Lantus cukorbetegség kezelésére
Márkanév: Lantus
Általános név: glargin inzulin
Adagolási forma: Injekció (a Lantust NEM szabad hígítani vagy keverni más inzulinnal vagy oldattal)
Tartalom:
Leírás
Klinikai farmakológia
Javallatok és felhasználás
Ellenjavallatok
figyelmeztetések
óvintézkedések
Mellékhatások
Adagolás és adminisztráció
Hogyan szállítjuk
Lantus, glargin inzulin (rDNS eredetű), betegtájékoztató (egyszerűen angolul)
Leírás
A Lantus® (glargin inzulin [rDNS eredetű injekció) injekcióként történő felhasználásra szánt glargin inzulin steril oldata. A glargin inzulin egy rekombináns humán inzulin analóg, amely hosszú hatású (akár 24 órás hatástartamú), parenterális, vércukorszint-csökkentő szer. (Lát KLINIKAI FARMAKOLÓGIA). A Lantust rekombináns DNS-technológiával állítják elő, az Escherichia coli (K12) nem patogén laboratóriumi törzsét felhasználva termelő szervezetként. A glargin inzulin abban különbözik a humán inzulintól, hogy az A21 helyzetben lévő aszparagin aminosavat helyettesíti glicin és két arginint adnak a B-lánc C-terminálisához. Kémiailag 21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-humán inzulin, amelynek empirikus képlete C267H404N72O78S6, molekulatömege 6063. A következő szerkezeti képlettel rendelkezik:
A Lantus tiszta vizes folyadékban oldott glargin inzulinból áll. Minden Lantus milliliter (glargin inzulin injekció) 100 NE (3,6378 mg) glargin inzulint tartalmaz.
A 10 ml-es injekciós üveg inaktiv összetevői: 30 mcg cink, 2,7 mg m-krezol, 20 mg 85% glicerin, 20 mcg poliszorbát 20 és injekcióhoz való víz.
A 3 ml-es patron inaktív összetevői 30 mcg cink, 2,7 mg m-krezol, 20 mg 85% glicerin és injekcióhoz való víz.
A pH-t sósav és nátrium-hidroxid vizes oldatának hozzáadásával állíthatjuk be. A Lantus pH-ja megközelítőleg 4.
felső
Klinikai farmakológia
A cselekvés mechanizmusa
Az inzulin, beleértve a glargin inzulint, elsődleges tevékenysége a glükóz metabolizmusának szabályozása. Az inzulin és analógjai csökkentik a vér glükózszintjét azáltal, hogy stimulálják a perifériás glükózfelvételt, különösen a vázizom és a zsír által, és gátolják a máj glükóztermelését. Az inzulin gátolja az adipocita lipolízisét, gátolja a proteolízist és fokozza a fehérje szintézist.
Gyógyszerhatástani
A glargin inzulin egy humán inzulin analóg, amelyet úgy terveztek, hogy semleges pH-n alacsony oldhatósággal bírjon. PH = 4-nél, mint a Lantus injekciós oldatban, teljesen oldódik. A bőr alatti szövetbe történő injektálás után a savas oldat semlegesül, és olyan mikroprecipitátumok képződéséhez vezet, amelyekből kicsi A glargin inzulinmennyiség lassan felszabadul, 24 órán át viszonylag állandó koncentráció / idő profil jön létre, nem kifejezetten csúcs. Ez a profil lehetővé teszi a napi egyszeri adagolást a beteg bazális inzulinjaként.
Klinikai vizsgálatokban az intravénás glargin inzulin moláris alapon (azaz azonos adagokban adva) a glükózcsökkentő hatás körülbelül megegyezik a humán inzulinnal. Egészséges alanyokban vagy 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél végzett euglikémiás clamp-vizsgálatokban a szubkután glargin inzulin hatásának kezdete lassabb volt, mint az NPH humán inzuliné. A glargin inzulin hatásprofilja viszonylag állandó volt, nem volt kifejezett csúcs, és hatásának időtartama meghosszabbodott az NPH humán inzulinnal összehasonlítva. Az 1. ábra az 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel végzett vizsgálat eredményeit mutatja be, legfeljebb 24 órán keresztül az injekció beadása után. Az NPH esetében az injekció beadása és a farmakológiai hatás befejezése közötti medián idő 14,5 óra (tartomány: 9,5 és 19,3 óra). humán inzulin és 24 óra (tartomány: 10,8 -> 24,0 óra) (24 óra volt a megfigyelési időszak vége) az inzulin esetében glargin.
1.ábra. Tevékenységi profil 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél
* Meghatározva, mint az állandó plazma glükózszint (az óránkénti átlagértékek) fenntartása céljából beadott glükóz mennyiségét; jelzi az inzulin aktivitást.
• a betegek közötti variabilitás (CV, variációs együttható); glargin inzulin, 84% és NPH, 78%.
A Lantus hosszabb hatásideje (legfeljebb 24 óra) közvetlenül függ annak lassabb felszívódásának és támogatja a napi egyszeri szubkután alkalmazást. Az inzulinok, ideértve a Lantust is, hatásának időtartama változhat egyénenként és / vagy ugyanazon egyénen belül.
farmakokinetikája
Felszívódás és biológiai hozzáférhetőség
Egészséges egyénekben és cukorbetegekben a glargin inzulin szubkután injekcióját követően az inzulin szérumkoncentrációja a lassabb, hosszabb felszívódás és viszonylag állandó koncentráció / idő profil 24 órán keresztül, nincs kifejezett csúcs az NPH humánhoz képest inzulin. A szérum inzulinkoncentrációk tehát megegyeztek a glargin inzulin farmakodinámiás aktivitásának időprofiljával.
Az 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek 0,3 NE / kg glargin inzulin szubkután injekcióját követően viszonylag állandó koncentráció / idő profil került bemutatásra. A hasi, deltoid vagy comb szubkután alkalmazás után a hatás időtartama hasonló volt.
Anyagcsere
Az embereknél zajló anyagcserére irányuló vizsgálat azt mutatta, hogy a glargin inzulin részben metabolizálódik a szubkután B-lánc karboxil-végén depóból két aktív metabolit képződése, amelyek in vitro aktivitása hasonló az inzulinéhoz, az M1 (21A-Gly-inzulin) és az M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-inzulin). Változatlan gyógyszer és ezek a bomlástermékek szintén jelen vannak a keringésben.
Különleges populációk
Kor, faj és nem
Nincs információ az életkor, a faj és a nem Lantus farmakokinetikájára gyakorolt hatásáról. Felnőtt kontrollos klinikai vizsgálatokban (n = 3890) és gyermekgyógyászati betegekben (n = 349) végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban azonban alcsoport A kor, faj és nem alapján végzett elemzések nem mutattak különbségeket a biztonságosságban és a hatékonyságban a glargin inzulin és az NPH ember között inzulin.
Dohányzó
A dohányzásnak a Lantus farmakokinetikájára / farmakodinámiájára gyakorolt hatását nem vizsgálták.
Terhesség
A terhességnek a Lantus farmakokinetikájára és farmakodinámiájára gyakorolt hatását nem vizsgálták (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK, Terhesség).
Elhízottság
Kontrollált klinikai vizsgálatokban, amelyekben a testtömeg-index (BMI) értéke 49,6 kg / m2-ig terjedt, A BMI alapján végzett alcsoport elemzések nem mutattak különbséget a biztonságosságban és a hatékonyságban a glargin inzulin és az NPH humán között inzulin.
Vesekárosodás
A vesekárosodásnak a Lantus farmakokinetikájára gyakorolt hatását nem vizsgálták. Néhány humán inzulinnal végzett vizsgálat kimutatta azonban, hogy veseelégtelenségben szenvedő betegek körében megnövekedett az inzulin szintje. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél szükség lehet a glükóz gondos ellenőrzésére és az inzulin dózisának módosítására, beleértve a Lantus-t (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK, Vesekárosodás).
Májkárosodás
A májkárosodás Lantus farmakokinetikájára gyakorolt hatását nem vizsgálták. Néhány humán inzulinnal végzett vizsgálat azonban megnövekedett keringési szintet mutatott májelégtelenségben szenvedő betegekben. Májelégtelenségben szenvedő betegeknek gondos glükóz-monitorozásra és az inzulin, beleértve a Lantus-t, adagjának módosítására is szükség lehet (lásd a ÓVINTÉZKEDÉSEK, Májkárosodás).
Klinikai vizsgálatok
A lefekvés előtt naponta egyszer adagolt glargin inzulin biztonságosságát és hatékonyságát összehasonlítottuk a napi egyszeri és a napi kétszeri NPH humán inzulin biztonságosságával és hatékonyságával, nyílt, randomizált, aktív kontroll, párhuzamos vizsgálatok 2327 felnőtt beteg és 349 gyermek, 1 típusú cukorbetegségben és 1563 felnőtt beteg, II típusú cukorbetegségben (lásd a táblázatokat) 1-3). Általában a Lantus esetében a glikált hemoglobin (HbA1c) csökkenése hasonló volt az NPH humán inzulinéhoz. A hypoglykaemia általános aránya nem különbözött a Lantus-kezelésben részesült cukorbetegek és az NPH humán inzulin összehasonlításában.
1. típusú cukorbetegség - felnőtt (lásd az 1. táblázatot).
Két nagy, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban (A. és B. vizsgálat), 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben (A. vizsgálat; n = 585, B. vizsgálat; n = 534) randomizálták a Lantus alapbólusos kezelésére napi egyszer lefekvéskor vagy NPH humán inzulinnal napi egyszer vagy kétszer, és 28 hétig kezelték. Minden étkezés előtt rendszeres humán inzulint adtak be. A Lantust lefekvés előtt adták be. Az NPH humán inzulint naponta egyszer, lefekvéskor vagy reggel, és lefekvéskor adták be, napi kétszer történő alkalmazás esetén. Egy nagy, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban (C vizsgálat), 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel (n = 619) 16 hétig kezeltük egy alap-bolus inzulinnal, ahol mindegyik előtt a lispro inzulint alkalmazták étkezés. A Lantust naponta egyszer, lefekvéskor, az NPH humán inzulint naponta egyszer vagy kétszer adták be. Ezekben a vizsgálatokban a Lantus és az NPH humán inzulin hasonló hatást gyakorolt a glikohemoglobinra, hasonló hipoglikémia általános arányban.
1. táblázat: 1. típusú diabetes mellitus-felnőttkor
| A. tanulmány | B. tanulmány | C. tanulmány | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| A kezelés időtartama | 28 hét | 28 hét | 16 hét | |||
| Kezelés | Rendszeres inzulin | Rendszeres inzulin | Lispro inzulin | |||
| Lantus | NPH | Lantus | NPH | Lantus | NPH | |
| A kezelt alanyok száma | 292 | 293 | 264 | 270 | 310 | 309 |
| HbA1c | ||||||
| A végeredmény jelentése | 8.13 | 8.07 | 7.55 | 7.49 | 7.53 | 7.60 |
| Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest | +0.21 | +0.10 | -0.16 | -0.21 | -0.07 | -0.08 |
| Lantus - NPH | +0.11 | +0.05 | +0.01 | |||
| 95% CI kezelési különbség esetén | (-0.03; +0.24) | (-0.08; +0.19) | (-0.11; +0.13) | |||
| Alapvető inzulin adag | ||||||
| A végeredmény jelentése | 19.2 | 22.8 | 24.8 | 31.3 | 23.9 | 29.2 |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -1.7 | -0.3 | -4.1 | +1.8 | -4.5 | +0.9 |
| Teljes inzulin adag | ||||||
| A végeredmény jelentése | 46.7 | 51.7 | 50.3 | 54.8 | 47.4 | 50.7 |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -1.1 | -0.1 | +0.3 | +3.7 | -2.9 | +0.3 |
| Éhgyomri vércukorszint (mg / dL) | ||||||
| A végeredmény jelentése | 146.3 | 150.8 | 147.8 | 154.4 | 144.4 | 161.3 |
| Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -21.1 | -16.0 | -20.2 | -16.9 | -29.3 | -11.9 |
1. típusú cukorbetegség gyermekkori (lásd 2. táblázat).
Egy randomizált, ellenőrzött klinikai vizsgálatban (D. vizsgálat) 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekpáciensek (6-15 éves korig) (n = 349) 28 hétig kezelték egy bazális bolus inzulinnal, ahol minden ember előtt rendszeres humán inzulint alkalmaztak étkezés. A Lantust naponta egyszer, lefekvéskor, az NPH humán inzulint naponta egyszer vagy kétszer adták be. A glikohemoglobinra gyakorolt hasonló hatást és a hypoglykaemia előfordulását mindkét kezelési csoportban megfigyelték.
2. táblázat: 1. típusú cukorbetegség - Mellitus-gyermekgyógyász
| D. tanulmány | ||
|---|---|---|
| A kezelés időtartama | 28 hét | |
| Kezelés | Rendszeres inzulin | |
| Lantus | NPH | |
| A kezelt alanyok száma | 174 | 175 |
| HbA1c | ||
| A végeredmény jelentése | 8.91 | 9.18 |
| Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest | +0.28 | +0.27 |
| Lantus - NPH | +0.01 | |
| 95% CI kezelési különbség esetén | (-0.24; +0.26) | |
| Alapvető inzulin adag | ||
| A végeredmény jelentése | 18.2 | 21.1 |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -1.3 | +2.4 |
| Teljes inzulin adag | ||
| A végeredmény jelentése | 45.0 | 46.0 |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | +1.9 | +3.4 |
| Éhgyomri vércukorszint (mg / dL) | ||
| A végeredmény jelentése | 171.9 | 182.7 |
| Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -23.2 | -12.2 |
2. típusú cukorbetegség - felnőtt (lásd a 3. táblázatot).
Egy nagy, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban (E vizsgálat) (n = 570) a Lantust 52 hétig értékelték egy kombinált terápia inzulinnal és orális cukorbetegség elleni szerekkel (szulfonilurea, metformin, akarbóz vagy ezek kombinációja) gyógyszerek). Napi egyszer, lefekvéskor beadott Lantus ugyanolyan hatásos volt, mint az NPH humán inzulin, amelyet napi egyszer lefekvéskor adtak be, csökkentve a glikohemoglobint és az éhgyomri glükózszintet. A hypoglykaemia alacsony aránya hasonló volt a Lantus és az NPH humán inzulinnal kezelt betegeknél. Egy nagy, véletlenszerű, ellenőrzött klinikai vizsgálatban (F vizsgálat) 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akik nem alkalmaztak orális antidiabetust (n = 518), a Lantus napi egyszeri lefekvéskor vagy napi egyszer vagy kétszer beadott NPH humán inzulin alap-bolus adagját vizsgálták 28 hét. Szokásos emberi inzulint használtunk étkezés előtt, ha szükséges. A Lantus hatékonysága hasonló volt a napi egyszeri vagy kétszer alkalmazott NPH humán inzulin mennyiségéhez a glikohemoglobin és az éhgyomri glükóz csökkentésében, hasonló mértékű hypoglykaemia esetén.
3. táblázat: 2. típusú diabetes mellitus-felnőttkor
| E tanulmány | F. tanulmány | |||
|---|---|---|---|---|
| A kezelés időtartama | 52 hét | 28 hét | ||
| Kezelés | Orális szerek | Rendszeres inzulin | ||
| Lantus | NPH | Lantus | NPH | |
| A kezelt alanyok száma | 289 | 281 | 259 | 259 |
| HbA1c | ||||
| A végeredmény jelentése | 8.51 | 8.47 | 8.14 | 7.96 |
| Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -0.46 | -0.38 | -0.41 | -0.59 |
| Lantus - NPH | -0.08 | +0.17 | ||
| 95% CI kezelési különbség esetén | (-0.28; +0.12) | (-0.00; +0.35) | ||
| Alapvető inzulin adag | ||||
| A végeredmény jelentése | 25.9 | 23.6 | 42.9 | 52.5 |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | +11.5 | +9.0 | -1.2 | +7.0 |
| Teljes inzulin adag | ||||
| A végeredmény jelentése | 25.9 | 23.6 | 74.3 | 80.0 |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | +11.5 | +9.0 | +10.0 | +13.1 |
| Éhgyomri vércukorszint (mg / dL) | ||||
| A végeredmény jelentése | 126.9 | 129.4 | 141.5 | 144.5 |
| Adj. átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -49.0 | -46.3 | -23.8 | -21.6 |
Lantus rugalmas napi adagolás
A Lantus előtti reggeli, vacsora előtti vagy lefekvéskor biztonságos és hatásos volt egy nagy, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban értékelték 1 - es típusú diabéteszben szenvedő betegekben ( G, n = 378). A betegeket étkezés közben is lispro inzulinnal kezelték. A nap folyamán különböző időpontokban alkalmazott Lantus hasonló mértékben csökkentette a glikált hemoglobinszintet, mint a lefekvéskor történő beadás esetén (lásd 4. táblázat). Ezekben a betegekben nyolcpontos otthoni glükóz-monitorozással kapcsolatos adatok állnak rendelkezésre. A maximális átlagos vércukorszintet közvetlenül a Lantus beadása előtt figyeltük meg, függetlenül a beadás időpontjától, azaz a reggeli előtti, a vacsora előtti vagy a lefekvés előtt.
Ebben a vizsgálatban a Lantus-reggeli kar betegeinek 5% -a abbahagyta a kezelést a hatékonyság hiánya miatt. A másik két kar egyik betege sem abbahagyta a kezelést. A vizsgálat során végzett szokásos monitorozás során a szisztolés vérnyomás következő változásait fedezték fel: reggeli előtti csoport, 1,9 mm Hg; vacsora előtti csoport, 0,7 mm Hg; lefekvés előtti csoport, -2,0 mm Hg.
A reggeli előtt vagy lefekvéskor beadott Lantus biztonságosságát és hatékonyságát egy nagy, randomizált, aktív kontrollos klinikai vizsgálat (H vizsgálat, n = 697) 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben, akiket már nem kontrolláltak megfelelően orális hatóanyaggal terápia. A vizsgálatban részt vevő összes beteg napi 3 mg AMARYL®-t (glimepirid) kapott. A reggeli előtt adott Lantus legalább annyira hatékonyan csökkentette a glikált A1c hemoglobint (HbA1c), mint a lefekvéskor alkalmazott Lantus vagy a lefekvés előtt beadott NPH humán inzulin (lásd 4. táblázat).
4. táblázat: Rugalmas Lantus napi adagolás 1. típusú (G vizsgálat) és 2. típusú (H vizsgálat) cukorbetegség esetén
| G tanulmány | H. tanulmány | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Treatmentduration | 24 hét | 24 hét | ||||
| Kezelés a következőkkel kombinálva: | Lispro inzulin | AMARYL® (glimepirid) | ||||
| Lantus Reggeli |
Lantus Vacsora |
Lantus Lefekvés ideje |
Lantus Reggeli |
Lantus Lefekvés ideje |
NPH Lefekvés ideje |
|
| ||||||
| A kezelt alanyok száma* | 112 | 124 | 128 | 234 | 226 | 227 |
| HbA1c | ||||||
| Kiindulási átlag | 7.56 | 7.53 | 7.61 | 9.13 | 9.07 | 9.09 |
| A végeredmény jelentése | 7.39 | 7.42 | 7.57 | 7.87 | 8.12 | 8.27 |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | -0.17 | -0.11 | -0.04 | -1.26 | -0.95 | -0.83 |
| Alapvető inzulin adag (NE) | ||||||
| A végeredmény jelentése | 27.3 | 24.6 | 22.8 | 40.4 | 38.5 | 36.8 |
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | 5.0 | 1.8 | 1.5 | |||
| Teljes inzulin adag (NE) | NAA € | NA | NA | |||
| A végeredmény jelentése | 53.3 | 54.7 | 51.5 | |||
| Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | 1.6 | 3.0 | 2.3 |
felső
Javallatok és felhasználás
A Lantus napi egyszeri szubkután alkalmazásra javallt 1. típusú felnőtt és gyermekkori betegek kezelésére cukorbetegség vagy 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő felnőtt betegek, akiknek alapvető (hosszú hatású) inzulinra van szükségük a betegség kezelésére magas vércukorszint.
felső
Ellenjavallatok
A Lantus ellenjavallt a glargin inzulinnal vagy a segédanyagokkal szemben túlérzékeny betegeknél.
felső
figyelmeztetések
Az inzulin, beleértve a Lantust, leggyakoribb káros hatása a hipoglikémia. Mint minden inzulin esetében, a hipoglikémia ütemezése különbözhet az egyes inzulinkészítmények között. A cukorbetegekben a glükóz ellenőrzése ajánlott.
Az inzulint bármilyen módon változtatni kell óvatosan és csak orvosi felügyelet mellett. Az inzulin erősségének változása, az adagolás ütemezése, a gyártó, a típus (például a szokásos, az NPH vagy az inzulin analógok), a faj (állat, humán) vagy az előállítási módszer (rekombináns DNS versus állati eredetű inzulin) szükségessé teheti a adagolás. Az egyidejű orális cukorbetegség elleni kezelést szükség lehet módosítani.
felső
óvintézkedések
Tábornok
A Lantus nem alkalmas intravénás alkalmazásra. A glargin inzulin hosszabb ideig tartó aktivitása a bőr alatti szövetbe történő befecskendezéstől függ. A szubkután adag intravénás beadása súlyos hypoglykaemiahoz vezethet.
A Lantust NEM szabad hígítani vagy keverni semmilyen más inzulinnal vagy oldattal. Ha a Lantus-ot hígítják vagy keverik, az oldat zavaros lehet, és a farmakokinetikai / farmakodinámiás profil (például a hatás kezdete, a csúcshatás eléréséig eltelt idő), a Lantus és / vagy a kevert inzulin kiszámíthatatlanul megváltozhat módon. Amikor a Lantus-t és a szokásos humán inzulint közvetlenül az injekció beadása előtt keverték össze kutyákkal, megfigyelték, hogy a normál humán inzulin hatása késleltetett, és a maximális hatás elérése megtörténik. A keverék teljes biohasznosulása szintén kissé csökkent, összehasonlítva a Lantus és a szokásos humán inzulin külön beadott injekcióival. A kutyáknál ezen megfigyelések relevanciája az emberekre nem ismert.
Mint minden inzulinkészítménynél, a Lantus hatás időtartama is változhat egyénenként vagy különbözően alkalommal ugyanabban az egyénben, és a felszívódás sebessége a vérellátástól, a hőmérséklettől és a fizikai állapottól függ tevékenység.
Az inzulin nátrium-visszatartást és ödémát okozhat, különösen, ha az intenzív inzulinterápia javítja a korábban rossz anyagcserét.
A hipoglikémia
Mint minden inzulinkészítmény esetében, a hypoglykaemiás reakciók társulhatnak a Lantus alkalmazásával. Az inzulinok leggyakoribb káros hatása a hipoglikémia. A hipoglikémia korai előrejelző tünetei bizonyos körülmények között, például hosszú ideig, eltérőek vagy kevésbé lehetnek kifejezettek a cukorbetegség időtartama, cukorbetegség idegbetegsége, gyógyszerek, például béta-blokkolók, vagy fokozott cukorbetegség-szabályozás használata (lát ÓVINTÉZKEDÉSEK, Gyógyszerkölcsönhatások). Az ilyen helyzetek súlyos hypoglykaemiahoz (és esetleg eszméletvesztéshez) vezethetnek, mielőtt a betegek felismernék a hipoglikémiát.
A hypoglykaemia előfordulásának ideje az alkalmazott inzulinok működési profiljától függ, ezért változhat, ha megváltozik a kezelési rend vagy az adagolás ütemezése. Azoknak a betegeknek, akiknek a napi kétszeri NPH-inzulinról a napi egyszeri Lantusra váltásuk van, meg kell adniuk a kezdeti állapotot A hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében a Lantus-adagot 20% -kal csökkentették az előző napi NPH-dózishoz képest (lát ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ, Átállás Lantusra).
A szubkután Lantus elhúzódó hatása késleltetheti a hypoglykaemia felépülését.
Egy klinikai vizsgálatban a hypoglykaemia vagy az ellenszabályozó hormonválaszok tünetei hasonlóak voltak után intravénás glargin inzulin és szokásos humán inzulin egészséges alanyokban és 1. típusú betegekben egyaránt cukorbetegség.
Vesekárosodás
Habár nem végeztek vizsgálatokat cukorbetegségben és vesekárosodásban szenvedő betegekben, a Lantus előírja csökkent lehet az inzulin metabolizmusának csökkenése miatt, hasonlóan a többi inzulinnal észlelt megfigyelésekhez (lát KLINIKAI FARMAKOLÓGIA, Speciális populációk).
Májkárosodás
Bár nem végeztek vizsgálatokat cukorbetegségben és májkárosodásban szenvedő betegekben, a Lantus-igény csökkenthet a csökkent glukoneogenezis képesség és az inzulin metabolizmus csökkenése miatt, hasonlóan az egyéb inzulinoknál észlelt megfigyelésekhez (lásd KLINIKAI FARMAKOLÓGIA, Speciális populációk).
Injekciós hely és allergiás reakciók
Mint minden inzulinterápiában, az injekció helyén lipodystrophia is előfordulhat, és késleltetheti az inzulin felszívódását. Az injekció helyén az inzulinterápiával járó egyéb reakciók között szerepel a bőrpír, fájdalom, viszketés, csalánkiütés, duzzanat és gyulladás. Az injekció beadási helyének egy adott területen belüli folyamatos elforgatása segíthet csökkenteni vagy megakadályozni ezeket a reakciókat. Az inzulinokkal kapcsolatos kisebb jelentőségű reakciók általában néhány nap vagy néhány hét alatt oldódnak meg.
Az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom gyakoribb volt a Lantus esetében, mint az NPH humán inzulinnál (2,7% glargin inzulin, szemben a 0,7% NPH-val). Az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalomról általában enyhe jelentőségű, és nem eredményezte a kezelés abbahagyását.
Az azonnali típusú allergiás reakciók ritkák. Az inzulinnal (beleértve a glargin inzint) vagy a segédanyagokkal kapcsolatos ilyen reakciók például társulhatnak generalizált bőrreakciókkal, angioödéma, hörgőgörcs, hipotenzió vagy sokk esetén, és élet is lehet fenyegető.
Intercurrent feltételek
Az inzulinszükséglet megváltozhat az olyan átáramló körülmények között, mint betegség, érzelmi zavarok vagy stressz.
Információ a betegek számára
A Lantus-t csak akkor szabad használni, ha az oldat tiszta és színtelen, és részecskék nem láthatók (lásd 4.2 ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ, Előkészítés és kezelés).
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a Lantus-t NEM szabad hígítani vagy keverni semmilyen más inzulinnal vagy oldattal (lásd 6.1 ÓVINTÉZKEDÉSEK, Tábornok).
A betegeket tájékoztatni kell az önkezelési eljárásokról, ideértve a glükózmegfigyelést, a megfelelő injekciós technikát, valamint a hipoglikémia és a hiperglikémia kezelését. A betegeket utasítani kell olyan különleges helyzetek kezelésére, mint például az átáramló állapotok (betegség, stressz vagy érzelmi állapot) zavarok), nem megfelelő vagy kihagyott inzulin adag, megnövelt inzulin adag véletlen beadása, nem megfelelő táplálékfelvétel, vagy kihagyott ételek. További információkat a Lantus "Betegtájékoztató" körben talál.
Mint minden cukorbetegségben szenvedő beteg esetén, a hipoglikémia vagy a hiperglikémia miatt csökkent lehet a koncentrálódási és / vagy reakcióképesség.
A cukorbetegségben szenvedő betegeknek azt kell tanácsolni, hogy tájékoztassák egészségügyi szakemberüket, ha terhes vagy terhességet tervez.
Gyógyszerkölcsönhatások
Számos anyag befolyásolja a glükóz-anyagcserét, ezért szükség lehet az inzulin adagjának módosítására és különösen a szoros ellenőrzésre.
Az alábbiakban példákat mutatunk be olyan anyagokra, amelyek fokozhatják a vércukorszint-csökkentő hatást és a hipoglikémiára való hajlamot: orális cukorbetegség elleni termékek, ACE-gátlók, disopiramid, fibrátok, fluoxetin, MAO-gátlók, propoxifen, szalicilátok, szomatosztatin-analóg (például oktreotid), szulfonamid antibiotikumok.
Az alábbiakban példákat mutatunk be olyan anyagokra, amelyek csökkenthetik az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását: kortikoszteroidok, danazol, diuretikumok, szimpatomimetikus szerek (például epinefrin, albuterol, terbutalin), izoniazid, fenotiazin-származékok, szomatropin, pajzsmirigyhormonok, ösztrogének, progesztogének (például orális fogamzásgátlókban), proteázgátlók és atipikus antipszichotikus gyógyszerek (például olanzapin és klozapin).
A béta-blokkolók, a klonidin, a lítiumsók és az alkohol fokozhatják vagy gyengíthetik az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását. A pentamidin hipoglikémiát okozhat, amelyet néha hiperglikémia követhet.
Ezen felül szimpatolitikus gyógyszerek, például béta-blokkolók, klonidin, guanetidin és rezerpin hatására a hypoglykaemia jelei csökkenthetnek vagy hiányozhatnak.
Karcinogenezis, mutagenezis, termékenység romlása
Egerekben és patkányokban a glargin inzulinnal végzett standard kétéves karcinogenitási vizsgálatokat 0,455 mg / kg-ig terjedő dózisban végezték el, ami patkányokhoz tartozik. kb. 10-szeres és egér esetén kb. ötszörösére az ajánlott humán szubkután kezdő dózisnak, amely 10 NE (0,008 mg / kg / nap), az alábbiak alapján: mg / m2. A nőstény egerek eredményei nem voltak meggyőzőek a túlzott mortalitás miatt az összes dóziscsoportban a vizsgálat során. Hisztocitómákat találtunk injekciós helyeken hím patkányok (statisztikailag szignifikáns) és hím egerek (nem statisztikailag szignifikáns) savas hordozótartalmú csoportokban. Ezeket a daganatokat nem találtak nőivarú állatokban, sóoldat-kontrollban vagy inzulin összehasonlító csoportokban más hordozóval. E megállapítások relevanciája az emberekre nem ismert.
A glargin inzulin nem volt mutagén a baktériumok és emlősök sejtjeiben (Ames- és HGPRT-teszt) és a kromoszóma-rendellenességek kimutatására szolgáló tesztekben (citogenetika in vitro V79-sejtekben és in vivo kínaiul) hörcsögök).
Kombinált termékenységi, prenatális és postnatális vizsgálatban hím és nőstény patkányokon, szubkután dózisban, napi 0,36 mg / kg-ig, ami körülbelül 7-szerese a A javasolt humán szubkután kezdeti dózis 10 NE (0,008 mg / kg / nap), mg / m2-en alapulva, az anyának a dózisfüggő hypoglykaemia következtében kialakuló toxicitása, beleértve néhány halálesetét, megfigyelt. Következésképpen a nevelési arány csökkenése csak a nagy dózisú csoportban történt. Hasonló hatásokat figyeltünk meg az NPH humán inzulinnal.
Terhesség
Teratogén hatások
C. terhességi kategória Szubkután reprodukciós és teratológiai vizsgálatokat végeztek glargin inzulinnal és szokásos humán inzulinnal patkányokon és himalájai nyulakon. A gyógyszert nőstény patkányoknak adták a párzás előtt, a párzás alatt és a terhesség alatt egészen napi 0,36 mg / kg dózisig, amely körülbelül 7-szerese az ajánlott humán szubkután kezdő dózisnak, amely 10 NE (0,008 mg / kg / nap), az alábbiak alapján: mg / m2. Nyulakban a napi 0,072 mg / kg dózisokat alkalmazzák, ami megközelítőleg kétszerese az ajánlott embernek szubkután kezdő adagot adtak be 10 NE (0,008 mg / kg / nap), mg / m2 alapján organogenesis. A glargin inzulin hatásai általában nem különböztek a patkányokon vagy nyulakon a szokásos humán inzulinnal észlelt hatásoktól. Nyulakban azonban a nagy dózisú csoport két almából öt magzatban az agykamrák kitágulása mutatkozott. A termékenység és a korai embrionális fejlődés normálisnak tűnt.
Terhes nőkön nincsenek jól kontrollált klinikai vizsgálatok a glargin inzulin alkalmazásáról. A cukorbetegségben vagy a terhességi cukorbetegségben szenvedő betegek számára elengedhetetlen a jó metabolikus kontroll fenntartása a fogamzás előtt és a terhesség alatt. Az inzulinszükséglet csökkenthet az első trimeszterben, általában növekszik a második és harmadik trimeszterben, és gyorsan csökkenhet a szülés után. Az ilyen betegeknél elengedhetetlen a glükózkontroll gondos ellenőrzése. Mivel az állatokon végzett szaporodási vizsgálatok nem mindig előrejelzik az emberi választ, ezt a gyógyszert csak akkor szabad alkalmazni terhesség alatt, ha egyértelműen szükséges.
Szoptató anyák
Nem ismert, hogy a glargin inzulin jelentős mennyiségben ürül-e az anyatejbe. Sok gyógyszer, beleértve az emberi inzulint, kiválasztódik az anyatejbe. Ezért körültekintően kell eljárni, amikor a Lantus-t szoptató nőnek adják be. A szoptató nőknek szükség lehet az inzulin adagjának és az étrend módosítására.
Gyermekgyógyászati alkalmazás
A Lantus biztonságosságát és hatékonyságát 6-15 éves korosztályban állapították meg 1. típusú cukorbetegség esetén.
Geriatric használat
A glargin inzulint és az NPH humán inzulint összehasonlító kontrollált klinikai vizsgálatokban a 3890 1. és 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegből 593 volt 65 éves és idősebb. Az alcsoportban a biztonságosságban vagy a hatékonyságban az egyetlen különbség a teljes vizsgált populációhoz képest a kardiovaszkuláris események várhatóan gyakoribb előfordulása mind a glargin inzulin, mind az NPH humán inzulinnal kezelt betegek esetében betegek.
Idős cukorbetegek esetén a kezdeti adagolásnak, az adag növelésének és a fenntartó adagnak konzervatívnak kell lennie a hipoglikémiás reakciók elkerülése érdekében. Időskorúaknál a hipoglikémiát nehéz lehet felismerni (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK, Hipoglikémia).
felső
Mellékhatások
A Lantus-nal általában társított mellékhatások a következők:
A test egésze: allergiás reakciók (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK).
Bőr és függelékek: az injekció beadásának helyén fellépő reakció, lipodisztrófia, viszketés, kiütés (lásd 4.2 ÓVINTÉZKEDÉSEK).
Egyéb: hypoglykaemia (lásd FIGYELMEZTETÉSEK és ÓVINTÉZKEDÉSEK).
Felnőtt betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban a Lantus-nal kezelt betegekben a kezelésből adódó fájdalom az injekció helyén magasabb (2,7%), mint az NPH inzulinnal kezelt betegek (0,7%). Az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalomról általában enyhe jelentőségű, és nem eredményezte a kezelés abbahagyását. Más, a kezelés során kialakuló injekciós helyreakciók hasonló gyakorisággal fordultak elő mind a glargin inzulin, mind az NPH humán inzulin esetében.
A retinopátiát a klinikai vizsgálatok során a bejelentett retina mellékhatások és a fundus fényképezésével értékelték. A retinális mellékhatások száma a Lantus és az NPH kezelési csoportokban hasonló volt az 1. és 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A retinopathia előrehaladását funduszos fényképezéssel vizsgáltuk egy korai kezelésű diabéteszes retinopátia vizsgálatból (ETDRS) származó osztályozási protokoll felhasználásával. Egy, a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatban a háromlépcsős betegek számában mutatott különbség az ETDRS skála haladását egy 6 hónapos időszak alatt a fundus fotózás figyelte meg (7,5% a Lantus csoportban, szemben a 2,7% az NPH-ban) kezelt csoport). Az izolált megállapítás általános relevanciáját nem lehet meghatározni a betegek kis száma miatt bevonása, a rövid nyomon követési időszak, valamint az a tény, hogy ezt a megállapítást más klinikai klinikákban nem figyelték meg tanulmányok.
felső
Overdose
Az inzulin felesleges mennyisége az étkezéshez, az energiafelhasználáshoz vagy mindkettőhöz súlyos, néha hosszú távú és életveszélyes hypoglykaemiahoz vezethet. Enyhe hypoglykaemia epizódok általában orális szénhidrátokkal kezelhetők. Szükség lehet a gyógyszeradag módosítására, az étkezési szokásokra vagy a testmozgásra.
Súlyosabb kóma, rohamok vagy neurológiai károsodások esetén kezelhetők intramuszkuláris / szubkután glükagon vagy koncentrált intravénás glükóz. A hipoglikémia látszólagos klinikai felépülése után a hipoglikémia újbóli előfordulásának elkerülése érdekében további megfigyelésre és további szénhidrátbevitelre lehet szükség.
felső
Adagolás és adminisztráció
A Lantus egy rekombináns humán inzulin analóg. Hatása nagyjából megegyezik a humán inzulinnal. Viszonylag állandó vércukorszint-csökkentő profillal rendelkezik 24 órán keresztül, ami lehetővé teszi a napi egyszeri adagolást.
A Lantus a nap folyamán bármikor beadható. A Lantus-t subcutan kell beadni, naponta egyszer, minden nap ugyanabban az időpontban. A Lantus adagolásának időzítését beállító betegekről lásd: FIGYELMEZTETÉSEK és ÓVINTÉZKEDÉSEK, Hipoglikémia. A Lantus-t nem szánják intravénás alkalmazásra (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK). A szubkután adag intravénás beadása súlyos hypoglykaemiahoz vezethet. A kívánt vércukorszint, valamint a cukorbetegség elleni gyógyszerek dózisát és ütemezését egyedileg kell meghatározni. A cukorbetegségben szenvedő betegek vércukorszintjének ellenőrzése ajánlott. A Lantus elhúzódó tevékenysége a subcutan térbe történő injekciótól függ.
Mint minden inzulin esetében, az injekció beadásának helyén (has, comb vagy detoid) az injekció beadásának helyét az egyik injekcióról a másikra kell elforgatni.
Klinikai vizsgálatokban nem volt szignifikáns különbség a glargin inzulin felszívódásában hasi, deltoid vagy comb szubkután alkalmazás után. Mint minden inzulin esetében, a felszívódás sebességét, következésképpen a hatás kezdetét és időtartamát a testmozgás és más változók befolyásolhatják.
A Lantus nem a kiválasztott inzulin a cukorbetegség ketoacidózisának kezelésére. Az intravénás, rövid hatású inzulin az előnyös kezelés.
Gyermekgyógyászati alkalmazás
A Lantus biztonságosan beadható 6 éves korú gyermekkori betegek számára. Adagolás gyermekgyógyászati betegek számára
Lantus terápia megkezdése
Az olyan inzulinnal nem rendelkező, 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatban, akiket már szóbeli antidiabetikumokkal kezeltek, a Lantus-t a napi egyszeri 10 NE átlagos adagot, majd ezt követõen a beteg igényeinek megfelelõen 2 és 100 közötti napi teljes adagra állítják be NE.
Átállás a Lantus-ra
Ha átvált egy közép- vagy hosszú hatástartamú inzulinnal történő kezelési rendről Lantus-kezelési rendre, akkor az összeg és szükség lehet a rövid hatású inzulin vagy a gyors hatású inzulin-analóg időzítésére vagy bármely orális cukorbetegség elleni gyógyszer dózisára. beállított. Klinikai vizsgálatokban, amikor a betegeket napi egyszeri NPH humán inzulinról vagy ultralente humán inzulinról napi egyszeri Lantusra helyezték át, a kezdeti dózist általában nem változtak. Amikor azonban a betegeket napi kétszer NPH humán inzulinról a Lantusra vitték át, a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében a kezdeti az adagot (NE) általában körülbelül 20% -kal csökkentették (az NPH humán inzulin teljes napi NE-jéhez viszonyítva), majd a beteg válasza alapján módosítottuk (lát ÓVINTÉZKEDÉSEK, Hipoglikémia).
A transzfer során és az azt követő első hetekben orvosi felügyelet mellett szoros anyagcsere-ellenőrzési program ajánlott. Lehet, hogy módosítani kell a rövid hatású inzulin vagy a gyors hatású inzulin-analóg mennyiségét és ütemezését. Ez különösen igaz azokra a betegekre, akiknek humán inzulin elleni szerzett antitestjei szükségesek nagy inzulin dózisokra, és minden inzulin-analóg esetén előfordul. Szükség lehet a Lantus és más inzulinok vagy orális cukorbetegség elleni gyógyszerek dózisának módosítására; például ha a beteg adagolásának ütemezése, testtömeg vagy életmód megváltozik, vagy egyéb körülmények merülnek fel, amelyek növelik a hipoglikémia vagy hiperglikémia iránti érzékenységet (lásd a ÓVINTÉZKEDÉSEK, Hipoglikémia).
Az adagot szükség lehet az intercurrent betegség ideje alatt is módosítani (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK, Átáramló feltételek).
Előkészítés és kezelés
A parenterális gyógyszerkészítményeket a beadás előtt szemrevételezéssel kell ellenőrizni, amikor az oldat és a tartály lehetővé teszi. A Lantus csak akkor használható, ha az oldat tiszta és színtelen, szemcsék nélkül.
Keverés és hígítás: A Lantus-t NEM szabad hígítani, vagy bármilyen más inzulinnal vagy oldattal keverni (lásd 5.4. Pont) ÓVINTÉZKEDÉSEK, Tábornok).
Flakon: A fecskendők nem tartalmazhatnak semmilyen más gyógyszert vagy szermaradékot.
Patronrendszer: Ha az OptiClik®, a Lantus inzulinszállító készüléke, hibás működéshez, a Lantus kihúzható a patronrendszerből egy U-100 fecskendőbe és befecskendezhető.
felső
Hogyan szállítjuk
A Lantus 100 egység / ml (U-100) a következő csomagméretben kapható:
10 ml-es fiolák (NDC 0088-2220-33)
3 ml-es patronrendszer1, 5 darabos csomag (NDC 0088-2220-52)
1A patronrendszereket csak az OptiClik®-ben (inzulinszállító eszköz) kell használni.
Tárolás
Bontatlan injekciós üveg / patron rendszer
Bontatlan Lantus injekciós üvegeket és patronrendszereket hűtőszekrényben, 2 ° C - 8 ° C (36 ° F - 46 ° F) hőmérsékleten kell tárolni. A Lantust nem szabad fagyasztóban tárolni, és nem szabad megfagyni.
Dobja el, ha fagyott.
Nyitott (használatban lévő) injekciós üveg / patron rendszer
A nyitott fiolákat, hűtve vagy nem, az első használat után 28 napon belül fel kell használni. Ha nem használják fel 28 napon belül, azokat meg kell semmisíteni. Ha a hűtés nem lehetséges, a nyitott fiolát legfeljebb 28 napig hűtve lehet tartani a közvetlen hőtől és fénytől, mindaddig, amíg a hőmérséklet nem haladja meg a 30 ° C-ot.
Az OptiClik®-ben lévő nyitott (használatban lévő) patronrendszert NEM szabad hűteni, hanem szobahőmérsékleten (30 ° C) alatt kell tartani a közvetlen hőtől és fénytől. Az OptiClik®-ben szobahőmérsékleten tartott nyitott (használatban lévő) patronrendszert 28 nap elteltével el kell dobni. Soha ne tárolja az OptiClik®-t patronrendszerrel vagy anélkül hűtőszekrényben.
A Lantust nem szabad fagyasztóban tárolni, és nem szabad megfagyni. Dobja el, ha fagyott.
Ezeket a tárolási feltételeket a következő táblázat foglalja össze:
| Nem használt (Bontatlan) hűtött |
Nem használt (Bontatlan) Szobahőmérséklet |
Használatban (nyitott) (Lásd az alábbi hőmérsékletet) |
|
|---|---|---|---|
| 10 ml-es injekciós üveg | Lejáratig | 28 nap | 28 nap Hűtött vagy szobahőmérsékleten |
| 3 ml-es patronrendszer | Lejáratig | 28 nap | 28 nap Hűtött vagy szobahőmérsékleten |
| 3 ml-es patron rendszer behelyezve az OptiClikbe® |
28 nap Csak szobahőmérsékleten (Nem szabad hűtőszekrényben tartani) |
Gyártott egy forgalmazó számára:
sanofi-aventis U.S. LLC
Bridgewater NJ 08807
Németországban készült
www. Lantus.com
© 2006 sanofi-aventis U.S. LLC
Az OptiClik® a sanofi-aventis U.S. LLC, Bridgewater NJ 08807 bejegyzett védjegye.
utoljára frissítve 2006.4.4
Lantus, glargin inzulin (rDNS eredetű), betegtájékoztató (egyszerűen angolul)
Részletes információ a cukorbetegség jeleiről, tüneteiről, okairól, kezeléséről
Az ebben a monográfiában szereplő információknak nem célja az összes lehetséges felhasználás, utasítások, óvintézkedések, gyógyszerkölcsönhatások vagy káros hatások lefedése. Ez az információ általános, és nem célja speciális orvosi tanácsadás. Ha kérdése van a használt gyógyszerekkel kapcsolatban, vagy további információt szeretne, keresse fel orvosát, gyógyszerészét vagy ápolóját.
vissza a: Keresse meg a cukorbetegség kezelésére szolgáló összes gyógyszert
