A Paliperidon teljes vényköteles adatai
Márkanév: Invega
Általános név: Paliperidone
Az Invega egy atipikus antipszichotikus gyógyszer skizofrénia kezelése és bipoláris zavar. Az Invega használata, adagolása, mellékhatásai.
Az Invega receptkönyve (PDF)
Tartalom:
Figyelmeztető doboz
Leírás
Gyógyszertan
Javallatok és felhasználás
Ellenjavallatok
figyelmeztetések
óvintézkedések
Gyógyszerkölcsönhatások
Mellékhatások
Overdose
Adagolás
szállítva
Megnövekedett Halálozás időskorú demenciában szenvedő betegeknél Demenciával kapcsolatos idős betegek az atipikus antipszichotikumokkal kezelt pszichózis fokozott halálozási kockázatot jelent a placebo. Ezekben az alanyokban 17 placebo-kontrollos vizsgálat (10 hetes modális időtartam) elemzése kockázatot tárt fel A kábítószerrel kezelt alanyok halálozási aránya 1,6-1,7-szerese a placebóval kezelt alanyoknak. Egy tipikus 10 hetes kontrollos vizsgálat során a kábítószerrel kezelt alanyokban a halálozás aránya körülbelül 4,5% volt, szemben a placebo-csoportban elért körülbelül 2,6% -kal. Noha a halálok okai változtak, a halálesetek többsége kardiovaszkuláris (pl. Szívelégtelenség, hirtelen halál) vagy fertőző (pl. Tüdőgyulladás) természetűnek tűnt. INVEGA™ (paliperidone) A retard tablettákat nem engedélyezték demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegek kezelésére.
Leírás
LEÍRÁS Paliperidon, az INVEGA hatóanyaga™ A retard tabletta egy pszichotróp szer, amely a benzizoxazol-származékok kémiai osztályába tartozik. INVEGA™ a (+) - és (-) - paliperidon racém keverékét tartalmazza. A kémiai név (±) -3- [2- [4- (6-fluor-1,2-benzizoxazol-3-il) -1-piperidinil] etil] -6,7,8,9-tetrahidro-9 -hidroxi-2-metil-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-on. Molekuláris képlete C23 H27 FN4 O 3 és molekulatömege 426,49.
A paliperidon kevésbé oldódik 0,1 N sósavban és metilén-kloridban; gyakorlatilag vízben, 0,1 N nátrium-hidroxidban és hexánban oldhatatlan; és enyhén oldódik N, N-dimetil-formamidban.
INVEGA™(paliperidone) retard tabletta 3 mg (fehér), ® 6 mg (bézs) és 9 mg (rózsaszín) hatáserősséggel kapható. INVEGA™az OROS ozmotikus gyógyszer-elease technológiát alkalmazza (lásd a Szállítási Rendszer Alkatrészek és Teljesítmény). én
folytasd a történetet az alábbiakban
Inaktív összetevők a karnaubaviasz, a cellulóz-acetát, a hidroxi-etil-cellulóz, a propilénglikol, a polietilénglikol, polietilén-oxidok, povidon, nátrium-klorid, sztearinsav, butilezett hidroxi-toluol, hipromellóz, titán-dioxid és vas oxidokat. A 3 mg-os tabletta laktóz-monohidrátot és triacetint is tartalmaz.
Szállítási rendszer alkatrészei és teljesítménye INVEGA™ ozmotikus nyomást alkalmaz a paliperidon szabályozott sebességgel történő leadására. A bejuttató rendszer, amely megjelenése szerint kapszula alakú tabletta, egy ozmotikusán aktív háromrétegű magból áll, amelyet egy aljréteg és egy féligáteresztő membrán vesz körül. A háromrétegű mag két gyógyszerrétegből áll, amelyek a gyógyszert és a segédanyagokat tartalmazzák, és egy nyomórétegből áll, amelyek ozmotikusan aktív komponenseket tartalmaznak. Két pontos lézerrel fúrt nyílás van a tabletta gyógyszerréteg-kupoláján. Minden tabletta erőssége különböző színű, vízben diszpergálható bevonattal és nyomtatási jelölésekkel rendelkezik. Vizes környezetben, például a gyomor-bélrendszerben a vízben diszpergálódó színező réteg gyorsan elromlik. Ezután a víz a féligáteresztő membránon keresztül jut be a tablettába, amely szabályozza a víznek a tablettamagba jutásának sebességét, amely viszont meghatározza a gyógyszer leadásának sebességét. A mag hidrofil polimerjei hidratálódnak és duzzadnak, létrehozva egy paliperidont tartalmazó gélt, amelyet azután a tabletta nyílásain keresztül kiszorítanak. A tabletta biológiailag inert komponensei érintetlenek maradnak a gyomor-bél áthaladás során, és tablettahéj formájában eltávolítódnak a székletből, az oldhatatlan magkomponensekkel együtt.
felső
Gyógyszertan
Gyógyszerhatástani
A paliperidon a risperidon fő aktív metabolitja. A paliperidon hatásmechanizmusa, mint más, skizofrénában hatásos gyógyszerek esetében, ismeretlen, de javasolta, hogy a gyógyszer terápiás hatását skizofrénában a 2. típusú központi dopamin kombinációja közvetítse (D2) és 2. típusú szerotonin (5HT2a ) receptor antagonizmus és H1 histaminerg receptorok, amelyek magyarázhatják a gyógyszer néhány egyéb hatását. A paliperidonnak nincs affinitása a kolinerg muszkarin vagy az ø és adrenerg receptorokkal szemben. A (+) - és (-) - paliperidon enantiomerek farmakológiai aktivitása in vitro kvalitatív és mennyiségileg hasonló.
Pharmocokinetics
Egyszeri adag beadása után a paliperidon plazmakoncentrációja fokozatosan emelkedik, elérve a csúcskoncentrációt (Cmax ) körülbelül 24 órával az adagolás után. Az INVEGA ™ beadását követően a paliperidon maximális farmakokinetikája a dózissal arányos az ajánlott klinikai dózistartomány (3–12 mg) .A paliperidon végső eliminációs felezési ideje megközelítőleg kb 23 óra.
A paliperidon egyensúlyi koncentrációja a legtöbb betegnél az INVEGA ™ beadását követő 4-5 napon belül érhető el. A 9 mg INVEGA ™ dózis átlagos egyensúlyi csúcs / minimális aránya 1,7, 1,2-3,1 tartományban volt.
Az INVEGA ™ beadását követően a paliperidon (+) és (-) enantiomerjei egymásba konvertálódnak, egyensúlyi állapotban kb. 1,6 AUC (+): (-) arányt elérve.
Felszívódás és eloszlás
Az INVEGA ™ beadását követően a paliperidon abszolút orális biohasznosulása 28%.
12 mg paliperidon retard tablettát adva egészséges, ambuláns személyeknek, szokásos magas zsírtartalmú / magas kalóriatartalmú étkezés mellett. a paliperidon átlagos C- és AUC-értékei 60% -kal, illetve 54% -kal növekedtek az éhgyomri beadáshoz viszonyítva körülmények. Az INVEGA ™ biztonságosságát és hatékonyságát megállapító klinikai vizsgálatokat alanyokon végezték, az étkezések időzítésétől függetlenül. Noha az INVEGA ™ ételtől függetlenül vehető be, az INVEGA ™ alkalmazás idején az étel jelenléte növelheti a paliperidon expozícióját (lásd ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ).
A populációelemzés alapján a paliperidon látszólagos megoszlási térfogata 487 liter. A racém paliperidon plazmafehérje-kötődése 74%.
Metabolizmus és elimináció
Habár in vitro vizsgálatok arra utaltak, hogy a CYP2D6 és a CYP3A4 szerepet játszanak a paliperidon metabolizmusában, in vivo Az eredmények azt mutatják, hogy ezek az izoenzimek korlátozott szerepet játszanak a paliperidon teljes eliminációjában (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK: Gyógyszerkölcsönhatások).
Egy héttel az egyszeri orális, 1 mg-os adag beadását követően azonnal felszabadul 14 C-paliperidon 5 egészséges önkéntesnél, az adag 59% -a (51% - 67%) változatlan formában ürült a vizelettel, az adag 32% -át (26% - 41%) nyerték metabolitokként, és az adag 6% - 12% -át nem vissza. A beadott radioaktivitás kb. 80% -át a vizelettel, 11% -át a széklet kimutatta. In vivo négy elsődleges metabolikus útvonalat azonosítottak, amelyek egyikét sem lehetett kimutatni a dózis több mint 10% -áért: dealkilálás, hidroxilálás, dehidrogénezés és benzisoxazol hasítás.
A populáció farmakokinetikai elemzéseiben nem találtak különbséget a paliperidon expozíciójában vagy clearance-ében a kiterjedt metabolizálók és a CYP2D6 szubsztrátok rossz metabolizálói között.
Különleges populációk
Májkárosodás
Közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B osztály) szenvedő személyekben végzett vizsgálatban a szabad paliperidon plazmakoncentrációja hasonlóak voltak az egészséges alanyokéhoz, bár a teljes paliperidon expozíció csökkent a fehérje csökkenése miatt kötés. Következésképpen enyhe vagy közepes májkárosodásban szenvedő betegek esetén nincs szükség dózismódosításra. A súlyos májkárosodás hatása ismeretlen.
Vesekárosodás
Mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az INVEGA ™ adagját csökkenteni kell (lásd ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ: Adagolás speciális populációkban). Az egyszeri adagban alkalmazott 3 mg paliperidon retard tabletta elrendezését különféle veseműködésű betegekben vizsgálták. A paliperidon eliminációja csökkent a becsült kreatinin-clearance csökkenésével. A károsodott veseműködésű betegekben a paliperidon teljes clearance-e átlagosan 32% -kal csökkent (CrCl = 50 - <80 ml / perc), 64% -kal a közepes (CrCl = 30 - <50 ml / perc) és 71% súlyos (CrCl = 10 - <30 ml / perc) vesekárosodás esetén, ami az expozíció átlagos növekedésének felel meg (AUC inf) 1,5, 2,6 és 4,8-szeres, egészséges alanyokhoz viszonyítva. A paliperidon átlagos terminális eliminációs felezési ideje 24, 40 és 51 óra volt enyhe, közepes és súlyos vesekárosodás, szemben a normál vesefunkciójú személyek 23 órájával (CrCl = 80%) ml / perc).
Idős
Nem javasolt az adag módosítása az életkor alapján. A dózismódosításra azonban szükség lehet a kreatinin-clearance életkorfüggő csökkentése miatt (lásd a vesekárosodást fent és ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ: Adagolás speciális populációkban).
Verseny
A faj alapján nem javasolt az adag módosítása. Japán és kaukázusi államon végzett farmakokinetikai vizsgálatban nem észleltek különbséget a farmakokinetikában.
nem
Nem javasolt az adag módosítása. Nem észleltek különbséget a farmakokinetikában a farmakokinetikai vizsgálatban férfiakban és nőkben.
Dohányzó
A dohányzás állapota alapján nem javasolt az adag módosítása. Humán májenzimeket használó in vitro vizsgálatok alapján a paliperidon nem helyettesíti a CYP1A2-t; a dohányzásnak ezért nem lehet hatása a paliperidon farmakokinetikájára.
Klinikai vizsgálatok
Az INVEGA ™ (napi egyszeri 3–15 mg) rövid távú hatékonyságát három placebo-kontrollos és aktív (olanzapin), 6 hetes, fix dózisú vizsgálatok nem idős felnőtt betegekben (átlagéletkor 37 év), akik teljesítették a DSM-IV kritériumait skizofrénia. A vizsgálatokat Észak-Amerikában, Kelet-Európában, Nyugat-Európában és Ázsiában végezték. A három vizsgálat között vizsgált dózisok napi 3, 6, 9, 12 és 15 mg voltak. Az adagolást reggel az étkezésre tekintet nélkül.
A hatékonyságot a pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) alkalmazásával értékelték, amely öt elemből álló validált több elemből álló leltár - tényezők a pozitív tünetek, a negatív tünetek, a rendezetlen gondolatok, az ellenőrizetlen ellenség / izgalom és szorongás / depresszió. A hatékonyságot a személyes és társadalmi teljesítmény (PSP) skála segítségével is felmérték. A PSP egy validált klinikusskála, amely méri a személyes és társadalmi működést társadalmilag hasznos tevékenységek (például munka és tanulás), személyes és társadalmi kapcsolatok, önellátás, zavaró és agresszív tevékenységek viselkedés.
Mindhárom vizsgálatban (n = 1665) az INVEGA ™ minden adagban jobb volt, mint a placebó. Az összes dózis átlagos hatása meglehetősen hasonló volt, bár az összes vizsgálatban a magasabb dózisok numerikusan jobbak voltak. Az INVEGA ™ emellett a PSP-nél is jobb volt a placebónál.
A népesség alcsoportjainak vizsgálata nem tárt fel semmilyen bizonyítékot a nemek, életkor (kevés 65 évnél idősebb beteg) vagy a földrajzi régió alapján megfigyelt eltérő reakcióképességre. Nem álltak rendelkezésre elegendő adat a faji alapú különféle hatások feltárásához.
felső
Javallatok és felhasználás
Az INVEGA ™ (paliperidone) retard tabletta skizofrénia kezelésére javallt.
Az INVEGA ™ hatékonyságát skizofrénia akut kezelésében három hathetes, placebo-kontrollos, fix dózisú vizsgálatban állapították meg skizofrénia alanyaiban. A paliperidon hatékonyságát hat hétnél hosszabb ideig végzett placebo-kontrollos vizsgálatokban nem értékelték. Ezért az orvosnak, aki úgy dönt, hogy hosszabb ideig alkalmazza a paliperidont, rendszeresen újraértékelnie kell a gyógyszer hosszú távú hasznosságát az adott beteg számára.
felső
Ellenjavallatok
Az INVEGA ™ (paliperidone) ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknek ismert túlérzékenysége van a paliperidonnal, a risperidonnal vagy az INVEGA ™ készítmény bármely összetevőjével szemben.
felső
figyelmeztetések
Megnövekedett halálozás időskorú demenciában szenvedő betegeknél Idős betegek az atipikus antipszichotikumokkal kezelt demenciával kapcsolatos pszichózis fokozott halálozási kockázatot jelent összehasonlítva a placebóval. NVEGA™ (paliperidone) A retard tablettákat nem hagyják jóvá a demenciával összefüggő pszichózis kezelésére (lásd Dobozos figyelmeztetés).
QT meghosszabbítás
A paliperidon a korrigált QT (QTc) intervallum szerény növekedését okozza. Kerülni kell a paliperidon használatát más olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QTc-t, ideértve az 1A osztályt (pl. kinidin, prokainamid) vagy III. osztályú (például amiodaron, szotalol) antiaritmiás gyógyszerek, antipszichotikus gyógyszerek (például klórpromazin, tioridazin), antibiotikumok (például gatifloxacin, moxifloxacin) vagy bármely más olyan gyógyszercsoport, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTc intervallum. A paliperidont szintén kerülni kell veleszületett hosszú QT-szindrómában, valamint olyan betegekben, akiknek kórtörténetében szívritmuszavarok fordultak elő.
Bizonyos körülmények növelhetik a torsade de pointes és / vagy a hirtelen halál kockázatát olyan gyógyszerek használatával összefüggésben, amelyek meghosszabbítják a QTc-intervallumot, ideértve (1) bradycardia; (2) hypokalemia vagy hypomagnesemia; (3) a QTc-intervallumot meghosszabbító egyéb gyógyszerek egyidejű használata; és (4) a QT-intervallum veleszületett meghosszabbodása.
A paliperidonnak a QT-intervallumra gyakorolt hatását kettős-vak, aktívan kontrollált (400 mg moxifloxacin egyszeri adag) multicentrikus QT-vizsgálatban értékelték skizofrénia és szkizoaffektív rendellenességben szenvedő felnőttek, valamint három placebo- és aktív kontrollált 6 hetes, fix dózisú hatékonysági vizsgálatban skizofrénia.
A QT vizsgálatban (n = 141) az azonnali felszabadulású orális paliperidon 8 mg-os dózisa (n = 44) átlagos placebóval kivont QTcLD növekedés a kiindulási értékhez képest 12,3 ms (90% CI: 8,9; 15,6) a 8. napon 1,5 óra múlva dózis beadása után. Az azonnali felszabadulású paliperidon ezen 8 mg-os adagjának egyensúlyi állapotú átlagos plazmakoncentrációja több mint kétszerese az INVEGA ™ maximális ajánlott 12 mg-os adagjának megfigyelt expozíciójának (C max ss= 113 és 45 ng / ml, ha standard reggelivel adják be. Ugyanebben a vizsgálatban 4 mg-os adag paliperidon azonnali hatóanyag-leadású orális készítményt, amelyre C max ss= 35 ng / ml, a 2. napon, a dózis beadását követő 1,5 órában, 6,8 ms-os (90% CI: 3,6; 10,1) megnövekedett placebóval kivont QTcLD értékét mutatta. A vizsgálat során a vizsgált személyek egyikében sem volt a 60 ms-ot meghaladó változás, vagy a QTcLD-érték meghaladta az 500 ms-ot.
A három rögzített dózisú hatékonysági vizsgálathoz a különböző időpontokban elvégzett elektrokardiogram (EKG) méréseket mutatták csak egy, az INVEGA ™ 12 mg-os csoportban lévő egyénnél a 6. napon az időpontokban meghaladta a 60 ms-ot (növekedés 62 ms). Az INVEGA ™ -ot kapó alanyok egyikében sem volt a QTcLD 500 ms-nál nagyobb, a három vizsgálat bármelyikében.
Neuroleptikus malignus szindróma
Egy potenciálisan halálos kimenetelű tünetkomplexről, amelyet néha rosszindulatú neuroleptikus szindrómának (NMS) neveznek, antipszichotikus gyógyszerekkel, köztük a paliperidonnal kapcsolatban álltak. Az NMS klinikai megnyilvánulása a következők: hyperpyrexia, izommerevség, megváltozott mentális státus és a betegség bizonyítéka autonóm instabilitás (szabálytalan pulzus vagy vérnyomás, tachikardia, diaphoresis és szív dysrhythmia). További tünetek lehetnek az emelkedett kreatin-foszfokináz, a myoglobinuria (rabdomiolízis) és az akut veseelégtelenség.
Az ilyen szindrómás betegek diagnosztikai értékelése bonyolult. A diagnózis meghozatalakor fontos azonosítani azokat az eseteket, amelyekben a klinikai megjelenítés egyaránt tartalmaz súlyos orvosi jelentést betegség (például tüdőgyulladás, szisztémás fertőzés stb.) és kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt extrapiramidális tünetek és tünetek (EPS). A differenciáldiagnózis további fontos szempontjai közé tartozik a központi antikolinerg toxicitás, hőguta, a gyógyszeres láz és az elsődleges központi idegrendszeri patológia.
Az NMS kezelésének a következőket kell tartalmaznia: (1) az antipszichotikumok és más gyógyszerek azonnali abbahagyása olyan gyógyszerek, amelyek nem szükségesek az egyidejű kezeléshez; (2) intenzív tüneti kezelés és orvosi ellenőrzés; és (3) minden olyan súlyos orvosi probléma kezelése, amelyekre speciális kezelések állnak rendelkezésre. A nem komplikált NMS specifikus farmakológiai kezelési rendjeiről nincs általános egyetértés.
Ha úgy tűnik, hogy a betegnek az NMS-ből való gyógyulás után antipszichotikus gyógyszeres kezelésre van szüksége, a gyógyszeres kezelés újbóli bevezetését szorosan ellenőrizni kell, mivel az NMS visszatéréséről számoltak be.
Tardív diszkinézia:
Az antipszichotikumokkal kezelt betegeknél kialakulhat potenciálisan visszafordíthatatlan, akaratlan, diszkinetikus mozgások szindróma. Bár a szindróma prevalenciája az idősek körében, különösen az idős nők körében, lehetetlen megjósolni, hogy mely betegek alakulnak ki a szindróma kialakulására. Nem ismeretes, hogy az antipszichotikus gyógyszerkészítmények eltérnek-e abban a képességükben, hogy késleltetett diszkinézist okoznak.
A tardív dyskinesia kialakulásának kockázata és annak visszafordíthatatlanná válásának valószínűsége úgy tűnik, hogy növekszik a kezelés időtartama és az összes kumulatív a páciensnek beadott antipszichotikus gyógyszerek adagja növekszik, de a szindróma viszonylag rövid kezelési periódusok után alakulhat ki alacsony dózisok mellett, bár ez ritka.
Az ismert tardív diszkinézia kezelésére nincs ismert módszer, bár a szindróma részben vagy egészben enyhülhet, ha az antipszichotikus kezelést abbahagyják. Maga az antipszichotikus kezelés elnyomhatja (vagy részben elnyomhatja) a szindróma jeleit és tüneteit, és így elfedheti az alapul szolgáló folyamatot. A tüneti szuppresszió hatása a szindróma hosszú távra nem ismert.
Ezen megfontolásokra tekintettel az INVEGA-t olyan módon kell felírni, hogy a lehető legkevesebb legyen a tardív diszkinézia előfordulása. A krónikus antipszichotikus kezelést általában olyan betegek számára kell fenntartani, akik krónikus betegségben szenvednek, amelyről ismert, hogy reagál az antipszichotikus gyógyszerekre. Krónikus kezelést igénylő betegeknél a kezelés legkisebb adagját és legrövidebb időtartamát kell kielégítő klinikai választ adni. Rendszeresen újra kell értékelni a folytatott kezelés szükségességét.
Ha az INVEGA ™ -val kezelt betegeknél a tardív diszkinézia jelei és tünetei jelentkeznek, mérlegelni kell a gyógyszer abbahagyását. Egyes betegeknek azonban a szindróma jelenléte ellenére szüksége lehet az INVEGA ™ kezelésre.
Hiperglikémia és cukorbetegség Mellitus
Hiperglikémiáról - egyes esetekben szélsőséges és ketoacidózissal vagy hiperosmoláris kómával vagy halálhoz társítva - számoltak be az atipikus antipszichotikumokkal kezelt betegekben. Ezeket az eseteket nagyrészt a forgalomba hozatalt követő klinikai felhasználás és az epidemiológiai vizsgálatok során, nem pedig a klinikai vizsgálatokban figyelték meg, és kevés beszámoló történt a hiperglikémia vagy cukorbetegség az INVEGA ™ kezeléssel kezelt vizsgálati alanyoknál. Az atipikus antipszichotikus kezelés és a glükóz rendellenességek közötti kapcsolat felmérése bonyolítja a diabetes mellitus megnövekedett háttérkockázatának lehetősége skizofrénia betegeknél és a diabetes mellitus fokozódó előfordulási lehetősége a lakosság. Ezeknek a felidézőknek az ismeretében az atipikus antipszichotikumok és a hiperglikémiával összefüggő nemkívánatos események közötti kapcsolat nem teljesen tisztázott. Az epidemiológiai vizsgálatok azonban az atipikus antipszichotikumokkal kezelt betegek fokozott kockázatával járnak a kezelés által előidézett hiperglikémiával kapcsolatos nemkívánatos események szempontjából. Mivel ezeknek a vizsgálatoknak az időpontjában az INVEGA ™ -ot nem forgalmazták, nem ismert, hogy az INVEGA ™ -hoz társult-e ez a megnövekedett kockázat.
Azokat atipikus antipszichotikumokkal kezelt betegeket, akiknek diagnosztizált diabetes mellitusuk diagnosztizálta, rendszeresen ellenőrizni kell a glükózkontroll romlása szempontjából. Cukorbetegség kockázati tényezőivel (például elhízás, cukorbetegség családi anamnézisében) szenvedő betegek, akiknél a kezelést kezdik az atipikus antipszichotikumoknál éhgyomri vércukorszint-vizsgálatot kell végezni a kezelés kezdetén és időszakosan a kezelés alatt kezelés. Minden atipikus antipszichotikumokkal kezelt beteget monitorozni kell a hiperglikémia tünetei között, ideértve a polydipsia, polyuria, polyphagia és gyengeséget. Azoknál a betegeknél, akiknél atipikus antipszichotikumokkal történő kezelés során hiperglikémia tünetei lépnek fel, éhgyomri vércukorszint-vizsgálatot kell végezni. Egyes esetekben a hiperglikémia megoldódott, amikor az atipikus antipszichotikumot abbahagyták; néhány betegnél azonban a gyanúsított gyógyszer abbahagyása ellenére folytatni kellett az antidiabetikus kezelést.
Emésztőrendszeri
Mivel az INVEGA ™ tabletta nem deformálódik, és nem változtatja meg észrevehetően a gyomor-bél traktus alakját, az INVEGA ™ -ot általában nem szabad beadni olyan betegek, akiknél már létezik súlyos gastrointestinalis szűkület (patológiás vagy iatrogén, például: nyelőcső motilitási rendellenességek, vékonybél gyulladásos betegség, "rövid bél" szindróma adhéziók vagy csökkent áthaladási idő miatt, peritonitis korábbi anamnézisében, cisztás fibrózisban, krónikus bélpszeudobstrukcióban vagy Meckelben diverticulum). Ritkán számoltak be obstruktív tünetekről azokban a betegekben, akiknél ismert sztrikták vannak a gyógyszerek nem deformálódó, szabályozott felszabadulású készítményekben történő bevitelével összefüggésben. A tabletta szabályozott felszabadulású felépítése miatt az INVEGA ™ -ot csak olyan betegekben szabad alkalmazni, akik képesek a tablettát egészben lenyelni (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK: Információ a betegek számára).
A tranzitidő csökkenése, például a hasmenésnél, várhatóan csökkenti a biohasznosulást és a tranzit növekedését az idő, például amint a gyomor-bélrendszeri neuropathia, diabéteszes gastroparezis vagy más okok mutatják, várhatóan növekszik biológiai hozzáférhetősége. A biológiai hozzáférhetőség ilyen változásai valószínűbbek, ha a tranzitidő változásai történnek a felső GI traktusban.
Cerebrovaszkuláris mellékhatások, beleértve az agyvérzést is, időskorú, demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegeknél
Idős demenciában szenvedő idős betegekben a risperidonnal, aripiprazollal és olanzapinnal végzett placebo-kontrollos vizsgálatokban a cerebrovaszkuláris incidencia magasabb volt a placebóval kezelt mellékhatások (cerebrovaszkuláris balesetek és átmeneti ischaemiás rohamok), beleértve a halálos kimenetelű eseményeket, akkor még nem voltak forgalmazva. alanyok. INVEGA ™ vizsgálatokat végeztünk. Az INVEGA ™ nem engedélyezett demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegek kezelésére (lásd még Dobozban FIGYELMEZTETÉS, FIGYELMEZTETÉSEK: Demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegek megnövekedett halálozása).
felső
óvintézkedések
Tábornok
Ortosztatikus hipotenzió és sincs
Az alfa-blokkoló aktivitása miatt a paliperidon ortosztatikus hypotoniát és szinkopust indukálhat egyes betegekben. A három placebo-kontrollos, 6 hetes, fix dózisú vizsgálat összesített eredményeiben a szinkopist 0,8% -on jelentették (7/850) INVEGA ™ -val (3, 6, 9, 12 mg) kezelt alanyok, szemben a 0,3% -kal (1/355) kezelt betegek placebo. Az INVEGA-t óvatosan kell alkalmazni ismert kardiovaszkuláris betegségben (pl. Szívelégtelenség, kórtörténetben miokardiális infarktus vagy ischaemia, vezetőképesség) szenvedő betegek esetén. rendellenességek), cerebrovaszkuláris betegség vagy olyan állapotok, amelyek hajlamosak a beteg hipotenzióra (dehidráció, hypovolemia és antihipertensív kezelés) gyógyszerek). A hipotenzióval szemben érzékeny betegekben fontolóra kell venni az ortosztatikus létfontosságú jelek monitorozását.
Rohamok
A forgalomba hozatal előtti klinikai vizsgálatok során (a három placebo-kontrollos, 6 hetes, fix dózisú vizsgálat és egy időskorúaknál végzett vizsgálat) skizofrén betegek), rohamok az INVEGA ™ -val kezelt betegek 0,22% -ánál (3, 6, 9, 12 mg) és 0,25% -ánál fordultak elő. placebo. Más antipszichotikumokhoz hasonlóan az INVEGA-t is óvatosan kell alkalmazni olyan betegek esetén, akiknek kórtörténetében rohamok vagy egyéb állapotok vannak, amelyek potenciálisan csökkenthetik a rohamok küszöbét. Azok a körülmények, amelyek csökkentik a rohamok küszöbét, gyakoribb lehet a 65 éves vagy annál idősebb betegeknél.
hyperprolactinaemiát
Más dopamin D receptorokat antagonizáló gyógyszerekhez hasonlóan a paliperidon megemeli a 2 prolaktin szintet, és az emelkedés krónikus alkalmazás során is fennáll. A paliperidon prolaktint felemelő hatása hasonló, mint a risperidon esetében, amely gyógyszer magasabb prolaktinszinttel társul, mint más antipszichotikumok.
A hiperprolaktinémia, etiológiától függetlenül, elnyomhatja a hypothalamic GnRH-t, csökkent hipofízis gonadotropin szekréciót eredményezve. Ez viszont gátolhatja a reproduktív funkciót azáltal, hogy károsítja a gonadális szteroidogenezist mind a nők, mind a férfiak esetében. Galaktorrhea, amenorrhea, gynecomastia és impotencia jelentettek olyan betegekben, akik prolaktinszintet emelõ vegyületeket kaptak. A hipogonadizmussal összefüggő hosszú távú hiperprolaktinémia csökkent csontsűrűséghez vezethet mind nők, mind férfiak esetében.
A szövettenyésztési kísérletek azt mutatják, hogy az emberi emlőrákok körülbelül egyharmada in vitro prolaktinfüggő, a a potenciális fontosság tényezője, ha ezeknek a gyógyszereknek a felírását egy korábban kimutatott emlős betegnél fontolják meg rák. Az agyalapi mirigy, emlőmirigy és hasnyálmirigy-sziget sejtdaganat (emlősök) előfordulásának növekedése adenokarcinómákat, hipofízis és hasnyálmirigy adenómákat) figyeltek meg a risperidon karcinogenitási vizsgálatokban egerek és patkányok (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK: Karcinogenezis, mutagenezis, termékenység romlása). Sem a klinikai, sem az epidemiológiai vizsgálatok eddig nem mutattak összefüggést a krónikus betegségek között ennek a gyógyszercsoportnak a beadása és a tumorgenezis az emberekben, de a rendelkezésre álló bizonyítékok túl korlátozottak ahhoz, hogy legyenek meggyőző.
dysphagia
A nyelőcső diszmotilitását és aspirációját összekapcsolták az antipszichotikumokkal. Az aspirációs tüdőgyulladás a morbiditás és mortalitás gyakori oka előrehaladott Alzheimer-demenciában szenvedő betegekben. Az INVEGA ™ -ot és más antipszichotikus gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni az aspirációs tüdőgyulladás kockázatának kitett betegeknél.
Öngyilkosság
Az öngyilkossági kísérlet lehetősége a pszichotikus betegségekben rejlik, és a gyógyszeres kezelést a magas kockázatú betegek szoros felügyeletének kell kísérnie. A túladagolás kockázatának csökkentése érdekében az INVEGA ™ -ra vonatkozó előírásokat a legkisebb mennyiségű tablettára kell írni, a beteg megfelelő kezelése mellett.
A kognitív és motoros károsodás lehetősége
Az INVEGA ™ -val kezelt betegekben zavart és szedálódást jelentettek (lásd: MELLÉKHATÁSOK). Az antipszichotikumok, beleértve az INVEGA ™ -ot, károsíthatják az ítéletet, a gondolkodást vagy a motoros képességeket. A betegeket figyelmeztetni kell olyan tevékenységek elvégzésére, amelyek mentális éberséget igényelnek, például veszélyesek gépeket vagy gépjárműveket üzemeltetnek, amíg nem bizonyulnak abban, hogy a paliperidon kezelés nem hátrányos befolyásolni őket.
Priapismus
Az alfa-adrenerg blokkoló hatású gyógyszerekről számoltak be, hogy priapizmust idéznek elő. Noha az INVEGA ™ -val végzett klinikai vizsgálatok során nem számoltak be priapizmusról, a paliperidon megosztja ezt a farmakológiai hatást, ezért összekapcsolható ezzel a kockázattal. A súlyos priapizmus műtéti beavatkozást igényelhet.
Trombotikus thrombocytopenia purpura (TTP)
A paliperidonnal végzett klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg TTP-esetet. Noha a TTP eseteiről számoltak be a risperidon alkalmazásával kapcsolatban, a risperidone terápiával való kapcsolat nem ismert.
Testhőmérséklet-szabályozás
Az antipszichotikus szerek miatt a testnek a test testhőmérsékletének csökkentésére való képességének zavarát okozták. Megfelelő gondossággal kell eljárni, ha az INVEGA ™ -ot felírja olyan betegeknek, akik olyan állapotokon élnek, amelyek hozzájárulhatnak a test testének emelkedéséhez hőmérséklet, például erőteljes testmozgás, extrém hőhatás, antikolinerg hatású egyidejű gyógyszerek bevétele vagy kiszáradás.
Antiemetikus hatás
A paliperidonnal végzett preklinikai vizsgálatokban vérzéscsillapító hatást figyeltek meg. Ez a hatás, ha emberben jelentkezik, elfedheti bizonyos gyógyszerek túladagolásának jeleit és tüneteit, vagy olyan körülmények között, mint például bél obstrukció, Reye-szindróma és agydaganat.
Egyidejű betegségben szenvedő betegek esetén történő alkalmazás
Bizonyos egyidejű betegségben szenvedő betegeknél az INVEGA ™ alkalmazásával kapcsolatos klinikai tapasztalatok korlátozottak (lásd: KLINIKAI FARMAKOLÓGIA: Farmakokinetika: Speciális populációk: Májkárosodás és Vesekárosodás).
A jelentések szerint Parkinson-kórban vagy Lewy-testekkel járó demenciában szenvedő betegek fokozottan érzékenyek az antipszichotikumokkal szemben. Ennek a fokozott érzékenységnek a megnyilvánulása magában foglalja a zavart, obtundanciát, poszturális instabilitást gyakori esések, extrapiramidális tünetek és a rosszindulatú neuroleptikus klinikai jellemzők szindróma.
Az INVEGA-t nem értékelték ki, vagy nem használták észrevehető mértékben azokban a betegekben, akiknek a közelmúltban miokardiális infarktusa vagy instabil szívbetegsége volt. Az ilyen diagnózissal rendelkező betegeket kizárták a forgalomba hozatal előtti klinikai vizsgálatokból. Az INVEGA ™ alkalmazásával járó ortosztatikus hipotenzió kockázata miatt óvatosan kell eljárni ismert kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK: Általános: Ortosztatikus hipotenzió és szinkop).
Információ a betegek számára
Az orvosoknak azt tanácsolják, hogy az alábbi kérdéseket tárgyalják azon betegekkel, akiknek felírták az INVEGA ™ -ot.
Ortosztatikus hipotenzió A betegeket figyelmeztetni kell az ortosztatikus hipotenzió veszélyére, különösen a kezelés megkezdésekor, a kezelés újraindításakor vagy az adag növelésekor.
Interferencia a kognitív és a motor teljesítményével
Mivel az INVEGA ™ károsíthatja az ítélőképességet, a gondolkodást vagy a motoros képességeket, a betegeket figyelmeztetni kell a műtétre veszélyes gépeket, beleértve a gépjárműveket, mindaddig, amíg ésszerűen nem biztosak abban, hogy az INVEGA ™ kezelés nem befolyásolja őket hátrányosan.
Terhesség
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy tájékoztassák orvosát, ha terhes vagy terhességet tervez az INVEGA ™ kezelés alatt.
Gondozás
A betegeket figyelmeztetni kell, hogy ne szoptassanak csecsemõt, ha INVEGA ™ -ot szednek.
Egyidejű gyógyszeres kezelés
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy tájékoztassák orvosukat, ha bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert szednek vagy terveznek szedni, mivel fennáll a gyógyszerhatás megszüntetésének lehetősége.
Alkohol
A betegeket figyelmeztetni kell az alkohol elkerülésére az INVEGA ™ szedése közben.
Hő expozíció és kiszáradás
A betegeket tájékoztatni kell a megfelelő kezelésről a túlmelegedés és a kiszáradás elkerülése érdekében.
Adminisztráció
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az INVEGA-t folyadék segítségével egészben kell lenyelni. A tablettákat nem szabad rágni, felosztani vagy összetörni. A gyógyszert egy nem abszorbeálódó héj tartalmazza, amelynek célja a gyógyszer szabályozott étkezéskor történő felszabadítása. A tablettahéjat az oldhatatlan magkomponensekkel együtt eltávolítják a testből; a betegeket nem szabad aggódnia, ha alkalmanként észlel valamit, ami tablettának tűnik a székletben.
Laboratóriumi tesztek
Speciális laboratóriumi vizsgálatok nem ajánlottak.
felső
Gyógyszerkölcsönhatások
Az INVEGA potenciálja™ más gyógyszerek befolyásolására
A paliperidon várhatóan nem okoz klinikailag fontos farmakokinetikai in vitro kölcsönhatásokat olyan gyógyszerekkel, amelyeket citokróm P450 izoenzimek metabolizálnak. Az emberi máj mikroszómákon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a paliperidon nem gátolja lényegesen a gyógyszerek metabolizmusát citokróm P450 izoenzimek által metabolizálva, ideértve a CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 és CYP3A5.
Ezért nem várható, hogy a paliperidon gátolja azoknak a gyógyszereknek a clearance-ét, amelyeket ezen metabolikus útvonalak révén metabolizálnak klinikai szempontból releváns módon. A paliperidonnak szintén nem várható enzimindukáló tulajdonságai.
Terápiás koncentrációknál a paliperidon nem gátolta a P-glikoproteint. Ezért nem várható, hogy a paliperidon gátolja más gyógyszerek P-glikoprotein-közvetített szállítását klinikai szempontból releváns módon.
Tekintettel a paliperidon elsődleges központi idegrendszeri hatásaira (lásd a Mellékhatásokat), az INVEGA-t óvatosan kell alkalmazni más központi hatású gyógyszerekkel és alkohollal kombinálva. A paliperidon antagonizálhatja a levodopa és más dopamin-agonisták hatását.
Mivel potenciálisan ortosztatikus hipotenziót válthat ki, additív hatás figyelhető meg, ha az INVEGA ™ -ot más, ilyen potenciállal rendelkező terápiás szerekkel együtt adják be (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK: Általános: Ortosztatikus hipotenzió és szinkop).
Más drogok befolyásolhatják az INVEGA-t™
A paliperidon nem képezi a CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 és CYP2C19 szubsztrátját, így ezen izoenzimek gátlóival vagy induktorával való kölcsönhatás valószínűtlen. Míg in vitro a vizsgálatok azt mutatják, hogy a CYP2D6 és a CYP3A4 minimálisan részt vehetnek a paliperidon metabolizmusában, in vivo A vizsgálatok nem mutatják, hogy ezeknek az izoenzimeknek köszönhetően az elimináció csökkent, és a teljes test clearance-ének csak kis részét teszik ki.
Karcinogenezis, mutagenezis, termékenység romlása
Karcinogenezis
A paliperidon karcinogenitási vizsgálatát nem végezték el.
Patkányokon, egereken és embereken széles körben paliperidonná alakuló risperidon karcinogenitási vizsgálatait svájci albínó egerekben és Wistar patkányokban végezték. A rizperidont az étrendben napi 0,63, 2,5 és 10 mg / kg dózisban adták be 18 hónapon át egereknél és 25 hónapig patkányoknál. Férfi egerekben a maximális tolerálható adagot nem sikerült elérni. Statisztikailag szignifikánsan növekedett az agyalapi mirigy adenóma, az endokrin pancreas adenoma és az emlőmirigy adenocarcinoma. Ezeknél a daganatoknál a hatás nélküli dózis kevesebb volt, vagy egyenlő volt a maximális 2 bázissal (lásd: riszperidon csomagolja a javasolt humán riszperidon adagot egy mg / m-es betéttel). A rágcsálók után megnőtt az emlő-, hipofízis és az endokrin pancreas daganatok daganata egyéb antipszichotikus gyógyszerek krónikus beadása, és a hosszan tartó beavatkozásnak tekintik dopamin D2 antagonizmus és hiperprolaktinémia. Ezeknek a rágcsálókkal szembeni tumormegfigyeléseknek az emberi kockázat szempontjából való relevanciája ismeretlen (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK: Általános: Hyperprolactinemia).
mutagenezis
Az Ames reverz mutációs tesztben, az egér limfóma vizsgálatában vagy a in vivo patkány mikronukleusz teszt.
A termékenység romlása
A termékenység vizsgálatában a kezelt nőstény patkányok százalékos arányát nem befolyásolta a napi 2,5 mg / kg-os orális paliperidon dózis. Ugyanakkor növekedett a beültetés előtti és utáni veszteség, és az élő embriók száma enyhén csökkent, 2,5 mg / kg-os adag mellett, amely szintén enyhe anyai toxicitást okozott. Ezeket a paramétereket nem befolyásolta 0,63 mg / kg dózis, amely a maximális 2 ajánlott humán dózis felének fele, mg / m 2 alapján.
A hím patkányok termékenységét nem befolyásolta a napi 2,5 mg / kg paliperidon orális dózisai, noha a spermiumszámot és a sperma életképességét nem vizsgálták a paliperidonnal. Szubkrónikus vizsgálatban Beagle kutyákkal risperidonnal, amely kutyákban széles körben átalakult paliperidonná és embereknél, az összes vizsgált dózis (0,31–5,0 mg / kg) a szérum tesztoszteron és a sperma motilitás csökkenését eredményezte koncentrációt. A szérum tesztoszteron és a sperma paraméterei részben helyreálltak, ám az utolsó megfigyelés után továbbra is csökkentek (két hónappal a kezelés abbahagyása után).
Terhesség
C terhességi kategória
Patkányokkal és nyulakkal végzett vizsgálatokban, amelyekben a paliperidont orálisan adták be az organogenezis időszakában, nem volt növekedés magzati rendellenességekben a legmagasabb vizsgált dózisokig (10 mg / kg / nap patkányokon és 5 mg / kg / nap nyulakon, amelyek kétszerese a 2 alapon). maximális ajánlott emberi adag mg / m-enként
Patkányokon és embereken széles körben t-paliperidonná átalakuló risperidonnal végzett reprodukciós vizsgálatokban a kölyökkutyák halálát olyan orális dózisban észlelték, amely kevesebb, mint a riszperidon maximális ajánlott humán dózisa 2 mg / m 2 alapján (lásd a riszperidon csomag behelyezés).
Az első generációs antipszichotikus gyógyszerek terhesség utolsó trimeszterében történő használata az újszülöttkor extrapiramidális tünetekkel jár. Ezek a tünetek általában önállóak. Nem ismert, hogy a paliperidon, ha a terhesség vége felé vesszük, hasonló újszülött tünetekhez és tünetekhez vezet-e.
Terhes nőkön nincs megfelelő és jól kontrollált INVEGA ™ vizsgálat. Az INVEGA ™ terhesség alatt csak akkor használható, ha a lehetséges előny igazolja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.
Munka és szállítás
Az INVEGA ™ hatása a szülésre és az emberi szülésre nem ismert.
Szoptató anyák
A paliperidonnal végzett állatkísérletekben és a risperidonnal végzett humán vizsgálatokban a paliperidon kiválasztódott a tejbe. Ezért az INVEGA-t kapó nőknek nem szabad szoptatniuk csecsemőket.
Gyermekgyógyászati alkalmazás Az INVEGA ™ biztonságossága és hatékonysága betegekben
18 év alatti személyeket nem állapítottak meg.
Geriátriai alkalmazás
Az INVEGA ™ biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát egy 6 hetes placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték 114 idős, skizofréniában szenvedő beteg (65 éves vagy annál idősebb, ebből 21 volt 75 éves és idősebb). Ebben a vizsgálatban az alanyok rugalmas INVEGA ™ adagokat kaptak (naponta egyszer 3–12 mg). Ezenkívül kevés 65 éves és annál idősebb alany bekerült a 6 hetes placebo- kontrollos vizsgálatok, amelyekben felnőtt skizofrén betegek fix dózisú INVEGA ™ -ot (egyszeri 3–15 mg) kaptak naponta, lásd KLINIKAI FARMAKOLÓGIA: Klinikai vizsgálatok). Összességében az INVEGA ™ klinikai vizsgálatában részt vevő egyének összes száma (n = 1796), beleértve azokat is, akik kaptak INVEGA ™ -ot vagy placebót, 125 (7,0%) 65 éves vagy annál idősebb, 22 (1,2%) 75 éves volt, és idősebb. Nem figyeltek meg általános különbségeket a biztonságban vagy a hatékonyságban ezen alanyok és a fiatalabb személyek között, valamint az egyéb bejelentett klinikai tapasztalatok között nem azonosította az idős és fiatalabb betegek válaszbeli különbségeit, de néhány idős személy nagyobb érzékenységét nem lehet kizárni ki.
Ez a gyógyszer ismert, hogy lényegesen a vesén keresztül választódik ki, és a mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekben a clearance csökken KLINIKAI FARMAKOLÓGIA: Farmakokinetika: Speciális populációk: Vesekárosodás), akiknek csökkentett adagokat kell adni. Mivel az idős betegek esetében nagyobb valószínűséggel csökkent a vesefunkció, óvatosan kell eljárni a dózis kiválasztásában, és hasznos lehet a vesefunkció ellenőrzése (lásd ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ: Adagolás speciális populációkban).
felső
Mellékhatások
Az alábbi információk az INVEGA ™ klinikai vizsgálati adatbázisából származnak, amely 2720-ból áll betegek és / vagy normál alanyok, akiknek az INVEGA ™ egy vagy több adagja van kitéve skizofrénia.
A 2720 beteg közül 2054 olyan beteg volt, akik INVEGA-t kaptak többszörös dózisú hatékonysági vizsgálatokban való részvétel közben. Az INVEGA ™ kezelés körülményei és időtartama nagyban változott, és (az átfedő kategóriákba) belefoglalta a nyílt és a kettős vak vizsgálati szakaszok, fekvőbetegek és járóbetegek, fix dózisú és rugalmas dózisú vizsgálatok, valamint rövid- és hosszabb távú vizsgálatok kitettség. A nemkívánatos eseményeket a nemkívánatos események összegyűjtésével és fizikai vizsgálatok, életfontosságú jelek, súlyok, laboratóriumi elemzések és EKG-k elvégzésével értékelték.
Az expozíció során fellépő nemkívánatos eseményeket általános vizsgálat útján nyerték és a klinikai kutatók saját terminológiájuk alapján rögzítették. Következésképpen a nemkívánatos eseményeket tapasztalható egyének arányos becslésének biztosítása érdekében az eseményeket szabványosított kategóriákba csoportosítottuk a MedDRA terminológiával.
A nemkívánatos események megadott gyakorisága azoknak az egyéneknek a hányadát képviseli, akiknél a felsorolt típusú kezelésből származó káros esemény jelentkezett. Egy esemény akkor tekinthető kezelhetőnek, ha az első alkalommal történt, vagy súlyosbodott a kezelés ideje alatt a kiindulási értékelés után.
A skizofrénia alanyaival végzett rövid távú, placebo-kontrollos vizsgálatok során megfigyelt mellékhatások
Az ebben a szakaszban bemutatott információ a három placebo-kontrollált, 6 hetes, fix dózisú összevont adatokból származik tanulmányok olyan TM szkizofrénában szenvedő betegeken, akiknek az INVEGA-t napi dózisban kapják a javasolt 3–12 mg tartományban (n = 850).
Az INVEGA ™ -kezeléssel kezelt, szkizofréniában szenvedő és a gyógyszeres kezelés során gyakrabban, mint a placebóban előforduló káros események, amelyek legalább 2% -kal fordulnak elő
Az 1. táblázat felsorolja a kezelés által előidézett nemkívánatos események összesített gyakoriságát, amelyeket spontán jelentettek a három betegnél placebo-kontrollos, 6 hetes, fix dózisú vizsgálatok, felsorolva azokat az eseményeket, amelyek az INVEGA ™ -val kezelt alanyok legalább 2% -ánál fordultak elő bármelyik dóziscsoportok, és amelyeknél az INVEGA ™ -val kezelt alanyoknál az előfordulási gyakoriság nagyobb volt, mint bármelyik dóziscsoportban, placebóval kezelték.
Asztal 1. Kezelés során kialakuló rövidtávú mellékhatások,
Rögzített dózisú, placebo-kontrollos vizsgálatok skizofrénia felnőtt betegeknél *
| Az INVEGA ™ eseményt bejelentő betegek százalékos aránya | |||||
| Testrendszer vagy Orgona osztály Szótár-eredetű kifejezés |
Placebo (N-355) |
3 mg naponta egyszer (N = 127) |
6 mg naponta egyszer (N = 235) |
9 mg naponta egyszer (N = 246) |
12 mg naponta egyszer (N = 242) |
| Összesen tárgyak mellékhatásokkal |
66 | 72 | 66 | 70 | 76 |
| Szívbetegségek | |||||
| atrioventricularis blokkolja az első fokot |
1 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| Csomag ág blokk | 2 | 3 | 1 | 3 | <1 |
| Sinus aritmia | 0 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| tachycardia | 7 | 14 | 12 | 12 | 14 |
| Szembetegségek | |||||
| A látás elmosódott | 1 | 1 | <1 | 0 | 2 |
| Emésztőrendszeri betegségek | |||||
| Hasi fájdalom felső | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Száraz száj | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 |
| diszpepszia | 4 | 2 | 3 | 2 | 5 |
| Hányinger | 5 | 6 | 4 | 4 | 4 |
| Nyál hiperszekreció | <1 | 0 | <1 | 1 | 4 |
| Általános rendellenességek | |||||
| gyengeség | 1 | 2 | <1 | 2 | 2 |
| Fáradtság | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 |
| láz | 1 | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Laboratóriumi vizsgálatok eredményei | |||||
| A vér inzulinszintje megemelkedett | 1 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Vérnyomás emelkedett | 1 | 2 | <1 | <1 | 1 |
| Elektrokardiogram | 3 | 3 | 4 | 3 | 5 |
| A QT javítva intervallum meghosszabbítva | |||||
| Az elektrokardiogram T hullám rendellenes | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| Izom-csontrendszeri és kötőszövet betegségek | |||||
| Hátfájás | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Fájdalom a végtagban | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| Idegrendszeri rendellenességek | |||||
| akathisia | 4 | 4 | 3 | 8 | 10 |
| Szédülés | 4 | 6 | 5 | 4 | 5 |
| Disztónia | 1 | 1 | 1 | 5 | 4 |
| Extrapiramidális rendellenesség | 2 | 5 | 2 | 7 | 7 |
| Fejfájás | 12 | 11 | 12 | 14 | 14 |
| hypertonia | 1 | 2 | 1 | 4 | 3 |
| a Parkinson-kór | 0 | 0 | <1 | 2 | 1 |
| Álmosság | 7 | 6 | 9 | 10 | 11 |
| Remegés | 3 | 3 | 3 | 4 | 3 |
| Pszichiátriai rendellenességek | |||||
| Szorongás | 8 | 9 | 7 | 6 | 5 |
| Légzőszervi, mellkasi és mediastinalis rendellenességek | |||||
| Köhögés | 1 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| Érrendszeri rendellenességek | |||||
| Ortosztatikus hipotenzió | 1 | 2 | 1 | 2 | 4 |
* A táblázat olyan nemkívánatos eseményeket tartalmaz, amelyeket az INVEGA ™ dóziscsoportok bármelyikének legalább 2% -ánál jelentettek, és amelyek nagyobb előfordulási gyakorisággal fordultak elő, mint a placebo csoportban. Az adatokat három tanulmányból állítottuk össze; az egyik napi egyszeri 3 és 9 mg INVEGA ™ adagot tartalmazott, a második vizsgálat 6, 9 és 12 mg-ot, a harmadik vizsgálat 6 és 12 mg-ot tartalmazott (lásd KLINIKAI FARMAKOLÓGIA: Klinikai vizsgálatok). Azokat az eseményeket, amelyekben az INVEGA ™ előfordulási gyakorisága egyenlő volt vagy kevesebb, mint a placebo, nem szerepel a táblázatban, de magában foglalta a következőket: székrekedés, hasmenés, hányás, nasopharyngitis, izgatottság és álmatlanság.
Dózissal összefüggő mellékhatások a klinikai vizsgálatokban a három placebo-kontrollos, 6 hetes, fix dózisú vizsgálatban összegyűjtött adatok alapján események, amelyeknél az INVEGA ™ -val kezelt alanyoknál 2% -nál nagyobb előfordulási gyakorisággal fordultak elő, a következő káros események előfordulási gyakorisága dózissal emelkedett: aluszékonyság, ortosztatikus hypotensio, nyál hypersecretio, akathisia, dystonia, extrapiramidális rendellenesség, hypertonia és A Parkinson-kór. Ezek többségében a megnövekedett gyakoriságot elsősorban a 12 mg-os, és egyes esetekben a 9 mg-os dózisnál figyelték meg.
Gyakori és gyógyszerrel összefüggő káros események a klinikai vizsgálatokban
Az INVEGA ™ -val kezelt alanyok legalább 5% -ánál és legalább egy adagnál kevesebb, mint a placebo arány keleti részén számoltak be mellékhatások: akathisia és extrapiramidális rendellenességek.
Extrapiramidális tünetek (EPS) a klinikai vizsgálatokban
A három placebo-kontrollos, 6 hetes, fix dózisú vizsgálatból összegyűjtött adatok információkat szolgáltattak a kezelés során kialakuló EPS-ről. Az EPS mérésére több módszert használtunk: (1) a Simpson-Angus globális pontszámot (átlagos változás a kiindulási értékhez képest), amely széles körben értékeli a parkinsonizmust, (2) a Barnes Akathisia értékelési skála globális klinikai besorolási pontszám (átlagos változás a kiindulási értékhez képest), amely kiértékeli az akathisiat, (3) antikolinerg gyógyszerek alkalmazása a kialakuló EPS kezelésére, és (4) a spontán jelentések előfordulása az EPS. A Simpson-Angus skála, a spontán EPS jelentések és az antikolinerg gyógyszerek alkalmazása esetén a dózisfüggő növekedést figyelték meg a 9 mg és a 12 mg dózisok esetén. Ezen EPS mérések egyikében sem volt különbség a placebo és az INVEGA ™ 3 mg és 6 mg adagok között.
| Az INVEGA ™ betegek százalékos aránya | |||||
| EPS Group | Placebo (N = 355) |
3 mg naponta egyszer (N-127) |
6 mg naponta egyszer (N = 235) |
9 mg naponta egyszer (N = 246) |
12 mg naponta egyszer (N = 242) |
| a Parkinson-kór egy | 9 | 11 | 3 | 15 | 14 |
| akathisia b | 6 | 6 | 4 | 7 | 9 |
| Antikolinerg szerek használata gyógyszerek c |
10 | 10 | 9 | 22 | 22 |
egy: Parkinsonizmus esetén a Simpson-Angus-ban szenvedő betegek százalékos aránya> 0,3 (a globális pontszámot úgy határozzuk meg, hogy a tételek összesített összege osztva az tételek számával)
b: Akathisia esetében a Barnes Akathisia-ban szenvedő betegek százalékos aránya globális pontszám = 2
c: Azoknak a betegeknek a százaléka, akik antikolinerg gyógyszereket kaptak a kialakuló EPS kezelésére
| A betegek százalékos aránya INVEGA ™ | |||||
| EPS Group | Placebo (N = 355) |
3 mg naponta egyszer (N-127) |
6 mg naponta egyszer (N = 235) |
9 mg naponta egyszer (N = 246) |
12 mg naponta egyszer (N = 242) |
| A betegek teljes százaléka | |||||
| EPS-hez kapcsolódó AE | 11.0 | 12.6 | 10.2 | 25.2 | 26.0 |
| dyskinesia | 3.4 | 4.7 | 2.6 | 7.7 | 8.7 |
| Disztónia | 1.1 | 0.8 | 1.3 | 5.3 | 4.5 |
| hyperkinesis | 3.9 | 3.9 | 3.0 | 8.1 | 9.9 |
| a Parkinson-kór | 2.3 | 3.1 | 2.6 | 7.3 | 6.2 |
| Remegés | 3.4 | 3.1 | 2.6 | 4.5 | 3.3 |
A diszkinézia csoportba tartozik: diszkinézia, extrapiramidális rendellenesség, izomrángás Tardív diszkinézia
A dystonia csoportba tartoznak: dystonia, izomgörcsök, okulográció, Trismus
A hiperkinézia csoportba tartoznak: Akathisia, Hyperkinesia
A parkinsonizmus csoportba tartoznak: Bradykinesia, Fogaskerék merevség, Bukás, Hypertonia Hypokinesia, Izommerevség, Izom-csontrendszeri merevség, Parkinsonizmus
A remegéscsoportba tartoznak: Remegés
A kezelés abbahagyásával járó mellékhatások ellenőrzött klinikai vizsgálatok során
Összességében nem volt különbség a mellékhatások miatti abbahagyás gyakoriságában az INVEGA-val kezelt (5%) és a placebóval kezelt (5%) személyek között. A megszakításhoz vezetõ nemkívánatos események típusai hasonlóak voltak az INVEGA ™ és a placebóval kezelt betegeknél, kivéve a Rendszerbetegségek, amelyek gyakrabban fordultak elő az INVEGA-val kezelt betegek, mint a placebóval kezelt betegek körében (2%, illetve 0%), és pszichiátriai rendellenességek eseményei, amelyek gyakoribbak voltak a placebóval kezelt betegek körében, mint az INVEGA ™ -val kezelt betegek (3% és 1%, illetőleg).
A negatív reakciók demográfiai különbségei a klinikai vizsgálatokban
A populáció alcsoportjainak vizsgálata a három placebo-kontrollos, 6 hetes, fix dózisú vizsgálatban nem tárt fel semmiféle bizonyítékot a biztonság különbségeire életkor, nem vagy faj alapján (lásd: ÓVINTÉZKEDÉSEK: Geriatric használat).
Laboratóriumi vizsgálati rendellenességek klinikai vizsgálatokban
A három placebo-kontrollos, 6 hetes, fix dózisú vizsgálatból származó összevont adatokban a csoportok közötti összehasonlítások nem mutattak ki orvosi szempontból jelentős különbségeket és a placebo között azon egyének arányában, akik potenciálisan INVEGA ™ klinikailag jelentős változásokat tapasztalnak a rutin hematológiában, a vizeletvizsgálatban vagy szérumkémia, beleértve az éhomi glükóz, inzulin, c-peptid, triglicerid, HDL, LDL és az összes koleszterin átlagos változásait a kiindulási értékhez viszonyítva méréseket. Hasonlóképpen, nem volt különbség az INVEGA ™ és a placebo között a hematológia, a vizeletvizsgálat vagy a szérumkémia változásai miatt történő abbahagyások gyakoriságában. Az INVEGA ™ -val azonban társult a szérum prolaktinszint emelkedése (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK: Általános: Hyperprolactinemia).
Súlynövekedés a klinikai vizsgálatok során
A három placebo-kontrollos, 6 hetes, fix dózisú vizsgálatból származó összevont adatokban a testtömeg = 7% -a hasonló volt a súlygyarapodott alanyok arányában 3 mg INVEGA ™ és 6 mg (7% és 6%) és placebo (5%), de a súlygyarapodás gyakorisága magasabb volt a 9 mg és 12 mg INVEGA ™ esetén (9% és 9%, illetőleg).
Egyéb események, amelyeket a INVEGA ™
Az alábbi lista tartalmazza az összes súlyos és nem súlyos, kezelésből eredő mellékhatást, amelyet az INVEGA ™ -ot szedő egyének bármikor jelentettek a próba fázisa a premarketing adatbázisban (n = 2720), kivéve (1) a fenti 1. táblázatban felsoroltkat vagy máshol a címkézést, (2) azokat, amelyekre a az ok-okozati összefüggést az INVEGA ™ használatával távolinak tekintették, és (3) azok, amelyek csak egy, az INVEGA ™ kezeléssel kezelt alanynál fordultak elő, és amelyek nem voltak akut életveszélyes.
Az eseményeket a testrendszer-kategóriákba sorolják a következő meghatározások alapján: nagyon gyakori káros az eseményeket úgy definiálják, hogy legalább egy/10 személynél egy vagy több esetben fordulnak elő, gyakori káros az eseményeket úgy definiálják, hogy azok legalább egy/100 alanynál egy vagy több alkalommal fordulnak elő, ritkán káros események azok, amelyek egy vagy több alkalommal fordulnak elő 1/100 - 1/1000 alanyban, és - ritka események azok, amelyek egy vagy több esetben kevesebb, mint 1/1000 alanynál fordulnak elő.
Vér- és nyirokrendszeri rendellenességek: ritka: thrombocytopenia
Szívbetegségek: gyakori: szívdobogás; ritka: bradycardia
Emésztőrendszeri rendellenességek: gyakori: hasi fájdalom; ritka: duzzadt nyelv ritka: ödéma
Általános rendellenességek: Immun rendellenesség: ritka: anafilaxiás reakció ritka: rendellenes koordináció
Idegrendszeri rendellenességek: ritka: rendellenes koordináció
Pszichiátriai rendellenességek: ritka: zavaró állapot
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis rendellenességek: gyakori: légszomj; ritka: tüdőembólus
Érrendszeri rendellenességek: ritka: ischaemia, vénás trombózis
A risperidonnal bejelentett nemkívánatos események
A paliperidon a risperidon fő aktív metabolitja. A riszperidonnal jelentett nemkívánatos események megtalálhatók a riszperidon csomag behelyezés.
felső
Kábítószer-visszaélés és alkoholfüggőség
Kontrollált anyag
Az INVEGA ™ (paliperidon) nem szabályozott anyag.
Fizikai és pszichológiai függőség
A paliperidont állatokon vagy embereken nem vizsgálták szisztematikusan a visszaélések, tolerancia vagy fizikai függőség szempontjából. Nem lehet megjósolni, hogy a CNS-aktív gyógyszer milyen mértékben lesz visszaélés, eltérítés és / vagy visszaélés a forgalomba hozatal után. Következésképpen a betegeket körültekintően kell megvizsgálni a kábítószerrel való visszaélés kórtörténetében, és ezeket a betegeket meg kell figyelni szorosan az INVEGA ™ visszaélés vagy visszaélés jeleire (pl. tolerancia kialakulása, dózisnövelés, drogkeresés) viselkedés).
TÚLADAGOLÁS
Emberi tapasztalat
Noha a paliperidon túladagolásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak, a forgalomba hozatal előtti vizsgálatokban bejelentett néhány túladagolási eset közül a legnagyobb becsült mennyiség 405 mg volt. A megfigyelt jelek és tünetek között szerepelt az extrapiramidális INVEGA ™ tünetek és az ingatag ingatag. Egyéb lehetséges tünetek és tünetek között szerepelnek azok a tünetek, amelyek az ismert paliperidon túlzott mértékének következményei farmakológiai hatások, azaz álmosság és szedáció, tachikardia és hipotenzió, valamint QT meghosszabbítás. A paliperidon a risperidon fő aktív metabolitja. A risperidonnal kapcsolatban jelentett túladagolási tapasztalatok megtalálhatók a riszperidon csomag behelyezés.
A túladagolás kezelése
A paliperidonnak nincs specifikus ellenszere, ezért megfelelő szupportív intézkedéseket kell hozni, és a szoros orvosi felügyelet és monitorozás folytatódni kell, amíg a beteg meg nem gyógyul. A kezelési igények és a gyógyulás felmérésekor figyelembe kell venni a termék meghosszabbított hatóanyag-leadású természetét. A többszörös kábítószer-bevonást szintén mérlegelni kell.
A fej és a nyak túladagolása, görcsrohamok vagy rendellenes reakciók túladagolása után az aspiráció kockázatát idézheti elő indukált hányás esetén.
A szív- és érrendszeri ellenőrzést azonnal meg kell kezdeni, ideértve a lehetséges aritmiák folyamatos elektrokardiográfiás ellenőrzését. Antiaritmiás terápia esetén a disopiramid, a prokainamid és a kinidin elméleti A kiegészítő QT-hosszabbító hatások veszélye, ha akut túladagolással járnak paliperidon. Hasonlóképpen a bretylium alfa-blokkoló tulajdonságai lehetnek additívak a paliperidonéval szemben, problematikus hipotenziót okozva.
A hipotenziót és a keringési összeomlást megfelelő intézkedésekkel kell kezelni, például intravénás folyadékokkal és / vagy szimpatomimetikumokkal. (epinefrint és dopamint nem szabad használni, mivel a béta-stimuláció súlyosbíthatja a hipotenziót a paliperidon által indukált alfa-szint beállításánál blokád). Súlyos extrapiramidális tünetek esetén antikolinerg gyógyszereket kell alkalmazni.
felső
Adagolás és adminisztráció
Az INVEGA ™ (paliperidon) retard tabletta ajánlott adagja napi egyszer 6 mg, reggel beadva. A kezdő adag titrálása nem szükséges. Noha szisztematikusan nem állapították meg, hogy a 6 mg feletti dózisok további előnyökkel járnak, az általános tendencia volt, hogy a magasabb adagok nagyobb hatást gyakorolnak. Ezt ki kell mérni a káros hatások dózisfüggő növekedésével szemben. Így egyes betegek részesülhetnek a magasabb adagokból, akár napi 12 mg-ig is, és néhány betegnek elegendő lehet a napi 3 mg-os alacsonyabb adag. A napi 6 mg feletti adagot csak klinikai újraértékelés után szabad emelni, általában 5 napos időközönként. Az adag növelésének jelzése esetén javasolt a kis adag, 3 mg / nap növelése. A maximális ajánlott adag 12 mg / nap.
Az INVEGA ™ bevehető étkezés közben vagy anélkül. Az INVEGA ™ biztonságosságát és hatékonyságát megállapító klinikai vizsgálatokat betegeken végezték, függetlenül az étkezés mértékétől. Az INVEGA-t folyadékkal egészben kell lenyelni. A tablettákat nem szabad rágni, felosztani vagy összetörni. A gyógyszert egy nem abszorbeálódó héj tartalmazza, amelynek célja a gyógyszer szabályozott sebességű felszabadítása. A tablettahéjat az oldhatatlan magkomponensekkel együtt eltávolítják a testből; a betegeket nem kell aggódnia, ha alkalmanként észrevesz a székében olyat, ami tablettának tűnik.
Az INVEGA ™ és a risperidon egyidejű alkalmazását nem vizsgálták. Mivel a paliperidon a risperidon fő aktív metabolitja, figyelembe kell venni az additív paliperidon expozíciót, ha a risperidont együtt adják az INVEGA ™ -val.
Adagolás speciális populációkban
Májkárosodás
Enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetében (A és B Child-Pugh osztályozás) a dózis módosítása nem javasolt (lásd a KLINIKAI FARMAKOLÓGIA: Farmakokinetika: Speciális populációk: Májelégtelenség).
Vesekárosodás
Az adagolást a páciens veseműködési állapota szerint kell egyénileg meghatározni. Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin-clearance = 50 - <80 ml / perc) esetén a maximális ajánlott adag napi egyszer 6 mg. Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin-clearance 10 - <50 ml / perc) esetén az INVEGA ™ maximális ajánlott adagja naponta egyszer 3 mg.
Idős
Mivel az idős betegeknek csökkent a vesefunkciója, szükség lehet a dózismódosításra veseműködési állapotuk alapján. Általában az normál vesefunkciójú idős betegeknek az ajánlott adagolás megegyezik a normál vesefunkciójú fiatalabb felnőttekkel. Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin-clearance 10 - <50 ml / perc) esetén az INVEGA ™ maximális ajánlott adagja naponta egyszer 3 mg (lásd fent a Vesekárosodás fent).
felső
Hogyan szállították
Az INVEGA ™ (paliperidone) retard tabletta a következő erősségekben és csomagokban kapható. Az összes tabletta kapszula alakú.
A 3 mg-os tabletta fehér, "PALI 3" felirattal ellátva, és a következő nyelveken kapható:
30 palack (NDC 50458-550-01),
palack 350 (NDC 50458-550-02),
és 100 kórházi egységdózis-csomag (NDC 50458-550-10).
A 6 mg-os tabletta bézs színű és "PALI 6" felirattal van ellátva, és a következő nyelveken kapható:
30 palack (NDC 50458-551-01),
palack 350 (NDC 50458-551-02),
és 100 kórházi egységdózis-csomag (NDC 50458-551-10).
A 9 mg-os tabletta rózsaszínű, felirattal "PALI 9", és a következő nyelveken kapható:
30-os palack (NDC 50458-552-01),
palack 350 (NDC 50458-552-02),
és 100 kórházi egységdózis-csomag (NDC 50458-552-10).
Tárolás
Legfeljebb 25 ° C-on tárolandó; kirándulások megengedettek 15 - 30 ° C-ra (59 - 86 ° F) [lásd az USP szabályozott helyiséghőmérsékletet]. Védje a nedvességtől.
Tartsa távol gyermekektől.
Csak Rx
10105900 Kiadva: 2006. december © Janssen, L.P.2006
Készítette:
ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043
Forgalmazó: Janssen, L.P., Titusville, NJ 08560
Az OROS® az ALZA Corporation bejegyzett védjegye
vissza a tetejére
Az Invega receptkönyve (PDF)
Részletes információ a skizofrénia jeleiről, tüneteiről, okairól és kezeléséről
Részletes információ a bipoláris zavar jeleiről, tüneteiről, okairól és kezeléséről
Az ebben a monográfiában szereplő információknak nem célja az összes lehetséges felhasználás, utasítások, óvintézkedések, gyógyszerkölcsönhatások vagy káros hatások lefedése. Ez az információ általános, és nem célja speciális orvosi tanácsadás. Ha kérdése van a használt gyógyszerekkel kapcsolatban, vagy további információt szeretne, keresse fel orvosát, gyógyszerészét vagy ápolóját. Utoljára frissítve: 2005.05.11.
Szerzői jog © 2007 Healthyplace Inc. Minden jog fenntartva.
vissza a: Pszichiátriai gyógyszerek farmakológiai honlapja
