitol csekély gátló aktivitással rendelkezik a laktáz ellen, következésképpen az ajánlott adagoknál nem várható, hogy indukálja a laktóz intoleranciát.
farmakokinetikája
Abszorpció
A migritol felszívódása nagy dózisokban telítettséggel jár: a 25 mg-os adag teljesen felszívódik, míg a 100 mg-os adag csak 50–70% -ban szívódik fel. Valamennyi dózis esetén a csúcskoncentráció 2-3 óra alatt alakul ki. Nincs bizonyíték arra, hogy a miglitol szisztémás felszívódása hozzájárulna terápiás hatásához.
terjesztés
A miglitol fehérjéhez való kötődése elhanyagolható (<4,0%). A Miglitol megoszlási térfogata 0,18 L / kg, összhangban azzal, hogy elsősorban az extracelluláris folyadékban oszlik meg.
Anyagcsere
A miglitolt nem metabolizálják az emberekben vagy a vizsgált állatok egyikében sem. A plazmában, a vizeletben vagy a székletben nem észleltek metabolitot, ami jelzi sem a szisztémás, sem a szisztémás metabolizmus hiányát.
Kiválasztás
A miglitolt a vesén keresztül választják el változatlan formában. Így egy 25 mg-os adagot követően az adag több mint 95% -a nyerhető ki a vizeletben 24 órán belül. Nagyobb dózisok esetén a gyógyszer kumulatív visszanyerése a vizeletből valamivel alacsonyabb a hiányos biohasznosulás miatt. A miglitol eliminációs felezési ideje a plazmából körülbelül 2 óra.
Különleges populációk
Vesekárosodás
Mivel a miglitol elsősorban a vesén keresztül választódik ki, veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében várható a miglitol felhalmozódása. Betegek kreatinin-clearance-e 60 ml / perc. Az adag módosítása a megnövekedett plazmakoncentrációk korrigálása céljából nem lehetséges, mivel a miglitol lokálisan hat. Kevés információ áll rendelkezésre a miglitol biztonságosságáról olyan betegek esetén, akik kreatinin-clearance-e <25 ml / perc.
Májkárosodás
A miglitol farmakokinetikája nem változott cirrhotikus betegekben az egészséges kontroll alanyokhoz képest. Mivel a miglitol nem metabolizálódik, nem várható, hogy a májfunkció befolyásolja a miglitol kinetikáját.
nem
Az idős férfiak és nők között a miglitol farmakokinetikájában nem volt szignifikáns különbség a testtömeg figyelembevételekor.
Verseny
Számos farmakokinetikai vizsgálatot végeztek japán önkéntesekkel, amelyek eredményei hasonlóak voltak a kaukázusi embereknél. Egy fekete-kaukázusi és egészséges kaukázusi egészséges önkénteseknél az 50 mg-os egyszeri adaggal összehasonlított farmakodinamikai választ hasonlították össze mindkét populáció hasonló glükóz- és inzulinválaszaival.
felső
Klinikai vizsgálatok
Klinikai tapasztalat nem inzulinfüggő, cukorbetegségben szenvedő Mellitus (NIDDM) betegeknél, csak étkezési kezelésben
A GLYSET tablettákat két egyesült államokbeli és három nem amerikai kontrollos, fix dózisú monoterápiás vizsgálatban értékelték, amelyben 735, a GLYSET-szel kezelt beteget értékeltek hatékonysági elemzés céljából (lásd az 1. táblázatot).
Az 1. vizsgálatban, egyéves vizsgálatban, amelyben a GLYSET-et monoterápiának és kombinált terápiának értékelték, statisztikai az átlagos glikozilált hemoglobin (HbA1c) szignifikánsan kisebb növekedése az idő múlásával a napi háromszoros, 50 mg-os miglitol monoterápiás karban, a placebóhoz. A GLYSET-szel kezelt betegekben az éhomi és étkezés utáni plazma glükózszint és az átlagos étkezés utáni inzulinszint jelentős csökkenését figyelték meg a placebóval összehasonlítva.
A 2. vizsgálatban, egy 14 hetes vizsgálatban a HbA1c szignifikánsan csökkent azokban a betegekben, akik a GLYSET-et naponta háromszor 50 mg-mal, vagy napi háromszor 100 mg-val kapják, a placebóhoz képest. Ezen túlmenően a placebóval összehasonlítva szignifikánsan csökkent a plazma plazma glükózszintje és a postprandialis szérum inzulinszint.
A 3. vizsgálat egy 6 hónapos dózistartományú vizsgálat volt, amelyben a GLYSET-et napi háromszor 25 mg és napi háromszor 200 mg dózisban értékelték. A GLYSET nagyobb mértékben csökkentette a HbA1c mennyiségét, mint a placebo, minden adag esetén, bár a hatás statisztikailag szignifikáns volt csak a napi háromszoros 100 mg és a napi háromszoros adagok esetén. Ezenkívül a GLYSET minden dózisa szignifikánsan csökkentette a posztprandiális plazma glükóz- és postprandialis inzulinszintet a placebohoz képest.
A 4. és az 5. vizsgálat 6 hónapos vizsgálat volt, amelyben a GLYSET-et napi háromszor 50 és 100 mg, illetve napi háromszor 100 mg-ban értékelték. A placebóval összehasonlítva a GLYSET mindkét vizsgálatban az alkalmazott dózisoknál szignifikáns mértékben csökkentette a HbA1c-értéket, valamint szignifikánsan csökkentette a posztprandialis plazma glükózszintet.
1. táblázat: A Glysettel végzett monoterápiás vizsgálat eredményei
| Tanulmány | Kezelés | HbA1c (%) | 1 órás étkezés utáni glükóz (mg / dL) | |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest * | Kezelési hatás ** | Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | Kezelési hatás ** | |
| 1 (USA) | Placebo | +0.71 | +24 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** | +0.13 | -0.58†| -39 | -63†|
| 2 (USA) | Placebo | +0.47 | +15 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.69†| -52 | -67†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.28 | -0.75†| -59 | -74†|
| 3 (nem Egyesült Államok) | Placebo | +0.18 | +2 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. | -0.08 | -0.26 | -33 | -35†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.40 | -45 | -47†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.63 | -0.81†| -62 | -64†|
| GLYSET 200 mg t.i.d.c | -0.84 | -1.02†| -85 | -87†|
| 4 (nem Egyesült Államok) | Placebo | +0.01 | +8 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.35 | -0.36†| -20 | -28†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.57 | -0.58†| -25 | -33†|
| 5 (nem Egyesült Államok) | Placebo | +0.32 | +17 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.43 | -0.75†| -38 | -55†|
| * Ezekben a vizsgálatokban az átlagos kiindulási érték 7,54-8,72% volt. ** A placebo csoport átlagának kivonásának eredménye. *** t.i.d. = Naponta háromszor †p = 0,05 c Bár a napi háromszor 200 mg-os eredményt a teljesség szempontjából mutatjuk be, a GLYSET maximális ajánlott adagja napi háromszor 100 mg. |
Klinikai tapasztalatok a szulfonilkarbamidot kapó NIDDM betegekben
A GLYSET-et kiegészítő kezelésként vizsgálták a maximális vagy a maximális szulfonilurea (SFU) kezelés hátterében három nagy, kettős-vak, randomizált vizsgálatok (kettő amerikai és egy nem amerikai), amelyben 471 GLYSET-szel kezelt beteget értékeltek hatékonysággal (lát 2. táblázat).
A 6. vizsgálatban olyan betegeket vontak be, akik kezeléskor kezelték a maximális SFU adagot a belépéskor. E 14 hetes vizsgálat végén a glikozilezett hemoglobin (HbA1c) kezelésére gyakorolt átlagos hatások -0,82% és -0,74% azoknál a betegeknél, akik naponta háromszor 50 mg GLYSET-et plusz SFU-t, és 100 mg-os GLYSET-et kapnak napi háromszor plusz SFU-t, illetőleg.
A 7. vizsgálat egyéves vizsgálat volt, amelyben a GLYSET-et naponta háromszor 25, 50 vagy 100 mg-mal adtuk a maximális gliburid-adaghoz (napi kétszer 10 mg). Ennek a tanulmánynak a végén a GLYSET HbA1c-kezelésére gyakorolt átlagos kezelési hatásai, ha a maximális glicuridhoz adják a kezelés -0,30%, -0,62% és -0,73% volt a GLYSET 25, 50 és 100 mg napi háromszoros adagolása mellett, illetőleg.
A 8. vizsgálatban a napi háromszor 100 mg-os GLYSET adagolása a gliceriddel történő kezelés hátteréhez további -0,66% -os HbA1c-kezelési hatást eredményezett.
2. táblázat: A GLYSET Plus Sulfonilurea (SFU) kombinációs terápia eredményei
| Tanulmány | Kezelés | HbA1c (%) | 1 órás étkezés utáni glükóz (mg / dL) | |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest * | Kezelési hatás ** | Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | Kezelési hatás ** | |
| 6 (USA) | Placebo + SFU | +0.33 | -1 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** + SFU | -0.49 | -0.82†| -69 | -68†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.41 | -0.74†| -73 | -72†|
| 7 (USA) | Placebo + SFU | +1.01 | 48 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. + SFU | +0.71 | -0.30 | -2 | -50†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. + SFU | +0.39 | -0.62†| -13 | -61†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | +0.28 | -0.73†| -33 | -81†|
| 8 (nem Egyesült Államok) | Placebo + SFU | +0.16 | +10 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.50 | -0.66†| -36 | -46†|
| * Ezekben a vizsgálatokban az átlagos kiindulási érték 8,56 és 9,16% között volt. ** A placebo csoport átlagának kivonásának eredménye. *** t.i.d. = Naponta háromszor „0,05 |
A dózis-válasz
A Glyset kontrollált, rögzített dózisú, monoterápiás vagy szulfonilkarbamid-kezeléssel történő kezelésének eredményeit egyesítették A glikozilezett hemoglobin (HbA1c) és a posztprandiális plazma glükóz átlagos változása az 1. és 2. ábrán bemutatott, a kiindulási értékhez viszonyított átlagos változás különbsége a placebóval szemben:
1. ábra: HbA1c (%) Az átlagos változás a kiindulási értékhez viszonyítva: A kezelési hatás összevont eredményei az 1. és 2. táblázatban szereplő ellenőrzött fix dózisú vizsgálatok eredményei alapján
2. ábra: 1 órás étkezés utáni plazma glükóz átlagos változása a kiindulási értékhez viszonyítva: A kezelési hatás összevont eredményei az 1. és 2. táblázatban szereplő ellenőrzött fix dózisú vizsgálatok eredményein
Mint hatásmechanizmusa, a miglitol elsődleges farmakológiai hatása a posztprandialis plazma glükózcsökkenésében nyilvánul meg, amint azt korábban bemutatták az összes fő klinikai vizsgálatban. A GLYSET statisztikailag szignifikánsan különbözött a placebótól az összes dózisban az egyes vizsgálatokban, a hatás szempontjából átlagos étkezés után egy órás plazma glükózszint mellett, és ennek a hatékonyságnak a dózisválasza napi háromszor 25 és 100 mg között van. paraméter.
felső
Javallatok és felhasználás
A Glyset tablettákat monoterápiában étrend kiegészítéseként jelzik a glikémiás kontroll javítása érdekében nem inzulinfüggő diabetes mellitusban (NIDDM) szenvedő betegek, akiknek hiperglikémiája nem kezelhető étkezés önmagában. A Glyset szulfonil-karbamiddal kombinálva is alkalmazható, ha az étrend vagy akár a Glyset, akár önmagában a szulfonil-karbamid nem eredményez megfelelő glikémiás szabályozást. A Glysetnek a glikémiás szabályozás fokozására kifejtett hatása additív a szulfonilkarbamidokéhoz, ha kombinációban alkalmazzák, feltehetően azért, mert eltérő hatásmechanizmusa van.
Az NIDDM kezelés megkezdésekor a táplálékot kell kiemelni a kezelés elsődleges formájaként. A kalória korlátozása és a fogyás elengedhetetlen az elhízott cukorbetegekben. A megfelelő étrendkezelés önmagában hatékonyan képes szabályozni a vércukorszint és a hiperglikémia tüneteit. Hangsúlyozni kell a rendszeres testmozgás fontosságát is. Ha ez a kezelési program nem eredményez megfelelő glikémiás szabályozást, akkor fontolóra kell venni a Glyset alkalmazását. A Glyset alkalmazását az orvosnak és a betegnek egyaránt úgy kell tekintenie, mint az étkezést kiegészítő kezelést, és nem helyettesítenie az étkezést, vagy pedig mint kényelmes mechanizmust az étrend-korlátozás elkerülésére.
felső
Ellenjavallatok
A GLYSET tabletta ellenjavallt:
- Cukorbetegség során jelentkező acetonsav felszaporodás a szervezetben
- Gyulladásos bélbetegség, vastagbélfekély vagy részleges bél obstrukció, valamint a bél obstrukcióra hajlamos betegeknél
- Krónikus bélbetegségek, amelyek jelentős emésztési vagy felszívódási rendellenességekkel, vagy olyan állapotokkal társulnak, amelyek súlyosbodhatnak a bélben a fokozott gázképződés miatt
- Túlérzékenység a gyógyszerrel vagy annak bármely részével.
felső
óvintézkedések
Tábornok
A hipoglikémia
Hatásmechanizmusa miatt a GLYSET önmagában adva nem okozhat hypoglykaemia éhgyomri vagy étkezés utáni állapotban. A szulfonilurea készítmények hypoglykaemiát okozhatnak. Mivel a szulfonilkarbamiddal kombinálva beadott GLYSET tabletta további vércukorszint csökkentést okoz, növelheti a szulfonilkarbamid hipoglikémiás képességét, bár ezt klinikailag nem figyelték meg vizsgálatokban. Az enyhe és közepesen súlyos hypoglykaemia kezelésében az orális glükózt (dextróz), amelynek felszívódását a GLYSET nem késlelteti, szacharóz (nádcukor) helyett kell használni. A szacharóz, amelynek glükóz- és fruktóz-hidrolízisét a GLYSET gátolja, nem alkalmas a hypoglykaemia gyors korrekciójára. A súlyos hypoglykaemia esetén intravénás glükózinfúzió vagy glükagon injekció szükséges.
A vércukor ellenőrzésének elvesztése
Ha a cukorbetegeket stressz, például láz, trauma, fertőzés vagy műtét teszi ki, átmenetileg elveszítheti a vércukorszint ellenőrzésének lehetőségeit. Ilyenkor átmenetileg inzulinterápiára lehet szükség.
Vesekárosodás
A vesekárosodott önkéntesekben a GLYSET plazmakoncentrációja arányosan növekedett a veseműködés mértékéhez viszonyítva. Hosszú távú klinikai vizsgálatokat jelentős veseelégtelenségben szenvedő cukorbetegekkel (szérum kreatinin> 2,0 mg / dL) nem végeztek. Ezért ezen betegek GLYSET-kezelése nem javasolt.
Információ a betegek számára
A betegeknek a következő információkat kell biztosítani:
- A Glyset-et szájon át kell bevenni naponta háromszor, minden fő étkezés elején (az első harapással). Fontos továbbra is betartani az étrendi utasításokat, a rendszeres testmozgási programot, valamint a vizelet és / vagy vércukorszint rendszeres ellenőrzését.
- Maga a Glyset sem éhgyomorban szenvedő betegeknek nem okoz hipoglikémiát. A szulfonilkarbamid-gyógyszerek és az inzulin ugyanakkor eléggé csökkenthetik a vércukorszintet, hogy tüneteket vagy esetenként életveszélyes hipoglikémiát okozhassanak. Mivel a Glyset szulfonilkarbamiddal vagy inzulinnal együtt adva további vércukorszint-csökkenést okozhat, ez növelheti ezen anyagok hipoglikémiás képességét. A hipoglikémia kockázatát, annak tüneteit és kezelését, valamint a kialakulására hajlamos körülményeket a betegeknek és a felelős családtagoknak jól meg kell érteniük. Mivel a Glyset megakadályozza az asztali cukor lebontását, a glükóz forrásának (dextróz, D-glükóz) kell lennie könnyen hozzáférhető az alacsony vércukorszint tüneteinek kezelésére, amikor a Glyset-et szulfonilureával vagy inzulin.
- Ha a Glysetnél mellékhatások jelentkeznek, akkor általában a kezelés első heteiben jelentkeznek. Ezek leggyakrabban enyhe vagy közepes dózisfüggő gyomor-bélrendszeri hatások, például lágy puffadás széklet, hasmenés vagy hasi kellemetlenség, és ezek gyakorisága és intenzitása általában csökken idő. A gyógyszer abbahagyása általában ezeknek a gasztrointesztinális tüneteknek a gyors rendeződését eredményezi.
Laboratóriumi tesztek
A GLYSET-re adott terápiás választ időszakos vércukorszinttel lehet ellenőrizni. A hosszú távú glikémiás ellenőrzés ellenőrzése érdekében a glikozilezett hemoglobinszint mérése javasolt.
12 egészséges férfi esetében az egyidejűleg alkalmazott antacid nem befolyásolta a miglitol farmakokinetikáját.
Gyógyszerkölcsönhatások
Számos tanulmány vizsgálta a miglitol és a gliburid közötti lehetséges kölcsönhatást. Hat egészséges önkéntesnél egyszeri 5 mg-os glicurid adagot kaptak a 6 napos kezelés hátterével miglitol (50 mg naponta háromszor 4 napig, majd 100 mg naponta háromszor 2 napig) vagy placebo, az átlag Cmax és a glicurid AUC-értékei 17% -kal, illetve 25% -kal voltak alacsonyabbak, ha a glicuridot miglitollal adták. Cukorbetegek körében végzett vizsgálatban, amelyben a napi háromszor 100 mg miglitolt 7 napig vagy placebót adják a 3,5 mg glicurid háttérrendszeréhez naponta vizsgálták, a glicurid átlagos AUC értéke 18% -kal alacsonyabb volt a miglitollal kezelt csoportban, bár ez a különbség nem volt statisztikailag jelentős. További információt a potenciális kölcsönhatásról a gluturiddal az egyik nagy amerikai klinikai vizsgálatból szereztek (7. vizsgálat), amelyben a betegeknek vagy miglitolt, vagy placebót kaptak napi kétszer 10 mg glicurid háttérrel. A 6 hónapos és egyéves klinikai látogatások során a betegek napi háromszor 100 mg miglitolt szedő betegei átlagos Cmax a glyburide-értékek 16% -kal, illetve 8% -kal alacsonyabbak voltak, mint a csak glyburide-t szedő betegeknél. Ezek a különbségek azonban statisztikailag nem voltak szignifikánsak. Így, bár volt tendencia az alacsonyabb AUC és C felémax A Glyset-rel együttadott gliburid-értékek esetében a fenti három vizsgálat alapján nem lehet határozott megállapítást adni a lehetséges kölcsönhatásról.
Egészséges önkéntesekben megvizsgálták a miglitol (napi háromszoros, 7-es napi háromszoros) hatását az egyetlen 1000 mg-os metformin-adag farmakokinetikájára. Átlagos AUC és Cmax A metformin értékei 12-13% -kal voltak alacsonyabbak, amikor az önkénteseknek miglitolt adtak a placebóhoz képest, de ez a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns.
Egy egészséges önkéntes vizsgálatban 50 mg vagy 100 mg miglitolt adtak be naponta háromszor a digoxinnal együtt 19% -kal és 28% -kal csökkentette a digoxin átlagos plazmakoncentrációját, illetőleg. Digoxinnal kezelt diabéteszes betegekben azonban a plazma digoxin-koncentrációja nem változott, ha a napi háromszor 100 mg miglitolt együtt adták 14 napig.
Egyéb egészséges önkéntes tanulmányok kimutatták, hogy a miglitol 60% -kal, illetve 40% -kal jelentősen csökkentheti a ranitidin és a propranolol biológiai hozzáférhetőségét. A migrlitolnak sem a warfarin, sem a nifedipin farmakokinetikájára vagy farmakodinámiájára gyakorolt hatása nem volt megfigyelhető.
Bélben található adszorbensek (például faszén) és emésztő enzimkészítmények, amelyek tartalmaznak a szénhidrát-hasító enzimek (például amiláz, pankreatin) csökkenthetik a Glyset hatását, ezért nem szabad egyidejűleg kell venni.
12 egészséges férfi esetében az egyidejűleg alkalmazott antacid nem befolyásolta a miglitol farmakokinetikáját.
Karcinogenezis, mutagenezis és a termékenység romlása
A miglitolt étkezés útján adták be az egereknek kb. 500 mg / kg dózisban testtömeg (ami megfelel az emberek expozíciójának több mint ötszörösének az AUC alapján) 21 hónapok. Egy kétéves patkánykísérletben a miglitolt az étrendben olyan expozícióban adták be, amely összehasonlítható az AUC-n alapuló maximális emberi expozícióval. A miglitollal történő étkezési kezelés eredményeként nem volt rákkeltő hatás.
In vitro a miglitolt nemmutagénnek találták a bakteriális mutagenezis (Ames) és az eukarióta előre irányított mutációs vizsgálat (CHO / HGPRT) során. Az egér mikronukleusz tesztében a miglitolnak in vivo nem volt klastogén hatása. A domináns letális vizsgálatban nem észleltek öröklődő mutációkat.
Férfi és nőstény kombinált termékenységi vizsgálat, amelyet Wistar patkányokon végeztek orálisan miglitollal, 300 mg / testtömeg kg dózisban (az emberi testnek a testfelület alapján számított maximális expozíciójának körülbelül nyolcszorosa) nem gyakorolt káros hatást a reproduktív képességre vagy a képességre reprodukálni. Ezenkívül az utódok túlélése, növekedése, fejlődése és termékenysége sem volt veszélyben.
Terhesség
Teratogén hatások
B terhességi kategória
A GLYSET biztonságosságát terhes nőkben nem igazolták. Fejlődési toxikológiai vizsgálatokat patkányokban 50, 150 és 450 mg / kg dózisban végeztek az emberi test által javasolt maximális expozíció körülbelül 1,5, 4 és 12-szeresére, a testfelület alapján terület. Nyulakban megvizsgáltuk a humán expozíció körülbelül 0,5, 3 és 10-szeresének megfelelő 10, 45 és 200 mg / kg dózisokat. Ezek a vizsgálatok nem mutattak bizonyítékot arra, hogy a miglitolnak tulajdonítható magzati rendellenességek állnak fenn. Patkányok és nyulak esetében az emberi adagnak (a testfelület alapján) négyszeres és háromszorosának megfelelő adagjai a miglitolt nem mutatták a fogamzóképesség vagy a magzat károsodásának bizonyítékát. Az ezekben a vizsgálatokban vizsgált legmagasabb dózisok, patkányokban 450 mg / kg, nyúlban pedig 200 mg / kg, elősegítették az anyai és / vagy magzati toxicitást. A magzati toxicitást a patkánykísérletben a magzati súly enyhe, de szignifikáns csökkenése, valamint a magzati test enyhe csökkentése jelzi magzati súly, a magzati csontváz késleltetett csontosodása és a nem-életképes magzatok százalékos növekedése a nyúlban tanulmány. Patkányokon végzett peri-postnatális vizsgálatban a NOAEL (nem figyelték meg káros hatást) 100 mg / kg volt (ami az emberi expozíció körülbelül négyszeresének felel meg, a testfelület alapján). A magas dózis (300 mg / kg) patkányok perinatális postnatalis növekedését figyelték meg a halva született utódok növekedése vizsgálata, de nem a magas dózis mellett (450 mg / kg) a patkány fejlődési toxicitás bejuttató szakaszában tanulmány. Ellenkező esetben sem a patkányok fejlődési toxicitási, sem a posztnatális vizsgálata nem mutatott káros hatást a túlélésre, a növekedésre, a fejlődésre, a viselkedésre vagy a termékenységre. Terhes nőkkel azonban nincs megfelelő és jól ellenőrzött vizsgálat. Mivel az állatokon végzett szaporodási vizsgálatok nem mindig előrejelzik az emberi választ, ezt a gyógyszert csak akkor szabad alkalmazni terhesség alatt, ha egyértelműen szükséges.
Szoptató anyák
Kimutatták, hogy a miglitol nagyon kis mértékben kiválasztódik az anyatejbe. A tejbe történő teljes kiválasztás a 100 mg anyai dózis 0,02% -át tette ki. A szoptató csecsemő becsült expozíciója az anyai dózis körülbelül 0,4% -a. Noha az anyatejben elért miglitol szintje rendkívül alacsony, ajánlott, hogy a GLYSET-et ne adják szoptató nőnek.
Gyermekgyógyászati alkalmazás
A GLYSET biztonságosságát és hatékonyságát gyermekkori betegekben nem igazolták.
Geriatric használat
Az Egyesült Államokban a GLYSET klinikai vizsgálatában részt vevő összes alanyból a biztonsági elemzésre érvényes betegek körében a 65 év feletti 24%, a 75 év feletti 3% volt. Nem figyeltek meg általános különbségeket a biztonságban és a hatékonyságban ezek és a fiatalabb személyek között. A miglitol farmakokinetikáját idős és fiatal férfiakon (n = 8 csoportonként) vizsgálták. A napi háromszori 100 mg dózis mellett 3 napig nem találtunk különbséget a két csoport között.
felső
Mellékhatások
Emésztőrendszeri
A gyomor-bélrendszeri tünetek a leggyakoribb reakciók a GLYSET tablettákkal szemben. Az Egyesült Államokban végzett placebo-kontrollos vizsgálatokban a hasi fájdalom, a hasmenés és a puffadás előfordulási gyakorisága 96,7% -ban 11,7%, 28,7% és 41,5% volt. naponta háromszor 25–100 mg GLYSET-mel kezelt betegek, míg a 603 placebóval kezelt csoportban a megfelelő előfordulási gyakoriság 4,7%, 10,0% és 12,0% volt. betegek. A hasmenés és hasi fájdalom előfordulása a kezelés folytatásával jelentősen csökkent.
bőrgyógyászati
Bőrkiütésről a GLYSET-rel kezelt betegek 4,3% -ánál, a placebóval kezelt betegek 2,4% -ánál számoltak be. A kiütések általában átmeneti jellegűek voltak, és az orvosok legtöbbjük szerint a GLYSET-hez nem kapcsolódtak.
Rendellenes laboratóriumi eredmények
Az alacsony szérumszint gyakrabban fordult elő a GLYSET-mel kezelt betegekben (9,2%), mint a placebóval kezelt betegekben (4,2%), de nem az esetek többségében továbbra is fennáll, és nem volt összefüggésben a hemoglobincsökkenéssel vagy az egyéb hematológiai mutatók változásával.
felső
túladagolás
A szulfonilkarbamidoktól vagy az inzulintól eltérően a GLYSET tabletták túladagolása nem eredményez hipoglikémiát. A túladagolás átmenetileg növeli a szélgörcsöt, hasmenést és hasi diszkomfortot. Mivel a GLYSET-nél nem észleltek extraintestinalis hatásokat, túladagolás esetén nem várható súlyos szisztémás reakció.
felső
Adagolás és adminisztráció
Nincs rögzített adagolási rend a cukorbetegség kezelésére a GLYSET tablettákkal vagy más farmakológiai szerekkel. A GLYSET adagolását a hatékonyság és a tolerancia alapján egyedileg kell meghatározni, miközben nem haladja meg a napi háromszor javasolt 100 mg maximális adagot. A GLYSET-t minden fő étkezés elején (az első harapással) naponta háromszor kell bevenni. A GLYSET-et 25 mg-os adaggal kell elkezdeni, és az adagot fokozatosan növelni kell az alábbiak szerint, mindkettő csökkentése érdekében gyomor-bélrendszeri káros hatások, és lehetővé teszi a megfelelő glikémiás kontrollhoz szükséges minimális dózis azonosítását a beteg.
A kezelés megkezdése és a dózis titrálása során (lásd alább) egy órás plazma glükózszint lehet a GLYSET - re adott terápiás válasz meghatározására és a beteg. Ezt követően a glikozilezett hemoglobint kb. Háromhavonta meg kell mérni. A terápiás célnak mind az étkezés utáni plazma glükóz-, mind a glikozilezett hemoglobinszint normális szintre csökkentésében kell lennie vagy közel a normálhoz, ha a GLYSET legalacsonyabb effektív dózisát alkalmazzák monoterápiában vagy szulfonilkarbamiddal kombinációban.
Kezdeti adagolás
A GLYSET ajánlott kezdő adagja 25 mg, szájon át beadva, minden fő étkezés kezdetén (az első harapáskor). Egyes betegeknek azonban előnye származhat, ha a napi egyszeri 25 mg-ot kezdik a gastrointestinalis káros hatások minimalizálása érdekében, és a beadás gyakoriságát fokozatosan, napi háromszorosára növelik.
Karbantartási adagolás
A GLYSET szokásos fenntartó adagja napi háromszor 50 mg, bár egyes betegek számára előnyös lehet az adag napi háromszoros 100 mg-ra növelése. A gastrointestinalis esetleges káros hatásokhoz való alkalmazkodás érdekében ajánlott a GLYSET terápia naponta háromszor 25 mg-os adaggal kezdve, a legalacsonyabb effektív adaggal, majd fokozatosan felfelé titrálva, hogy megengedje alkalmazkodás. A napi háromszoros, 25 mg-os adagolás 4-8 hete után az adagot napi háromszor 50 mg-ra kell növelni körülbelül három hónap, ezt követően meg kell mérni a glikozilezett hemoglobinszintet a terápia értékeléséhez válasz. Ha ebben az időben a glikozilezett hemoglobinszint nem kielégítő, az adagot tovább lehet növelni napi háromszoros 100 mg-ra, azaz a maximális ajánlott adagot. A kontrollált vizsgálatok összesített adatai arra utalnak, hogy mind a HbA1c, mind az egy órás plazma glükóz dózis-válasz az ajánlott adagolási tartományon belül van. Ugyanakkor egyetlen vizsgálatban nem vizsgálták a betegek adagjainak felfelé történő titrálásának glikémiás kontrolljára gyakorolt hatását ugyanazon vizsgálat során. Ha napi háromszor 100 mg-os titrálással nem észlelhető tovább az étkezés utáni glükóz- vagy glikozilált hemoglobinszint, akkor fontolóra kell venni az adag csökkentését. Miután létrehozták a hatékony és tolerálható adagot, azt fenn kell tartani.
Maximális adagolás
A GLYSET maximális ajánlott adagja napi háromszor 100 mg. Az egyik klinikai vizsgálatban a napi háromszor 200 mg-os adagolás tovább javította a glikémiás szabályozást, de növelte a fent leírt gyomor-bélrendszeri tünetek előfordulását.
Szulfonilkarbamid-kezelésben részesülő betegek
A szulfonilurea készítmények hypoglykaemiát okozhatnak. Nem emelkedett a hypoglykaemia előfordulása azokban a betegekben, akik a GLYSET-et szulfonilkarbamiddal kombinálva szedték a hypoglykaemia előfordulási gyakoriságához viszonyítva azokban a betegekben, akik szulfonilkarbamidot önmagában kapnak bármely klinikai alkalmazásban próba.
A szulfonilkarbamiddal kombinációban alkalmazott GLYSET azonban a vércukorszint további csökkentését okozhatja, és a két szer additív hatásai miatt növelheti a hipoglikémia kockázatát. Hipoglikémia esetén ezen szerek adagját megfelelő módon módosítani kell.
felső
Hogyan szállítjuk
A GLYSET tabletta 25 mg, 50 mg és 100 mg fehér, kerek, filmbevonatú tabletta formájában kapható. A tabletták egyik oldalán a "GLYSET" felirat, a másik oldalon az erősség szerepel, az alábbiak szerint.
| Erő | NDC | Tabletta azonosítása | |
| Elülső | Vissza | ||
| 100 palack: | |||
| 25 mg | 0009-5012-01 | GLYSET | 25 |
| 50 mg | 0009-5013-01 | GLYSET | 50 |
| 100 mg | 0009-5014-01 | GLYSET | 100 |
Tárolja 25 ° C-on (77 ° F); kirándulások megengedettek 15 ° -30 ° C-ig (59 ° -86 ° F) [lásd az USP szabályozott szobahőmérsékletét].
Csak Rx
Készítette:
Bayer HealthCare AG
Leverkusen, Németország
A Glyset a Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. bejegyzett védjegye, amelyet licenc alatt használnak.
LAB-0167-6,0
Utoljára frissítve: 2008.05.05
Glyset, miglitol, betegekkel kapcsolatos információk (egyszerűen angolul)
Részletes információ a cukorbetegség jeleiről, tüneteiről, okairól, kezeléséről
Az ebben a monográfiában szereplő információknak nem célja az összes lehetséges felhasználás, utasítások, óvintézkedések, gyógyszerkölcsönhatások vagy káros hatások lefedése. Ez az információ általános, és nem célja speciális orvosi tanácsadás. Ha kérdése van a használt gyógyszerekkel kapcsolatban, vagy további információt szeretne, keresse fel orvosát, gyógyszerészét vagy ápolóját.
vissza a: Keresse meg a cukorbetegség kezelésére szolgáló összes gyógyszert
