Symlin a cukorbetegség kezelésére
Márkanév: Symlin, Symlin Pen
Általános név: pramlintide-acetát
Tartalom:
Leírás
Gyógyszertan
Klinikai vizsgálatok
Javallatok és felhasználás
Ellenjavallatok
figyelmeztetések
óvintézkedések
Mellékhatások
Overdose
Adagolás és adminisztráció
Hogyan szállították
Tárolás
Symlin, Symlin Pen, pramlintide-acetát, betegtájékoztató (egyszerű angolul)
FIGYELEM
A Symlin-t inzulinnal együtt alkalmazzák, és az inzulin-indukált súlyos hypoglykaemia fokozott kockázatával járnak, különösen az 1. típusú cukorbetegek esetén. Amikor a Symlin használatával összefüggő súlyos hipoglikémia jelentkezik, a Symlin injekciót követő 3 órán belül észlelhető. Ha súlyos hipoglikémia jelentkezik gépjármű, nehéz gépek üzemeltetésekor vagy más magas kockázatú tevékenységek során, súlyos sérülések léphetnek fel. A beteg megfelelő kiválasztása, a beteg gondos utasítása és az inzulin adagjának módosítása kritikus elemei e kockázat csökkentésének.
Leírás
A Symlin® (pramlintide-acetát) injekció vérnyomáscsökkentő gyógyszer cukorbetegségben szenvedő, inzulinnal kezelt betegek számára. A Pramlintide az emberi amilin szintetikus analógja, a hasnyálmirigy béta-sejtjei által szintetizált, természetesen előforduló neuroendokrin hormon, amely hozzájárul a glükóz szabályozásához az étkezés utáni időszakban. A Pramlintide szintetikus 37 aminosav polipeptid acetát sójaként kerül forgalomba, amely aminosavakban különbözik egymástól a humán amilin savszekvenciája prolinnal való helyettesítéssel a 25. (alanin), 28. (szerin) és 29. helyzetben (Szerin).
A pramlintiád-acetát szerkezeti képlete a következő:
A pramlintide-acetát fehér por, amelynek molekulatömege C171H267N51O53S2-x C2H4O2 (3a ¤xâ ‰8); a molekulatömeg 3949,4. A pramlintide-acetát vízben oldódik.
A Symlin tiszta, izotóniás, steril oldatként van formulázva a szubkután (SC) beadásra. Az eldobható többdózisú SymlinPen® injekciós toll 1000 mcg / ml pramlintidet tartalmaz (acetát formájában); A Symlin fiolák 600 mcg / ml pramlintidet tartalmaznak (acetát formájában). Mindkét készítmény tartalmaz 2,25 mg / ml metakrezolt tartósítószerként, D-mannitot tonikusság-módosítóként, ecetsavat és nátrium-acetátot pH-módosítóként. A Symlin pH-ja megközelítőleg 4,0.
felső
Klinikai farmakológia
Amylin Physiology
Az amylin szekréciós granulátumban az inzulinnal együtt helyezkedik el, és a hasnyálmirigy béta-sejtjei együtt választják el az inzulinnal az étkezésre adott válaszként. Az amylin és az inzulin egészséges egyéneknél hasonló éhgyomri és étkezés utáni mintákat mutatnak (1. ábra).
1. ábra: Amilin és inzulin szekréciós profilja egészséges felnőtteknél
Az amylin különféle mechanizmusok révén befolyásolja a postprandialis glükóz megjelenését. Az amilin lassítja a gyomor ürítését (vagyis az ételnek a gyomorból a vékonybélbe történő felszabadulásának sebességét) anélkül, hogy megváltoztatná a tápanyagok általános felszívódását. Ezenkívül az amilin elnyomja a glukagon szekréciót (amelyet nem csak az inzulin normalizál), ami a máj endogén glükózkibocsátásának elnyomásához vezet. Az amylin az étvágy központilag közvetített modulációja miatt szabályozza az ételeket is.
Az inzulint használó 2. vagy 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben a hasnyálmirigy béta-sejtjei diszfunkcionálisak vagy károsodtak, ami az inzulin és az amilin csökkent szekrécióját eredményezi.
A cselekvés mechanizmusa
A Symlin aminomimimetikus szerként hat a következő hatásokra: 1) a gyomor ürítésének modulálása; 2) a plazma glukagon étkezés utáni növekedésének megelőzése; és 3) telítettség, ami csökkent kalóriabevitelhez és potenciális fogyáshoz vezet.
Gyomor ürítése
A gyomorürítési sebesség fontos meghatározója a plazma glükózszint utáni emelkedésének. A Symlin lassítja az étel felszabadulásának sebességét a gyomorból a vékonybélbe étkezés után, és így csökkenti a plazma glükóz kezdeti étkezés utáni növekedését. Ez a hatás körülbelül 3 órán keresztül fennáll a Symlin beadását követően. A Symlin nem változtatja meg az elfogyasztott szénhidrát vagy más tápanyagok nettó felszívódását.
Postprandialis glukagon szekréció
A cukorbetegségben szenvedő betegekben a glukagon koncentrációk rendellenesen megemelkednek az étkezés utáni időszakban, hozzájárulva a hiperglikémia kialakulásához. Kimutatták, hogy a Symlin csökkenti az étkezés utáni glükagonkoncentrációt az inzulint alkalmazó cukorbetegekben.
Jóllakottság
Az étkezés előtt beadott Symlinről kimutatták, hogy csökkenti a teljes kalóriabevitelt. Ez a hatás függetlennek tűnik a Symlin-kezelést kísérő hányingertől.
farmakokinetikája
Abszorpció
A Symlin egyetlen SC dózisának abszolút biohasznosulása körülbelül 30-40%. Az egészséges alanyok különböző adagjainak a Symlin szubkután beadása a has területére vagy a combjára dózissal arányos maximális plazmakoncentrációt (Cmax) és az összes expozíció (a plazmakoncentráció-görbe alatti területben vagy (AUC) -ben kifejezve) (1. táblázat).
1. táblázat: Átlagos farmakokinetikai paraméterek a Symlin egyszeri SC dózisának beadását követően
| SC adag (Mcg) |
AUC (0-β) (Pmol * min / L) |
Cmax (Pmol / L) |
Tmax (Perc) |
Megszüntetés t ½ (Perc) |
|---|---|---|---|---|
| 30 | 3750 | 39 | 21 | 55 |
| 60 | 6778 | 79 | 20 | 49 |
| 90 | 8507 | 102 | 19 | 51 |
| 120 | 11970 | 147 | 21 | 48 |
A Symlin karba történő injekciózása nagyobb expozíciót mutatott nagyobb variabilitással, összehasonlítva a Symlin hasüregbe vagy combba történő injekciózását követő expozícióval.
A BMI vagy a bőrránc vastagságának mérése alapján kiértékelt adipozitás mértéke és a relatív biohasznosulás között nem volt szoros kapcsolat. A 6,0 mm-es és 12,7 mm-es tűkkel beadott injekciók hasonló biohasznosulást eredményezték.
terjesztés
A Symlin nem kötődik nagymértékben a vérsejtekhez vagy az albuminhoz (a gyógyszer kb. 40% -a nem kötődik a plazmához), ezért a Symlin farmakokinetikájának érzéketlennek kell lennie a kötőhelyek megváltozására.
Metabolizmus és elimináció
Egészséges alanyokban a Symlin felezési ideje körülbelül 48 perc. A Symlin elsősorban a vesékben metabolizálódik. A Des-lys1 pramlintide (2-37 pramlintide), az elsődleges metabolit hasonló felezési idejű, biológiailag aktív mind in vitro, mind in vivo patkányokban. Az AUC-értékek ismételt adagolás esetén viszonylag állandóak, jelezve, hogy nincs bioakkumuláció.
Különleges populációk
Veseelégtelenség
Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (ClCr> 20–50 μl / perc) nem mutattak fokozott Symlin-expozíciót vagy csökkentett Symlin-clearance-eket a normál veseműködésű betegekhez képest. Nem végeztek vizsgálatokat dialízissel kezelt betegek körében.
Májelégtelenség
Májelégtelenségben nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat. A renális metabolizmus nagyfokú tényezői alapján (lásd Metabolizmus és elimináció) azonban a májfunkció nem várhatóan befolyásolja a Symlin vérkoncentrációját.
Időskori
A geriatrikus populációban nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat. A Symlin csak olyan betegekben alkalmazható, akikről ismert, hogy teljes mértékben megértik és betartják a megfelelő inzulinbeállítást és a glükóztartalmat. A geriátriai populációban nem figyeltek meg következetes életkorfüggő különbségeket a Symlin aktivitásában (n = 539 a 65 éves vagy annál idősebb betegek esetében a klinikai vizsgálatokban).
gyermekgyógyászati
A Symlin-et gyermekeknél nem vizsgálták.
nem
Nem végeztek vizsgálatot a Symlin farmakokinetikájára gyakorolt lehetséges nemi hatások értékelésére. A klinikai vizsgálatokban azonban a Symlin aktivitásában nem észleltek következetes nemi különbségeket (n = 2799 férfi és n = 2085 a nők esetében).
Rassz / etnikum
Nem végeztek tanulmányt az etnicitásnak a Symlin farmakokinetikájára gyakorolt hatásáról. A Symlin aktivitásában azonban nem észleltek következetes különbségeket az eltérő betegek között faj / etnikai hovatartozás a klinikai vizsgálatokban (n = 4257 fehér, n = 229 fekete, n = 337 spanyol és n = 61 más) etnikai származás).
Gyógyszerkölcsönhatások
A Symlin (120 mikrogramm) hatását az acetaminofén (1000 mg) farmakokinetikájára, mint a gyomor ürítésének markerét, 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben (n = 24) vizsgálták. A Symlin nem változtatta meg szignifikánsan az acetaminofen AUC-értékét. A Symlin azonban csökkentette az acetaminofén C-tmax (kb. 29% egyidejű együttadással) és meghosszabbította az időt a maximális plazmakoncentrációig vagy t-igmax (48-72 perc) az acetaminofen beadásának idejétől függően, a Symlin injekcióhoz viszonyítva. A Symlin nem befolyásolta szignifikánsan az acetaminofen tmax amikor acetaminofént adtak be a Symlin injekció előtt 1-2 órával. Azonban a tmax az acetaminofén mennyisége szignifikánsan növekedett, amikor az acetaminofént a Symlin injekcióval párhuzamosan vagy legfeljebb 2 órával adták be (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK, Gyógyszerkölcsönhatások).
Gyógyszerhatástani
Az inzulint használó 2. és 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban a Symlin alkalmazás eredménye az étkezés utáni átlagos glükózkoncentráció, a glükózingadozás és az étel csökkenése bevitel. A Symlin adagjai az inzulint használó 2-es és 1-es típusú betegeknél különböznek (lásd: ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ).
Az étkezés utáni glükózkoncentráció csökkentése
Szubkután, közvetlenül étkezés előtt beadva a Symlin csökkentette az étkezés utáni plazma glükózkoncentrációt, ha szokásos inzulinnal vagy gyorsan ható inzulin-analógokkal alkalmazták (2. ábra). A posztprandialis glükóz csökkenése csökkentette a szükséges rövid hatású inzulin mennyiségét és korlátozta a glükóz ingadozásait a 24 órás glükóz-monitorozás alapján. Gyors hatású analóg inzulinok használatakor a plazma glükózkoncentrációja a Symlin injekciót követő 150 perc és a következő étkezés közötti időszakban hajlamosabban növekedett (lásd a ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ).
2. ábra: Postprandialis plazma glükózprofilok Symlin és / vagy inzulint kapó 2. és 1. típusú cukorbetegek esetén
Csökkent élelmiszer-bevitel
A korlátlan svédasztalos étkezés előtt 1 órával beadott, egyszeri, subcutan Symlin 120 mcg (2. típusú) vagy 30 mcg (1. típusú) adaggal az összes kalóriabevitel csökkentése (a placebóval kivont átlagos változások ~ 23%, illetve 21%), ami az étkezés csökkenése nélkül következett be időtartamát.
felső
Klinikai vizsgálatok
A klinikai vizsgálatok során összesen 5325 beteg és egészséges önkéntes kapott Symlin-et. Ez magában foglalja a 1688-at 2. típusú cukorbetegséggel és a 2375-et az 1. típusú cukorbetegséggel rövid és hosszú távon kontrollált állapotban klinikai vizsgálatok, hosszú távú, ellenőrizetlen klinikai vizsgálatok és nyílt vizsgálat a klinikai gyakorlatban beállítás.
Klinikai vizsgálatok 2. típusú cukorbetegségben
A Symlin különböző adagjainak hatékonyságát több placebo-kontrollos és nyílt klinikai vizsgálatban értékelték inzulin-kezelő, 2. típusú cukorbetegekben. Az ezekben a vizsgálatokban kapott eredmények alapján a Symlin ajánlott adagja inzulint használó 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében 120 mcg közvetlenül a főbb étkezés előtt.
Két, hosszú távú (26-52 hétig) randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben, rögzített dózisú inzulint használva a Symlin-hatás izolálására. A 871 Symlin-del kezelt beteg demográfiai és kiindulási jellemzői a következők: az átlagos HbA1c kiindulási érték 9,0 és 9,4%, az átlagéletkor 56,4–59,1 év, a cukorbetegség átlagos időtartama 11,5–14,4 év, az átlagos BMI 30,1–34,4 év volt. kg / m2. Mindkét vizsgálatban a Symlin-t vagy a placebót adták a résztvevők meglévő cukorbetegség-terápiájához, amely inzulint tartalmazott szulfonilkarbamid-szerrel vagy anélkül és / vagy metforminnal.
A 2. táblázat összefoglalja mindkét vizsgálat összetett eredményeit azoknál a betegeknél, akiknek 6 hónapos kezelés után 120 mikroc dózist kaptak.
2. táblázat: HbA1c, testsúly és inzulin átlag (SE) változása 6 havonta a kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban 2-es típusú inzulint használó betegekben
| Változó | Placebo | Symlin (120 mcg) |
|---|---|---|
| Kiindulási HbA1c (%) | 9.3 (0.08) | 9.1 (0.06) |
| A HbA1c változása 6 hónapon belül a kiindulási értékhez viszonyítva (%) | −0.17 (0.07) | −0.57 (0.06)* |
| Placebóval kivont HbA1c változás 6 hónapon belül (%) | NA | −0.40 (0.09)* |
| Kiindulási súly (kg) | 91.3 (1.2) | 92.5 (1.2) |
| Súlyváltozás 6 hónapon belül a kiindulási értékhez viszonyítva (kg) | +0.2 (0.2) | −1.5 (0.2)* |
| A placebóval kivont súlyváltozás 6 hónap után (kg) | NA | −1.7 (0.3)* |
| Az inzulin dózisok százalékos változása 6 hónap után: gyors / rövid hatású | +6.5 (2.7) | −3.0 (1.6)* |
| Az inzulindózisok százalékos változása 6 hónap után: hosszú hatású | +5.2 (1.4) | −0.2 (1.3)* |
|
Egy olyan 145 betegből álló csoportban, akik két éven át a Symlin-kezelést végezték, a kiindulási értékből kivont HbA1c és a súlycsökkenés a következők voltak: 0,40%, illetve 0,36 kg.
Nyílt címke tanulmány a klinikai gyakorlatban
A Symlin nyílt vizsgálatát 120 mcg ajánlott dózisban végezték 166 inzulint használó 2. típusú cukorbetegben, akik önmagukban csak inzulinnal nem voltak képesek elérni a glikémiás célokat. Ezekben a betegekben rugalmas adagú inzulin-rendszert alkalmaztak (lásd ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ). Ebben a vizsgálatban a betegek az étkezés előtti és utáni glükóz-monitorozás alapján kiigazították inzulin-adagolásukat. A kiinduláskor az átlagos HbA1c 8,3% volt, az átlagéletkor 54,4 év, a cukorbetegség átlagos időtartama 13,3 év és az átlagos BMI 38,6 kg / m2. A Symlin-t nagyobb ételekkel adták be. A Symlin plusz inzulin kezelés 6 hónapon keresztül a kiindulási értékből kivont átlagos HbA1c csökkenést eredményezte ± 0,56 ± 0,15% -kal, és a kiindulási értékből kivont átlagos súlycsökkenéssel 2,76 ± 0,34 kg-ot. Ezeket a változásokat a teljes, a rövid hatású és a hosszú hatású inzulin dózisának csökkentésével hajtották végre (6,4 ± 2,66, 10,3 ± 4,84, illetve 4,20 ± 2,42%).
Klinikai vizsgálatok az 1. típusú cukorbetegségben
A Symlin különböző adagjainak hatékonyságát több, placebo-kontrollos és nyílt klinikai vizsgálatban értékelték, melyeket 1. típusú cukorbetegségben szenvedtek. Az ezekben a vizsgálatokban kapott eredmények alapján a Symlin ajánlott adagja az 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél 30 mikrogramm vagy 60 mikrogramm közvetlenül a főbb étkezés előtt.
Három, hosszú távú (26-52 hétig), randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztünk a Symlin 1-es típusú cukorbetegekben (N = 1717). E vizsgálatok közül kettő csak minimális inzulin-beállítást tett lehetővé a Symlin-hatás izolálása érdekében; a harmadik vizsgálatban az inzulin kiigazítását a szokásos orvosi gyakorlatnak megfelelően végezték. Az 1179 Symlin-nal kezelt beteg demográfiai és kiindulási karakterisztikái a következők voltak: az átlagos HbA1c kiindulási tartomány 8,7 és 9,0%, az átlagéletkor 37,3–41,9 év, a cukorbetegség átlagos időtartama 15,5–19,2 év, az átlagos BMI-érték 25,0–26,8 év volt. kg / m2. Symlin-t vagy placebót adtak a meglévő inzulinterápiákhoz.
A 3. táblázat összefoglalja ezeknek a vizsgálatoknak az összetett eredményeit azoknál a betegeknél, akiknek 6 hónapos kezelés után a 30 vagy 60 mikrogramm adagot kapják.
3. táblázat: HbA1c, testtömeg és inzulin átlag (SE) változása 6 havonta a kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél
| Változó | Placebo | szimlin (30 vagy 60 mcg) |
|---|---|---|
| Kiindulási HbA1c (%) | 9.0 (0.06) | 8.9 (0.04) |
| A HbA1c változása 6 hónapon belül a kiindulási értékhez viszonyítva (%) | −0.10 (0.05) | −0.43 (0.04)* |
| Placebóval kivont HbA1c változás 6 hónapon belül (%) | NA | −0.33 (0.06)* |
| Kiindulási súly (kg) | 75.1 (0.6) | 76.1 (0.5) |
| Súlyváltozás 6 hónapon belül a kiindulási értékhez viszonyítva (kg) | +0.6 (0.1) | −1.1 (0.1)* |
| A placebóval kivont súlyváltozás 6 hónap után (kg) | NA | −1.7 (0.1)* |
| Az inzulin dózisok százalékos változása 6 hónap után: gyors / rövid hatású | +1.7 (3.3) | −3.6 (2.9) |
| Az inzulindózisok százalékos változása 6 hónap után: hosszú hatású | +2.5 (1.9) | +1.9 (1.3) |
|
* Statisztikailag szignifikáns csökkenés a placebóhoz képest (p-érték <0,05). |
Egy 73 betegből álló csoportban, akik a Symlin-kezelést kétévesen befejezték, a kiindulási értékkel kivont HbA1c és a testváltozás a következők voltak: 0,35% és 0,60 kg.
Symlin adag-titrálási próba
A Symlin dózis-titrálási vizsgálatát végezték 1. típusú cukorbetegekben. Azokat a betegeket, akiknek viszonylag jó kiindulási glikémiás kontrollja volt (átlagos HbA1c = 8,1%), randomizálták, hogy inzulint plusz placeboval vagy inzulinnal plusz Symlin kapjanak. Egyéb kiindulási és demográfiai jellemzők a következők voltak: átlagos életkor 41 év, a cukorbetegség átlagos időtartama 20 év, átlagos BMI 28 kg / m2. A Symlin-t 15 mcg dózisban kezdték el, és heti intervallumokban felfelé titrálták 15 mcg-es lépésekkel, 30 mcg vagy 60 mcg dózisokra, attól függően, hogy a betegek émelygést tapasztaltak-e. Amint elérték a tolerálható 30 mcg vagy 60 mcg adagot, a Symlin-adagot fenntartottuk a vizsgálat hátralévő részében (a Symlin-t a főbb étkezés előtt adták be). A Symlin-titrálás során az inzulin dózisát (többnyire a rövid / gyors hatású inzulint) 30-50% -kal csökkentették a hipoglikémia előfordulásának csökkentése érdekében. Miután elérték a tolerálható Symlin-adagot, az inzulin adagját a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően módosították, az étkezés előtti és utáni vércukorszint monitorozása alapján. A kezelés hat hónapjára a Symlin-rel és az inzulinnal kezelt betegek, valamint az inzulinnal és a placebóval kezelt betegek átlagos HbA1c-értékének csökkenése egyenértékű volt (± 0,47 ± 0,07% vs. = 0,49 ± 0,07%); a Symlin-kezelésben részesülő betegek fogytak (≥1,33 ± 0,31 kg a kiindulási értékhez viszonyítva és ,6–2,6 kg a placebóhoz képest, plusz inzulinnal kezelt betegek). A Symlin-kezeléssel kezelt betegek kevesebb teljes inzulint (a kiindulási értékhez viszonyítva 11,7% -ot) és kevesebb rövid / gyors hatású inzulint (≥ 22,8%) használták az alapszinthez képest.
Nyílt címke tanulmány a klinikai gyakorlatban
A Symlinről nyílt vizsgálatot végeztek olyan 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben, akik nem voltak képesek glikémiás célokat elérni önmagában az inzulin alkalmazásával. Ezekben a betegekben rugalmas dózisú inzulin-rendszert alkalmaztak a Symlin-titrálás befejezése után (lásd ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ). Ebben a vizsgálatban a betegek az étkezés előtti és utáni glükóz-monitorozás alapján kiigazították inzulin-adagolásukat. Kezdetben az átlagos HbA1c 8,0% volt, az átlagéletkor 42,7 év, a cukorbetegség átlagos időtartama 21,2 év, az átlagos BMI 28,6 kg / m2. A Symlin napi adagja 30 mikrogramm vagy 60 mikrogramm volt a főbb ételekkel.
A Symlin plusz inzulin 6 hónaposan átlagosan 0,18% -kal és 3,0 kg-mal csökkentette a HbA1c-t és a testtömeget a kiindulási értékhez képest. Ezeket a változásokat a glikémiás kontrollban és a testtömegben az összes dózis csökkentésével sikerült elérni, rövid és hosszú hatású inzulin ((12,0 ± 1,36, 21 21,7 ± 2,81 és ′ 0,4 ± 1,59%, illetőleg).
felső
Javallatok és felhasználás
A Symlin étkezés közben adható, és az alábbiakra van szükség:
- 1. típusú cukorbetegség, kiegészítő kezelésként azoknál a betegeknél, akik étkezési inzulinterápiát alkalmaznak, és akik az optimális inzulinterápia ellenére nem sikerült elérni a kívánt glükózkontrollt.
- 2. típusú cukorbetegség, kiegészítő kezelésként azoknál a betegeknél, akik étkezési inzulin terápiát alkalmaznak, és akiknek ezt nem sikerült elérni a kívánt glükózkontroll az optimális inzulinterápia ellenére, egyidejű szulfonilkarbamid-szerrel vagy anélkül és / vagy metformin.
felső
Ellenjavallatok
A Symlin ellenjavallt az alábbiak bármelyikével:
- ismert túlérzékenység a Symlinre vagy annak bármely összetevőjére, beleértve a metakrezolt;
- a gastroparezis megerősített diagnózisa;
- hypoglykaemia tudatlanság.
felső
figyelmeztetések
Beteg kiválasztása
A Symlin biztonságos és hatékony használatához elengedhetetlen a beteg megfelelő kiválasztása
A kezelés megkezdése előtt felül kell vizsgálni a beteg HbA1c-adatait, a közelmúltbeli vércukorszint-ellenőrzési adatokat, az inzulin által kiváltott hipoglikémia előzményeit, a jelenlegi inzulin-kezelési módot és a testsúlyt. A Symlin-kezelést csak olyan inzulint használó 2. vagy 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél szabad megfontolni, akik teljesítik a következő kritériumokat:
- az individualizált inzulinkezelés ellenére nem sikerült elérniük a megfelelő glikémiás ellenőrzést;
- folyamatos gondozásban részesül az inzulin használatában jártas egészségügyi szakember irányítása alatt, és a cukorbetegség oktatójának támogatása mellett.
Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, NEM vehetők figyelembe a Symlin-kezelésbe:
- a jelenlegi inzulinkezelés rossz betartása;
- az előírt önvércukorszint-ellenőrzés rossz teljesítése;
- HbA1c-értéke> 9%;
- ismétlődő súlyos hypoglykaemia, amely segítségre szorul az elmúlt 6 hónapban;
- hipoglikémia tudatlanság jelenléte;
- a gastroparezis megerősített diagnózisa;
- olyan gyógyszerek használatát követeli meg, amelyek stimulálják a gyomor-bél motilitását;
- gyermekkori betegek.
A hipoglikémia
A Symlin önmagában nem okoz hypoglykaemiát. Ugyanakkor a Symlin-t egyidejűleg inzulinterápiával együtt kell alkalmazni, és ebben a beállításban a Symlin-t növeli az inzulin által kiváltott súlyos hipoglikémia kockázatát, különösen az 1. típusú betegeknél cukorbetegség. A Symlin-rel kapcsolatos súlyos hypoglykaemia a Symlin-injekció beadását követő első 3 órán belül jelentkezik. Ha súlyos hipoglikémia jelentkezik gépjármű, nehéz gépek üzemeltetésekor vagy más magas kockázatú tevékenységek során, súlyos sérülések léphetnek fel. Ezért a Symlin-kezelés megkezdésekor megfelelő óvintézkedéseket kell tenni az inzulin által kiváltott súlyos hypoglykaemia kockázatának növelése érdekében. Ezek az óvintézkedések magukban foglalják az étkezés előtti és utáni glükóz gyakori ellenőrzését, valamint az étkezés előtti rövid hatású inzulin kezdeti adagjának 50% -os csökkentését (lásd: ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ).
A hypoglykaemia tünetei között szerepelhet éhség, fejfájás, verejtékezés, remegés, ingerlékenység vagy koncentrációs nehézség. A vércukorszint gyors csökkentése ilyen tüneteket válthat ki, függetlenül a glükózértékektől. A hypoglykaemia súlyosabb tünetei közé tartozik az eszméletvesztés, kóma vagy rohamok.
A hipoglikémia korai előrejelző tünetei eltérőek vagy kevésbé lehetnek bizonyos körülmények között, például a cukorbetegség hosszú ideje; cukorbetegség; gyógyszerek, például béta-blokkolók, klonidin, guanetidin vagy rezerpin használata; vagy fokozott cukorbetegség-szabályozás.
Bármely antihiperglikémiás szer, például Symlin hozzáadása egy vagy több antihiperglikémiás szer (például inzulin, szulfonilkarbamid) meglévő programjához, vagy más gyógyszerek, amelyek növelik a hipoglikémia kockázatát, szükségessé tehetik az inzulin dózisának további kiigazítását és különösen a vércukorszint szoros ellenőrzését.
Az alábbiakban példákat mutatunk be olyan anyagokra, amelyek fokozhatják a vércukorszint-csökkentő hatást és a hipoglikémia iránti érzékenységet: orális antidiabetikus termékek, ACE-gátlók, diizopiramid, fibrátok, fluoxetin, MAO-gátlók, pentoxifillin, propoxifen, szalicilátok és szulfonamid antibiotikumok.
Kontrollált hipoglikémiás provokációt alkalmazó klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a Symlin nem változtatja meg az inzulin-indukálta hypoglykaemia elleni szabályozó hormonális választ. Hasonlóképpen, a Symlin-kezelt betegekben a hypoglykaemiás tünetek észlelése sem változott olyan alacsony plazma glükózkoncentráció mellett, mint 45 mg / dL.
felső
óvintézkedések
Tábornok
Hipoglikémia (lásd FIGYELMEZTETÉSEK).
A Symlin-t óvatosan kell alkalmazni a látássérültséggel vagy az ügyességgel küzdő személyek számára.
Információ a betegek számára
Az egészségügyi szolgáltatóknak tájékoztatniuk kell a betegeket a Symlin-terápia lehetséges kockázatairól és előnyeiről. Az egészségügyi szolgáltatóknak tájékoztatniuk kell a betegeket az önkezelési gyakorlatokról, ideértve a glükóz-ellenőrzést, a megfelelő injekciós technikát, az adagolás ütemezését és a Symlin megfelelő tárolását. Ezenkívül erősítse meg az étkezéstervezés, a fizikai aktivitás, a hypoglykaemia és a hiperglikémia felismerésének és kezelésének, valamint a cukorbetegség szövődményeinek betartásának fontosságát. További információkat a Symlin gyógyszerkészítési útmutatójában és a beteg használati útmutatójában talál.
Utasítsa a betegeket olyan speciális helyzetek kezelésére, mint például az átáramló állapotok (betegség vagy stressz), nem megfelelő vagy kihagyott inzulin adag, megnövelt inzulin vagy Symlin dózis véletlen beadása, nem megfelelő táplálékfelvétel vagy kihagyás ételek.
A Symlin-t és az inzulint mindig külön injekcióként kell beadni, és soha nem szabad keverni.
Cukorbetegeknek tanácsolni kell, hogy tájékoztassák egészségügyi szakemberüket, ha terhes vagy terhességet tervez.
Vesekárosodás
A Symlin adagolási követelményei nem változnak közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekben (ClCr> 20–50 μl / perc). Nem végeztek vizsgálatokat dialízissel kezelt betegek körében (lásd: KLINIKAI FARMAKOLÓGIA; Különleges populációk).
Májkárosodás
Májelégtelenségben nem végeztek vizsgálatokat. A májműködési zavarok várhatóan nem befolyásolják a Symlin vérkoncentrációját (lásd: KLINIKAI FARMAKOLÓGIA; Különleges populációk).
Allergia
Helyi allergia
A betegek bőrpírot, duzzanatot vagy viszketést tapasztalhatnak az injekció beadásának helyén. Ezek a kisebb reakciók általában néhány naptól néhány hétig oldódnak meg. Egyes esetekben ezek a reakciók a Symlin-től eltérő tényezőkhöz kapcsolódhatnak, például a bőrtisztító szer irritáló hatásaihoz vagy a nem megfelelő injektálási módszerhez.
Szisztémás allergia
12 hónapos, kontrollált klinikai vizsgálatok során potenciális szisztémás allergiás reakciókat jelentettek 65 (5%) 2. típusú és 59 (5%) 1. típusú Symlin-kezelésben részesült betegnél. Hasonló reakciókat 18 (4%) és 28 (5%) placebóval kezelt 2. és 1. típusú betegnél jelentettek. Egyetlen Symlin-kezelésben részesülő beteget sem vontak ki a vizsgálatból a lehetséges szisztémás allergiás reakció miatt.
Gyógyszerkölcsönhatások
A gyomorürítésre gyakorolt hatása miatt a Symlin-kezelést nem szabad megfontolni azoknál a betegeknél, akik a gyomor-bélrendszert megváltoztatják mozgékonyság (például antikolinerg szerek, például atropin) és olyan anyagok, amelyek lassítják a tápanyagok bélben történő felszívódását (például Î ± -glikozidáz inhibitorok). Ezeket a gyógyszereket használó betegeket nem vizsgálták klinikai vizsgálatokban.
A Symlin képes késleltetni az egyidejűleg alkalmazott orális gyógyszerek felszívódását. Ha az egyidejűleg orálisan beadott szer gyors megjelenése a hatékonyság kritikus meghatározója (például fájdalomcsillapítók), a szert legalább 1 órával a Symlin előtt vagy 2 órával azután kell beadni injekció.
Klinikai vizsgálatokban a szulfonilkarbamidok vagy biguanidok egyidejű használata nem változtatta meg a Symlin káros esemény profilját. Nem végeztek formális interakciós vizsgálatokat a Symlinnek az orális antidiabetikumok kinetikájára gyakorolt hatásának felmérésére.
A Symlin és az inzulin keverése
A Symlin farmakokinetikai paraméterei megváltoztak, ha azokat közvetlenül a befecskendezés előtt összekeverik a rekombináns humán inzulin szokásos, NPH és 70/30 keverékével. Ezért a Symlin-t és az inzulint nem szabad keverni, hanem külön kell beadni.
Karcinogenezis, mutagenezis, termékenység romlása
Karcinogenezis
Két éves karcinogenitási vizsgálatot végeztünk CD-1 egerekben 0,2, 0,5 és 1,2 mg / kg / nap Symlin adagokkal (32, 67 és 159 alkalommal) az expozíció, amely a plazmakoncentráció-görbe alatti terület vagy az AUC alapján történik, a maximális ajánlott emberi adag eredményeként, illetőleg). Nem észleltek gyógyszer-indukált daganatokat. Két éves karcinogenitási vizsgálatot végeztek Sprague-Dawley patkányokon 0,04, 0,2 és 0,5 mg / kg / nap dózisban. Symlin (az AUC alapján az emberi ajánlott maximális adagból származó expozíció 3, 9 és 25-szerese), illetőleg). Egyik szervben sem gyógyszer-indukált daganatokat nem figyeltünk meg.
mutagenezis
A Symlin nem volt mutagén az Ames-tesztben, és nem növelte a kromoszóma-rendellenességet az emberi limfociták vizsgálatában. A Symlin nem volt klastogén az in vivo egér mikronukleusz-tesztben vagy a kromoszóma-aberrációs vizsgálatban, amelyben kínai hörcsög petefészek sejteket alkalmaztak.
A termékenység romlása
Napi 0,3, 1 vagy 3 mg / kg adag beadása (a maximális maximális expozícióból származó expozíció 8, 17 és 82-szerese) A testfelület alapján javasolt humán adag) nem befolyásolta szignifikánsan a nők és férfiak termékenységét patkányokban. A legmagasabb napi 3 mg / kg dózis 8/12 nőstény patkányban dystociát okozott, ami a szérum kalciumszint jelentős csökkenését eredményezi.
Terhesség
Teratogén hatások: C terhesség kategória
Terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól ellenőrzött vizsgálatokat. A perfundált humán placentán végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a Symlin alacsony eséllyel képes átjutni az anyai / magzati placentán. Embrionális és magzati toxicitási vizsgálatokat patkányokon és nyulakon végeztek. A veleszületett rendellenességek (idegi cső defektus, szájpad, exencephaly) fokozódását figyelték meg patkányok magzataiban organogenezis naponta 0,3 és 1,0 mg / kg (az AUC alapján az emberi ajánlott maximális dózisból származó expozíció 10 és 47-szerese), illetőleg). Napi 0,3 mg / kg / nap adagok beadása (a javasolt maximális adag 9-szerese az AUC alapján) vemhes nyulaknak nem volt káros hatással az embrió és magzati fejlődésre; az állat szaporodási vizsgálatok azonban nem mindig előrejelzik az emberi választ. A Symlin-et terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha az egészségügyi szakember megállapítja, hogy a lehetséges előny igazolja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.
Szoptató anyák
Nem ismert, hogy a Symlin kiválasztódik-e az anyatejbe. Számos gyógyszer, beleértve a peptid gyógyszereket, kiválasztódik az anyatejbe. Ezért a Symlin-t szoptató nőknek csak akkor szabad alkalmazni, ha az egészségügyi szakember megállapítja, hogy a várható előny meghaladja a csecsemőre gyakorolt lehetséges kockázatot.
Gyermekgyógyászati alkalmazás
A Symlin biztonságosságát és hatékonyságát gyermekkori betegekben nem igazolták.
Geriatric használat
A Symlin-t 15-84 éves korú betegekben vizsgálták, köztük 539, 65 éves vagy annál idősebb beteget. A HbA1c értékek és a hipoglikémia gyakoriságának változása koronként nem különbözött, de néhány idős személynél a nagyobb érzékenység nem zárható ki. Ezért mind a Symlin, mind az inzulin kezelést gondosan kell kezelni, hogy elkerüljék a súlyos hypoglykaemia fokozott kockázatát.
felső
Mellékhatások
Nemkívánatos események (kivéve a hypoglykaemiát, amelyet alább tárgyalunk), amelyek általában a Symlin-rel társulnak, amikor egy fix dózisú inzulinnal együtt adják be az inzulint használó 2. típusú és 1. típusú betegekkel végzett hosszú távú, placebo-kontrollos vizsgálatokat a 4. és az 5. táblázat mutatja be, illetőleg. Ugyanezek a mellékhatások mutatkoztak a nyílt klinikai gyakorlati vizsgálatban is, amely rugalmas inzulin adagolást alkalmazott.
4. táblázat: Hosszú távú, placebo-kontrollos vizsgálatokban a kezelés során jelentkező, 5% -os előfordulással járó és a Symlin-kel nagyobb incidencia fordult elő a placebóval összehasonlítva a placebóval. Ugyanezen események előfordulása az Open-Label klinikai gyakorlati vizsgálatban (2. típusú cukorbetegségben inzulint használó betegek, 120 mikroc)
| Hosszú távú, placebo-kontrollos vizsgálatok | Nyílt címke, klinikai gyakorlati tanulmány | ||
|---|---|---|---|
| Placebo + inzulin (N (%)) (N = 284) |
Symlin + inzulin (N (%)) (N = 292) |
Symlin + inzulin (N (%)) (N = 166) |
|
| Hányinger | 34 (12) | 81 (28) | 53 (30) |
| Fejfájás | 19 (7) | 39 (13) | 8 (5) |
| Étvágytalanság | 5 (2) | 27 (9) | 1 (<1) |
| Hányás | 12 (4) | 24 (8) | 13 (7) |
| Hasi fájdalom | 19 (7) | 23 (8) | 3 (2) |
| Fáradtság | 11 (4) | 20 (7) | 5 (3) |
| Szédülés | 11 (4) | 17 (6) | 3 (2) |
| Köhögés | 12 (4) | 18 (6) | 4 (2) |
| Torokgyulladás | 7 (2) | 15 (5) | 6 (3) |
5. táblázat: A kezelés során előforduló nemkívánatos események, amelyeknek kb. 5% -os előfordulása van, és a Symlin nagyobb előfordulása a placebóval összehasonlítva, hosszú távú, placebo-kontrollos vizsgálatokban. Ugyanazon események előfordulása az Open-Label klinikai gyakorlati vizsgálatban (1. vagy 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, 30 vagy 60 mcg)
| Hosszú távú, placebo-kontrollos vizsgálatok | Nyílt címke, klinikai gyakorlati tanulmány | ||
|---|---|---|---|
| Placebo + inzulin (n (%)) (N = 538) |
Symlin + inzulin (n (%)) (N = 716) |
Symlin + inzulin (n (%)) (N = 265) |
|
| Hányinger | 92 (17) | 342 (48) | 98 (37) |
| Étvágytalanság | 12 (2) | 122 (17) | 0 (0) |
| Sérülés | 55 (10) | 97 (14) | 20 (8) |
| Hányás | 36 (7) | 82 (11) | 18 (7) |
| Ízületi | 27 (5) | 51 (7) | 6 (2) |
| Fáradtság | 22 (4) | 51 (7) | 12 (4.5) |
| Allergiás reakció | 28 (5) | 41 (6) | 1 (<1) |
| Szédülés | 21 (4) | 34 (5) | 5 (2) |
A legtöbb nemkívánatos esemény gastrointestinalis jellegű volt. A 2. vagy 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben a hányinger előfordulása magasabb volt a Symlin-kezelés kezdetén, és a legtöbb betegnél az idővel csökkent. A hányinger előfordulása és súlyossága csökken, ha a Symlin-et fokozatosan titrálják a javasolt adagokhoz (lásd 4.2 ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ).
Súlyos hipoglikémia
A Symlin önmagában (az inzulin egyidejű alkalmazása nélkül) nem okoz hypoglykaemiát. A Symlin azonban kiegészítő kezelésként javallt azoknál a betegeknél, akik étkezési idejű inzulinkezelést és együttadást alkalmaznak Az inzulinnal történő Symlin növelheti az inzulin által kiváltott hypoglykaemia kockázatát, különösen az 1. típusú cukorbetegek esetén (lát Dobozos figyelmeztetés). A súlyos hypoglykaemia előfordulását a Symlin klinikai fejlesztési program során a 6. és a 7. táblázat foglalja össze.
6. táblázat: Súlyos hipoglikémia előfordulási gyakorisága és eseményszintje hosszú távú, placebo-kontrollos és nyílt címkével ellátott klinikai gyakorlati vizsgálatokban inzulint használó 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben
| Hosszútávú, Placebo-kontrollos vizsgálatok (Nincs inzulin dózis-csökkentés a kezelés alatt) |
Nyitott címke, Klinikai gyakorlati tanulmány (Az inzulin adagjának csökkentése a kezelés alatt) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo + inzulin | Symlin + inzulin | Symlin + inzulin | ||||
|
Súlyos hipoglikémia |
0-3 Hónapok (N = 284) |
>3-6 Hónapok (N = 251) |
0-3 Hónapok (N = 292) |
>3-6 Hónapok (N = 255) |
0-3 Hónapok (N = 166) |
>3-6 Hónapok (N = 150) |
| Beteg-állapítható * | ||||||
| Események aránya (eseményarány / betegév) | 0.24 | 0.13 | 0.45 | 0.39 | 0.05 | 0.03 |
| Előfordulása (%) | 2.1 | 2.4 | 8.2 | 4.7 | 0.6 | 0.7 |
| Orvosi ellátás | ||||||
| Események aránya (eseményarány / betegév) | 0.06 | 0.07 | 0.09 | 0.02 | 0.05 | 0.03 |
| Előfordulása (%) | 0.7 | 1.2 | 1.7 | 0.4 | 0.6 | 0.7 |
|
* A beteg által megállapított súlyos hypoglykaemia: Egy másik személy segítségére van szükség (ideértve az orális szénhidrát bevitelét); és / vagy glukagon injekció, intravénás glükóz vagy más orvosi beavatkozás beadását igényli. „Orvosilag támogatott súlyos hypoglykaemia: glukagon, IV-es glükóz, kórházi ápolás, mentõszolgálat, mentõhelyi látogatás igénylése és / vagy a vizsgáló által SAE-ként értékelve. |
7. táblázat: Súlyos hipoglikémia előfordulási gyakorisága és előfordulási aránya hosszú távú, placebo-kontrollos és nyílt címkével ellátott klinikai gyakorlati vizsgálatokban 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél
| Hosszútávú, Placebo-kontrollos vizsgálatok (Nincs inzulin dózis-csökkentés a kezelés alatt) |
Nyitott címke, Klinikai gyakorlati tanulmány (Az inzulin adagjának csökkentése a kezelés alatt) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo + inzulin | Symlin + inzulin | Symlin + inzulin | ||||
|
Súlyos hipoglikémia |
0-3 Hónapok (N = 538) |
>3-6 Hónapok (N = 470) |
0-3 Hónapok (N = 716) |
>3-6 Hónapok (N = 576) |
0-3 Hónapok (N = 265) |
>3-6 Hónapok (N = 213) |
| Beteg-állapítható * | ||||||
| Események aránya (eseményarány / betegév) | 1.33 | 1.06 | 1.55 | 0.82 | 0.29 | 0.16 |
| Előfordulása (%) | 10.8 | 8.7 | 16.8 | 11.1 | 5.7 | 3.8 |
| Orvosi ellátás | ||||||
| Események aránya (eseményarány / betegév) | 0.19 | 0.24 | 0.50 | 0.27 | 0.10 | 0.04 |
| Előfordulása (%) | 3.3 | 4.3 | 7.3 | 5.2 | 2.3 | 0.9 |
|
* A beteg által megállapított súlyos hypoglykaemia: Egy másik személy segítségére van szükség (ideértve az orális szénhidrát bevitelét); és / vagy glukagon injekció, intravénás glükóz vagy más orvosi beavatkozás beadását igényli. „Orvosilag támogatott súlyos hypoglykaemia: glukagon, IV-es glükóz, kórházi ápolás, mentõszolgálat, mentõhelyi látogatás igénylése és / vagy a vizsgáló által SAE-ként értékelve. |
Marketing utáni tapasztalat
A Symlin piacra dobása óta az alábbi mellékhatásokról számoltak be. Mivel ezekről az eseményekről a bizonytalan méretű lakosság önként jelent meg, nem mindig lehet megbízhatóan becsülni azok gyakoriságát, vagy megállapítani az okozati összefüggést a drogok expozíciójával.
Általános: Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók.
Overdose
Három egészséges önkéntesnek egyszeri 10 mg-os Symlin adagot (a maximális 120 mikrogramm adag 83-szorosa) adtunk be. Mindhárom egyedben súlyos émelygést jelentettek, és hányással, hasmenéssel, ér értágítással és szédüléssel társultak. Nem számoltak hipoglikémiáról. A Symlin rövid felezési ideje van és túladagolás esetén szupportív intézkedések szükségesek.
felső
Adagolás és adminisztráció
A Symlin adagolása attól függ, hogy a betegnek van-e 2. vagy 1. típusú cukorbetege (lásd alább). A Symlin-kezelés megkezdésekor minden betegnél (mind a 2., mind az 1. típusú) az inzulin adagjának kezdeti csökkentésére van szükség az inzulin által kiváltott hypoglykaemia kockázatának csökkentése érdekében. Mivel az inzulin csökkentése glükózszint emelkedéshez vezethet, ezért a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell értékelje a Symlin toleranciáját és a vércukorszintre gyakorolt hatását, hogy az inzulin-testreszabás személyre szabott legyen kezdeményezett. Ha a Symlin-kezelést valamilyen okból megszakítják (például műtét vagy betegség), akkor a Symlin-kezelés újbóli megkezdésekor ugyanazt a kezdési protokollt kell követni (lásd alább).
A Symlin-terápia megkezdése
Az inzulint használó 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek
Az inzulint használó 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a Symlin-t 60 mikrogramm dózissal kell kezdeni, és a tolerálhatóságnak megfelelően 120 mikrogrammra kell növelni.
A betegeket arra kell utasítani, hogy:
- Kezdje a Symlin-t 60 mikrogrammos szubkután, közvetlenül a nagyobb étkezés előtt;
- 50% -kal csökkentse a preprandiális, gyors vagy rövid hatású inzulin adagokat, beleértve a fix keverékű inzulinokat (70/30);
- A vércukorszint rendszeres ellenőrzése, beleértve az étkezés előtti és utáni, valamint lefekvéskor;
- Növelje a Symlin adagot 120 mikrogrammra, ha 3-7 napig nem jelentkezett klinikailag jelentős hányinger. A Symlin adagját csak az egészségügyi szakember utasítása szerint szabad módosítani. Ha a hányinger továbbra is fennáll a 120 mikrogrammos adag mellett, a Symlin adagot 60 mikrogrammra kell csökkenteni;
- Állítsa be az inzulin adagjait a glikémiás szabályozás optimalizálása érdekében, ha a Symlin cél adagja eléri a hányingert (ha tapasztalható). Az inzulin adagját csak az egészségügyi szakember utasítása szerint szabad módosítani;
- Forduljon legalább egy inzulin használatával jártas egészségügyi szakemberhez, hogy legalább áttekintsék a Symlin és az inzulin adagjának kiigazítását hetente egyszer, amíg a Symlin céldózist el nem érik, a Symlin jól tolerálható, és a vércukorszintje is stabil.
1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek
1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a Symlin-t 15 mcg dózisban kell elkezdeni, és 15 mcg-es növekedéssel titrálni kell, a tolerálható 30 mcg vagy 60 mcg fenntartó adaggal.
A betegeket arra kell utasítani, hogy:
- Kezdje a Symlin-t 15 mikrogramm kezdő adaggal szubkután, közvetlenül a nagyobb étkezés előtt;
- 50% -kal csökkentse a preprandiális, gyors vagy rövid hatású inzulin adagokat, beleértve a fix keverékű inzulinokat (például 70/30);
- A vércukorszint rendszeres ellenőrzése, beleértve az étkezés előtti és utáni, valamint lefekvéskor;
- Növelje a Symlin adagot a következő növekedésre (30 mikrogramm, 45 mikrogramm vagy 60 mikrogramm), ha legalább 3 napig nem fordult elő klinikailag jelentős hányinger. A Symlin adagját csak az egészségügyi szakember utasítása szerint szabad módosítani. Ha a hányinger továbbra is fennáll a 45 vagy 60 mikrogrammos adag szintnél, a Symlin adagot 30 mikrogrammra kell csökkenteni. Ha a 30 mikrogrammos adagot nem tolerálják, mérlegelni kell a Symlin-kezelés abbahagyását;
- Állítsa be az inzulin adagjait a glikémiás szabályozás optimalizálása érdekében, ha a Symlin cél adagja eléri a hányingert (ha tapasztalható). Az inzulin adagját csak az egészségügyi szakember utasítása szerint szabad módosítani;
- Forduljon legalább egy inzulin használatával jártas egészségügyi szakemberhez, hogy legalább áttekintsék a Symlin és az inzulin adagjának kiigazítását hetente egyszer, amíg a Symlin céldózist el nem érik, a Symlin jól tolerálható, és a vércukorszintje is stabil.
Amint a Symlin célzott adagját elérték a 2. vagy az 1. típusú betegnél
A Symlin fenntartó adagjának elérése után mind az inzulint használó, mind a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő, mind az 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket fel kell utasítani a következőkre:
- Állítsa be az inzulin adagjait a glikémiás szabályozás optimalizálása érdekében, ha a Symlin cél adagja eléri a hányingert (ha tapasztalható). Az inzulin adagját csak az egészségügyi szakember utasítása szerint kell módosítani;
- Ismétlődő hányinger vagy hypoglykaemia esetén forduljon egészségügyi szakemberhez. Az enyhe vagy közepes mértékű hypoglykaemia gyakoriságának figyelmeztető jeleként kell kezelni a súlyos hypoglykaemia fokozott kockázatát.
Adminisztráció
A Symlin-t szubkután kell beadni közvetlenül minden nagyobb étkezés előtt (kb. 250 kcal vagy 30 g szénhidrátot tartalmaz).
Az injekció beadása előtt a Symlin-nek szobahőmérsékleten kell lennie, hogy csökkentse a lehetséges injekció helyi reakciókat. Minden Symlin-adagot szubkután kell beadni a hasba vagy a combba (a karba történő beadás nem javasolt a változó felszívódás miatt). Az injekciós helyeket el kell forgatni, hogy ugyanazt a helyet ne használják többször. A kiválasztott injekció helyének meg kell különböznie az esetlegesen alkalmazott inzulin injekció helyétől is.
- A Symlin-t és az inzulint mindig külön injekcióként kell beadni.
- A Symlin nem keverhető semmilyen inzulinnal.
- Ha elmulaszt egy Symlin adagot, várjon a következő ütemezett adagig, és adja be a szokásos mennyiséget.
SymlinPen® toll-injektor
A SymlinPen® tollfecskendő két prezentációban kapható:
- A SymlinPen® 60 tollfecskendő 15 mcg, 30 mcg, 45 mcg és 60 mcg adagokhoz.
- A SymlinPen® 120 tollfecskendő 60 mcg és 120 mcg adagokhoz.
A SymlinPen® injekciós toll használatához lásd a mellékelt beteg használati utasítást.
A beteget tájékoztatni kell:
- annak igazolására, hogy a megfelelő tollfecskendezőt használják, amely eljuttatja az előírt adagot;
- az injekciós toll megfelelő használatáról, hangsúlyozva, hogy miként és mikor kell felállítani az új injekciós tollot;
- ne vigyük át a Symlin-t az injekciós tollból a fecskendőbe. Ellenkező esetben a tervezettnél nagyobb adagot eredményezhet, mivel a toll-injektorban a Symlin magasabb koncentrációval rendelkezik, mint a Symlin a Symlin-injekciós üvegen;
- ne ossza meg az injekciós tollat és a tűket másokkal;
- hogy a tűk nem tartoznak az injekciós tollba, és azokat külön kell megvásárolni;
- milyen tűhosszt és mérőt kell használni;
- hogy minden injekcióhoz új tűt használjon.
Symlin üvegcsék
A Symlin injekciós üvegekből történő beadásához használjon U-100 inzulin fecskendőt (lehetőleg 0,3 ml [0,3 cc] méretű) az optimális pontosság érdekében. Ha U-100 inzulinnal kalibrált fecskendőt használ, az alábbi táblázat segítségével (8. táblázat) mérje meg a mikrogrammos adagot egységdózisokban.
8. táblázat: A Symlin-dózis átalakítása az inzulin egység ekvivalenseire
| Előírt adag (mcg) | Növelés U-100 fecskendővel (egységek) | Térfogat (cc vagy ml) |
|---|---|---|
| 15 | 2 ½ | 0.025 |
| 30 | 5 | 0.05 |
| 45 | 7 ½ | 0.075 |
| 60 | 10 | 0.1 |
| 120 | 20 | 0.2 |
Mindig külön, új fecskendőket és tűket használjon a Symlin és az inzulin injekciókhoz.
A kezelés abbahagyása
A Symlin-kezelést abba kell hagyni, ha a következők bármelyike előfordul:
* Ismétlődő megmagyarázatlan hypoglykaemia, amely orvosi segítséget igényel;
* Tartósan klinikailag jelentős hányinger;
* A vércukorszint önellenőrzésének megsértése;
* Az inzulin adagjának kiigazítása;
* A tervezett egészségügyi szakemberekkel való kapcsolattartás vagy az ajánlott klinikai látogatások megsértése.
Előkészítés és kezelés
A Symlin-t a beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nem tartalmaz-e részecskéket vagy elszíneződést, ha az oldat és a tartály megengedi.
felső
Hogyan szállították
A Symlin steril injekció formájában kerül forgalomba az alábbi adagolási formákban:
- 1,5 ml eldobható többdózisú SymlinPen® 60 tollfecskendő, amely 1000 mcg / ml pramlintidet tartalmaz (acetát formájában).
- 2,7 ml egyszer használatos, többdózisú SymlinPen® 120 tollfecskendő, amely 1000 mcg / ml pramlintidet tartalmaz (acetát formájában).
- 5 ml-es ampulla, amely 600 mcg / ml pramlintide-t tartalmaz (acetát formájában), inzulinfecskendővel történő felhasználáshoz.
A Symlin injekciós üvegekből történő beadásához használjon U-100 inzulin fecskendőt (lehetőleg 0,3 ml [0,3 cc] méretű). Ha egy U-100 inzulinnal való kalibrálásra szolgáló fecskendőt használ, használja a (8. táblázat) táblázatot ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ szakasz, amely a mikrogrammos adagot egységnyi növekedésben méri.
Ne keverje össze a Symlin-t az inzulinnal.
A Symlin Injection a következő csomagméretben érhető el:
- SymlinPen® 60 tollfecskendő, amely 1000 mcg / ml pramlintidet tartalmaz (acetát formájában)
2 x 1,5 ml egyszer használatos, több adagú injekciós toll
(NDC 66780-115-02) - SymlinPen® 120 tollfecskendő, amely 1000 mcg / ml pramlintidet tartalmaz (acetát formájában)
2 x 2,7 ml egyszer használatos, több adagú injekciós toll
(NDC 66780-121-02) - 5 ml-es ampulla, amely 600 mcg / ml pramlintide-t tartalmaz (acetát formájában), inzulinfecskendővel történő felhasználáshoz
(NDC 66780-110-01)
Tárolás
Nem használt Symlin toll-injektorok és fiolák: Hűtőszekrény (36 ° F - 46 ° F; 2 ° C - 8 ° C) és fénytől védve. Nem fagyasztható. Ne használja, ha a termék fagyott. A fel nem használt Symlin (nyitott vagy nem nyitott) nem használható fel a dobozon és a címkén feltüntetett lejárati idő (EXP) után.
Használt Symlin injekciós injektorok és fiolák: Az első használat után hűtse le vagy 30 napig tartsa a hőmérsékletet legfeljebb 86 ° F (30 ° C) hőmérsékleten. 30 napon belül felhasználható, hűtve is.
A tárolási feltételeket a 9. táblázat foglalja össze.
9. táblázat: Tárolási feltételek
| Dózisforma | Bontatlan (nincs használatban) hűtött |
Nyitva (használatban) Hűtve vagy hőmérsékleten 30 ° C-ig 86 ° F-ig |
|---|---|---|
| 1,5 ml-es injekciós toll 2,7 ml-es injekciós toll 5 ml-es injekciós üveg |
Lejáratig | Használat 30 napon belül |
A SymlinPen® injekciós injektorokat és a Symlin injekciós üvegeket az Amylin Pharmaceuticals, Inc. gyártja. San Diego, CA 92121 USA 1-800-349-8919 http://www.Symlin.com
Csak Rx
A Symlin jel, a Symlin formatervezési jel és a SymlinPen az Amylin Pharmaceuticals, Inc. bejegyzett védjegye. Szerzői jog © 2005-2008, Amylin Pharmaceuticals, Inc. Minden jog fenntartva.
Utolsó frissítés: 2008. július
Symlin, Symlin Pen, pramlintide-acetát, betegtájékoztató (egyszerű angolul)
Az ebben a monográfiában szereplő információknak nem célja az összes lehetséges felhasználás, utasítások, óvintézkedések, gyógyszerkölcsönhatások vagy káros hatások lefedése. Ez az információ általános, és nem célja speciális orvosi tanácsadás. Ha kérdése van a használt gyógyszerekkel kapcsolatban, vagy további információt szeretne, keresse fel orvosát, gyógyszerészét vagy ápolóját.
vissza a: Keresse meg a cukorbetegség kezelésére szolgáló összes gyógyszert
