Actos a 2. típusú cukorbetegséghez

Márkanév: Actos
Általános név: Pioglitazon-hidroklorid

Tartalom:

Leírás
Gyógyszertan
Javallatok és felhasználás
Ellenjavallatok
figyelmeztetések
óvintézkedések
Mellékhatások
Overdose
Adagolás és adminisztráció
Hogyan szállították

Actos, pioglitazone hcl, betegtájékoztatás (egyszerűen angolul)

FIGYELMEZTETÉS: KONGESZTÍT SZÍV HIBA

• A tiazolidindionok, beleértve az Actos-t, egyes betegeknél pangásos szívelégtelenséget okoznak vagy súlyosbítanak (lásd lásd FIGYELMEZTETÉSEK). Az Actos kezelés megkezdése után és az adag növelése után figyelmesen figyelje meg a betegeket a szívelégtelenség jeleire és tüneteire (ideértve a túlzott, gyors súlygyarapodást, légszomjat és / vagy ödémát). Ha ezek a tünetek és tünetek megjelennek, a szívelégtelenséget a jelenlegi ápolási előírásoknak megfelelően kell kezelni. Ezenkívül mérlegelni kell az Actos abbahagyását vagy dózisának csökkentését.
• Az Actos nem javasolt tüneti szívelégtelenségben szenvedő betegek számára. Az Actos elindítása ellenjavallt a III. Vagy IV. Osztályú NYHA osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegekben (lásd ELLENJAVALLAT és FIGYELMEZTETÉSEK).

Leírás

Az Actos (pioglitazon-hidroklorid) egy orális antidiabetikum, amely elsősorban az inzulinrezisztencia csökkentésével hat. Az Actos-t a 2. típusú cukorbetegség kezelésére használják (más néven inzulinfüggő cukorbetegség (NIDDM) vagy felnőttkori diabétesz). A farmakológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy az Actos javítja az izom- és zsírszövetek inzulinérzékenységét, és gátolja a máj glükoneogenezist. Az Actos javítja a glikémiás szabályozást, miközben csökkenti a keringő inzulinszintet.

A pioglitazon [(±) -5 - [[4- [2- (5-etil-2-piridinil) -etoxi] fenil] metil] -2,4-] tiazolidindion-monohidroklorid tartozik egy eltérő kémiai osztályú, és eltérő farmakológiai hatással rendelkezik, mint a szulfonilkarbamidok, a metformin vagy a Î ± -glikozidáz inhibitorok. A molekula egy aszimmetrikus szént tartalmaz, és a vegyületet szintetizálják és racém keverékként használják. A pioglitazon két enantiomerje in vivo átkonvertálódik. Nem találtunk különbséget a két enantiomer farmakológiai aktivitásában. A szerkezeti képlet a következő:

A pioglitazon-hidroklorid egy szagtalan fehér kristályos por, amelynek C molekuláris képlete van₁₉H₂₀N₂O₃S-HCl és molekulatömege 392,90 dalton. N, N-dimetil-formamidban oldódik, vízmentes etanolban kismértékben oldódik, acetonban és acetonitrilben kevéssé oldódik, vízben gyakorlatilag és éterben nem oldódik.

Az Actos orális beadásra szolgáló tabletta formájában kapható, amely 15 mg, 30 mg vagy 45 mg pioglitazonot tartalmaz (alapként), és a következő segédanyagok: lAktóz-monohidrát NF, hidroxi-propil-cellulóz NF, karboxi-metil-cellulóz-kalcium-NF és magnézium-sztearát NF.

felső

Klinikai farmakológia

A cselekvés mechanizmusa

Az Actos egy tiazolidindion-antidiabetikus szer, amelynek működési mechanizmusa az inzulin jelenlététől függ. Az Actos csökkenti az inzulinrezisztenciát a perifériában és a májban, fokozva az inzulinfüggő glükózkiürülést és csökkent máj glükózkibocsátást. A szulfonilkarbamidokkal ellentétben a pioglitazon nem inzulin szekretagóg. A pioglitazon hatékony agonista a peroxiszóma proliferátorral aktivált gamma gamma (PPARγ) számára. A PPAR-receptorok olyan inzulinhatás szempontjából fontos szövetekben találhatók, mint a zsírszövet, a vázizom és a máj. A PPARγ nukleáris receptorok aktiválása számos olyan inzulinra reagáló gén transzkripcióját modulálja, amelyek részt vesznek a glükóz és lipid metabolizmus szabályozásában.

A cukorbetegség állatmodelleiben a pioglitazon csökkenti az inzulinrezisztens állapotok, például a 2. típusú cukorbetegség jellemző hiperglikémiáját, hiperinsulinémiáját és hipertrigliceridémiáját. A pioglitazon által kiváltott anyagcsere-változások az inzulinfüggő szövetek fokozott reakcióképességét eredményezik, és az inzulinrezisztencia számos állatmodelljén megfigyelhetők.
Mivel a pioglitazon fokozza a keringő inzulin hatásait (az inzulinrezisztencia csökkentésével), nem csökkenti a vércukorszint olyan állati modellekben, amelyekben nincs endogén inzulin.

---

---

Farmakokinetika és a gyógyszer metabolizmusa

A teljes pioglitazon (pioglitazon és aktív metabolitok) szérumkoncentrációja a napi egyszeri adagolás után 24 órával emelkedik. A pioglitazon és az összes pioglitazon egyensúlyi szérumkoncentrációját 7 napon belül elérik. Egyensúlyi állapotban a pioglitazon két farmakológiailag aktív metabolitja, a III. (M-III.) És IV. (M-IV.) Metabolit eléri a pioglitazon szintet, vagy annál nagyobb szérumkoncentrációt. Mind az egészséges önkéntesek, mind a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében a pioglitazon a kb. 30-50% -át teszi ki a pioglitazon maximális szérumkoncentrációja és a szérumkoncentráció-idő görbe alatti teljes terület 20-25% -a (AUC).
Maximális szérumkoncentráció (C_max), AUC és minimális szérumkoncentrációk (C_min) mind a pioglitazon, mind az összes pioglitazon arányosan növekszik napi 15 mg és 30 mg adagok esetén. Napi 60 mg-os adag esetén a pioglitazon és az összes pioglitazon növekedése valamivel kevésbé arányos.
Felszívódás: Orális beadást követően éhgyomri állapotban a pioglitazon először a szérumban mérhető 30 perc alatt, a csúcskoncentrációt 2 órán belül megfigyelhető. Az étel kissé késlelteti a szérumkoncentráció elérésének idejét 3-4 órára, de nem változtatja meg a felszívódás mértékét.
Eloszlás: A pioglitazon átlagos látszólagos megoszlási térfogata (Vd / F) egyszeri adag beadása után 0,63 ± 0,41 (átlag ± SD) L / testtömeg-kg.
A pioglitazon nagymértékben fehérjéhez kötődik (> 99%) az emberi szérumban, elsősorban a szérumalbuminhoz. A pioglitazon más szérumfehérjékhez is kötődik, de alacsonyabb affinitással. Az M-III és M-IV metabolitok szintén nagymértékben (> 98%) kötődnek a szérumalbuminhoz.
Metabolizmus: A pioglitazon nagymértékben metabolizálódik hidroxilálással és oxidációval; a metabolitok részben glükuronid- vagy szulfátkonjugátumokká is alakulnak. Az M-II és M-IV (pioglitazon hidroxi-származékai) és az M-III (pioglitazon keto-származékai) metabolitok farmakológiailag aktívak a 2. típusú cukorbetegség állatmodelleiben. A pioglitazon mellett az M-III és az M-IV is a fő gyógyszerrel kapcsolatos fajok, amelyeket az emberi szérumban többszöri adagolás után találnak. Egyensúlyi állapotban az egészséges önkénteseknél és a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a pioglitazon a szérum teljes csúcskoncentrációjának körülbelül 30-50% -át, és a szérumcsúcs 20-25% -át teszi ki teljes AUC.
In vitro adatok azt mutatják, hogy több CYP izoformák vesznek részt a pioglitazon metabolizmusában. A részt vevő citokróm P450 izoformák CYP2C8 és kisebb mértékben CYP3A4, számos más izoforma további hozzájárulásával, beleértve a főleg extrahepatikus CYP1A1-t. In vivo vizsgálatokat végeztek a pioglitazonnal P450-gátlókkal és szubsztrátokkal kombinálva (lásd Gyógyszerkölcsönhatások). Az Actos-nal kezelt betegekben mért húgyúti 6-hidroxi-kortizol / kortizol arányok azt mutatták, hogy a pioglitazon nem erős CYP3A4 enzim induktor.
Kiválasztás és elimináció: Orális adagolást követően a pioglitazon dózisának körülbelül 15–30% -a ürül a vizelettel. A pioglitazon vesén keresztüli eliminációja elhanyagolható, és a gyógyszer elsősorban metabolitok és ezek konjugátumai formájában ürül ki. Feltételezhető, hogy az orális adag nagy része változatlanul vagy metabolitként ürül az epebe, és ürül a széklettel.
A pioglitazon és a teljes pioglitazon szérum átlagos felezési ideje 3–7 óra, illetve 16–24 óra. A pioglitazon látszólagos clearance-e, CL / F, számítva 5–7 l / óra.

Különleges populációk

Veseelégtelenség: A pioglitazon, az M-III és az M-IV szérumeliminációs felezési ideje változatlan marad mérsékelt (kreatinin-clearance 30–60 ml / perc) súlyos (kreatinin-clearance <30 ml / perc) vesekárosodáshoz a normálhoz képest alanyok. Vesekárosodásban szenvedő betegek esetén nem javasolt a dózis módosítása (lásd: ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ).
Májelégtelenség: A normál kontrollokkal összehasonlítva a károsodott májműködésű (Child-Pugh B / C fokozatú) betegek a pioglitazon és az összes pioglitazon átlagos csúcskoncentrációjának megközelítőleg 45% -os csökkenése, de az átlagos AUC nem változik értékeket.
Az Actos-kezelést nem szabad elkezdeni, ha a beteg aktív májbetegség klinikai tüneteit mutatják, vagy ha a szérum transzaminázszintje (ALAT) meghaladja a normálérték felső határának 2,5-szeresét (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK, Májhatások).
Időskorúak: Egészséges idős betegekben a pioglitazon és az összes pioglitazon szérumkoncentrációja nem változik szignifikánsan különbözik, de az AUC-értékek kissé magasabbak, a terminális felezési idő pedig kissé hosszabb, mint a fiatalabb alanyok. Ezek a változások nem voltak olyan klinikai szempontból relevánsak.
Gyermekgyógyászat: Farmakokinetikai adatok a gyermekek körében nem állnak rendelkezésre.
Nem: Az átlagos C_max és az AUC-értékeket nőkben 20% -ról 60% -ra növelték. Monoterápiában és szulfonilkarbamiddal, metforminnal vagy inzulinnal kombinálva az Actos javította a glikémiás szabályozást férfiakban és nőkben egyaránt. Kontrollált klinikai vizsgálatokban a hemoglobin A_1c (HbA_1c) a kiindulási szinthez viszonyított csökkenés általában nőknél nagyobb, mint férfiaknál (a HbA átlagos különbsége átlagos)_1c 0.5%). Mivel a kezelést minden beteg számára individualizálni kell a glikémiás kontroll elérése érdekében, nem javasolt az adag módosítása kizárólag a nem alapján.
Nemzetiség: A különféle etnikai csoportok között nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.

Kábítószer-gyógyszer kölcsönhatások

A következő gyógyszereket vizsgálták egészséges önkénteseknél, akiknek napi egyszeri 45 mg Actos-t adtak be. Az alábbiakban felsoroljuk az eredményeket:
Orális fogamzásgátlók: Actos (naponta egyszer 45 mg) és orális fogamzásgátló (1 mg norethronon plusz) együttes alkalmazása Napi egyszeri 0,035 mg etinil-ösztradiol) 21 napig, az etinil-ösztradiol AUC-értéke 11% -kal és 11-14% -kal csökkent (0-24 óra). és C_max illetőleg. A noretindron AUC-ben (0-24h) és a C-ben nem volt szignifikáns változás_max. Tekintettel az etinil-ösztradiol farmakokinetikájának nagy variabilitására, ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége nem ismert.
Fexofenadin HCl: Az Actos 7 napon át történő, napi kétszer orálisan beadott 60 mg fexofenadinnal történő együttes alkalmazása nem gyakorolt ​​szignifikáns hatást a pioglitazon farmakokinetikájára. Az Actos nem volt szignifikáns hatással a fexofenadin farmakokinetikájára.
Glipizid: Az Actos és az 5 mg glipizide együttes adása naponta egyszer 7 napon keresztül, nem változtatta meg a glipizide egyensúlyi állapotának farmakokinetikáját.
Digoxin: Az Actos és napi egyszeri, naponta egyszer 0,25 mg digoxinnal történő egyidejű adagolása 7 napig nem változtatta meg a digoxin egyensúlyi állapotának farmakokinetikáját.
Warfarin: Az Actos 7 napig történő együttadása a warfarinnal nem változtatta meg a warfarin egyensúlyi állapotú farmakokinetikáját. Az Actos nem gyakorol klinikailag jelentős hatást a protrombin idejére, ha krónikus warfarin terápiában részesülő betegeknek adják be.
Metformin: Egyszeri adag metformin (1000 mg) és Actos egyidejű alkalmazása az Actos 7 napja után nem változtatta meg a metformin egyszeri adagjának farmakokinetikáját.
Midazolám: Az Actos 15 napig történő beadása, majd egy egyszeri 7,5 mg midazolám-szirup adagolása 26% -kal csökkentette a midazolám C_max és AUC.
Ranitidin-hidroklorid: Az Actos 7 napon keresztül történő, napi kétszer orálisan adagolt ranitidinnel történő együttes alkalmazása akár 4, akár 7 napig nem mutatott szignifikáns hatást a pioglitazon farmakokinetikájára. Az Actos nem mutatott szignifikáns hatást a ranitidin farmakokinetikájára.
Nifedipine ER: Az Actos 7 napig történő együttadása 30 mg nifedipine ER együttes alkalmazásával, szájon át naponta egyszer, 4 napig A férfi és női önkénteseknél a változatlan nifedipin legkisebb négyszög (90% CI) értéke 0,83 (0,73 - 0,95) volt a C_max és 0,88 (0,80 - 0,96) az AUC-hoz. Tekintettel a nifedipin farmakokinetikájának nagy variabilitására, ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége nem ismert.
Ketokonazol: Az Actos 7 napig történő együttadása 200 mg ketokonazollal kétszer a napi eredmény a változatlan pioglitazon legkevesebb négyzetes átlaga (90% CI) 1,14 (1,06 - 1,23) volt. C-re_max, 1,34 (1,26 - 1,41) AUC és 1,87 (1,71 - 2,04) C esetén_min.
Atorvastatin kalcium: Az Actos 7 napig történő együttadása 80 mg atorvastatin kalciummal (LIPITOR®) naponta egyszer a változatlan pioglitazon legkisebb négyzetes átlaga (90% CI) 0,69 (0,57 - 0,85) C-re_max0,76 (0,65 - 0,88) AUC és 0,96 (0,87 - 1,05) C esetén_min. A változatlan atorvastatin esetében a legkevesebb négyzetes átlagérték (90% CI) 0,77 (0,66 - 0,90) volt a C_max, 0,86 (0,78 - 0,94) AUC-hoz és 0,92 (0,82 - 1,02) C-hez_min.
Teofillin: Az Actos 7 napig történő, napi kétszer beadott 400 mg teofillinnel történő együttes alkalmazása nem változtatta meg egyik gyógyszer farmakokinetikáját sem.
Citokróm P450: Lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK
Gemfibrozil: A CYP2C8 gátlójának (naponta kétszer 600 mg per os) gemfibrozil és pioglitazon (30 mg per os) egyidejű alkalmazása 10 előzetesen kezelt egészséges önkéntesnél a gemfibrozil (napi kétszer 600 mg szájon át történő beadása) elõtt két nappal pioglitazon expozíciót (AUC0-24) eredményezve, a gemfibrozil hiányában a pioglitazon expozíció 226% -át tette ki. (lát ÓVINTÉZKEDÉSEK).
Rifampin: A rifampin (napi egyszeri 600 mg per os), a CYP2C8 indukálójának és a pioglitazonnal (30 mg per os) egyidejű alkalmazása 10 egészséges az önkénteseknek 5 nappal korábban rifampinnal (napi egyszeri 600 mg orális adagolás) előkezelésével a pioglitazon AUC 54% -kal csökkentek (lásd a ÓVINTÉZKEDÉSEK).

Farmakodinámiák és klinikai hatások

A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az Actos javítja az inzulin-érzékenységet inzulinrezisztens betegekben. Az Actos fokozza a sejtek érzékenységét az inzulinnal, növeli az inzulinfüggő glükózkiürülést, javítja a máj inzulinérzékenységét és javítja a diszfunkcionális glükóz-homeosztázisát. 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az Actos által okozott csökkent inzulinrezisztencia alacsonyabb plazma glükózkoncentrációt, alacsonyabb plazma inzulinszintet és alacsonyabb HbA-t eredményez._1c értékeket. A nyílt kiterjesztésű tanulmány eredményei alapján úgy tűnik, hogy az Actos glükózcsökkentő hatása legalább egy évig fennáll. Kontrollált klinikai vizsgálatokban az Actos szulfonilkarbamiddal, metforminnal vagy inzulinnal kombinálva additív hatást gyakorolt ​​a glikémiás szabályozásra.
A lipid rendellenességgel rendelkező betegeket bevontuk az Actos-val végzett klinikai vizsgálatokba. Összességében az Actos-szal kezelt betegekben a trigliceridszint átlagosan csökkent, a HDL-koleszterinszint átlagosan emelkedett, és az LDL-ben és az összes koleszterinben nem következett be átlagos változás.
Egy 26 hetes, placebo-kontrollos, dózistartományú vizsgálatban az átlagos trigliceridszint csökkent a 15 mg, 30 mg és 45 mg Actos dóziscsoportokban, szemben a placebo csoport átlagos növekedésével. Az átlagos HDL-szint nagyobb mértékben emelkedett az Actos-nal kezelt betegekben, mint a placebóval kezelt betegekben. Az Actos-nal kezelt betegekben nem volt következetes különbség az LDL és a teljes koleszterin szint között a placebóval összehasonlítva (1. táblázat).

1. táblázat: Lipidek egy 26 hetes placebo-kontrollos monoterápiás dózistartomány-vizsgálatban

Placebo	Actos 15 mg Egyszer Napi	Actos 30 mg Egyszer Napi	Actos 45 mg Egyszer Napi
Trigliceridek (mg / dL)	N = 79	N = 79	N = 84	N = 77
Alapvonal (átlag)	262.8	283.8	261.1	259.7
Százalékos változás az alapvonalhoz képest (átlag)	4.8%	-9.0%	-9.6%	-9.3%
HDL koleszterin (mg / dL)	N = 79	N = 79	N = 83	N = 77
Alapvonal (átlag)	41.7	40.4	40.8	40.7
Százalékos változás az alapvonalhoz képest (átlag)	8.1%	14.1%	12.2%	19.1%
LDL koleszterin (mg / dL)	N = 65	N = 63	N = 74	N = 62
Alapvonal (átlag)	138.8	131.9	135.6	126.8
Százalékos változás az alapvonalhoz képest (átlag)	4.8%	7.2%	5.2%	6.0%
Összes koleszterin (mg / dL)	N = 79	N = 79	N = 84	N = 77
Alapvonal (átlag)	224.6	220.0	222.7	213.7
Százalékos változás az alapvonalhoz képest (átlag)	4.4%	4.6%	3.3%	6.4%

A másik két monoterápiás vizsgálatban (24 hét és 16 hét) és kombinált terápiás vizsgálatokban szulfonilkarbamiddal (24 hét és 16 hét) és a metformin (24 hét és 16 hét) esetén az eredmények általában összhangban voltak az adatokkal felett. Placebo-kontrollos vizsgálatokban a placebóval korrigált átlagos változások az alapszinthez képest 5% -ról 26% -ra csökkentek a trigliceridek esetében, és 6–13% -ra emelkedtek a HDL esetében az Actos-nal kezelt betegekben. Hasonló eredményt mutattak az Actos 24 hetes kombinált terápiás vizsgálataiban szulfonilkarbamiddal vagy metforminnal.
Az inzulinnal végzett kombinált terápiás vizsgálatban (16 hét) az Actos-nal kezelt betegekben a placebóval korrigált triglicerid-értékek százalékos változása a kiindulási értékhez viszonyítva átlagosan szintén csökkent. A 15 mg-os dóziscsoportban a placebóval korrigált, az LDL-koleszterinben 7% -os változást tapasztaltunk a kiindulási értékhez viszonyítva. A HDL és az összes koleszterin felett a fentiekkel hasonló eredményeket figyeltünk meg. Hasonló eredményt mutattak egy 24 hetes kombinált terápiás vizsgálatban az Actos és az inzulin.

Klinikai vizsgálatok

monoterápia
Az Egyesült Államokban három randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 16 és 26 hét közötti időtartammal, hogy értékeljék az Actos monoterápiában történő alkalmazását 2-es típusú cukorbetegek esetén. Ezekben a vizsgálatokban az Actos-t 45 mg-ig terjedő dózisban vagy placebót vizsgálták 865 betegnél.
Egy 26 hetes, dózisfüggő vizsgálatban 408, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteget randomizáltak 7,5 mg, 15 mg, 30 mg vagy 45 mg Actos vagy placebo beadására naponta egyszer. A korábbi antidiabetikus szerekkel történő kezelést 8 héttel a kettős vak időszak előtt megszakították. A 15 mg, 30 mg és 45 mg Actos kezeléssel a végpontban statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett a HbA1c és az éhomi plazma glükóz (FPG) a placebóhoz képest (1. ábra, 2. táblázat).
Az 1. ábra az FPG és a HbA1c változásának időbeli menetét mutatja a teljes vizsgálati populáció számára ebben a 26 hetes vizsgálatban.

A 2. táblázat a HbA-t mutatja_1c és FPG-értékek a teljes vizsgált populációra.

2. táblázat: Glikémiás paraméterek egy 26 hetes placebo-kontrollos dózistartomány-vizsgálatban

Placebo	Actos 15 mg Egyszer Napi	Actos 30 mg Egyszer Napi	Actos 45 mg Egyszer Napi
TELJES LAKOSSÁG
HbA1c (%)	N = 79	N = 79	N = 85	N = 76
Alapvonal (átlag)	10.4	10.2	10.2	10.3
Változás a kiindulási értékhez képest (korrigált átlag+)	0.7	-0.3	-0.3	-0.9
Különbség a placebótól (korrigált átlag)+)	-1.0*	-1.0*	-1.6*
FPG (mg / dL)	N = 79	N = 79	N = 84	N = 77
Alapvonal (átlag)	268	267	269	276
Változás a kiindulási értékhez képest (korrigált átlag+)	9	-30	-32	-56
Különbség a placebótól (korrigált átlag)+)	-39*	-41*	-65*
+ Az alapvonalhoz, az egyesített központhoz és az egyesített központhoz igazítva a kezelési interakcióval * p - 0,050 vs. placebo

A vizsgált populációba olyan betegek tartoztak, akiket korábban nem kezeltek antidiabetikumokkal (még nem; 31%) és olyan betegek, akik antidiabetikus gyógyszereket kaptak a vizsgálatba való felvétel idején (korábban kezeltek; 69%). A nem kezelt és korábban kezelt betegcsoportokra vonatkozó adatokat a 3. táblázat mutatja. A kettős vak kezelés előtt minden beteg 8 hetes mosási / belépési periódusba lépett be. Ezt a bejáratási időszakot a HbA kevés változása okozta_1c és FPG-értékek a szűréstől az alapértékig a még nem kezelt betegek esetében; azonban az előzőleg kezelt csoportnál a korábbi antidiabetikus gyógyszeres kezelésből való kivonulás a glikémiás kontroll romlását és a HbA emelkedését eredményezte_1c és FPG. Bár a korábban kezelt csoportban a legtöbb beteg HbA-szintje csökkent a kiindulási értékhez képest_1c és az Actos-val végzett FPG, sok esetben az értékek a vizsgálat végére nem tértek vissza a szűrési szintekre. A vizsgálat megtervezése nem tette lehetővé azoknak a betegeknek az értékelését, akik egy másik antidiabetikus szertől közvetlenül átváltottak Actos-ra.

3. táblázat: A glikémiás paraméterek egy 26 hetes placebo-kontrollos dózistartomány-vizsgálatban

Placebo	Actos 15 mg Egyszer Napi	Actos 30 mg Egyszer Napi	Actos 45 mg Egyszer Napi
Nincsen a terápia HbA1c (%)	N = 25	N = 26	N = 26	N = 21
Átvilágítás (átlag)	9.3	10.0	9.5	9.8
Alapvonal (átlag)	9.0	9.9	9.3	10.0
Változás a kiindulási értékhez képest (korrigált átlag *)	0.6	-0.8	-0.6	-1.9
Különbség a placebótól (kiigazított átlag *)	-1.4	-1.3	-2.6
FPG (mg / dL)	N = 25	N = 26	N = 26	N = 21
Átvilágítás (átlag)	223	245	239	239
Alapvonal (átlag)	229	251	225	235
Változás a kiindulási értékhez képest (korrigált átlag *)	16	-37	-41	-64
Különbség a placebótól (kiigazított átlag *)	-52	-56	-80
Korábban kezelt HbA1c (%)	N = 54	N = 53	N = 59	N = 55
Átvilágítás (átlag)	9.3	9.0	9.1	9.0
Alapvonal (átlag)	10.9	10.4	10.4	10.6
Változás a kiindulási értékhez képest (korrigált átlag *)	0.8	-0.1	-0.0	-0.6
Különbség a placebótól (kiigazított átlag *)	-1.0	-0.9	-1.4
FPG (mg / dL)	N = 54	N = 53	N = 58	N = 56
Átvilágítás (átlag)	222	209	230	215
Alapvonal (átlag)	285	275	286	292
Változás a kiindulási értékhez képest (korrigált átlag *)	4	-32	-27	-55
Különbség a placebótól (kiigazított átlag *)	-36	-31	-59
* Az alapvonalhoz és az egyesített központhoz igazítva

Egy 24 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban 260 2. típusú diabéteszes beteget randomizáltunk két kényszer-titráló Actos-kezelési csoportba vagy modell-titráló placebo-csoportba. A korábbi antidiabetikus szerekkel történő kezelést 6 héttel a kettős vak időszak előtt abbahagyták. Az egyik Actos-kezelési csoportban a betegek napi egyszeri 7,5 mg kezdő adagot kaptak. Négy hét után az adagot napi egyszeri 15 mg-ra emelték, majd további négy hét után az adagot napi egyszeri 30 mg-ra emelték a vizsgálat hátralévő részében (16 hét). A második Actos-kezelési csoportban a betegek napi egyszeri 15 mg-os kezdeti adagot kaptak, és hasonló módon titráltak napi egyszeri 30 mg-ra és 45 mg-ra. Az Actos-val végzett kezelés a leírtak szerint statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett a HbA-ban_1c és FPG a végpontban, összehasonlítva a placeboval (4. táblázat).

4. táblázat: Glikémiás paraméterek egy 24 hetes placebo-kontrollos kényszer-titrálási vizsgálatban

Placebo	Actos 30 mg+ Naponta egyszer	Actos 45 mg+ Naponta egyszer
Teljes lakosság HbA1c (%)	N = 83	N = 85	N = 85
Alapvonal (átlag)	10.8	10.3	10.8
Változás a kiindulási értékhez képest (korrigált átlag++)	0.9	-0.6	-0.6
Különbség a placebótól (korrigált átlag)++)	-1.5*	-1.5*
FPG (mg / dL)	N = 78	N = 82	N = 85
Alapvonal (átlag)	279	268	281
Változás a kiindulási értékhez képest (korrigált átlag++)	18	-44	-50
Különbség a placebótól (korrigált átlag)++)	-62*	-68*
+ Végső adag kényszer titrálással ++ Az alapvonalhoz, az egyesített központhoz és az egyesített központhoz igazítva a kezelési interakcióval * p - 0,050 vs. placebo

Azoknál a betegeknél, akiket korábban nem kezeltek antidiabetikus gyógyszerrel (24%), a szűrés átlagértéke 10,1% volt a HbA_1c és 238 mg / dl az FPG-hez. Alaphelyzetben az átlagos HbA_1c 10,2% volt, és az átlagos FPG 243 mg / dl volt. A placebóval összehasonlítva az Actos-nal kezelt 30 mg és 45 mg dózisra titrált kezelés az átlagos HbA csökkenését eredményezte a kiindulási értékhez képest._1c 2,3% és 2,6%, az átlagos FPG pedig 63 mg / dL, illetve 95 mg / dL. Azoknál a betegeknél, akiket korábban antidiabetikus gyógyszeres kezeléssel kezeltek (76%), ezt a gyógyszert abbahagyták a szűrés során. A szűrés átlagértékei HbA-ban 9,4% voltak_1c és 216 mg / dl az FPG-hez. Alaphelyzetben az átlagos HbA_1c 10,7% volt, és az átlagos FPG 290 mg / dl volt. A placebóval összehasonlítva az Actos-nal kezelt 30 mg és 45 mg dózisra titrált kezelés az átlagos HbA csökkenését eredményezte a kiindulási értékhez képest._1c 1,3% és 1,4%, az átlagos FPG 55 mg / dL, illetve 60 mg / dL. Sok korábban kezelt beteg esetében a HbA_1c és az FPG a vizsgálat végéig nem tér vissza a szűrési szintre.
Egy 16 hetes vizsgálatban 197 2. típusú diabéteszes beteget randomizáltak napi egyszeri 30 mg Actos vagy placebo kezelésre. A korábbi antidiabetikus szerekkel történő kezelést 6 héttel a kettős vak időszak előtt abbahagyták. A 30 mg Actos-nal végzett kezelés statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett a HbA-ban_1c és FPG a végpontban, összehasonlítva a placeboval (5. táblázat).

5. táblázat: Glikémiás paraméterek egy 16 hetes placebo-kontrollos vizsgálatban

Placebo	Actos 30 mg Naponta egyszer
Teljes lakosság HbA1c (%)	N = 93	N = 100
Alapvonal (átlag)	10.3	10.5
Változás a kiindulási értékhez képest (korrigált átlag+)	0.8	-0.6
Különbség a placebótól (korrigált átlag)+)	-1.4*
FPG (mg / dL)	N = 91	N = 99
Alapvonal (átlag)	270	273
Változás a kiindulási értékhez képest (korrigált átlag+)	8	-50
Különbség a placebótól (korrigált átlag)+)	-58*
+ Az alapvonalhoz, az egyesített központhoz és az egyesített központhoz igazítva a kezelési interakcióval * p - 0,050 vs. placebo

Azoknál a betegeknél, akiket korábban nem kezeltek antidiabetikus gyógyszeres kezeléssel (40%), a szűrés átlagértékei HbA1c esetén 10,3%, FPG esetén 240 mg / dL voltak. Alaphelyzetben az átlagos HbA_1c 10,4% volt, és az átlagos FPG 254 mg / dl volt. A placebóval összehasonlítva a 30 mg Actos-kezeléssel az átlag HbA csökkenése volt a kiindulási értékhez képest_1c 1,0%, az átlagos FPG 62 mg / dL. Azoknál a betegeknél, akiket korábban antidiabetikus gyógyszeres kezeléssel kezeltek (60%), ezt a gyógyszert abbahagyták a szűrés során. A szűrés átlagértékei HbA-ban 9,4% voltak_1c és 216 mg / dl az FPG-hez. Alaphelyzetben az átlagos HbA_1c 10,6% volt, és az átlagos FPG 287 mg / dl volt. A placebóval összehasonlítva a 30 mg Actos-kezeléssel az átlag HbA csökkenése volt a kiindulási értékhez képest_1c 1,3%, és az átlagos FPG 46 mg / dL. Sok korábban kezelt beteg esetében a HbA_1c és az FPG a vizsgálat végéig nem tér vissza a szűrési szintre.

Kombinált terápia

Három 16 hetes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat és három 24 hetes, randomizált, dupla vak, dózis-kontrollált klinikai vizsgálat klinikai vizsgálatokat végeztek az Actos glikémiás kontrollra gyakorolt ​​hatásának értékelésére nem kielégítő 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben kontrollált (HbA_1c - 8%) a jelenlegi szulfonilkarbamiddal, metforminnal vagy inzulinnal történő kezelés ellenére. A korábbi cukorbetegség-kezelés lehet monoterápia vagy kombinált kezelés.

Actos Plus szulfonilurea vizsgálatok

Két klinikai vizsgálatot végeztünk az Actos-szal és egy szulfonil-karbamiddal kombinálva. Mindkét vizsgálatban 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek szerepeltek szulfonilkarbamidon, önmagukban vagy más antidiabetikumokkal kombinálva. Az összes többi antidiabetikus szert kivonták a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Az első vizsgálatban 560 beteget randomizáltunk úgy, hogy napi egyszeri 15 mg vagy 30 mg Actos vagy placebo-kezelést kapjon 16 héten keresztül a jelenlegi szulfonilkarbamid-kezelési rend mellett. A placebóval összehasonlítva a 16. héten az Actos hozzáadása a szulfonilkarbamidhoz szignifikánsan csökkentette az átlagos HbA-t_1c 0,9% -kal, illetve 1,3% -kal, az átlagos FPG pedig 39 mg / dl-rel és 58 mg / dL-vel a 15 mg és 30 mg dózisoknál.

A második vizsgálatban 702 beteget randomizáltunk úgy, hogy a jelenlegi szulfonilkarbamid-kezelési rend mellett napi egyszeri 30 hétig vagy 45 mg Actos-t kapjon 24 héten keresztül. A HbA átlagos csökkenése a kiindulási értékhez képest a 24. héten_1c 1,55% és 1,67% volt a 30 mg és 45 mg dózisok esetén. Az FPG átlagos csökkenése a kiindulási értékhez képest 51,5 mg / dL és 56,1 mg / dL volt.
Az Actos és a szulfonilkarbamid kombinációjának terápiás hatását megfigyelték a betegekben, függetlenül attól, hogy a betegek alacsony, közepes vagy nagy dózisú szulfonilkarbamidot kaptak-e.

Actos Plus metformin vizsgálatok

Két klinikai vizsgálatot végeztek Actos-nal metforminnal kombinálva. Mindkét vizsgálatban 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek szerepeltek metformin mellett, önmagában vagy más antidiabetikumokkal kombinálva. Az összes többi antidiabetikus szert kivonták a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Az első vizsgálatban 328 beteget randomizáltunk úgy, hogy akár a jelenlegi metformin-kezelési rend mellett napi egyszeri 30 mg Actos-t vagy placebót kapjon 16 héten keresztül. A placebóval összehasonlítva a 16. héten, az Actos metforminhoz való hozzáadása jelentősen csökkentette az átlagos HbA-t_1c 0,8% -kal, és az átlagos FPG-t 38 mg / dl-rel csökkentette.
A második vizsgálatban 827 beteget véletlenszerűen randomizáltak arra, hogy a jelenlegi metformin-kezelési rend mellett napi egyszeri, 30 hétig 30 mg vagy 45 mg Actos-t kapjanak. A HbA átlagos csökkenése a kiindulási értékhez képest a 24. héten_1c 0,80% és 1,01% volt a 30 mg és 45 mg dózisok esetén. Az FPG átlagos csökkenése a kiindulási értékhez képest 38,2 mg / dL és 50,7 mg / dL volt.
Az Actos és a metformin kombinációjának terápiás hatását megfigyelték a betegekben, függetlenül attól, hogy a betegek alacsonyabb vagy magasabb metformin dózist kaptak-e.

Actos Plus inzulin vizsgálatok

Két klinikai vizsgálatot végeztek az Actos-szal inzulinnal kombinálva. Mindkét vizsgálatban 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek szerepeltek inzulinnal, önmagukban vagy más antidiabetikummal kombinálva. Az összes többi antidiabetikus szert kivonták a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Az első vizsgálatban 566 beteget, akiknek napi 60,5 egység medián adagja inzulint, randomizálták kapnak akár 15 mg vagy 30 mg Actos vagy placebót naponta egyszer 16 héten keresztül inzulinjuk mellett rend. A placebóval összehasonlítva a 16. héten az Actos inzulinnal történő hozzáadása szignifikánsan csökkentette mindkét HbA-t_1c 0,7% -kal, 1,0% -kal, az FPG-vel pedig 35 mg / dl, illetve 49 mg / dL-vel a 15 mg és 30 mg dózisoknál.
A második vizsgálatban 690 beteg, akiknek napi 60,0 egység inzulin mediánját kaptak, akár 30 mg, akár 45 mg Actos-t kaptak hetente egyszer, 24 héten keresztül, a jelenlegi inzulinrendszerük mellett. A HbA átlagos csökkenése a kiindulási értékhez képest a 24. héten_1c 1,17% és 1,46% volt a 30 mg és 45 mg dózisoknál. Az FPG átlagos csökkenése a kiindulási értékhez képest 31,9 mg / dL és 45,8 mg / dL volt. A javított glikémiás kontroll mellett az inzulin dózisigénye a kezdeti szinthez képest átlagosan 6,0% -kal, illetve 9,4% -kal csökkent a napi 30 mg és 45 mg adagok esetén.
Az Actos és az inzulin kombinációjának terápiás hatását megfigyelték a betegekben, függetlenül attól, hogy a betegek alacsonyabb vagy magasabb dózist kaptak-e.

felső

Javallatok és felhasználás

Az Actos az étrend és a testmozgás kiegészítéseként javasolt, hogy javítsa a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő felnőttek glikémiás kontrollját.

felső

Ellenjavallatok

Az Actos elindítása ellenjavallt a New York Heart Association (NYHA) III. Vagy IV. Osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegekben (lásd a KOCKÁZATOS FIGYELMEZTETÉS).
Az Actos ellenjavallt azoknak a betegeknek, akiknek ismert túlérzékenysége van a készítménnyel vagy annak bármely alkotóelemével szemben.

felső

figyelmeztetések

Szívbetegség és egyéb szívhatások

Az Actos, más tiazolidindionokhoz hasonlóan, önmagában vagy más antidiabetikus szerekkel, beleértve az inzulinnal együtt alkalmazva folyadékretenciót okozhat. A folyadékvisszatartás szívelégtelenséghez vezethet, vagy súlyosbíthatja azt. A betegeket figyelni kell a szívelégtelenség jeleire és tüneteire. Ha ezek a tünetek és tünetek megjelennek, a szívelégtelenséget a jelenlegi ápolási előírásoknak megfelelően kell kezelni. Ezenkívül fontolóra kell venni az Actos abbahagyását vagy dózisának csökkentését (lásd: KOCKÁZATOS FIGYELMEZTETÉS). A NYHA III. És IV. Osztályú szívállapotú betegeket nem vizsgálták az engedélyezés előtti klinikai vizsgálatok során, és az Actos nem javasolt ezeknek a betegeknek (lásd KOCKÁZATOS FIGYELMEZTETÉS és ELLENJAVALLAT).
Egy 16 hetes, amerikai kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban 566, 2-es típusú beteg vett részt cukorbetegség, az Actos 15 mg és 30 mg dózisokban, inzulinnal kombinálva, összehasonlították az inzulinterápiával egyedül. Ebben a vizsgálatban a következők voltak: hosszú ideje fennálló cukorbetegségben szenvedő betegek, akiknél magas a meglévő egészségügyi állapotok prevalenciája: artériás hipertónia (57,2%), perifériás neuropátia (22,6%), koszorúér-betegség (19,6%), retinopathia (13,1%), szívizom infarktus (8,8%), érrendszeri betegség (6,4%), angina pectoris (4,4%), stroke és / vagy átmeneti ischaemiás roham (4,1%) és pangásos szívelégtelenség (2,3%).
Ebben a vizsgálatban a 151 Actos plusz inzulint kapó 191 beteg közül kettő (1,1%) és a 188 beteg közül kettő a 30 mg-ot kapta Az Actos plusz az inzulin (1,1%) pangásos szívelégtelenséget fejlesztett ki, összehasonlítva a kizárólag inzulinkezelésben részesülő 187 beteg közül egyikben. Ezeknek a betegeknek mind a négy korábbi kórtörténetében szerepeltek kardiovaszkuláris állapotok, beleértve a koszorúér-betegséget, a korábbi CABG-eljárásokat és a miokardiális infarktusot. Egy 24 hetes, dóziskontrollott vizsgálatban, amelyben az Actos-t egyidejűleg adták inzulinnal, a betegek 0,3% -a (1/345) 30 mg-os adagban és 0,9% (3/345) a 45 mg-os betegekben jelentett CHF-et súlyos mellékhatásként. .
A vizsgálatok adatainak elemzése nem azonosított olyan tényezőket, amelyek előre jelezték a pangásos szívelégtelenség kockázatát az inzulinnal történő kombinált kezelés során.

2. típusú cukorbetegség és pangásos szívelégtelenség (szisztolés diszfunkció)
24 hetes forgalomba hozatal utáni biztonsági vizsgálatot végeztek az Actos (n = 262) és a gluturid (n = 256) összehasonlítására nem kontrollált diabéteszes betegekben (átlagos HbA_1c 8,8% a kiindulási értéknél, a NYHA II. És III. Osztályú szívelégtelenség és a kilökődés frakciója kevesebb, mint 40% (az átlagos EF 30% a kiindulási értéknél). A vizsgálat során a pangásos szívelégtelenség miatt egy éjszakai kórházi ápolást jelentettek a betegek 9,9% -ában Actos-kezelésben részesülő betegek, szemben a glicerid-kezelésben részesülő betegek 4,7% -ával, a kezelési különbség 6-tól megfigyelhető hét. Ez az Actos-szal összefüggő nemkívánatos esemény inkább az inzulint kezelt betegekben és a 64 évnél idősebb betegekben volt jobban észlelhető. A kezelési csoportok között nem volt különbség a kardiovaszkuláris mortalitásban.
Az Actos-t a legalacsonyabb jóváhagyott adaggal kell elkezdeni, ha azt 2-es típusú cukorbetegségben és szisztolés szívelégtelenségben szenvedő betegeknek írják elő (NYHA II. Osztály). Ha az adag későbbi növelése szükséges, az adagot fokozatosan, csak többszöri adagolás után kell növelni hónapos kezelés, a súlygyarapodás, ödéma vagy a CHF tünetei és tüneteinek gondos megfigyelésével súlyosbodását.

Leendő Pioglitazon klinikai vizsgálat makrovaszkuláris eseményekben (PROaktív)
A PROaktív csoportban 5238, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és makrovaszkuláris betegségben szenvedő beteget kezeltek Actos-nal (n = 2605), napi egyszeri 45 mg-os erő-titrálással vagy placebóval (n = 2633) (lásd: MELLÉKHATÁSOK). A súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek százalékos aránya magasabb volt az Actos-szal kezelt betegeknél (5,7%, n = 149), mint a placebóval kezelt betegeknél (4,1%, n = 108). A súlyos szívelégtelenség bejelentését követően 1,5% (n = 40) halál volt az Actos-nal kezelt betegekben és 1,4% (n = 37) a placebóval kezelt betegekben. Azoknál a betegeknél, akik kezdetben inzulint tartalmaztak, a súlyos szívelégtelenség incidenciája 6,3% (n = 54/864) volt az Actos-val és 5,2% (n = 47/896) a placebóval. Azoknál a betegeknél, akik kezdetben szulfonilkarbamid-tartalmú kezeléssel kezelték, a súlyos szívelégtelenség incidenciája 5,8% (n = 94/1624) volt az Actos-val és 4,4% (n = 71/1626) a placebóval.

felső

óvintézkedések

Tábornok

Az Actos hiperglikémiás hatását csak inzulin jelenlétében gyakorolja. Ezért az Actos-t nem szabad alkalmazni 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben vagy diabéteszes ketoacidózis kezelésére.
Hipoglikémia: Az Actos-t inzulinnal vagy orális hipoglikémiás szerekkel kombinációban kapó betegeknél fennállhat a hypoglykaemia kockázata, és szükség lehet az egyidejű szer dózisának csökkentésére.
Kardiovaszkuláris: Az Egyesült Államokban végzett placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban kizárták a New York Heart Association (NYHA) III. És IV. az Actos monoterápiában vagy szulfonilkarbamiddal vagy metforminnal kombinálva kezelt betegekben a térfogatnöveléssel kapcsolatos súlyos szívkárosító események nem növekedtek vs. placebóval kezelt betegek. Az inzulin kombinációs vizsgálatokban kevés olyan beteg volt, akiknél korábban már volt ilyen szívbetegségben pangásos szívelégtelenség alakult ki, amikor Actos-t és inzulint kombinálták (lát FIGYELMEZTETÉSEK). A NYHA III. És IV. Osztályú szívállapotú betegeket nem vizsgálták ezekben az Actos klinikai vizsgálatokban. Az Actos nem javallt a III. Vagy IV. Osztályú NYHA szívállapotú betegeknél.
Az Actos-val történő forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján pangásos szívelégtelenség eseteiről számoltak be a korábban ismert szívbetegséggel vagy anélkül szenvedő betegek esetében.
Ödéma: Az Actos-t óvatosan kell alkalmazni ödéma esetén. Az összes amerikai klinikai vizsgálatban az ödémát gyakrabban jelentették az Actos-szal kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelt betegeknél, és úgy tűnik, hogy dózisfüggő (lásd MELLÉKHATÁSOK). A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint jelentést kaptak az ödéma megindulásáról vagy súlyosbodásáról. Mivel a tiazolidindionok, beleértve az Actos-t, folyadékretenciót okozhatnak, amely súlyosbíthatja vagy pangásos szívelégtelenséget okozhat, az Actos-t óvatosan kell alkalmazni a szívelégtelenség kockázatának kitett betegekben. A betegeket figyelemmel kell kísérni a szívelégtelenség tüneteinek és tüneteinek szempontjából (lásd: KOCKÁZATOS FIGYELMEZTETÉS, FIGYELMEZTETÉSEKés ÓVINTÉZKEDÉSEK).
Súlynövekedés: Az adagfüggő súlygyarapodást csak Actos-lal és más hypoglykaemiás szerekkel kombinációban figyelték meg (6. táblázat). A súlygyarapodás mechanizmusa nem egyértelmű, de valószínűleg a folyadék-visszatartás és a zsírfelhalmozás kombinációját foglalja magában.

6. táblázat Az Actos-val végzett kettős vak klinikai vizsgálatok során a súlyváltozás (kg) a kiindulási értékhez viszonyítva

	Ellenőrző csoport (Placebo)	Actos 15 mg	Actos 30 mg	Actos 45 mg
Középső (25th/75th percentilis)	Középső (25th/75th percentilis)	Középső (25th/75th percentilis)	Középső (25th/75th percentilis)
monoterápia	-1.4 (-2.7/0.0) n = 256	0.9(-0.5/3.4) n = 79	1.0(-0.9/3.4) n = 188	2.6 (0.2/5.4) n = 79
Kombinált terápia	szulfonil-	-0.5 (-1.8/0.7) n = 187	2.0 (0.2/3.2) n = 183	3.1 (1.1/5.4) n = 528	4.1 (1.8/7.3) n = 333
	metformin	-1.4 (-3.2/0.3) n = 160	N / A	0.9(-0.3/3.2) n = 567	1.8(-0.9/5.0) n = 407
Inzulin	0.2 (-1.4/1.4) n = 182	2.3 (0.5/4.3) n = 190	3.3 (0.9/6.3) n = 522	4.1 (1.4/6.8) n = 338
Megjegyzés: A próbaidőtartam 16–26 hét

Ovuláció: Az Actos-kezelés - más tiazolidindionokhoz hasonlóan - néhány premenopauzális anovulációs nőnél ovulációt eredményezhet. Ennek eredményeként ezeknek a betegeknek fokozott lehet a terhesség kockázata az Actos szedése közben. Ezért premenopauzális nők esetén megfelelő fogamzásgátlást kell javasolni. Ezt a lehetséges hatást a klinikai vizsgálatok során nem vizsgálták, így ennek előfordulásának gyakorisága nem ismert.
Hematológiai: Az Actos csökkentheti a hemoglobin és a hematokrit értékét. Az összes klinikai vizsgálatban az Actos-nal kezelt betegek átlagos hemoglobin-értéke 2–4% -kal csökkent. Ezek a változások elsősorban a kezelés első 4–12 hetében fordultak elő, és ezt követően viszonylag állandóak maradtak. Ezek a változások a megnövekedett plazmamennyiséghez kapcsolódhatnak, és ritkán társultak semmilyen szignifikáns hematológiai klinikai hatással (lásd MELLÉKHATÁSOK, Laboratóriumi rendellenességek).
Májhatások: A jóváhagyást megelőző klinikai vizsgálatok során világszerte több mint 4500 alanyot kezeltek Actos-nal. Az amerikai klinikai vizsgálatok során több mint 4700 2. típusú cukorbeteg részesült Actos-ban. A klinikai vizsgálatokban nem volt bizonyíték a gyógyszer által kiváltott hepatotoxicitásra vagy az ALAT szint emelkedésére.
Az Egyesült Államokban a jóváhagyást megelőző, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok során összesen 1526 beteg közül 4 (0,26%) Actos-szal kezelt és 793 (0,25%) placebo-kezeléssel kezelt beteg közül 2-nél az ALAT-értékek â ‰ ¥ háromszorosára emelkedtek. Normál. Az Actos-szal kezelt betegekben az ALAT emelkedés reverzibilis volt, és nem voltak egyértelműen összefüggésben az Actos-kezeléssel.
Az Actos-val történő forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján beszámoltak a hepatitisről és a májenzim enzimszintjének normálérték felső vagy háromszorosára történő emelkedésétől. Nagyon ritkán ezek a jelentések májkárosodást mutattak, akár halálos kimenetelgel, akár anélkül, bár az okozati összefüggést nem igazolták.
A további nagyméretű, hosszú távú, ellenőrzött klinikai vizsgálatok és további kiegészítő eredmények elérhetőségéig A forgalomba hozatal utáni biztonságossági adatok alapján az Actos-szal kezelt betegeknek ajánlott a máj időszakos ellenőrzése enzimeket.
A szérum ALT (alanin-aminotranszferáz) szintet meg kell vizsgálni a Actos minden betegnél, és ezt követően időszakonként az egészségügyi ellátás klinikai megítélése szerint szakmai. Májfunkciós tesztet kell végezni olyan betegeknél is, ha májműködési zavarra utaló tünetek fordulnak elő, például hányinger, hányás, hasi fájdalom, fáradtság, anorexia vagy sötét vizelet. A beteg Actos-terápia folytatására vonatkozó döntésének a laboratóriumi értékelések elvégzéséig klinikai megítélésen kell alapulnia. Ha sárgaság figyelhető meg, a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni.
Az Actos-kezelést nem szabad megkezdeni, ha a beteg aktív májbetegség klinikai tüneteit mutatják, vagy ha az ALAT szint meghaladja a normál felső határának 2,5-szeresét. Enyhén emelkedett májenzimekkel rendelkező betegek (az ALAT szintje a normálérték felső határának 1–2,5-szerese) a A máj-enzim okának meghatározása érdekében ki kell értékelni az alapállapotot vagy az Actos-terápia során bármikor elért időt magasság. Az Actos-terápia megkezdését vagy folytatását enyhén emelkedett májenzimekben szenvedő betegek esetén folytatni kell óvatosan és tartalmazzon megfelelő klinikai nyomon követést, amely magában foglalhatja a gyakoribb májenzimeket is ellenőrzésére. Ha a szérum transzamináz szintje megemelkedik (ALAT> normál felső határának 2,5-szerese), a máj a funkcionális teszteket gyakrabban kell értékelni, amíg a szint normalizálódik vagy az előkezelés el nem éri értékeket. Ha az ALAT szintje meghaladja a normál felső határ háromszorosát, a tesztet a lehető leghamarabb meg kell ismételni. Ha az ALAT szint> normális felső határ háromszorosa felett marad, vagy ha a beteg sárgaságba kerül, az Actos-kezelést abba kell hagyni.
Makulaödéma: A makulaödémát a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból számoltak be cukorbetegek esetén, akik pioglitazonot vagy más tiazolidindiont szedtek. Néhány beteg homályos látásban vagy csökkent látásélességben szenved, de úgy tűnik, hogy néhány beteget rutin szemészeti vizsgálat során diagnosztizáltak. Néhány betegnél perifériás ödéma volt a makulaödéma diagnosztizálásakor. Néhány betegnél javult a makulaödéma, miután a tiazolidindion-kezelést abbahagyták. Nem ismert, hogy van-e okozati összefüggés a pioglitazon és a makulaödéma között. A cukorbetegségben szenvedő betegeknek rendszeresen szemvizsgálatokat kell végezniük egy szemésznél, az Amerikai Cukorbetegség Szövetség előírásainak megfelelően. Ezenkívül minden olyan cukorbeteget, aki bármilyen vizuális tünetet jelent, azonnal szemészhez kell fordítani, függetlenül a beteg mögöttes gyógyszereitől vagy más fizikai leletektől (lásd MELLÉKHATÁSOK).
Törések: Randomizált (PROaktív) vizsgálatban 2 - es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel (átlagos időtartam: cukorbetegség 9,5 év), a csonttörések gyakoribb előfordulását figyelték meg a betegeket szedő nők esetében pioglitazon. A 34,5 hónapos átlagos követés során a nők csonttörésének előfordulási gyakorisága 5,1% (44/870) volt a pioglitazon esetében, szemben a 2,5% -kal (23/905) a placebónál. Ezt a különbséget észlelték a kezelés első éve után, és a vizsgálat során is megmaradtak. A női betegekben megfigyelt törések többsége nem-gerinctelen törések, beleértve az alsó és a distalis felső végtagot. A pioglitazonnal kezelt férfiaknál 1,7% -kal (30/1735) kezelt férfiaknál a törések arányának növekedését nem figyelték meg, szemben a 2,1% -kal placebóval kezelt férfiakkal (37/1728). A törés kockázatát figyelembe kell venni a betegek, különösen a nők kezelése során A pioglitazonra és figyelmet kell fordítani a csontok egészségének értékelésére és fenntartására a jelenlegi szabványok szerint a gondozás.
Makrovaszkuláris eredmények: Nincs klinikai vizsgálat, amely meggyőző bizonyítékot szolgáltatna az makrovaszkuláris kockázat csökkentéséről az Actos vagy más antidiabetikus gyógyszer alkalmazásával.

---

---

Laboratóriumi tesztek

FPG és HbA_1c időszakosan méréseket kell végezni a glikémiás kontroll és az Actosra adott terápiás válasz monitorozására.
Az Actos-kezelés megkezdése előtt minden betegnél, majd azt követően az egészségügyi szakember klinikai megítélése alapján ajánlott a májenzimek monitorozása (lásd: ÓVINTÉZKEDÉSEK, Általános, májhatások és MELLÉKHATÁSOK, Szérum transzamináz szintek).

Információ a betegek számára

Fontos, hogy utasítsa a betegeket az étrendi előírások betartására, valamint a vércukorszint és a glikozilezett hemoglobin rendszeres ellenőrzésére. A stressz olyan időszakaiban, mint például láz, trauma, fertőzés vagy műtét, a gyógyszerigény változhat, és emlékeztetni kell a betegeket, hogy haladéktalanul forduljanak orvoshoz.

Olyan betegek, akiknél szokatlanul gyorsan növekszik a súly vagy ödéma, vagy akiknél légszomj lép fel vagy a szívelégtelenség egyéb tüneteit, az Actos-kezelés alatt azonnal értesíteni kell ezeket a tüneteket orvos.
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a májfunkció vérvizsgálatát a terápia megkezdése előtt és azt követően az egészségügyi szakember klinikai megítélése alapján kell elvégezni. A betegeket fel kell mondani, hogy kérjenek azonnal orvosi segítséget magyarázatlan hányinger, hányás, hasi fájdalom, fáradtság, anorexia vagy sötét vizelet esetén.
A betegeket meg kell mondani, hogy szedjen Actos-t naponta egyszer. Az Actos bevehető étkezés közben vagy anélkül. Ha egy adagot elmulasztanak egy napon, akkor a következő napon nem szabad megduplázni az adagot.
Ha kombinált kezelést alkalmaznak inzulinnal vagy orális hipoglikémiás szerekkel, akkor a hypoglykaemia kockázata, annak tünetei és a kezelést és annak kialakulására hajlamos feltételeket el kell magyarázni a betegek és családjuk számára tagjai.
Az Actos-val történő kezelés, hasonlóan más tiazolidindionokhoz, omenációhoz vezethet néhány premenopauzális anovulációs nőnél. Ennek eredményeként ezeknek a betegeknek fokozott lehet a terhesség kockázata az Actos szedése közben. Ezért premenopauzális nők esetén megfelelő fogamzásgátlást kell javasolni. Ezt a lehetséges hatást a klinikai vizsgálatok során nem vizsgálták, így ennek előfordulásának gyakorisága nem ismert.

Gyógyszerkölcsönhatások

In vivo gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálatok arra utaltak, hogy a pioglitazon lehet a CYP 450 izoform 3A4 szubsztrát gyenge indukálója (lásd KLINIKAI FARMAKOLÓGIA, Metabolizmus és Kábítószer-gyógyszer kölcsönhatások).
A CYP2C8 enzimgátlója (például a gemfibrozil) jelentősen megnövelheti a AUC értékét A pioglitazon és a CYP2C8 enzim induktorja (például rifampin) szignifikánsan csökkentheti a pioglitazon. Ezért ha a pioglitazon-kezelés alatt elindítják vagy leállítják a CYP2C8 inhibitort vagy induktorát, a klinikai válasz alapján szükségessé válhat a cukorbetegség kezelése (lásd a KLINIKAI FARMAKOLÓGIA, Kábítószer-gyógyszer kölcsönhatások).

Karcinogenezis, mutagenezis, termékenység romlása

Kétéves karcinogenitási vizsgálatot végeztünk hím és nőstény patkányokon, 63 mg / kg-ig terjedő orális dózisok mellett (ez kb. 14-szerese az ember által javasolt maximális 45 mg-os dózisnak, az mg / m2-re vonatkoztatva). A gyógyszer-indukált daganatokat egyetlen esetben sem figyelték meg a vizelet hólyag kivételével. Benignus és / vagy rosszindulatú átmeneti sejtes daganatokat figyeltek meg hím patkányokban, napi 4 mg / kg és annál magasabb adagokban (megközelítőleg megegyezik a mg / m2-re alapozott maximális humán orális adaggal). Kétéves karcinogenitási vizsgálatot végeztünk hím és nőstény egerekben, napi 100 mg / kg-os orális dózisokban (az mg / m2-re alapozva az ember számára javasolt maximális maximális adag kb. 11-szerese). Egyik szervben sem gyógyszer-indukált daganatokat nem figyeltünk meg.
A húgyúti citológia prospektív értékelése során több mint 1800 Actos-kezelésben részesült betegnél, akik klinikai vizsgálatokban egy évig terjedtek, a hólyagdaganatok új esetét nem fedezték fel. Két hároméves vizsgálatban, amelyekben a pioglitazont összehasonlították a placebóval vagy a glicuriddal, 16/3656 volt (0,44%). hólyagdaganat jelentése a pioglitazonot szedő betegeknél, szemben az 5/3679-rel (0,14%) azoknál a betegeknél, akik nem pioglitazon. Azon betegek kizárása után, akiknél a vizsgált gyógyszer expozíciója kevesebb, mint egy év volt a hólyagdaganat diagnosztizálásakor, hat esetben (0,16%) fordult elő pioglitazon és kettő (0,05%) a placebo.
A pioglitazon-HCl nem volt mutagén a genetikai toxikológiai vizsgálatok során, ideértve az Ames baktériumvizsgálatot, az emlős sejtek előrejelző génjét. mutációs vizsgálat (CHO / HPRT és AS52 / XPRT), in vitro citogenetikai vizsgálat CHL-sejteket használva, nem tervezett DNS-szintézis-vizsgálat és in vivo mikronukleusz próba.
Napi 40 mg / kg-os pioglitazon-HCl-os orális adagok mellett hím és nőstény patkányokban nem figyeltek meg termékenységre gyakorolt ​​káros hatást a párzás és a terhesség előtt és alatt (kb. a maximális ajánlott humán orális adag kb. 9-szerese a mg / m2-en alapulva).

Állati toxikológia

Szív megnövekedését figyelték meg egerekben (100 mg / kg), patkányokban (4 mg / kg és annál nagyobb) és kutyákban (3 mg / kg), amelyeket szájon át kezeltünk pioglitazon-hidroklorid (kb. 11, 1 és 2-szerese az egereknek, patkányoknak és kutyáknak az emberi orális adagolásnak, mg / m-re vonatkoztatva²). Egyéves patkánykísérletben a kábítószerrel összefüggő korai halálesetet nyilvánvaló szívműködési zavarok miatt egy-egynél fordultak elő orális dózis 160 mg / kg / nap (kb. 35 - szerese az emberi ajánlott orális dózisnak a 40% - on alapul) mg / m²). Szív-megnagyobbodást figyeltek meg egy majmokkal folytatott 13 hetes vizsgálatban, 8,9 mg / kg és annál magasabb orális dózisok mellett (ez kb. Négyszerese a humán mg / m²), de nem egy 52 hetes vizsgálatban 32 mg / kg-ig terjedő orális dózisok mellett (az mg / m²).

Terhesség

C. terhességi kategória A pioglitazon nem volt teratogén patkányokban, akár 80 mg / ttkg orális dózisok, akár 160-ig beadott nyulak esetében mg / kg az organogenezis során (körülbelül a javasolt humán orális adag kb. 17 és 40-szerese) mg / m-nél²). Késleltetett születés és embriotoxicitás (amint azt a megnövekedett implantátum utáni veszteségek, a késleltetett fejlődés és a magzati súly csökkenése mutatja) patkányokban megfigyelték a napi 40 mg / kg és annál magasabb orális dózisokon (kb mg / m²). Patkányok utódjain nem figyeltünk meg funkcionális vagy viselkedési toxicitást. Nyulakban embriotoxicitást figyeltünk meg 160 mg / kg orális dózis mellett (ez körülbelül a humán ajánlott maximális adag kb. 40-szerese a mg / m²). Patkányok utódjainál 10 mg / kg orális dózisban a csökkent testtömegnek tulajdonított késleltetett postnatális fejlődést figyelték meg és annál magasabb a késői terhesség és szoptatás ideje alatt (kb. a humán orális adag kb mg / m²).
Terhes nőkön nincs megfelelő és jól ellenőrzött vizsgálat. Az Actos-t terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a lehetséges előny igazolja a magzatra gyakorolt ​​potenciális kockázatot.
Mivel a jelenlegi információk erősen azt sugallják, hogy a terhesség alatt a kóros vércukorszint a veleszületett rendellenességek magasabb előfordulási gyakoriságával jár, az újszülött megbetegedések és halálozások növekedése miatt a legtöbb szakértő az inzulin terhesség ideje alatt történő alkalmazását javasolja a vércukorszint normálhoz közel tartásához, mint lehetséges.

Szoptató anyák

A pioglitazon kiválasztódik a szoptató patkányok tejébe. Nem ismert, hogy az Actos kiválasztódik-e az anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, az Actos-t nem szabad alkalmazni szoptató nőnek.

Gyermekgyógyászati ​​alkalmazás

Az Actos biztonságosságát és hatékonyságát gyermekkori betegeknél nem igazolták.

Időskorúak

Körülbelül 500 beteg volt az Actos placebo-kontrollos klinikai vizsgálatában 65 éves vagy annál idősebb. Ezen és a fiatalabb betegek között nem figyeltek meg szignifikáns különbségeket a hatékonyságban és a biztonságban.

felső

Mellékhatások

Több mint 8500 2. típusú cukorbetegségben szenvedő beteget kezeltek Actos-nal randomizált, kettős vak, kontrollos klinikai vizsgálatokban. Ide tartozik 2605 magas kockázatú, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg, akiket Actos kezeltek a PROactive klinikai vizsgálatból. Több mint 6000 beteget kezeltek legalább 6 hónapig, és több mint 4500 beteget egy vagy annál hosszabb ideig. Több mint 3000 beteg kapott Actos-ot legalább 2 évig.
Az Actos monoterápiával végzett napi egyszeri 7,5 mg, 15 mg, 30 mg vagy 45 mg dózisú placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban jelentett általános mellékhatások és típusok a 7. táblázatban találhatók.

7. táblázat: Az Actos monoterápia placebo-kontrollos klinikai vizsgálata: Nemkívánatos eseményekről számoltak be gyakorisággal - az Actos-nal kezelt betegek 5% -a

(a betegek% -a)
Placebo N = 259	Actos N = 606
Felső légúti fertőzés	8.5	13.2
Fejfájás	6.9	9.1
orrmelléküreg gyulladás	4.6	6.3
izomfájás	2.7	5.4
Fogak rendellenessége	2.3	5.3
A diabetes mellitus súlyosbodott	8.1	5.1
Torokgyulladás	0.8	5.1

A legtöbb klinikai mellékhatás esetében az előfordulási gyakoriság hasonló volt az Actos monoterápiával kezelt csoportokban, valamint azokban, akiket szulfonilkarbamidokkal, metforminnal és inzulinnal kombinációban kezeltek. Az Actos-mal és inzulinnal kezelt betegekben csak az inzulinnal összehasonlítva növekedett az ödéma előfordulása.
Egy 16 hetes, placebo-kontrollos Actos plusz inzulin-vizsgálatban (n = 379) 10 Actos plus-nal kezelt beteg az inzulin légszomjat fejlesztett ki, és a terápia során egy bizonyos ponton kialakult a súlycsökkenés vagy az ödéma. A 10 beteg közül hét diuretikumokat kapott ezeknek a tüneteknek a kezelésére. Ezt nem jelentették az inzulin plusz placebo csoportban.
A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokból való kivonás gyakorisága a hiperglikémiától eltérő mellékhatás miatt hasonló volt a placebóval (2,8%) vagy az Actos-val (3,3%) kezelt betegek körében.
A szulfonilkarbamiddal vagy az inzulinnal végzett kontrollált kombinált terápiás vizsgálatokban enyhe vagy közepes mértékű hypoglykaemiaról számoltak be, amely úgy tűnik, hogy dózisfüggő (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK, Általános, hipoglikémia és Adagolás és adminisztráció, Kombinált terápia).
Az Egyesült Államok kettős vak vizsgálataiban vérszegénységről számoltak be az Actos-val plusz szulfonil-karbamiddal, metforminnal vagy inzulinnal kezelt betegek kb. 2% -ánál (lásd a ÓVINTÉZKEDÉSEK, Általános, hematológiai).
A monoterápiás vizsgálatokban az Actos-szal kezelt betegek 4,8% -ánál (7,5 mg-tól 45 mg-ig terjedő adagokkal) az ödémaról számoltak be, szemben a placebóval kezelt betegek 1,2% -ával. A kombinált terápiás vizsgálatokban az Actos-szal és szulfonil-karbamiddal kezelt betegek 7,2% -ánál jelentkeztek ödéma, míg csak a szulfonil-karbamidot kezelő betegek 2,1% -ánál jelentkeztek ödéma. A metforminnal végzett kombinált terápiás vizsgálatokban ödémát jelentettek a kombinált kezelést kapó betegek 6,0% -ánál, szemben a kizárólag metforminnal kezelt betegek 2,5% -ával. Az inzulinnal végzett kombinált terápiás vizsgálatokban ödémát jelentettek a kombinált kezelést kapó betegek 15,3% -ánál, szemben az önmagában inzulint kapó betegek 7,0% -ával. Ezen események többségét enyhe vagy közepes intenzitásúnak ítélték meg (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK, Tábornok, ödéma).
Az inzulin és az Actos kombinációs terápia egy 16 hetes klinikai vizsgálatában több betegnél alakult ki pangásos szívelégtelenség kombinációs terápiában (1,1%), míg egyetlen inzulinnal egyetlen betegnél sem (lásd lásd FIGYELMEZTETÉSEK, Szívelégtelenség és egyéb szívhatások).

Leendő Pioglitazon klinikai vizsgálat makrovaszkuláris eseményekben (PROaktív)

A PROaktív csoportban 5238, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, korábban makrovaszkuláris betegségben részesült beteg volt kezelt Actos-nal (n = 2605), erősen titrálva napi 45 mg-ig vagy placebóval (n = 2633) a standard mellett a gondozás. Szinte minden alany (95%) szív- és érrendszeri gyógyszereket kapott (béta-blokkolók, ACE-gátlók, ARB-k, kalciumcsatorna-blokkolók, nitrátok, diuretikumok, aszpirin, sztatinok, fibrátok). A betegek átlagéletkora 61,8 év, a cukorbetegség átlagos időtartama 9,5 év, és a HbA1c átlag 8,1% volt. A követés átlagos időtartama 34,5 hónap volt. E vizsgálat elsődleges célja az Actos hatása volt a halálozásra és a makrovaszkuláris morbiditás 2-es típusú diabetes mellitusban, akiknél magas a kockázata makrovaszkuláris események. Az elsődleges hatékonysági változó az volt, hogy a kardiovaszkuláris kompozit végpontban bármilyen esemény előfordulhat (lásd az alábbi 8. táblázatot). Bár az Actos és a placebo között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a 3 éves incidenciában az első esemény ebben a kompozitban, a mortalitással vagy a teljes makrovaszkuláris eseményekkel nem növekedett Actos.

8. táblázat: Az egyes összetevők első és összes eseményének száma a kardiovaszkuláris kompozit végponton belül

Placebo N = 2633	Actos N = 2605
Szív-érrendszeri események	Első események (N)	Összes esemény (N)	Első események (N)	Összes esemény (N)
Minden esemény	572	900	514	803
Minden okból származó halálozás	122	186	110	177
Nem halálos MI	118	157	105	131
ütés	96	119	76	92
ACS	63	78	42	65
Szívbeavatkozás	101	240	101	195
Nagy láb amputáció	15	28	9	28
Láb revaszkularizáció	57	92	71	115

A forgalomba hozatalt követő jelentések a csökkent látásélességgel járó új diabéteszes makulaödéma kialakulásáról vagy súlyosbodásáról (lásd a ÓVINTÉZKEDÉSEK, Általános, Macular ödéma).

Laboratóriumi rendellenességek

Hematológiai: Az Actos csökkentheti a hemoglobin és a hematokrit értékét. Az Actos esetében a hemoglobin és a hematokrit csökkenése dózisfüggőnek tűnik. Az összes klinikai vizsgálatban az Actos-nal kezelt betegek átlagos hemoglobin-értéke 2–4% -kal csökkent. Ezek a változások általában a kezelés első 4–12 hetében fordultak elő, és ezt követően viszonylag stabilak maradtak. Ezek a változások az Actos-terápiával járó megnövekedett plazmamennyiséghez kapcsolódhatnak, és ritkán társulnak jelentős hematológiai klinikai hatásokkal.
Szérum transzaminázszintek: Az Egyesült Államokban végzett összes klinikai vizsgálat során az Actos-nal kezelt 4780 beteg közül 14-nél (0,30%) az ALAT-értékek a kezelés során a normálérték felső határának 3-szorosát mutatják. Az összes betegnél, akinél a követési értékek megfigyelhetők voltak, megnőtt az ALAT szintje. Az Actos-szal kezelt betegek körében a bilirubin, AST, ALT, alkalikus foszfatáz és GGT átlagértékei az utolsó látogatás során csökkentek a kiindulási értékhez képest. Az Actos-szal kezelt betegek kevesebb, mint 0,9% -át kivonták az Egyesült Államokban végzett klinikai vizsgálatokból a kóros májfunkciós tesztek miatt.
A jóváhagyást megelőző klinikai vizsgálatok során nem volt olyan eset, amikor a májelégtelenséghez vezető idioszinkratikus gyógyszerreakciók merülnének fel (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK, Általános, májhatások).
CPK-szintek: A klinikai vizsgálatokban megkövetelt laboratóriumi vizsgálatok során a kreatinin-foszfokináz-szint (CPK) szórványos, átmeneti emelkedését figyelték meg. 9 betegnél észlelték a normális felső határ tízszeresére eső, magasabb emelkedést (2150–11400 NE / L értékek). Ezen betegek közül hat továbbra is kapta az Actos-kezelést, kettő befejezte a vizsgálatot gyógyszeres kezelés az emelkedett érték időpontjában, és egy beteg abbahagyta a gyógyszeres kezelést a magasság. Ezek az emelkedések nyilvánvaló klinikai következmények nélkül megszűntek. Ezen események kapcsolata az Actos-terápiával nem ismert.

felső

Overdose

Kontrollált klinikai vizsgálatok során az Actos túladagolásának egy esetéről számoltak be. Egy férfi beteg négy napig napi 120 mg-ot, majd hét napig 180 mg-ot vett. A beteg ebben az időszakban tagadta a klinikai tüneteket.
Túladagolás esetén megfelelő támogató kezelést kell kezdeni a beteg klinikai tünetei és tünetei alapján.

felső

Adagolás és adminisztráció

Az Actos-t naponta egyszer kell bevenni, függetlenül az étkezéstől.
Az antidiabetikus kezelés kezelését individualizálni kell. Ideális esetben a terápiára adott választ HbA segítségével kell értékelni_1c ami jobb mutatója a hosszú távú glikémiás szabályozásnak, mint önmagában az FPG. HbA_1c tükrözi a glikémiát az elmúlt két-három hónapban. Klinikai alkalmazás esetén a betegeket ajánlott Actos-kezeléssel kezelni olyan hosszú ideig, hogy elegendő legyen a HbA változása_1c (három hónap), kivéve, ha a glikémiás kontroll romlik. Az Actos kezelés megkezdése után vagy az adag növelése mellett a betegeket gondosan meg kell figyelni a folyadékretencióval összefüggő nemkívánatos események esetére (lásd KOCKÁZATOS FIGYELMEZTETÉS és FIGYELMEZTETÉSEK).

monoterápia

Az Actos monoterápiát azokban a betegekben, akik nem kielégítően ellenőrzik az étrenddel és a testmozgással járó napi egyszeri 15 mg-ot vagy 30 mg-ot lehet megkezdeni. Azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően az Actos kezdeti adagjára, az adagot napi egyszeri 45 mg-ig lehet növelni. Azon betegek esetében, akik nem reagálnak megfelelően a monoterápiára, mérlegelni kell a kombinált kezelést.

Kombinált terápia

Szulfonilkarbamidok: Az Actos szulfonilkarbamiddal kombinálva napi egyszeri 15 mg-os vagy 30 mg-os adagot kezdeményezhet. A jelenlegi szulfonilkarbamid-adag folytatható az Actos-kezelés megkezdésekor. Ha a betegek hipoglikémiáról számolnak be, akkor a szulfonilkarbamid adagját csökkenteni kell.
Metformin: Az Actos metforminnal kombinálva napi egyszeri 15 mg vagy 30 mg adagot kezdhet. A jelenlegi metformin dózis folytatható az Actos-kezelés megkezdésekor. Nem valószínű, hogy a metformin adagját módosítani kell az hypoglykaemia miatt az Actos-val történő kombinált kezelés során.
Inzulin: Az Actos inzulinnal kombinálva napi egyszeri 15 mg vagy 30 mg adagot kezdhet. Az aktuális inzulinadag folytatható az Actos-kezelés megkezdésekor. Az Actos-t és inzulint kapó betegekben az inzulin adagja 10% -ról 25% -ra csökkenthető, ha a beteg hypoglykaemiaról számol be, vagy ha a plazma glükózkoncentrációja kevesebb, mint 100 mg / dL. A további kiigazításokat a glükózcsökkentő válasz alapján kell individualizálni.

Maximális ajánlott adag

Az Actos adagja nem haladhatja meg a 45 mg-ot napi egyszeri monoterápiában vagy szulfonilkarbamiddal, metforminnal vagy inzulinnal kombinálva.
Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében az adag módosítása nem javasolt (lásd a 4.2 KLINIKAI FARMAKOLÓGIA, Farmakokinetika és gyógyszer-anyagcsere).
Az Actos-kezelést nem szabad megkezdeni, ha a beteg aktív májbetegség klinikai tüneteit mutatja, vagy megnövekedett szérum transzaminázszint (az ALAT több, mint a normálérték felső határának 2,5-szerese), a kezelés kezdetén (lát ÓVINTÉZKEDÉSEK, Általános, májhatások és KLINIKAI FARMAKOLÓGIA, Speciális populációk, májelégtelenség). A májenzimek monitorozása minden betegnél javasolt az Actos-kezelés megkezdése előtt és azt követően időszakosan (lásd: ÓVINTÉZKEDÉSEK, Általános, májhatások).
Nincs adat az Actos 18 év alatti betegekben történő alkalmazásáról; ezért az Actos használata gyermekeknél nem javasolt.
Nem állnak rendelkezésre adatok az Actos másik tiazolidindionnal történő kombinált alkalmazásáról.

felső

Hogyan szállították

Az Actos 15 mg, 30 mg és 45 mg tabletta formájában kapható, az alábbiak szerint:
15 mg-os tabletta: fehér vagy törtfehér, kerek, domború, hasíték nélküli tabletta, egyik oldalán "Actos", a másik oldalán "15", elérhető a következő nyelveken:
NDC 64764-151-04 palack 30 darab
NDC 64764-151-05 90-es palack
NDC 64764-151-06 palack 500 darab
30 mg-os tabletta: fehér vagy törtfehér, kerek, lapos, nem bevágott tabletta, egyik oldalán "Actos", a másik oldalon "30", elérhető a következő nyelveken:
NDC 64764-301-14 palack 30 darab
NDC 64764-301-15 90-es palack
NDC 64764-301-16 palack 500 darab
45 mg-os tabletta: fehér vagy törtfehér, kerek, lapos, nem bevágott tabletta, egyik oldalán "Actos", a másik oldalán "45", elérhető a következő nyelveken:
NDC 64764-451-24 palack 30 darab
NDC 64764-451-25 90-es palack
NDC 64764-451-26 palack 500 darab
TÁROLÁS
Tárolja 25 ° C-on (77 ° F); kirándulások megengedettek 15-30 ° C-ig (59-86 ° F) [lásd az USP szabályozott szobahőmérsékletét]. A tartályt szorosan lezárva kell tartani.

felső

Irodalom

1. Deng, LJ, et al. A gemfibrozil hatása a pioglitazon farmakokinetikájára. Eur J Clin Pharmacol 2005; 61: 831-836, 1. táblázat.

2. Jaakkola, T, et al. A rifampicin hatása a pioglitazon farmakokinetikájára. Clin Pharmacol Brit Jour, 2006; 61:1 70-78.
Csak Rx
Készítette:
A Takeda Gyógyszergyár Rt
Oszaka, Japán
Piac:
A Takeda Pharmaceuticals America, Inc.
Egy Takeda Parkway
Deerfield, IL 60015
Actos^® a Takeda Pharmaceutical Company Limited bejegyzett védjegye, amelyet a Takeda Pharmaceuticals America, Inc. engedély alapján használ.
Az összes többi védjegynév a megfelelő tulajdonosok tulajdona.

Utolsó frissítés: 08/09

Actos, pioglitazone hcl, betegtájékoztatás (egyszerűen angolul)

Részletes információ a cukorbetegség jeleiről, tüneteiről, okairól, kezeléséről

---

Az ebben a monográfiában szereplő információknak nem célja az összes lehetséges felhasználás, utasítások, óvintézkedések, gyógyszerkölcsönhatások vagy káros hatások lefedése. Ez az információ általános, és nem célja speciális orvosi tanácsadás. Ha kérdése van a használt gyógyszerekkel kapcsolatban, vagy további információt szeretne, keresse fel orvosát, gyógyszerészét vagy ápolóját.

vissza a: Keresse meg a cukorbetegség kezelésére szolgáló összes gyógyszert