Paxil (paroxetine) nem biztonságos a terhesség alatt

Pszichiátriai gyógyszerek, terhesség és szoptatás: az FDA tanácsadása a paxilról (paroxetin)

tól től ObGynNews

Az elmúlt évtizedben végzett több tanulmány támogatta a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI) reprodukciós biztonságát, amikor az első trimeszterben alkalmazták; ezek a tanulmányok tartalmaznak egy közelmúltbeli metaanalízist és más kiterjedt áttekintéseket. Különösen megnyugtató a fluoxetinnel (Prozac) és a citaloprammal (Celexa) kapcsolatos várható adatok. Ennek eredményeként a klinikusokat viszonylag megnyugtatta az SSRI-kkel kapcsolatos teratogén kockázat hiánya.

A közelmúltban új aggodalmakat vettek fel a paroxetin (Paxil) reproduktív biztonságával kapcsolatban A Teratológiai Társaság éves találkozója, amely az első trimeszterrel kapcsolatos fokozott omphalocele kockázatáról számolt be kitettség. Ez a jelentés a Nemzeti Születési Hibaelhárítási Központ előzetes, nem közzétett adatain alapult, amelyeket egy nemrégiben bemutatott oszlopban (OB.GYN. HÍREK, okt. 2005., 15. o. 9). Gyengébb asszociációt találtak az omphalocele és más SSRI-k között is.

Decemberben követték az Élelmiszer- és Gyógyszerügynökség közegészségügyi tanácsadását a paroxetinről, amely két további, még nem tették közzé az előzetes eredményeket. tanulmányok, amelyek azt mutatják, hogy a paroxetin expozíció az első trimeszterben növelheti a veleszületett rendellenességek, különösen a szív deformáció. Az FDA kérésére a paroxetingyártó, a GlaxoSmithKline a paroxetin terhességkategória-címkéjét C-ről D-re változtatta.

Meglepő, hogy az FDA ajánlása és tanácsadása számos közelmúltbeli, nem közzétett, nem peer-áttekintve járványtani vizsgálatok, mivel ezeket olyan adatokat kell figyelembe venni, legalább ezen a ponton, meggyőzőek.

Az egyik vizsgálat a Svéd Nemzeti Nyilvántartás adatainak felhasználásával 2% -os szívhiányt mutatott azon csecsemők körében, akiknek az első trimeszterben paroxetin volt kitéve vs. 1% az összes regisztrált csecsemő körében. A korábbi, nyilvántartási adatok felhasználásával végzett, egy valamivel kisebb, paroxetinnek kitett gyermekeken alapuló tanulmány azonban nem jelentette ezt az összefüggést (J. Clin. Psychopharmacol. 2005;25:59‚73).

Egy másik tanulmány az USA biztosítási igények adatbázisából származó adatok felhasználásával megállapította, hogy a szív- és érrendszeri rendellenességek aránya 1,5% volt az első trimeszterben paroxetinnel kezelt csecsemők körében, szemben az első trimeszterben. 1% az egyéb antidepresszánsoknak kitett csecsemők körében. A többség a pitvari vagy kamrai septális rendellenességekből származott, amelyek gyakori veleszületett rendellenességek.

A közös anomáliák relatív kockázatának szerény növekedése, ha egy igények adatbázisából származik, jellegzetes módszertani korlátozásokkal, ezen adatok értelmezését problematikussá teszi. Sajnos az FDA tanácsadó nyelve, amely azt sugallja, hogy "a paroxetin folytatásának előnyei meghaladhatják a magzatot érintő potenciális kockázatot", eltévedhetnek a betegek által kapott információkban.

Noha a paroxetin teratogén kockázatáról nem annyira közzétett tanulmány, mint más SSRI-kkel kapcsolatban, figyelemre méltó, hogy A prospektív vizsgálatok nem azonosítottak nagyobb mértékű veleszületett vagy szív rendellenességeket a prenatális expozícióval kapcsolatban paroxetin.

Hogyan tanácsolja a klinikus a reproduktív korú nőket, akik súlyos depresszióban szenvednek? És mi a legjobb megoldás a paroxetinnel kezelt betegek számára, akik teherbe kívánnak esni, vagy akik nem tervezett terhességgel rendelkeznek? Mindaddig, amíg a kérdést szigorúbban beszerzett és meggyőző adatokkal nem sikerül tisztázni, indokolt elkerülni a paroxetint azokban a nőkben, akik aktívan teherbe próbálkoznak, vagy tervezik a jövőben.

A súlyos depresszióban szenvedők, akik antidepresszánsok nélkül voltak, legmegfelelőbb lehet SSRI vagy SNRI felírása, amelyekre nincs a mai napig kedvezőtlen adatok, például fluoxetin vagy citalopram (Celexa) / escitalopram (Lexapro), vagy egy régebbi triciklusos antidepresszáns, például nortriptyline.

Mi értelme azoknak, akik korábban nem reagáltak ezekre a gyógyszerekre, mint például a szokásos forgatókönyv szerint, ha nem reagálnak a több SSRI-re, és csak a paroxetinre? Ebben a helyzetben a paroxetin alkalmazása fogamzásra váró vagy már terhes nőknél nem tekinthető abszolút ellenjavallatnak.

Ha a gyógyszeres kezelést abbahagyják a terhesség előtt vagy alatt, akkor ezt fokozatosan kell elvégezni, a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően.

Amíg az adatokat nem vizsgálják felül és nem teszik közzé, a gyógyszernek a terhességet tervező vagy terhes nők esetében történő alkalmazásáról eseti alapon kell döntést hozni. De nem szabad megfeledkeznünk arról, hogy semmi sem kritikusabb, mint a terhesség alatt az euthímia fenntartása. A terhesség nélküli kezeletlen depresszió a magzati károsodáshoz, valamint a szülés utáni depresszió fokozott kockázatához vezet.

Dr. Lee Cohen pszichiáter és a perinatális pszichiátriai program igazgatója a bostoni Massachusetts Általános Kórházban. Számos SSRI-gyártó tanácsadója és kutatási támogatást kapott. Tanácsadója az Astra Zeneca, Lilly és Jannsen-nek - az atipikus antipszichotikumok gyártóinak.