Exubera cukorbetegség kezelésére
Márkanév: Exubera
Általános név: humán inzulin
Adagolási forma: inhalációs por
Tartalom:
Leírás
Klinikai farmakológia
Klinikai vizsgálatok
Javallatok és felhasználás
Ellenjavallatok
figyelmeztetések
óvintézkedések
Gyógyszerkölcsönhatások
Mellékhatások
túladagolás
Adagolás és adminisztráció
Hogyan szállították
Exubera, humán inzulin [rDNS eredetű] Betegtájékoztató (egyszerűen angolul)
Leírás
Exubera® humán inzulin inhalációs port tartalmazó buborékfóliákból áll, amelyeket az Exubera alkalmazásával adnak be® Inhalálókészülék. Az Exubera hólyagok rekombináns DNS-technológiával előállított humán inzulint tartalmaznak, az Escherichia coli (K12) nem-patogén laboratóriumi törzsét felhasználva. A humán inzulin kémiai szempontból C empirikus képlettel rendelkezik257H383N65O77S6 és molekulatömege 5808. A humán inzulin a következő primer aminosav-szekvenciával rendelkezik:
Exubera (humán inzulin [rDNS eredetű)) Inhalációs por fehér vagy törtfehér por, egységdózisú buborékfóliában (töltőtömeg, lásd az 1. táblázatot). Az Exubera minden egyes egységdózisú buborékcsomagolása 1 mg vagy 3 mg inzulint tartalmaz (lásd 1. táblázat) homogén porkészítmény, amely nátrium-citrátot (dihidrátot), mannitot, glicint és nátriumot tartalmaz hidroxid. Miután az Exubera buborékcsomagolást behelyezték az inhalátorba, a beteg megpumpálja az inhalátor fogantyúját, majd megnyom egy gombot, ami a buborékcsomagolás áthatolását okozza. Az inzulin inhalációs port ezután diszpergálják a kamrába, lehetővé téve a beteg számára az aeroszolos por belélegzését.
Szabványosított in vitro tesztkörülmények között az Exubera egy meghatározott kibocsátott inzulinmennyiséget szállít az inhalátor szájrészéből (lásd 1. táblázat). A teljes részecsketömeg egy részét olyan finom részecskék formájában bocsátják ki, amelyek képesek elérni a mély tüdőt. Az 1 mg-os buborékcsomagolás legfeljebb 45% -a és a 3 mg-os buborékcsomagolás legfeljebb 25% -a maradhat a buborékcsomagolásban.
1. táblázat: Dózis-nómenklatúra és információk
| Töltse tömeget (mg por) |
Névleges adag (mg inzulin) |
Kibocsátott dózis*,†(mg inzulin) |
Finom részecske adagc,†(mg inzulin) |
|---|---|---|---|
| |||
| 1.7 | 1.0 | 0.53 | 0.4 |
| 5.1 | 3.0 | 2.03 | 1.0 |
A tüdőbe juttatott inzulin tényleges mennyisége az egyes beteg tényezőktől, például a belégzési áramlási profiltól függ. In vitro a kibocsátott aeroszol metrikákat 10 L / perc feletti áramlási sebességnél nem befolyásolja.
felső
Klinikai farmakológia
A cselekvés mechanizmusa
Az inzulin elsődleges tevékenysége a glükóz metabolizmusának szabályozása. Az inzulin csökkenti a vércukorszint-koncentrációt azáltal, hogy serkenti a vázizom és zsír perifériás glükózfelvételét, és gátolja a máj glükóztermelését. Az inzulin gátolja az adipocita lipolízisét, gátolja a proteolízist és fokozza a fehérje szintézist.
farmakokinetikája
Abszorpció
Az Exubera orális inhaláció útján szállítja az inzulint. Az inzulin ugyanolyan gyorsan felszívódik, mint a szubkután beadott, gyorsan ható inzulin-analógok, és gyorsabban, mint szubkután beadott szokásos humán inzulin egészséges alanyoknál és 1 - es vagy 2 - es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (lásd 1.ábra).
1.ábra: A szabad inzulinszérum-koncentrációk átlagos változása (µU / ml) a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek után Az Exubera (6 mg) belélegzett inzulin és a szubkután szokásos humán inzulin egyszeri dózisának beadása (18U)
Az 1. és 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban az Exubera belélegzése után a szérum inzulin gyorsabban érte el a csúcskoncentrációt, mint a szokásos humán inzulin szubkután injekciója után 49 perc (30–90 perc) és 105 perc (60–240 perc), illetőleg.
Klinikai vizsgálatokban a szubkután normál humán inzulin felszívódása csökkent a beteg testtömeg-indexének (BMI) növekedésével. Az inzulin felszívódása után az Exubera abszorpciója független volt a BMI-től.
Egészséges alanyokban végzett vizsgálatban a szisztémás inzulin expozíció (AUC és Cmax) a Az Exubera az adaggal 1-6 mg tartományban nőtt, ha 1 és 3 mg kombinációban adják be hólyagok.
Egy vizsgálatban, amelyben a három 1 mg-os buborékcsomagolás adagolási formáját összehasonlították egy 3 mg-os buborékcsomagolás, Cmax és AUC adagolásával a három 1 mg-os buborékcsomagolás körülbelül 30% -kal, illetve 40% -kal nagyobb volt, mint egy 3 mg-os buborékcsomagolás beadása után (lásd lásd ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ).
Eloszlás és elimináció
Mivel a rekombináns humán inzulin azonos az endogén inzulinnal, a szisztémás eloszlás és az elimináció várhatóan azonos. Az Exubera esetében azonban ezt nem erősítették meg.
Gyógyszerhatástani
Az Exubera, ahogyan a szubkután beadott gyors hatású inzulin-analógok is, gyorsabban indul el a glükózcsökkentő aktivitással, mint a szubkután beadott normál humán inzulin. Egészséges önkéntesekben az Exubera glükózcsökkentő aktivitásának időtartama hasonló volt a szubkután beadott szokásos humán inzulint és hosszabb ideig, mint a szubkután beadott gyors hatású inzulin analógok (lásd 2. ábra).
2. ábra. Átlagos glükózinfúziós sebesség (GIR) normalizálva GIR-remax az egyes alanyok kezelésére, az idő egészséges önkénteseknél
* Meghatározzák az állandó plazma glükózkoncentráció fenntartása érdekében beinjektált glükózmennyiségként, a maximális értékre normalizálva (a maximális értékek százaléka). jelzi az inzulin aktivitást.
Az Exubera belélegzésekor az egészséges önkénteseknél a glükózcsökkentő aktivitás 10-20 percen belül megindul. A glükózszint csökkentésére a maximális hatás körülbelül 2 órával az inhaláció után jelentkezik. A glükózcsökkentő aktivitás időtartama körülbelül 6 óra.
Az 1. vagy 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az Exubera-nak az adagolást követő első két órán belül nagyobb a vércukorszint-csökkentő hatása, összehasonlítva a szubkután beadott normál humán inzulinnal.
Az Exubera glükózszint-csökkentő aktivitásának alanyon belüli variabilitása általában összehasonlítható a szubkután beadott szokásos humán inzulinéval az 1. és 2. típusú cukorbetegek esetén.
Különleges populációk
Gyermekgyógyászati betegek
Az 1. típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekeknél (6-11 év) és serdülőknél (12-17 év) az Exubera maximális inzulinkoncentrációjának ideje gyorsabban érhető el, mint a szubkután normál humán inzulin esetében, ami összhangban van az 1. típusú felnőtt betegek megfigyeléseivel cukorbetegség.
Geriátriai betegek
Az Exubera farmakokinetikai tulajdonságai között nincs nyilvánvaló különbség a 65 évesnél fiatalabb és a fiatalabb felnőtt betegek összehasonlításában.
nem
Cukorbetegséggel vagy anélkül szenvedő betegekben nem figyeltek meg nyilvánvaló különbségeket az Exubera farmakokinetikai tulajdonságaiban a férfiak és a nők között.
Verseny
25 egészséges kaukázusi és japán nem diabéteszes alanyban végeztünk egy vizsgálatot a Az Exubera farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságai, szemben a normál ember szubkután injekcióival inzulin. Az Exubera farmakokinetikai és farmakodinamikai tulajdonságai összehasonlíthatók voltak a két populáció között.
Elhízottság
Az Exubera felszívódása független a beteg BMI-jétől.
Vesekárosodás
A vesekárosodásnak az Exubera farmakokinetikájára gyakorolt hatását nem vizsgálták. Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében gondos glükóz-monitorozásra és az inzulin dózisának módosítására lehet szükség (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK, Vesekárosodás).
Májkárosodás
A májkárosodásnak az Exubera farmakokinetikájára gyakorolt hatását nem vizsgálták. Májelégtelenségben szenvedő betegek esetében gondos glükóz-ellenőrzés és az inzulin dózisának módosítása válhat szükségessé ÓVINTÉZKEDÉSEK).
Terhesség
Az Exubera abszorpciója terhességi és pregesztáció előtti 2. típusú diabéteszes betegekben megegyezett azzal, mint a nem terhes 2. típusú diabéteszben szenvedőknél (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK).
Dohányzó
A dohányosoknál az Exubera szisztémás inzulin-expozíciója várhatóan 2–5-szer magasabb, mint a nem dohányzók esetében. Az Exubera ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik dohányoznak vagy kevesebb mint 6 hónappal abbahagyják a dohányzást az Exubera-kezelés megkezdése előtt. Ha egy beteg elkezdi a dohányzást vagy folytatja a dohányzást, az Exubera alkalmazását azonnal meg kell szakítani a hypoglykaemia fokozott kockázata miatt, és alternatív kezelést kell alkalmazni (lásd ELLENJAVALLAT).
Az Exubera-val végzett klinikai vizsgálatok során 123 betegnél (akik közül 69 dohányos volt) a dohányosoknál a glükózcsökkentő hatás gyorsabb megjelenése tapasztalható, nagyobb maximális hatás és nagyobb teljes glükózcsökkentő hatás (különösen az adagolást követő első 2-3 órában), összehasonlítva a nem dohányzó.
Passzív cigarettafüst
Az inzulin expozíció növekedésével ellentétben az aktív dohányzás után, amikor az Exuberat 30 egészséges nemdohányzó önkéntesnek adták órákig tartó passzív cigarettafüst-expozíció ellenőrzött kísérleti környezetben, az inzulin AUC és Cmax körülbelül 20% -kal és 30% -kal csökkent, illetőleg. Az Exubera farmakokinetikáját nem tanulmányozták azoknál a nem dohányzóknál, akik krónikusan vannak kitéve passzív cigarettafüstnek.
Alapvető tüdőbetegségben szenvedő betegek
Az Exubera alkalmazása tüdőbetegségben, például asztmában vagy COPD-ben szenvedő betegekben nem javasolt, mivel az Exubera biztonságosságát és hatékonyságát ezen populációban nem igazolták (lásd FIGYELMEZTETÉSEK). Az Exubera alkalmazása ellenjavallt instabil vagy rosszul szabályozott tüdőbetegségben szenvedő betegeknél, a széles körű betegség miatt a tüdőfunkció olyan változásai, amelyek befolyásolhatják az Exubera felszívódását és növelik a hypoglykaemia, vagy hiperglikémia (lásd ELLENJAVALLAT).
Egy enyhe asztmában szenvedő 24 nem diabéteszes alanynál végzett farmakokinetikai vizsgálatban az inzulin felszívódása a Az exubera hörgőtágító kezeléssel történő kezelés hiányában körülbelül 20% -kal alacsonyabb volt, mint a betegeknél nem észlelhető abszorpció asztma. A krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő 24 nem diabéteszes beteg vizsgálatában azonban a szisztémás az exubera beadását követő expozíció körülbelül kétszeresére nőtt, mint a normál alanyoknál COPD (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK).
Az albuterol beadása 30 perccel az Exubera beadása előtt nem diabeteses betegekben, mind enyhe asztmában (n = 36), mind közepesen súlyos asztmában az asztma (n = 31) az inzulin AUC és Cmax átlagos növekedését eredményezte 25-50% -kal, összehasonlítva az Exubera önmagában történő alkalmazásával (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK).
felső
Klinikai vizsgálatok
Az Exubera biztonságosságát és hatékonyságát körülbelül 2500 felnőtt és 1. és 2. típusú cukorbetegben vizsgálták. A legtöbb vizsgálat elsődleges hatékonysági paramétere a glikémiás kontroll volt, amelyet a kiindulási értékhez viszonyított A1c hemoglobin (HbA1c) csökkenésével mértek.
1. típusú cukorbetegség
24 hetes, randomizált, nyílt, aktív kontrollos vizsgálatot (A. vizsgálat) végeztek 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben a betegek biztonságosságának és hatékonyságának felmérése érdekében. Az Exubera napi háromszori étkezés előtti adagolása (TID), egyetlen éjszakai injekcióval a Humulin® U Ultralente®-t (humán inzulin kiterjesztett cink-szuszpenzió) adva (n = 136). Az összehasonlító kezelés subcutan rendszeres humán inzulin volt, naponta kétszer beadva (BID). (reggeli és vacsora) NPH humán inzulin (humán inzulin izofán szuszpenzió) kétszeri injektálásával (n = 132). Ebben a tanulmányban az átlagéletkor 38,2 év volt (tartomány: 20-64 év), és az alanyok 52% -a férfi volt.
Egy második 24 hetes, randomizált, nyílt, aktív kontroll vizsgálatot (B vizsgálat) végeztek 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben a az Exubera (n = 103) biztonságossága és hatékonysága a szubkután szokásos humán inzulinhoz (n = 103) képest, ha TID-t adtak be ételek. Mindkét kezelési ágban az NPH humán inzulint BID-ként adták be (reggel és lefekvés előtt) bazális inzulinként. Ebben a tanulmányban az átlagéletkor 38,4 év volt (tartomány: 19-65 év), és az alanyok 54% -a férfi volt.
Mindegyik vizsgálatban a HbA1c csökkenése és a hypoglykaemia aránya összehasonlítható volt a két kezelési csoportban. Az exubera-val kezelt betegek nagyobb mértékű csökkent az éhomi plazma glükózszintben, mint az összehasonlító csoportban. Azon betegek százalékos aránya, akiknél a HbA1c szint <8% (az Amerikai Diabetes Egyesület kezelési akciójánként) A vizsgálati folyamat szintje) és a HbA1c szint <7% volt összehasonlítható a két kezelési csoportban. Az A. és B. vizsgálat eredményeit a 2. táblázat mutatja.
2. táblázat: Két 24 hetes, aktív kontroll, nyílt címkével végzett vizsgálat eredményei 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben (A és B vizsgálat)
| A. tanulmány | B. tanulmány | |||
|---|---|---|---|---|
| Exubera (TID) + UL (QD) | SC R (BID) + NPH (BID) | Exubera (TID) + NPH (BID) | SC R (TID) + NPH (BID) | |
| Minta nagysága | 136 | 132 | 103 | 103 |
| UL = Humulin® U Ultralente®; SC R = szubkután humán inzulin | ||||
| ||||
| HbA1c (%) | ||||
| Kiindulási átlag | 7.9 | 8.0 | 7.8 | 7.8 |
| Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -0.2 | -0.4 | -0.3 | -0.2 |
| Exubera mínusz SC R* | 0.14 | -0.11 | ||
| 95% CI kezelési különbség esetén | (-0.03, 0.32) | (-0.30, 0.08) | ||
| Éhgyomri plazma glükóz (mg / dL) | ||||
| Kiindulási átlag | 191 | 198 | 178 | 191 |
| Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -32 | -6 | -23 | 13 |
| Exubera mínusz SC R | -27 | -35 | ||
| 95% CI kezelési különbség esetén | (-47, -6) | (-58, -13) | ||
| 2 órás poszrandialis glükózkoncentráció (mg / dL) | ||||
| Kiindulási átlag | 283 | 305 | 273 | 293 |
| Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -21 | 14 | -1 | -3 |
| Exubera mínusz SC R | -35 | 2 | ||
| 95% CI kezelési különbség esetén | (-61, -8) | (-29, 32) | ||
| Betegek, akiknél a vizsgálat vége HbA1c < 8%†| 64.0% | 68.2% | 74.8% | 66.0% |
| Betegek, akiknél a vizsgálat vége HbA1c < 7% | 16.9% | 19.7% | 28.2% | 30.1% |
| Testsúly | ||||
| Alapérték (kg) | 77.4 | 76.4 | 76.0 | 76.9 |
| Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest (kg) | 0.4 | 1.1 | 0.4 | 0.6 |
| Exubera mínusz SC R | -0.72 | -0.24 | ||
| 95% CI kezelési különbség esetén | (-1.48, 0.04) | (-1.07, 0.59) | ||
| A vizsgálat vége napi inzulinadag | ||||
| Rövid hatású inzulin | 13,4 mgc | 18,3 NE | 10,9 mgc | 25,7 NE |
| Hosszú hatású inzulin | 26,4 NE | 37,1 NE | 31,5 NE | 31,9 NE |
2-es típusú diabétesz
Monoterápia azoknál a betegeknél, akiknek az étrend és a testmozgás kezelése nem optimális
Egy 12 hetes, randomizált, nyílt, aktív kontroll vizsgálatot (C vizsgálat) végeztünk nem optimálisan 2-es típusú cukorbetegek esetén. diétával és testmozgással kontrollálva, felbecsülve az étkezés előtti TID Exubera (n = 75) biztonságosságát és hatékonyságát egy inzulin-szenzibilizáló szer. Ebben a tanulmányban az átlagéletkor 53,7 év (tartomány: 28-80 év), az alanyok 55% -a férfi volt, és az átlagos testtömeg-index 32,3 kg / m2.
12 hetes HbA1c az Exubera-val kezelt betegek szintje 2,2% -kal (SD = 1,0) csökkent a kiindulási 9,5% -hoz képest (SD = 1,1). Az Exubera-val kezelt betegek aránya, amely elérte a vizsgálat végén a HbA-t1c a <8% -os szint 82,7% -ra nőtt. Az Exubera-val kezelt betegek aránya, amely elérte a vizsgálat végén a HbA-t1c szintje
Monoterápia és kiegészítő terápia azoknál a betegeknél, akik korábban orális ágensekkel kezeltek
12 hetes, randomizált, nyílt, aktív kontroll vizsgálatot (D. vizsgálat) végeztünk típusú 2 cukorbetegség, akik jelenleg kezelésben részesültek, de rosszul kezelhetők, két orális szerrel (OA). A kiindulási OA-k tartalmaztak inzulin szekretagógot és metforminot vagy tiazolidindiont. A betegeket véletlenszerűen soroltuk be a három csoport egyikébe: önmagában az OA-terápia folytatása (n = 96), átállás a étkezés előtti TID Exubera monoterápia (n = 102) vagy étkezés előtti TID Exubera hozzáadása a folyamatos OA terápiához (n = 100). Ebben a vizsgálatban az átlagéletkor 57,4 év volt (tartomány: 33-80 év), az alanyok 66% -a férfi volt, és az átlagos testtömeg-index 30 kg / m2.
Az Exubera monoterápia és az Exubera az OA terápiával kombinálva felülmúlta az önmagában alkalmazott OA terápiát a HbA csökkentésében1c szint a kiindulási szinthez képest. A hipoglikémia aránya a két Exubera-kezelési csoportban kissé magasabb volt, mint az önmagában alkalmazott OA-terápiában. Egyedül az OA-kezeléssel összehasonlítva a HbA-értéket elérő betegek százalékos aránya1c <8% (az Amerikai Diabetes Egyesület kezelési akciószintje a tanulmány lefolytatásának idején) és HbA1c Az <7% -os szint magasabb volt azoknál a betegeknél, akiket Exubera monoterápiával és Exubera-val kombináltak OA-terápiával kombinálva. Mindkét Exubera-kezelési csoportban az éhgyomri plazmacukor csökkenése nagyobb volt, mint az önmagában OA-kezeléssel kezelt betegeknél. A D. vizsgálat eredményeit a 3. táblázat tartalmazza.
3. táblázat: A 12 hetes, aktív kontroll, nyílt címkével végzett vizsgálat eredményei olyan kórtörténetben szenvedő 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek kettős orális ágens kezelése nem volt optimálisan ellenőrzött (D. vizsgálat)
| D. tanulmány | Exubera monoterápia | OA* | Exubera + OAs |
|---|---|---|---|
| Minta nagysága | 102 | 96 | 100 |
| |||
| HbA1c (%) | |||
| Kiindulási átlag | 9.3 | 9.3 | 9.2 |
| Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -1.4 | -0.2 | -1.9 |
| Exubera csoport mínusz OA†| -1.18†,c, § | -1.67†, ¶, § | |
| 95% CI kezelési különbség esetén | (-1.41, -0.95) | (-1.90, -1.44) | |
| Éhgyomri plazma glükóz (mg / dL) | |||
| Kiindulási átlag | 203 | 203 | 195 |
| Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -23 | 1 | -53 |
| Exubera csoport mínusz OA | -24c | -53 ¶ | |
| 95% CI kezelési különbség esetén | (-36, -11) | (-66, -41) | |
| Betegek, akiknél a vizsgálat vége HbA1c < 8%# | 55.9% | 18.8% | 86.0% |
| Betegek, akiknél a vizsgálat vége HbA1c < 7% | 16.7% | 1.0% | 32.0% |
| Testsúly | |||
| Alapérték (kg) | 89.5 | 88.0 | 88.6 |
| Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest (kg) | 2.8 | 0.0 | 2.7 |
| Exubera csoport mínusz OA | 2.80c | 2.75 ¶ | |
| 95% CI kezelési különbség esetén | (1.94, 3.65) | (1.89, 3.61) |
24 hetes, randomizált, nyílt, aktív kontrollkontrollt (E vizsgálat) végeztek 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, jelenleg szulfonilkarbamid-kezelésben részesülő betegeknél. Ezt a tanulmányt arra tervezték, hogy felmérje az étkezés előtti Exubera kezelés folytatódásának biztonságosságát és hatékonyságát szulfonilurea kezelés (n = 214), összehasonlítva az étkezés előtti metformin hozzáadásával a folyamatos szulfonilurea kezeléshez (n = 196). Az alanyokat HbA1c-jeik szerint stratifikáltuk az 1. héten. Két réteget határoztak meg: alacsony HbA1c réteg (HbA1c 8% –9,5%) és magas HbA1c réteg (HbA1c > 9,5–12%).
Az Exubera szulfonilkarbamiddal kombinációban jobb volt, mint a metformin és a szulfonilkarbamid, ha csökkentette a HbA1c értékeket a kiindulási szinthez képest a magas rétegű csoportban. Az Exubera a szulfonilkarbamiddal kombinálva összehasonlítható volt a metforminnal és a szulfonilkarbamiddal kombinálva a HbA1c értékeknek az alapszinthez viszonyított csökkentésekor az alacsony rétegű csoportban. Az hypoglykaemia gyakorisága magasabb volt az Exubera szulfonilkarbamiddal történő hozzáadása után, mint a metformin szulfonilkarbamidhoz történő hozzáadása után. A 8% és 7% HbA1c célértéket elérő betegek aránya mindkét rétegben összehasonlítható volt a kezelési csoportok között, csakúgy, mint az éhomi plazma glükózszint csökkenése (lásd 4. táblázat).
Újabb 24 hetes, randomizált, nyílt, aktív kontroll vizsgálatot (F vizsgálat) végeztek 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben, akik jelenleg metformin-kezelésben részesülnek. Ezt a tanulmányt arra tervezték, hogy felmérje az étkezés előtti Exubera kezelés folytatódásának biztonságosságát és hatékonyságát metformin terápia (n = 234), összehasonlítva az étkezés előtti glibenklamid hozzáadásával a folyamatos metformin terápiához (n = 222). A vizsgálatban szereplő alanyokat szintén rétegeztük az E vizsgálatban meghatározott két réteg egyikére.
Az Exubera metforminnal kombinálva jobb volt a glibenklamiddal és a metforminnal a HbA redukciójában1c értékeket a kiindulási értéktől és a cél HbA eléréséig1c értékek a magas rétegcsoportban. Az Exubera metforminnal kombinálva összehasonlítható volt a glibenklamiddal metforminnal kombinálva a HbA csökkentésében1c értékeket a kiindulási értéktől és a cél HbA eléréséig1c értékek az alacsony rétegcsoportban. Az hypoglykaemia aránya kissé magasabb volt az Exubera metforminhoz adása után, mint a glibenklamid metforminhoz adása után. Az éhomi plazma glükózszint csökkenése összehasonlítható volt a kezelési csoportok között (lásd 4. táblázat).
4. táblázat: Két 24 hetes, aktív kontroll, nyílt címkével végzett vizsgálat eredményei korábban orális ágensek kezelésében részesült 2-es típusú cukorbetegekben (E és F vizsgálat)
| E tanulmány | F. tanulmány | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Exubera + SU* | Találkozott*+ SU* | Exubera + SU* | Találkozott*+ SU* | Exubera + Met* | Gli* + Met* | Exubera + Met* | Gli* + Met* | |
| Magas réteg†| Alacsony réteg†| Magas réteg†| Alacsony réteg†| |||||
| Minta nagysága | 113 | 103 | 101 | 93 | 109 | 103 | 125 | 119 |
| ||||||||
| HbA1c (%) | ||||||||
| Kiindulási átlag | 10.5 | 10.6 | 8.8 | 8.8 | 10.4 | 10.6 | 8.6 | 8.7 |
| Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -2.2 | -1.8 | -1.9 | -1.9 | -2.2 | -1.9 | -1.8 | -1.9 |
| Exubera mínusz OAc | -0.38c, § | -0.07 | -0.37c, ¶ | 0.04 | ||||
| 95% CI kezelési különbség esetén | (-0.63, -0.14) | (-0.33, 0.19) | (-0.62, -0.12) | (-0.19, 0.27) | ||||
| Éhgyomri plazma glükóz (mg / dL) | ||||||||
| Kiindulási átlag | 241 | 237 | 197 | 198 | 223 | 243 | 187 | 196 |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -46 | -47 | -48 | -52 | -42 | -40 | -46 | -49 |
| Exubera mínusz OA | 1 | 4 | -2 | 4 | ||||
| 95% CI kezelési különbség esetén | (-11, 12) | (-8, 16) | (-14, 10) | (-7, 15) | ||||
| A vizsgálat végén lévő HbA-val rendelkező személyek1c < 8%# | 48.7% | 44.7% | 81.2% | 73.1% | 72.5% | 56.3% | 80.8% | 86.6% |
| A vizsgálat végén lévő HbA-val rendelkező személyek1c < 7% | 20.4% | 14.6% | 30.7% | 32.3% | 33.9% | 17.5% | 40.0% | 42.9% |
| Testsúly | ||||||||
| Alapérték (kg) | 80.8 | 79.5 | 79.9 | 81.9 | 88.3 | 87.8 | 90.3 | 88.2 |
| Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest (kg) | 3.6 | -0.0 | 2.4 | -0.3 | 2.8 | 2.5 | 2.0 | 1.6 |
| Exubera mínusz OA | 3.60 | 2.67 | 0.26 | 0.38 | ||||
| 95% CI kezelési különbség esetén | (2.81, 4.39) | (1.84, 3.51) | (-0.70, 1.21) | (-0.52, 1.27) |
Használat olyan betegeknél, akik korábban már kezelték szubkután inzulinnal
24 hetes, randomizált, nyílt, aktív kontroll vizsgálatot (G vizsgálat) végeztek inzulinnal kezelt, 2. típusú betegekben. cukorbetegség az Exubera étkezés előtti TID biztonságosságának és hatékonyságának felmérése céljából, egyetlen éjszakai injekcióval Humulin® U Ultralente® (n = 146), összehasonlítva a szubkután normál humán inzulinnal beadott BID (reggeli és vacsora előtti) és NPH humán inzulin BID injekcióval történő adagolásával (n = 149). Ebben a tanulmányban az átlagéletkor 57,5 év volt (tartomány: 23-80 év), az alanyok 66% -a férfi volt, és az átlagos testtömeg-index 30,3 kg / m2.
A HbA csökkenése a kiindulási értékhez képest1c, a betegek százaléka eléri a HbA-t1c <8% (az Amerikai Diabetes Egyesület kezelési akciószintje a tanulmány lefolytatásának idején) és HbA1c A <7% 5. táblázat: Egy 24 hetes, aktív kontroll, nyílt címkével végzett vizsgálat eredményei korábban szubkután inzulinnal kezelt 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben (G vizsgálat) felső Az Exubera diabetes mellitusban szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt a hiperglikémia kezelésére. Az Exubera hatása hasonló a gyors hatású inzulin analógokhoz, és a glükózcsökkentő hatás időtartama hasonló a szubkután beadott normál humán inzulinhoz. 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az Exubera-t hosszabb hatású inzulint tartalmazó kezelési rendben kell alkalmazni. 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az Exubera alkalmazható monoterápiában vagy orális szerekkel vagy hosszabb hatású inzulinnal kombinálva. felső Az Exubera ellenjavallt az Exubera vagy valamely segédanyagával szemben túlérzékeny betegek esetén. Az Exubera ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik dohányoznak vagy kevesebb mint 6 hónappal abbahagyják a dohányzást az Exubera-kezelés megkezdése előtt. Ha egy beteg elkezdi a dohányzást vagy folytatja a dohányzást, az Exubera alkalmazását azonnal meg kell szakítani a hypoglykaemia fokozott kockázata miatt, és alternatív kezelést kell alkalmazni (lásd KLINIKAI FARMAKOLÓGIA, Speciális populációk, Dohányzás). Az Exubera biztonságosságát és hatékonyságát dohányzó betegekben nem igazolták. Az Exubera ellenjavallt instabil vagy rosszul kezelt tüdőbetegségben szenvedő betegeknél, a sokféle eltérés miatt tüdőfunkcióban, amely befolyásolhatja az Exubera felszívódását és növeli a hypoglykaemia vagy magas vércukorszint. felső Az Exubera a szokásos emberi inzulintól különbözik gyors cselekvésével. Étkezési inzulinként történő alkalmazáskor az Exubera adagját étkezés előtt 10 percen belül kell beadni. Az inzulinterápia leggyakrabban jelentett mellékhatása a hipoglikémia, ideértve az Exuberat is. A hipoglikémia ütemezése különbözhet az inzulinkészítmények között. Az 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknek hosszabb hatású inzulint is igényelnek a megfelelő glükózkontroll fenntartása érdekében. Az inzulint bármilyen módon változtatni kell óvatosan és csak orvosi felügyelet mellett. Az inzulinerősség, a gyártó, a típus (például a szokásos, az NPH, az analógok) vagy a fajok (állati, emberi) változásai szükségessé tehetik az adagolás megváltoztatását. Az egyidejű orális antidiabetikus kezelést szükség lehet módosítani. A cukorbetegség minden betegnél javasolt a glükóz ellenőrzése. Az Exubera tüdőfunkcióra gyakorolt hatása miatt az Exubera-kezelés megkezdése előtt minden betegnél meg kell vizsgálni a tüdőfunkciót (lásd: ÓVINTÉZKEDÉSEK: Tüdőfunkció). Az Exubera alkalmazása tüdőbetegségben, például asztmában vagy COPD-ben szenvedő betegekben nem javasolt, mivel az Exubera biztonságosságát és hatékonyságát ezen populációban nem igazolták (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK: Alapvető tüdőbetegség). Az Exubera klinikai vizsgálatában 6 újonnan diagnosztizált elsődleges tüdő rosszindulatú daganat volt az Exubera-val kezelt betegek körében, és 1 újonnan diagnosztizált eset az összehasonlító kezeléssel kezelt betegek körében. A forgalomba hozatalt követõen egy jelentés jelentkezett egy primer tüdõ malignitásról egy Exubera-val kezelt betegnél. Az Exubera ellenőrzött klinikai vizsgálataiban az új primer tüdőrák előfordulási gyakorisága 100 betegévben volt 0,13 (5 eset 3900 betegév felett) az Exubera-val kezelt betegeknél és 0,02 (1 eset 4100 betegév felett) az összehasonlítóval kezelt betegeknél. Túl kevés eset volt annak meghatározására, hogy ezeknek az eseményeknek a megjelenése kapcsolódik-e az Exubera-hoz. Minden olyan tüdőnél, akinek tüdőrákot diagnosztizáltak, korábban volt cigaretta dohányzása. felső Mint minden inzulinkészítmény esetében, az Exubera hatás időtartama is változhat különböző egyéneknél vagy különböző időpontokban ugyanazon egyénnél. Az inzulin adagjának módosítására lehet szükség, ha a betegek megváltoztatják fizikai aktivitásukat vagy szokásos étkezési tervüket. Az inzulinszükséglet megváltozhat az olyan átáramló körülmények között, mint betegség, érzelmi zavarok vagy stressz. Mint minden inzulinkészítmény esetében, a vércukorszintű reakciók társulhatnak az Exubera alkalmazásával. A szérum glükóz koncentrációjának gyors változása cukorbetegekben a hypoglykaemiahoz hasonló tüneteket válthat ki, függetlenül a glükóz értékétől. A hipoglikémia korai előrejelző tünetei bizonyos körülmények között, például hosszú ideig, eltérőek vagy kevésbé lehetnek kifejezettek a cukorbetegség időtartama, a diabéteszes idegbetegség, gyógyszerek, például béta-blokkolók, vagy fokozott cukorbetegség-szabályozás használata (lát ÓVINTÉZKEDÉSEK: Gyógyszerkölcsönhatások). Az ilyen helyzetek súlyos hypoglykaemiahoz (és esetleg eszméletvesztéshez) vezethetnek, mielőtt a betegek felismernék a hipoglikémiát. Vesekárosodásban nem végeztek vizsgálatokat. Más inzulinkészítményekhez hasonlóan, vesekárosodásban szenvedő betegeknél csökkenthető az Exubera dózisigénye (lásd 4.2 pont) KLINIKAI FARMAKOLÓGIA, Különleges populációk). Májelégtelenségben nem végeztek vizsgálatokat. Mint más inzulinkészítményeknél, az májkárosodásban szenvedő betegeknél csökkenthető az Exubera dózisigénye (lásd 4.2 pont) KLINIKAI FARMAKOLÓGIA, Különleges populációk). Szisztémás allergia A klinikai vizsgálatokban az Exubera-val kezelt betegek allergiás reakcióinak általános előfordulási gyakorisága hasonló volt azokhoz a betegekhez, akik szubkután kezelést alkalmaztak szokásos humán inzulinnal. Más inzulinkészítményekhez hasonlóan, ritka, de potenciálisan súlyos, általános inzulin-allergia fordulhat elő, amely okozhat kiütés (beleértve a viszketést) az egész testben, légszomj, zihálás, vérnyomáscsökkenés, gyors pulzus vagy izzadás. Az általános allergia súlyos esetei, beleértve az anafilaxiás reakciókat, életveszélyesek lehetnek. Ha ilyen reakciók jelentkeznek az Exubera-tól, az Exubera-t meg kell állítani, és fontolóra kell venni az alternatív terápiákat. Antitest előállítás Az inzulin ellenanyagok kialakulhatnak az összes inzulinkészítménnyel történő kezelés során, beleértve az Exuberat is. Az Exubera klinikai vizsgálataiban, ahol az összehasonlító anyag szubkután inzulin volt, emelkedett az inzulin antitestek szintje (amint azt a inzulinkötő aktivitás) szignifikánsan nagyobb volt azoknál a betegeknél, akik Exuberat kaptak, mint azoknál, akik szubkután inzulint kaptak csak. Ezen antitestek klinikai következményeit nem lehetett azonosítani az Exubera klinikai vizsgálata során; az ellenanyag-képződés e növekedésének hosszú távú klinikai jelentősége azonban nem ismert. Tüdőfunkció Legfeljebb kétéves klinikai vizsgálatokban az Exubera-val kezelt betegek kimutatták a tüdőfunkció nagyobb csökkenését, konkrétan a kényszerű kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) és a szén-monoxid diffúziós képessége (DLCO), mint az összehasonlítóval kezelt betegek. Az összehasonlító csoporthoz viszonyítva a tüdőfunkció kezelt csoportjának átlagos különbségét megfigyeltük az Exubera-kezelés első néhány hetében, és a kétéves kezelési időszak alatt nem változott (Lát MELLÉKHATÁSOK: Tüdőfunkció). A kontrollált klinikai vizsgálatok során az egyes betegek mindkét kezelési csoportban jelentősen csökkent a pulmonalis funkció csökkenése. Az FEV1 kiindulási szinthez viszonyítva a legutóbbi megfigyeléskor az Exubera-val kezelt 1,5% -nál és az összehasonlítóval kezelt betegek 1,3% -ánál csökkent a kezdeti megfigyelésnél 20% -kal. Csökkenés a DL kiindulási szinthez képestCO Az utóbbi megfigyelés során a 20% -ot mutatott az Exubera-val kezelt 5,1% -nál és az összehasonlító kezelésben részesült betegek 3,6% -ánál. Az Exubera tüdőfunkcióra gyakorolt hatása miatt az Exubera-kezelés megkezdése előtt minden betegnél spirometria (FEV1) vizsgálatot kell végezni. A DL értékeléseCO meg kellene fontolni. Az Exubera hatékonysága és biztonságossága a kiindulási FEV-ben1 vagy DLCO A várhatóan kevesebb mint 70% -ot nem állapítottak meg, és az Exubera alkalmazása ebben a populációban nem ajánlott. A pulmonális funkció (például spirometria) kiértékelése javasolt a kezelés első 6 hónapja után és azt követően évente, még a tüdőtünetek hiányában is. Azoknál a betegeknél, akiknél a FEV1 értéke 20% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest, meg kell ismételni a pulmonalis funkció tesztet. Ha a FEV1 kiindulási értékhez viszonyított 20% -os csökkenése megerősítést nyer, az Exubera alkalmazását abba kell hagyni. A tüdőtünetek jelenléte és a tüdőfunkció kisebb mértékű csökkenése miatt a tüdőfunkció gyakoribb ellenőrzése és az Exubera abbahagyásának mérlegelése válhat szükségessé. Alapvető tüdőbetegség Az Exubera alkalmazása tüdőbetegségben szenvedő betegek, például asztma vagy COPD esetén nem javasolt, mivel az Exubera hatékonyságát és biztonságosságát ezen populációban nem igazolták. Hörgőgörcs Az Exubera-t szedő betegekben ritkán számoltak be bronchospasmusról. Az ilyen reakcióban szenvedő betegeknek abba kell hagyniuk az Exubera alkalmazását, és azonnal orvoshoz kell fordulniuk. Az Exubera újbóli beadása gondos kockázatértékelést igényel, és csak szoros orvosi megfigyelés mellett szabad elvégezni, a rendelkezésre álló megfelelő klinikai eszközökkel. Intercurrent légzési betegség Az Exubera-t klinikai vizsgálatok során intercurrent légúti betegségben (például hörghurut, felső légúti fertőzés, rhinitis) szenvedő betegeknek adták. Az ilyen betegségben szenvedő betegek körében 3-4% -kal ideiglenesen abbahagyta az Exubera-kezelést. Az Exubera-val kezelt betegeknél nem volt megnövekedett hypoglykaemia vagy rosszabbodott glikémiás kontroll, mint a subcutan inzulinnal kezelt betegek esetében. Folyamatos légzőszervi betegség esetén a vércukorszint szoros ellenőrzésére és az adag módosítására lehet szükség. A betegeket tájékoztatni kell az öngazdálkodási eljárásokról, beleértve a glükóz ellenőrzését; megfelelő Exubera inhalációs technika; valamint hipoglikémia és hiperglikémia kezelése. A betegeket utasítani kell olyan különleges helyzetek kezelésére, mint például az átáramló állapotok (betegség, stressz vagy érzelmi állapot) zavarok), nem megfelelő vagy kihagyott inzulin adag, megnövelt inzulin adag véletlen beadása, nem megfelelő táplálékfelvétel, vagy kihagyott ételek. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a klinikai vizsgálatok során az Exubera-kezelés a tüdőfunkció kismértékű, nem progresszív csökkenését okozta az összehasonlító kezelésekhez viszonyítva. Az Exubera tüdőfunkcióra gyakorolt hatása miatt az Exubera-kezelés megkezdése előtt ajánlott pulmonális funkcióteszt. A terápia megkezdését követően időszakos pulmonalis funkciótesztek ajánlottak (lásd 4.2 pont) ÓVINTÉZKEDÉSEK Légzőrendszeri, tüdőfunkció). A betegeknek tájékoztatniuk kell orvosukat, ha kórtörténetében tüdőbetegség szerepel, mivel az Exubera alkalmazása nem javasolt mögöttes tüdőbetegségben (például asztmában vagy COPD-ben) szenvedő betegeknél, és ellenjavallt rosszul szabályozott tüdőbetegek esetén betegség. Cukorbetegeknek javasolni kell, hogy tájékoztassák orvosát, ha terhes vagy terhességet tervez. felső Számos anyag befolyásolja a glükóz-anyagcserét, ezért szükség lehet az inzulin adagjának módosítására és különösen a szoros ellenőrzésre. Az alábbiakban példákat mutatunk be olyan anyagokra, amelyek csökkenthetik az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását, ami hiperglikémiát eredményezhet: kortikoszteroidok, danazol, diazoxid, diuretikumok, szimpatomimetikumok (például epinefrin, albuterol, terbutalin), glukagon, izoniazid, fenotiazin-származékok, szomatropin, pajzsmirigyhormonok, ösztrogének, progesztogének (például orális fogamzásgátlókban), proteázgátlók és atipikus antipszichotikus gyógyszerek (például olanzapin és klozapin). Az alábbiakban példákat mutatunk be olyan anyagokra, amelyek fokozhatják az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását és a hipoglikémia iránti érzékenységet: orális antidiabetikus termékek, ACE-gátlók, disopiramid, fibrátok, fluoxetin, MAO-gátlók, pentoxifillin, propoxifen, szalicilátok és szulfonamid antibiotikumok. A béta-blokkolók, klonidin, lítiumsók és alkohol növelhetik vagy csökkenthetik az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását. A pentamidin hipoglikémiát okozhat, amelyet néha hiperglikémia követhet. Ezen felül szimpatolitikus gyógyszerek, például béta-blokkolók, klonidin, guanetidin és rezerpin hatására a hypoglykaemia tünetei csökkenthetnek vagy hiányozhatnak. A hörgőtágító szerek és más inhalációs termékek megváltoztathatják a belélegzett humán inzulin felszívódását (lásd KLINIKAI FARMAKOLÓGIA, Speciális populációk). A hörgőtágítók adagolásának következetes ütemezése az Exubera alkalmazásához képest, a vércukorszint szoros ellenőrzése és a dózis titrálása javasolt. Kétéves karcinogenitási vizsgálatokat állatokon nem végeztek el. Az Ames baktériumok reverz mutációs tesztében az inzulin nem volt mutagén anyagcsere-aktiválás jelenlétében és hiányában. Sprague-Dawley patkányokban 6 hónapos ismételt dózisú toxicitási vizsgálatot végeztek inzulin inhalációs porral, napi 5,8 mg / kg dózisig (összehasonlítva a klinikai kezdő adagként 0,15 mg / kg / nap, a patkányok nagy adagja a klinikai adag 39-szer vagy 8,3-szorosa volt, akár mg / kg, akár mg / m2 testfelület összehasonlítás alapján). Cynomolgus majmoknál 6 hónapos ismételt dózisú toxicitási vizsgálatot végeztek inhalációs inzulinnal, napi 0,64 mg / kg dózisokig. A majom nagy adagja a 0,15 mg / kg / nap klinikai kezdő adaghoz képest a klinikai adag 4,3-szorosa vagy 1,4-szerese volt, akár mg / kg, akár mg / m2 testfelület összehasonlítás alapján. Ezek a hipoglikémia alapján a maximálisan tolerálható dózisok voltak. A kontrollállatokkal összehasonlítva egyik fajban sem a kezeléssel összefüggő káros hatások nem voltak a tüdőfunkcióra, a légzőrendszer bruttó vagy mikroszkópos morfológiájára, vagy a hörgők nyirokcsomóira. Hasonlóképpen, a tüdő alveoláris vagy bronchiolaris területén a sejtek proliferációs mutatóira sem volt hatással egyik faj sem. Mivel a rekombináns humán inzulin megegyezik az endogén hormonnal, reproduktív / termékenységi vizsgálatokat állatokon nem végeztek. Teratogén hatások C terhességi kategória Az Exubera-val állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokat nem végeztek. Nem is ismert, hogy az Exubera terhes nőknek történő alkalmazás esetén magzati károsodást okoz-e, vagy az Exubera befolyásolhatja-e a reproduktív képességeket. Az Exubera csak akkor adható terhes nőknek, ha egyértelműen szükséges. Sok gyógyszer, beleértve az emberi inzulint, kiválasztódik az anyatejbe. Ezért körültekintően kell eljárni, amikor az Exuberat szoptató nőnek adják be. Szoptató cukorbetegeknek szükség lehet az Exubera adagjának, étkezési tervének vagy mindkettő módosítására. Az Exubera hosszú távú biztonságosságát és hatékonyságát gyermekkori betegekben nem igazolták (lásd: KLINIKAI FARMAKOLÓGIA, Speciális populációk). Kontrollált 2/3-as fázisú klinikai vizsgálatokban (n = 1975) az Exuberat 266 - 65 éves és 30 - 75 év közötti betegnek adták be. Ezen betegek többsége 2. típusú cukorbetegségben szenvedett. A HbA változása1C és a hypoglykaemia aránya nem különbözött életkor szerint. felső Az Exubera biztonsága önmagában vagy szubkután inzulinnal vagy orális szerekkel kombinálva megbizonyosodott Körülbelül 2500 felnőtt, 1. vagy 2. típusú diabéteszben szenvedő betegben értékelték, akiknek kitették Exubera. Körülbelül 2000 beteg volt kitéve Exubera-nak több mint 6 hónapig, és több mint 800 beteg volt kitéve több mint 2 évig. A nem légúti káros események az 1977-es Exubera-val kezelt betegek 1% -ában, ellenőrzött 2/3-as fázisú klinikai vizsgálatokban, ok-okokatól függetlenül, a következők (de nem kizárólagosan): Metabolikus és táplálkozási: hipoglikémia (lásd FIGYELMEZTETÉSEK és ÓVINTÉZKEDÉSEK) A test egésze: mellkasi fájdalom Emésztő: szájszárazság Speciális érzékszervek: középfülgyulladás (1. típusú gyermekkori cukorbetegek) A hipoglikémia A hipoglikémia gyakorisága és gyakorisága összehasonlítható volt az Exubera és a szubkután szokásos humán inzulin között az 1. és 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek között. 2. Típusú betegeknél, akiket nem sikerült megfelelően ellenőrizni az egyetlen orális gyógyszerkezeléssel, a következők hozzáadása: Az Exubera-val magasabb a hypoglykaemia, mint egy második orális adagolás esetén ügynök. Mellkasi fájdalom Számos különféle mellkasi tünetről számoltak be mellékhatásként, és a nem specifikus mellkasi fájdalom csoportjába csoportosítva. Ezek az események az Exubera-val kezelt betegek 4,7% -ánál és az összehasonlító csoportokban a betegek 3,2% -ánál fordultak elő. Ezen események nagy részét (> 90%) enyhe vagy közepes mértékűnek jelentették. Két beteg az Exubera-ban és egy az összehasonlító csoportban mellkasi fájdalom miatt abbahagyta a kezelést. A koszorúér-betegséggel kapcsolatos összes okozati összefüggésű mellékhatások, például angina pectoris vagy miokardiális infarktus gyakorisága hasonló volt az Exubera-ban (0,7% angina pectoris; 0,7% miokardiális infarktus) és összehasonlító gyógyszer (1,3% angina pectoris; 0,7% miokardiális infarktus) kezelési csoportok. Száraz száj Szájszárazságot az Exubera-val kezelt betegek 2,4% -ánál és az összehasonlító csoportokban a betegek 0,8% -ánál jelentették. A szájszárazság csaknem (> 98%) enyhe vagy közepes mértékű volt. Egyik beteg sem hagyta abba a kezelést a szájszárazság miatt. Fül események a gyermekkori cukorbetegekben Az Exubera csoportban szereplő 1. típusú gyermekkori cukorbetegek gyakrabban fordultak elő a fülhöz kapcsolódó mellékhatásokat, mint a csak szubkután inzulint kapó kezelési csoportokban tapasztalt 1. típusú cukorbetegek. Ezen események között szerepelt a középfülgyulladás (Exubera 6,5%; SC 3,4%), fülfájás (Exubera 3,9%; SC 1,4%) és fülbetegség (Exubera 1,3%; SC 0%). Légzőrendszeri káros események A 6. táblázat bemutatja a légzőszervi káros események előfordulási gyakoriságát az egyes kezelési csoportokban kontrollos 2. és 3. fázisú klinikai vizsgálatok bármelyik kezelési csoportjának 1% -ában, ok-okozati összefüggéstől függetlenül. 6. táblázat: Légzőrendszeri mellékhatások - a kezelt 2. és 3. fázisú klinikai vizsgálatok bármelyik kezelési csoportjának 1% -ánál számolva, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül Köhögés Három klinikai vizsgálatban azok a betegek, akik kitöltöttek egy köhögési kérdőívet, azt mutatták, hogy a köhögés általában a belsejében jelentkezik Az Exubera belélegzése után néhány másodpercről percre túlnyomórészt enyhe súlyosságú volt, és ritkán volt eredményes természet. A köhögés gyakorisága csökkent az Exubera folyamatos használatával. Kontrollált klinikai vizsgálatokban a betegek 1,2% -a köhögés miatt abbahagyta az Exubera-kezelést. A nehézlégzés A légszomj szinte minden (> 97%) enyhe vagy közepes mértékű volt. Az exubera-val kezelt betegek kis száma (0,4%) légzési nehézség miatt abbahagyta a kezelést, összehasonlítva az összehasonlító kezelésben részesült betegek 0,1% -ával. Egyéb légzőrendszeri káros események - garatgyulladás, megnövekedett szekér és néphártya Ezen események többségét enyhe vagy közepes mértékűnek jelentették. Az Exubera-val kezelt betegek kis része abbahagyta a kezelést faringitisz (0,2%) és a köpet növekedése (0,1%) miatt; egyik beteg sem hagyta abba a kezelést az orrvérzés miatt. Tüdőfunkció Az Exubera légzőrendszerre gyakorolt hatását több mint 3800 betegnél értékelték kontrollált 2. és 3. fázisú klinikai vizsgálatokban (amelyekben 1977 beteget kezeltek Exubera-val). Randomizált, nyílt klinikai vizsgálatokban, legfeljebb kétéves időtartamra, az Exubera-val kezelt betegeknél kimutatta a tüdőfunkció nagyobb csökkenését, különös tekintettel az egyben az erőszakos kilégzési volumenre második (FEV1) és a szén-monoxid diffúziós képessége (DLCO), mint az összehasonlító kezeléssel kezelt betegek. Az átlagos kezelési csoport különbségek a FEV-ben1 és DLCO, az Exubera-kezelés első néhány hetében észleltek, és a kétéves kezelési időszak alatt nem haladtak előre. Egy teljes, ellenőrzött klinikai vizsgálatban 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel az Exubera-kezelést követő kétéves kezelés után a betegek kimutatták a kezelési csoport különbségét a FEV-ben1 hat héttel a kezelés abbahagyása után. Az Exubera tüdőfunkcióra gyakorolt hatását az 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben hosszú távú kezelés után nem vizsgálták. A 3–6. Ábrák az átlagos FEV értéket mutatják1 és DLCO változás az alapvonalhoz képest az idő függvényében két folyamatban lévő, randomizált, nyílt, kétéves vizsgálatból 580, 1-es típusú és 620-as, 2-es típusú diabéteszes betegnél. 3. ábra: Változás a kiindulási FEV1 (L) értékhez képest az 1. típusú cukorbetegekben (átlag +/- szórás) 4. ábra: Változás a kiindulási FEV1 (L) értékhez képest 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (átlag +/- szórás) Kétéves Exubera-kezelést követően 1. és 2. típusú cukorbetegekben a különbség A kezelt csoportok közötti átlagos változás a kezdeti szinthez viszonyítva a FEV1 körülbelül 40 ml volt, előnyben részesítve a összehasonlításként. 5. ábra: Változás a kiindulási DLco-hoz képest (ml / perc / Hgmm) az 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (átlag +/- szórás) 6. ábra: Változás a kiindulási DLco-hoz képest (ml / perc / Hgmm) a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (átlag +/- szórás) Két éves Exubera-kezelést követően a kezelési csoportok közötti különbség az átlagos változáshoz képest a DL-hez képestCO körülbelül 0,5 ml / perc / Hgmm (1. típusú cukorbetegség), előnyben részesítve az összehasonlítót, és körülbelül 0,1 ml / perc / Hgmm (2. típusú cukorbetegség), előnyben részesítve az Exuberat. A kétéves klinikai vizsgálatok során az egyes betegek mindkét kezelési csoportban jelentősen csökkentek a tüdőfunkciók. Csökkenés a kiindulási FEV értékhez képest1 Az utóbbi megfigyelés során a 20% -ot az Exubera-val kezelt 1,5% -ánál és az összehasonlítóval kezelt betegek 1,3% -ánál fordult elő. Csökkenés a DL kiindulási szinthez képestCO Az utóbbi megfigyelés során a 20% -ot mutatott az Exubera-val kezelt 5,1% -nál és az összehasonlító kezelésben részesült betegek 3,6% -ánál. felső Hipoglikémia előfordulhat, ha túl sok az inzulin az étkezéshez, az energiafelhasználáshoz vagy mindkettőhöz képest. Enyhek és közepes mértékű hypoglykaemia epizódok általában orális glükózzal kezelhetők. Szükség lehet a gyógyszeradag módosítására, az étkezési szokásokra vagy a testmozgásra. Kómával, rohamokkal vagy neurológiai károsodásokkal járó súlyos hypoglykaemia epizódok kezelhetők intramuszkuláris / szubkután glükagonnal vagy koncentrált intravénás glükózzal. Fenntartható szénhidrátbevitelre és megfigyelésre lehet szükség, mivel a hipoglikémia megismétlődik a nyilvánvaló klinikai gyógyulás után. felső Az Exubera, hasonlóan a gyors hatású inzulin-analógokhoz, gyorsabban indul el a glükózcsökkentő aktivitás, mint a szubkután injektált normál humán inzulin. Az Exubera glükózcsökkentő hatásának időtartama hasonló a szubkután injektált normál humán inzulinhoz és hosszabb, mint a gyors hatású inzulin. Az Exubera adagokat közvetlenül étkezés előtt kell beadni (legfeljebb 10 perccel minden étkezés előtt). 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az Exubera-t hosszabb hatású inzulint tartalmazó kezelési rendben kell alkalmazni. 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetén az Exubera alkalmazható monoterápiában vagy orális szerekkel vagy hosszabb hatású inzulinnal kombinálva. Az Exubera tüdőfunkcióra gyakorolt hatása miatt az Exubera-kezelés megkezdése előtt minden betegnél meg kell vizsgálni a tüdőfunkciót. Az Exubera-val kezelt betegek számára a pulmonáris funkció időszakos monitorozása ajánlott (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK, Tüdőfunkció). Az Exubera inhalációs beadásra szolgál, és csak az Exubera alkalmazásával szabad beadni® Inhalálókészülék. Utal Exubera gyógyszeres kezelési útmutató az Exubera leírására® Inhalálókészülék és az inhalátor használati útmutatója. Az Exubera kezdeti adagját egyénileg kell meghatározni, és az orvos javaslata alapján kell meghatározni, a beteg igényeinek megfelelően. Az ajánlott kezdeti étkezés előtti adagok azon klinikai vizsgálatokon alapulnak, amelyekben a betegeket arra kérték, hogy naponta háromszor étkezzenek. A kezdeti étkezés előtti adagokat a következő képlettel lehet kiszámítani: [Testtömeg (kg) X 0,05 mg / kg = étkezés előtti adag (mg)] a legközelebbi teljes milligramm számra kerekítve (például 3,7 mg 3-ig lekerekítve) mg). A kezdeti, étkezés előtti Exubera adagok hozzávetőleges útmutatásait a beteg testtömege alapján a 7. táblázat tartalmazza: 7. táblázat: A kezdeti, étkezés előtti exubera dózis megközelítő útmutatása (a beteg testtömege alapján) Az 1 mg-os buborékfólia Exubera belélegzett inzulinja megközelítőleg 3 NE subcutan injektált normál humán inzulinnal egyenértékű. A 3 mg-os buborékfólia Exubera belélegzett inzulinja megközelítőleg 8 NE subcutan injektált normál humán inzulinnal egyenértékű. A 8. táblázat a szubkután humán inzulin hozzávetőleges NE-dózisát mutatja az Exubera belélegzett inzulin adagjainak 1 mg-tól 6 mg-ig. 8. táblázat: Normál humán szubkután inzulin hozzávetőleges ekvivalens NE adagja az Exubera belélegzett inzulin dózisaihoz 1 mg-6 mg A betegeknek össze kell kombinálniuk az 1 mg és a 3 mg buborékfóliákat, hogy adagonként a lehető legkevesebb hólyag kerüljön bevételre (például 4 mg-os adagot kell beadni egy 1 mg-os buborékfóliában és egy 3 mg-os buborékfóliában). Három 1 mg-os egységdózisú buborékfólia egymást követő belégzése szignifikánsan nagyobb inzulin-expozíciót eredményez, mint egy 3 mg-os egységdózisú buborékcsomagolás belélegzése. Ezért három 1 mg - os adag nem helyettesíthető egy 3 mg - os adaggal (lásd KLINIKAI FARMAKOLÓGIA, Farmakokinetika). Ha a beteget olyan adagolási rend szerint stabilizálják, amely 3 mg-os buborékfóliát és 3 mg-os buborékfóliát tartalmaz átmenetileg nem áll rendelkezésre, a beteg ideiglenesen kicserélhet két 1 mg-os buborékcsomagolást egy 3 mg-ra hólyag. A vércukorszint szorosan ellenőrizni kell. Mint minden inzulin esetében, az Exubera kezdő adagjának meghatározásakor további tényezőket kell figyelembe venni, de nem korlátozódnak a beteg jelenlegi glikémiás szabályozására, az inzulinra adott korábbi válaszra, a cukorbetegség időtartamára, valamint az étrendre és a testmozgásra szokások. Az Exubera-kezelés megkezdése után, hasonlóan más glükózszint-csökkentő szerekhez, a dózis módosítására lehet szükség a a beteg igénye (például vércukorszint, ételméret és tápanyag-összetétel, a napszak és a közelmúltban vagy várhatóan) gyakorlat). Minden beteget titrálni kell a vércukorszint-ellenőrzési eredmények alapján az optimális adagolásra. Mint minden inzulin esetében, az Exubera hatásának időtartama különböző egyéneknél vagy ugyanazon személynél különböző időpontokban változhat. Az Exubera alkalmazható intercurrent légúti megbetegedések (pl. Hörghurut, felső légúti fertőzés, rhinitis) esetén. Szükség lehet a vércukorszint koncentrációjának szoros monitorozására és az adag módosítására. Belélegző gyógyszereket (például hörgőtágítókat) kell beadni az Exubera beadása előtt. felső Exubera (humán inzulin [rDNS eredetű)) inhalációs por 1 mg és 3 mg egységdózis buborékcsomagolásban kapható. A hólyagok perforált, hat egységdózisú buborékfólián (PVC / alumínium) vannak kiosztva. A két erősséget megkülönböztetik a színes nyomtatás és a tapintási jelek, amelyek érintéssel megkülönböztethetők. Az 1 mg-os hólyagok és a megfelelő perforált kártyák zöld tintával vannak nyomtatva, és a kártyákat egy emelt sáv jelöli. A 3 mg-os buborékfóliákat és a megfelelő perforált kártyákat kék tintával nyomtatják, és a kártyákat három emelt sáv jelöli. Öt buborékcsomagolás átlátszó műanyag (PET) hőformázott tálcába van csomagolva. Minden PET-tál tartalmaz szárítószert és átlátszó műanyag (PET) fedéllel van borítva. Az öt buborékfólia kártya (30 egységdózis buborékcsomagolás) tálcáját fólia laminált tasakban szárítószerrel lezárták. Exubera (humán inzulin [rDNS eredetű)) Inhalációs por buborékfóliák, Exubera® Inhaláló és csere Exubera® A felszabadító egységek szükségesek az Exubera terápia megkezdéséhez, és az Exubera készletben találhatók. Teljesen összeszerelt Exubera® Az inhalálókészülék az inhalátor alapjáról, egy kamrából és egy Exubera-ból áll® Engedje el az egységet. A teljesen felszerelt inhalátort egy cserekamrával csomagolják, és az Exubera készletben különálló egységként kapható. A kamra külön alkatrészként is kapható. Exubera® A kioldóegységeket külön-külön csomagolják egy lezárt hőformázott tálcába. Egy Exubera® A kioldóegység minden teljesen felszerelt inhalátort tartalmaz. Két további kiadóegység található az Exubera készletben és az egyes kombinációs csomagokban. Az Exubera kioldóegységek külön-külön is kaphatók. A konfigurációk leírását lásd a 9. és a 10. táblázatban. 9. táblázat 10. táblázat Buborékcsomagolás Nem használatban (bontatlanul): Szabályozott szobahőmérsékleten, 25 ° C-on (77 ° F) tárolandó. kirándulások megengedettek 15-30 ° C-ig (59-86 ° F) [lásd az USP szabályozott helyiséghőmérsékletét]. Nem fagyasztható. Ne tegye hűtőszekrénybe. Használat: Ha a fólia burkolatát kinyitják, az egységdózisos buborékfóliákat meg kell védeni a nedvességtől, 25 ° C-on (77 ° F) kell tárolni. kirándulások megengedettek 15-30 ° C-ig (59-86 ° F) [lásd az USP szabályozott helyiséghőmérsékletét]. Nem fagyasztható. Ne tegye hűtőszekrénybe. Az egységdózisú buborékfóliákat a fólia burkolatának felnyitását követő 3 hónapon belül fel kell használni. Helyezze vissza a hólyagokat a burkolatba, hogy megvédje a nedvességtől. Különös figyelmet kell fordítani a nedves környezet, pl. gőzös fürdőszoba zuhanyzással. Dobja ki a buborékcsomagolást. Inhalációs tárolás Tároljuk ellenőrzött szobahőmérsékleten, 25 ° C (77 ° F); kirándulások megengedettek 15-30 ° C-ig (59-86 ° F) [lásd az USP szabályozott helyiséghőmérsékletét]. Nem fagyasztható. Ne tegye hűtőszekrénybe. Az Exubera® Az inhaláló az első használat napjától számítva legfeljebb egy évig használható. Az Exubera cseréje® Engedje el az egységet Az Exubera® Engedje el az Exubera egységét® Az inhalátort kéthetente cserélni kell. Tartsa távol gyermekektől Csak Rx LAB-0.331-12,0 utolsó felülvizsgálat 04/2008 Exubera, humán inzulin [rDNS eredetű] Betegtájékoztató (egyszerűen angolul) Részletes információ a cukorbetegség jeleiről, tüneteiről, okairól, kezeléséről Az ebben a monográfiában szereplő információknak nem célja az összes lehetséges felhasználás, utasítások, óvintézkedések, gyógyszerkölcsönhatások vagy káros hatások lefedése. Ez az információ általános, és nem célja speciális orvosi tanácsadás. Ha kérdése van a használt gyógyszerekkel kapcsolatban, vagy további információt szeretne, keresse fel orvosát, gyógyszerészét vagy ápolóját. vissza a: Keresse meg a cukorbetegség kezelésére szolgáló összes gyógyszert
G tanulmány
Exubera (TID) + UL (QD)
SC R (BID) + NPH (BID)
Minta nagysága
146
149
UL = Humulin® U Ultralente®; SC R = szubkután humán inzulin
HbA1c (%)
Kiindulási átlag
8.1
8.2
Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest
-0.7
-0.6
Exubera mínusz SC R*
-0.07
95% CI kezelési különbség esetén
(-0.31, 0.17)
Éhgyomri plazma glükóz (mg / dL)
Kiindulási átlag
152
159
Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest
-22
-6
Exubera mínusz SC R
-16.36
95% CI kezelési különbség esetén
(-27.09, -5.36)
Betegek, akiknél a vizsgálat vége HbA1c < 8%â€
76.0%
69.1%
Betegek, akiknél a vizsgálat vége HbA1c < 7%
45.2%
32.2%
Testsúly
Alapérték (kg)
90.6
89.0
Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest (kg)
0.1
1.3
Exubera mínusz SC R
-1.28
95% CI kezelési különbség esetén
(-1.96, -0.60)
A vizsgálat vége napi inzulinadag
Rövid hatású inzulin
16,6 mgc
25,5 NE
Hosszú hatású inzulin
37,9 NE
52,3 NE
Javallatok és felhasználás
Ellenjavallatok
figyelmeztetések
óvintézkedések
Tábornok
A hipoglikémia
Vesekárosodás
Májkárosodás
Allergia
légző
Információ a betegek számára
Gyógyszerkölcsönhatások
Karcinogenezis, mutagenezis, termékenység romlása
Terhesség
Szoptató anyák
Gyermekgyógyászati alkalmazás
Geriatric használat
Mellékhatások
Nem légzőszervi káros események
Az eseményt jelentő betegek százalékos aránya
Nemkívánatos esemény
1. típusú cukorbetegség
2-es típusú diabétesz
Exubera
N = 698SC
N = 705Exubera
N = 1279SC
N = 488OA
N = 644SC = szubkután inzulin komparátor; OA = orális gyógyszer-összehasonlító készítmények
Légúti fertőzés
43.3
42.0
29.2
38.1
19.7
Fokozott köhögés
29.5
8.8
21.9
10.2
3.7
Torokgyulladás
18.2
16.6
9.5
9.6
5.9
nátha
14.5
10.9
8.8
10.5
3.0
orrmelléküreg gyulladás
10.3
7.4
5.4
10.0
2.3
Légzési rendellenességek
7.4
4.1
6.1
10.2
1.7
A nehézlégzés
4.4
0.9
3.6
2.5
1.4
Megnövekedett a köpet
3.9
1.3
2.8
1.0
0.5
Hörghurut
3.2
4.1
5.4
3.9
4.0
Asztma
1.3
1.3
2.0
2.3
0.5
Az orrvérzés
1.3
0.4
1.2
0.4
0.8
Gégehurut
1.1
0.4
0.5
0.4
0.3
Tüdőgyulladás
0.9
1.1
0.9
1.6
0.6
Hang módosítása
0.1
0.1
1.3
0.0
0.3
túladagolás
Adagolás és adminisztráció
A kezdeti étkezés előtti exubera dózis kiszámítása
A beteg súlya
(kg-ban)A beteg súlya
(fontban)Kezdeti adag étkezésenként
Adagonként 1 mg buborékcsomagolás
3 mg-os buborékcsomagolás száma adagonként
30–39,9 kg
66 - 87 font
1 mg étkezésenként
1
-
40–59,9 kg
88 - 132 font
Étkezésenként 2 mg
2
-
60-79,9 kg
133 - 176 font
3 mg étkezésenként
-
1
80–99,9 kg
177 - 220 font
4 mg étkezésenként
1
1
100–119,9 kg
221–264 font
Étkezésenként 5 mg
2
1
120-139,9 kg
265 - 308 font
6 mg étkezésenként
-
2
Adag (mg)
Becsült normál inzulin SC adag NE-ben
Adagonként 1 mg Exubera buborékcsomagolás
3 mg Exubera buborékcsomagolás száma adagonként
1 mg
3
1
-
2 mg
6
2
-
3 mg
8
-
1
4 mg
11
1
1
5 mg
14
2
1
6 mg
16
-
2
Az adag titrálásának szempontjai
Hogyan szállították
Exubera (humán inzulin [rDNS eredetű)) inhalációs por az alábbiak szerint kapható:
Leírás
tartalom
NDC
Exubera KIT
1 Exubera Inhaler
1 Cserekamra
1 mg - 180 buborékcsomagolás
3 mg - 90 buborékcsomagolás
2 Exubera® Engedje el az egységeket0069-0050-85
Exubera kombinációs csomag 12
1 mg - 90 buborékcsomagolás
3 mg - 90 buborékcsomagolás
2 Exubera® Engedje el az egységeket0069-0050-19
Exubera 15. kombinációs csomag
1 mg - 180 buborékcsomagolás
3 mg - 90 buborékcsomagolás
2 Exubera® Engedje el az egységeket0069-0050-53
Exubera 1 mg betegcsomag
90-1 mg
2 Exubera® Engedje el az egységeket0069-0707-37
Exubera 3 mg betegcsomag
90-3 mg
2 Exubera® Engedje el az egységeket0069-0724-37
Exubera® Az inhaláló és az alkatrészek az alábbiak szerint állnak rendelkezésre:
Leírás
tartalom
NDC
Exubera® Belégző és kamra
1 Exubera® Inhalálókészülék
1 Cserekamra0069-0054-19
Exubera® Engedje el az egységeket
2 Exubera® Engedje el az egységeket
0069-0097-41
Exubera® Kamra
1 Cserekamra
0069-0061-19
