Provigil: ébrenlét kezelése (teljes gyógyszerírási információ)
Márkanév: Provigil
Általános név: Modafinil
Tartalom:
Leírás
Gyógyszertan
Klinikai nyomvonalak
Javallatok és felhasználás
Ellenjavallatok
figyelmeztetések
óvintézkedések
Mellékhatások
Kábítószer-visszaélés és függőség
túladagolás
Adagolás és adminisztráció
Hogyan szállították
Provigil (modafinil) betegtájékoztató (egyszerűen angolul)
Leírás
A provigil (modafinil) ébrenlét-fokozó szer orális alkalmazásra. A modafinil racém vegyület. A modafinil kémiai neve 2 - [(difenil-metil) -szulfinil] -acetamid. A molekulaképlet C15H15NO2S, és a molekulatömeg 273,35.
A kémiai szerkezet:
A modafinil fehér vagy törtfehér, kristályos por, amely vízben és ciklohexánban gyakorlatilag nem oldódik. Metanolban és acetonban kevéssé vagy kis mértékben oldódik. A Provigil tabletta 100 mg vagy 200 mg modafinilt és a következő inaktív összetevőket tartalmaz: laktóz, mikrokristályos cellulóz, előzselatinizált keményítő, kroszkarmellóz-nátrium, povidon és magnézium sztearát.
felső
Klinikai farmakológia
A hatásmechanizmus és a farmakológia
Az a pontos mechanizmus (ok), amelyeken keresztül a modafinil elősegíti az ébrenlétét, nem ismert. A modafinil ébredést elősegítő hatása hasonló a szimpatomimetikus szerekhez, például amfetaminhoz és metilfenidáthoz, bár a farmakológiai profil nem azonos a szimpatomimetikus aminokéval.
A modafinil kölcsönhatása gyenge vagy elhanyagolható a norepinefrin, szerotonin, dopamin, GABA, adenozin, hisztamin-3, melatonin és benzodiazepinek receptorokkal. A modafinil nem gátolja a MAO-B vagy a II-V foszfodiészterázok aktivitását.
A modafinil által kiváltott ébrenlét a ± 1-adrenerg receptor antagonista prazosinnal csökkenthető; azonban a modafinil inaktív más in vitro vizsgálati rendszerekben, amelyekről ismert, hogy reagálnak a ± ± adrenerg agonistákra, például a patkányok vas deferens készítményeire.
A modafinil nem közvetlen vagy közvetett hatású dopamin receptor agonista. In vitro azonban a modafinil a dopamin transzporterhez kötődik és gátolja a dopamin újrafelvételét. Ezt az aktivitást in vivo társították az extracelluláris dopaminszintek növekedését az állatok egyes agyi régióiban. Géntechnológiával módosított egerekben, amelyekben nem volt dopamin transzporter (DAT), a modafinilnek hiányzott az ébredést elősegítő aktivitása, ami arra utal, hogy ez a tevékenység DAT-függő. Ugyanakkor a modafinil ébredést elősegítő hatásait - ellentétben az amfetamin hatásával - patkányokban a dopamin receptor antagonista haloperidol nem gátolta. Ezenkívül az alfa-metil-p-tirozin, a dopamin-szintézis-gátló, blokkolja az amfetamin hatását, de nem blokkolja a modafinil által kiváltott mozgásszervi aktivitást.
Macskában az azonos ébrenlét-elősegítő metil-fenidát és amfetamin adagok fokozották az idegsejtek aktiválását az agyban. A modafinil ekvivalens ébrenlét-elősegítő dózissal szelektíven és feltűnő módon fokozta az idegsejt aktiválódását az agy diszkrétebb régióiban. Ennek a macskákban szereplő megállapításának a modafinil emberre gyakorolt hatása ismeretlen.
Az ébrenlét elősegítő hatásain és az állatok mozgásszervi aktivitását növelő képességén kívül a modafinil termel pszichoaktív és euforikus hatások, hangulat, észlelés, gondolkodás és érzések változásai, amelyek jellemzőek más központi idegrendszeri stimulánsokra az emberekben. A modafinilnek erősítő tulajdonságai vannak, amint azt a majmokon végzett önbeadása is korábban kiképezte a kokain önműködő beadására. A modafinilt szintén részben megkülönböztették, mint stimuláns-szerű.
A modafinil optikai enantiomerjeinek hasonló farmakológiai hatása van az állatokban. A modafinil két fő metabolitja, a modafinilsav és a modafinil-szulfon, úgy tűnik, nem járul hozzá a modafinil központi idegrendszert aktiváló tulajdonságaihoz.
farmakokinetikája
A modafinil egy racém vegyület, amelynek enantiomerjeinek eltérő farmakokinetikája van (például az l-izomer felezési ideje megközelítőleg háromszorosa a felnőttkori d-izomernek). Az enantiomerek nem konvertálódnak. Állandó állapotban az l-izomer teljes expozíciója körülbelül háromszorosa a d-izomer expozíciójának. A vályúkoncentráció (Cminssnapi egyszeri adagolás után 90% -a l-izomert és 10% d-izomert tartalmaz. A modafinil hatékony eliminációs felezési ideje többszöri adagolás után körülbelül 15 óra. A modafinil enantiomerjei lineáris kinetikát mutatnak, ha egészséges önkénteseknek naponta egyszer 200-600 mg / nap adagot adnak. Az összes modafinil és az l - (-) - modafinil látszólagos egyensúlyi állapota 2-4 napos adagolás után érhető el.
Abszorpció
A Provigil tabletta felszívódása gyors, a plazmacsúcskoncentráció 2–4 óra elteltével jelentkezik. A Provigil tabletta biohasznosulása megközelítőleg megegyezik a vizes szuszpenzió biológiai hozzáférhetőségével. Az abszolút orális biohasznosulást nem határozták meg a modafinil vizes oldhatatlansága (<1 mg / ml) miatt, amely kizárta az intravénás alkalmazást. Az ételnek nincs hatása a Provigil általános biohasznosulására; abszorpciója (tmax) kb. egy órával késhet, ha étellel veszik be.
terjesztés
A modafinil jól eloszlik a testszövetben, látszólagos megoszlási térfogatával (~ 0,9 L / kg) nagyobb, mint a teljes testvíz térfogata (0,6 L / kg). Az emberi plazmában in vitro a modafinil közepesen kötődik a plazmafehérjékhez (~ 60%, főleg az albuminhoz). Napi 200 mg / nap adagok után állandó állapotban elért szérumkoncentrációk esetén a modafinil nem váltja ki a warfarin, diazepam vagy propranolol fehérjéhez való kötődését. Még sokkal nagyobb koncentrációknál is (1000 µM; > 25-szerese a C-nekmax 40 µM egyensúlyi állapotban (400 mg / nap)), a modafinil nincs hatással a warfarin kötődésére. A modafinilsav 500 μM-nál nagyobb koncentrációban csökkenti a warfarin-kötés mértékét, ám ezek a koncentrációk> 35-szeresek a terápiásán elért értéknél.
Metabolizmus és elimináció
Az elimináció fő útja az anyagcsere (~ 90%), elsősorban a máj által, majd a metabolitok vesén keresztüli eliminációjával. A vizelet lúgosítása nincs hatással a modafinil eliminációjára.
A metabolizmus hidrolitikus deamidációval, S-oxidációval, aromás gyűrű-hidroxilálással és glükuronid-konjugációval történik. A beadott adag kevesebb, mint 10% -a ürül ki az alapvegyület formájában. A radioaktív jelöléssel ellátott modafinil-rel végzett klinikai vizsgálat során a beadott radioaktivitás összesen 81% -át fedezték fel a dózis beadását követő 11 napon belül, túlnyomórészt a vizeletben (80% vs. 1,0% a székletben). A gyógyszer legnagyobb hányada a vizeletben a modafinilsav, de legalább hat másik metabolit is jelen volt alacsonyabb koncentrációban. Csak két metabolit éri el a plazmában észlelhető koncentrációkat, azaz a modafinilsav és a modafinilszulfon. Preklinikai modellekben a modafinilsav, a modafinil-szulfon, a 2 - [(difenil-metil) -szulfonil] -ecetsav és a 4-hidroxi-modafinil inaktívak voltak, vagy úgy tűnik, hogy nem közvetítik a modafinil gerjesztő hatásait.
Felnőtteknél a heti adagolás után néha megfigyelték a modafinil alacsonyabb szintjének csökkenését, ami arra utal autoindukció, de a csökkenések nagysága és előfordulásuk következetlensége arra utal, hogy klinikai jelentőségük van minimális. A modafinil-szulfon jelentős felhalmozódását figyelték meg többszöri adagolás után, hosszú eliminációs felezési ideje miatt (40 óra). A metabolizáló enzimek, legfontosabb citokróm P-450 (CYP) 3A4 indukcióját in vitro megfigyelték az emberi májsejtek elsődleges tenyészeteinek inkubálása a modafinillal és in vivo, a modafinil hosszabb idejű beadása után 400 mg / nap. (A modafinil CYP enzimaktivitásokra gyakorolt hatásáról további információt lásd: ÓVINTÉZKEDÉSEK, Gyógyszerkölcsönhatások.)
Kábítószer-gyógyszer kölcsönhatások:
In vitro adatok alapján a modafinilt részben metabolizálja a máj citokróm P450 (CYP3A4) 3A izoforma alcsaládja. Ezenkívül a modafinil gátolja a CYP2C19-et, elnyomja a CYP2C9-et, és indukálja a CYP3A4, CYP2B6 és CYP1A2. Mivel a modafinil és a modafinil-szulfon a CYP2C19 drogot metabolizáló enzim reverzibilis inhibitorjai, ezért a modafinil és a az olyan gyógyszerek, mint a diazepam, fenitoin és propranolol, amelyek nagymértékben eliminálódnak ezen az úton, növelhetik ezek keringési szintjét vegyületek. Ezen túlmenően olyan egyéneknél, akiknél hiányos a CYP2D6 enzim (azaz a kaukázusi populáció 7-10% -a; hasonló vagy alacsonyabb más populációkban), a CYP2D6 szubsztrátok szintje, például a triciklusos antidepresszánsok és a szelektív szerotonin a visszavétel-gátlók, amelyeknek a CYP2C19 révén eliminációs útjai járulnak hozzá, fokozhatók a modafinil. Az ilyen és hasonló gyógyszerekkel kezelt betegeknek szükség lehet a dózis módosítására (lásd: ÓVINTÉZKEDÉSEK, Gyógyszerkölcsönhatások). Egy in vitro vizsgálat kimutatta, hogy az armodafinil (a modafinil egyik enantiomerje) a P-glikoprotein szubsztrátja.
A modafinil és más központi idegrendszeri aktív gyógyszerek, például a metil-fenidát és a dextroamfetamin együttes alkalmazása nem változtatta meg szignifikánsan a két gyógyszer farmakokinetikáját.
A 400 mg modafinil krónikus adagolása során kiderült, hogy csökkenti a két CYP3A4 szisztémás expozícióját szubsztrátok, etinil-ösztradiol és triazolám, szájon át történő adagolás után, ami arra utal, hogy a CYP3A4 indukált. A modafinil krónikus beadása fokozhatja a CYP3A4 szubsztrátok eliminációját. Az ilyen és hasonló gyógyszerekkel kezelt betegeknek szükség lehet a dózis módosítására (lásd: ÓVINTÉZKEDÉSEK, Gyógyszerkölcsönhatások).
A CYP2C9 aktivitás nyilvánvaló koncentrációfüggő elnyomását figyelték meg az emberi májsejtekben a modafinil in vitro expozícióját követően arra utalva, hogy lehetséges a metabolikus interakció a modafinil és az enzim szubsztrátjai (például S-warfarin, fenitoin). Egészséges önkéntesekkel végzett interakciós vizsgálatban azonban a krónikus modafinil-kezelés nem mutatott szignifikáns hatást a warfarin farmakokinetikájára, összehasonlítva a placebóval. (Lát ÓVINTÉZKEDÉSEK, Gyógyszerkölcsönhatások, egyéb gyógyszerek, warfarin).
Különleges populációk
Nemi hatás:
A modafinil farmakokinetikáját a nem nem befolyásolja.
Korhatás:
A modafinil orális clearance-e (CL / F) enyhe (~ 20%) csökkenését figyelték meg egy adaggal végzett vizsgálatban 200 mg-os 12 alanyok átlagéletkora 63 év (tartomány 53–72 év), de a változás klinikailag nem valószínű jelentős. Egy többszörös adaggal végzett vizsgálatban (300 mg / nap) 12 betegnél, átlagos életkora 82 év (67 - 87 év) A plazma modafinilszintje megközelítőleg kétszeresére emelkedett a korábban megegyező fiatalabbnál kapott modafinilszintnél alanyok. A többszörös egyidejű gyógyszerkészítmények lehetséges hatásai miatt, amelyekkel a betegek nagy része volt kezelve a modafinil farmakokinetikájában a látszólagos különbség nem tulajdonítható kizárólag a öregedés. Az eredmények azonban arra engednek következtetni, hogy idős emberekben csökkent lehet a modafinil clearance-e (lásd Adagolás és adminisztráció).
Versenyhatás:
A fajnak a modafinil farmakokinetikájára gyakorolt hatását nem vizsgálták.
Vesekárosodás:
A 200 mg-os egyszeri adagú modafinil-vizsgálatban a súlyos krónikus veseelégtelenség (kreatinin-clearance 20 ml / perc) nem szignifikánsan befolyásolja a modafinil farmakokinetikáját, de a modafinilsav (inaktív metabolit) expozíciója fokozódott 9-szeres (Lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK).
Májkárosodás:
A farmakokinetikát és az anyagcserét megvizsgálták májcirrózisban szenvedő betegekben (6 férfi és 3 nő). Három betegnek volt B vagy B + stádiumú cirrózisa (a gyermek kritériuma szerint), 6 betegnél C vagy C + fokozatú cirrózis volt. Klinikailag 9 beteg közül 8 icterikus volt, és mindegyikben ascites volt. Ezekben a betegekben a modafinil orális clearance-e körülbelül 60% -kal csökkent, és az egyensúlyi koncentráció megduplázódott a normál betegekhez képest. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a Provigil adagját csökkenteni kell (lásd a 4.5.1 pontot) ÓVINTÉZKEDÉSEK és Adagolás és adminisztráció).
felső
Klinikai nyomvonalak
A Provigil hatékonyságát a túlzott álmosság csökkentésében a következő alváskor állapították meg rendellenességek: narkolepszia, obstruktív alvási apnoe / hypopnea szindróma (OSAHS) és műszakos munka alvási rendellenességek (SWSD).
narkolepszia
A Provigil hatékonyságát a narkolepsziával kapcsolatos túlzott álmosság (ES) csökkentésében két 9 hetes USA-ban állapították meg, multicentrikus, placebo-kontrollos, két adagos (napi 200 mg és napi 400 mg) párhuzamos csoportos, kettős vak vizsgálatok olyan járóbetegekkel, akik megfeleltek a Az ICD-9 és az American Sleep Disorders Association narkolepsziára vonatkozó kritériumai (amelyek összhangban állnak az American Psychiatric Association-rel is) DSM-IV kritériumok). Ezek a kritériumok magukban foglalják: 1) ismétlődő nappali alvásokat vagy alvásba eső eseményeket, amelyek szinte naponta előfordulnak legalább három hónapig, plusz a posturalis izomtónus hirtelen kétoldalú elvesztése intenzív érzelmekkel összefüggésben (kataplexia) vagy 2) a túlzott álmosság panasza vagy hirtelen izomgyengeség a kapcsolódó jellemzőkkel: alvásbénulás, hypnagogikus hallucinációk, automatikus viselkedés, megszakadt fő alvás epizód; és a következők egyikét bizonyító polisomnográfia: 10 percnél rövidebb alvásidő vagy 20 percnél rövidebb alvásidő (REM). Ezen túlmenően, a vizsgálatokba való belépéshez minden betegnél objektíven dokumentálni kellett a túlzott nappali álmosságot, a többszörös alvást Két vagy több alváskor fellépő REM periódussal rendelkező késleltetési teszt (MSLT), valamint egyéb klinikailag jelentős aktív orvosi vagy pszichiátriai vizsgálat hiánya rendellenesség. Az MSLT, a páciens alvásképességének objektív napi poliszomnográfiai értékelése egy nem stimuláló környezet, méri az alvásindítási késleltetést (percben), átlagolva 4 tesztmeneten 2 órás időközönként az éjszakát követően poliszomnográfia. Minden vizsgálati ülésnél a személynek azt mondták, hogy nyugodtan feküdjön és próbáljon aludni. Minden tesztet 20 perc elteltével, ha nem történt alvás, vagy 15 perccel az alvás kezdete után fejeztük be.
Mindkét vizsgálatban a hatékonyság elsődleges mértéke 1) az alvás késése volt, amelyet az ébrenlét fenntartásának tesztje értékel. (MWT) és 2) a beteg általános állapotának változása, a klinikai globális változás benyomásával (CGI-C) mérve. A sikeres vizsgálathoz mindkét intézkedésnek jelentős javulást kellett mutatnia.
Az MWT az alvásindulás késleltetését (percekben) méri, 4 tesztmeneten átlagolva, 2 órás időközönként, az éjszakai poliszomnográfiát követően. Minden vizsgálati ülésen a résztvevőket arra kérték, hogy próbálják ébren maradni rendkívüli intézkedések nélkül. Minden tesztet 20 perc elteltével, ha nem történt alvás, vagy 10 perccel az alvás kezdete után fejeztük be. A CGI-C egy 7 pontos skála, amelynek központja a Nincs változás, és a Nagyon Rosszabbtól a Nagyon Javítottig terjed. A betegeket az értékelők értékelték, akiknek nem álltak rendelkezésre a betegekre vonatkozó adatok, kivéve az alapállapot súlyosságát. Az értékelők nem kaptak konkrét útmutatást azokról a kritériumokról, amelyeket a betegek besorolásakor alkalmazni kellene.
A hatás további értékelései között szerepelt a többszörös alvás késleltetési teszt (MSLT), az Epworth álmosság skála (ESS; kérdéssorozat az álmosság mértékének felmérésére a mindennapi helyzetekben) a Steer Clear Performance Test (SCPT; számítógépes értékelés a beteg azon képességéről, hogy elkerülje az akadályokba ütközést szimulált vezetési helyzetekben), szokásos éjszakai polisomnográfia és a beteg napi alvási naplója. A betegeket az életminőség Narkolepszia (QOLIN) skálán is kiértékeltük, amely tartalmazza az érvényesített SF-36 egészségügyi kérdőívet.
Mindkét tanulmány kimutatta a fokozott nappali álmosság objektív és szubjektív mutatóinak javulását mind a 200 mg, mind a 400 mg dózisban, összehasonlítva a placebóval. A Provigil egyik dózisával kezelt betegek statisztikailag szignifikánsan javultak az ébren maradás képességénél az MWT-n (minden p érték <0,001) 3., 6., 9. hét és az utolsó látogatás a placebohoz viszonyítva, és statisztikailag szignifikánsan nagyobb globális javulás, a CGI-C skála alapján osztályozva (az összes p érték <0.05).
A 2 kontrollált vizsgálat kiindulási állapotában a MWT átlagos alvási késleltetése (percben) a kezdeti állapotban az 1. táblázatban látható, a végső látogatás során a MWT-n belüli átlagos változással összehasonlítva.
Azoknak a betegeknek a százalékos arányát, akiknél a két klinikai vizsgálatban valamilyen mértékben javult a CGI-C, az alábbi 2. táblázatban mutatjuk be.
Hasonló statisztikailag szignifikáns javulást tapasztaltak a károsodás egyéb méréseinél a narkolepszia, beleértve a beteg által az ESS-ben megállapított nappali álmosság szintjét (p <0,001 minden adagonként, összehasonlítva a placebo).
A Provigil használata nem befolyásolta a polysomnográfiával mért éjszakai alvást.
Obstruktív alvási apnoe / hypopnea szindróma (OSAHS)
A Provigil hatékonyságát az OSAHS-hez kapcsolódó túlzott álmosság csökkentésében két klinikai vizsgálatban állapították meg. Mindkét vizsgálatban olyan betegeket vettünk fel, akik megfeleltek az alvászavarok nemzetközi osztályozásának (ICSD) az OSAHS-re vonatkozó kritériumok (amelyek szintén összhangban állnak az American Psychiatric Association DSM-IV-vel) kritériumok). Ezek a kritériumok az alábbiakat foglalják magukban: 1) a túlzott álmosság vagy álmatlanság, valamint a károsodás gyakori epizódjai légzés alvás közben, és a kapcsolódó funkciók, például hangos horkolás, reggeli fejfájás és szájszárazság ébredés; vagy 2) túlzott álmosság vagy álmatlanság, valamint a következők egyikét mutató polisomnográfia: több mint öt obstruktív apnea, amelyek időtartama meghaladja a 10 másodpercet óránként alvásképesség és az alábbiak közül egy vagy több: az alvásból származó gyakori ébredések, amelyek apnénákkal járnak, bradytachycardia és artériás oxigén-deszaturáció a apneas. Ezen túlmenően, a vizsgálatokba való belépéshez minden betegnél túlzott álmosságot kellett követelni, amint azt bizonyították 10-ös ponttal az Epworth álmosság skálán, a folyamatos pozitív légúti nyomással történő kezelés ellenére (CPAP). A CPAP használatának dokumentálására, valamint a CPAP használatának dokumentálására, bizonyítékra volt szükség, hogy a CPAP hatékonyan csökkenti az apnoe / hypopnea epizódjait.
Az első vizsgálatban, egy 12 hetes, többcentrikus, placebo-kontrollos vizsgálatban összesen 327 beteget randomizáltak napi 200 mg Provigil, 400 mg Provigil vagy megfelelő placebo kezelésre. A betegek többsége (80%) teljes mértékben felel meg a CPAP-nak, amelyet úgy határoztak meg, hogy a CPAP használata> 4 óra / éj> 70% -nál több éjszaka. A fennmaradó részben részben CPAP-kompatibilis volt, amelyet úgy határoztak meg, hogy a CPAP 30% -os éjszakát használjon. A CPAP használata a vizsgálat során folytatódott. A hatékonyság elsődleges mérőszáma: 1) az alvás késése, amelyet az ébrenlét fenntartási teszt (MWT) alapján értékeltek, és 2) a a beteg általános betegség-állapotának változása, amelyet a változás klinikai globális benyomásával (CGI-C) mértek a 12. héten vagy az utolsó látogatás. (Lát Klinikai nyomvonalak, A fenti Narkolepszia szakasz ezen tesztek leírását tartalmazza.)
A Provigil-lel kezelt betegek statisztikailag szignifikáns javulást mutattak a képességükben ébren maradnak a placebóval kezelt betegekhez képest, a végpont MWT-jával mérve (p <0,001) [Asztal 1]. A provigillal kezelt betegek statisztikailag szignifikáns javulást mutattak a klinikai állapotban, a CGI-C skála alapján osztályozva (p <0,001) [2. táblázat]. A Provigil két adagja hasonlóan teljesült.
A második vizsgálatban, egy négyhetes multicentrikus, placebo-kontrollos vizsgálatban 157 beteget randomizáltak a Provigil 400 mg / nap vagy a placebo csoportba. A CPAP rendszeres használatának dokumentálására (legalább 4 óra / éjszaka az éjszaka 70% -án) minden betegnél szükség volt. Az elsődleges eredménymérő az ESS-hez viszonyítva a 4. héten vagy a végső látogatáson történt változás. A Provigil és a placebo csoportban az ESS kiindulási pontszáma 14,2, illetve 14,4 volt. A 4. héten az ESS 4,6-ra csökkent a Provigil-csoportban és 2,0-re a placebo-csoportban, ez a különbség statisztikailag szignifikáns (p <0,0001).
A Provigil használata nem befolyásolta a polysomnográfiával mért éjszakai alvást.
Munkahelyi alvási rendellenesség (SWSD)
A Provigil SWSD-vel járó túlzott álmosság hatékonyságát egy 12 hetes placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban bizonyították. Összesen 209 krónikus SWSD-s beteget randomizáltak napi 200 mg Provigil vagy placebo kezelésre. Minden beteg teljesítette az alvászavarok nemzetközi osztályozási (ICSD-10) krónikus SWSD kritériumait (amelyek összhangban van az amerikai pszichiátriai szövetség DSM-IV kritériumaival a cirkadián ritmus alvászavar esetén: műszakváltás Típus). Ezek a kritériumok az alábbiakat foglalják magukban: 1) vagy: a) a túlzott álmosság vagy álmatlanság elsődleges panasza, amely időlegesen összekapcsolódik egy olyan munkaidővel (általában éjszakai munka), amely a szokásos alvási szakaszban fordul elő, vagy b) a poliszomnográfia és az MSLT kimutatja a normál alvás-ébrenlési minta elvesztését (azaz zavart kronobiológiai ritmus); és 2) semmilyen más orvosi vagy mentális rendellenesség nem magyarázza a tüneteket, és 3) a tünetek nem felelnek meg a kritériumoknak minden más álmatlanságot vagy túlzott álmosságot okozó alvászavar esetén (pl. időzóna megváltozása [jet lag] szindróma).
Meg kell jegyezni, hogy nem minden álmosságos panaszú beteg, aki szintén műszakban dolgozik, nem felel meg a SWSD diagnózisának kritériumainak. A klinikai vizsgálatba csak azokat a betegeket vették fel, akik legalább 3 hónapig tünetek voltak.
A bevont betegeknek szintén havonta legalább 5 éjszakai műszakot kellett dolgozniuk, túlzottan aludtak a az éjszakai műszakok ideje (MSLT pontszám <6 perc), és a nappali álmatlanságot nappali polysomnogrammal dokumentálják (PSG).
A hatékonyság elsődleges mérőszámai: 1) az alvás késése, amelyet a 12. héten szimulált éjszakai műszakban elvégzett többszörös alvásidő-teszttel (MSLT) értékeltek. vagy az utolsó látogatás, és 2) a beteg általános betegség-állapotának megváltozása, amelyet a változás klinikai globális benyomásával (CGI-C) mértek a 12. héten, vagy az utolsó látogatás. A Provigil-szel kezelt betegek statisztikailag szignifikánsan meghosszabbodtak az alvásidőben, mint a placebóval kezelt betegek, az éjszakai MSLT-vel mérve [1. táblázat] (p <0,05). A CGI-C javulását szintén statisztikailag szignifikánsnak tekintették (p <0,001). (Lát Klinikai nyomvonalak, A fenti Narkolepszia szakasz ezen tesztek leírását tartalmazza.)
A Provigil használata nem befolyásolta a polysomnográfiával mért nappali alvást.
HTML vágólap
| Rendellenesség | Intézkedés | Provigil 200 mg * |
Provigil 400 mg * |
Placebo | |||
| * Jelentősen eltér a placebótól az összes vizsgálatban (p <0,01 minden vizsgálatban, kivéve az SWSD-t, amely p <0,05) | |||||||
| kiindulási | változás az alapvonaltól |
kiindulási | változás az alapvonaltól |
kiindulási | Váltás a kiindulási |
||
| Narkolepszia I. | MWT | 5.8 | 2.3 | 6.6 | 2.3 | 5.8 | -0.7 |
| Narkolepszia II | MWT | 6.1 | 2.2 | 5.9 | 2.0 | 6.0 | -0.7 |
| OSAHS | MWT | 13.1 | 1.6 | 13.6 | 1.5 | 13.8 | -1.1 |
| SWSD | MSLT | 2.1 | 1.7 | - | - | 2.0 | 0.3 |
| Rendellenesség | Provigil 200 mg * |
Provigil 400 mg * |
Placebo |
| * Jelentősen különbözik a placebótól az összes vizsgálatban (p <0,01) | |||
| Narkolepszia I. | 64% | 72% | 37% |
| Narkolepszia II | 58% | 60% | 38% |
| OSAHS | 61% | 68% | 37% |
| SWSD | 74% | - | 36% |
felső
Javallatok és felhasználás
A Provigil-készítmény javítja az ébrenléti képességet olyan felnőtt betegeknél, akiknél narkolepsziával járó túlzott álmosság, obstruktív alvási apnoe / hypopnea szindróma és műszakos munka alvási rendellenessége van.
Az OSAHS-ben a Provigil a mögöttes obstrukció standard kezelése (ke) t kiegészíti. Ha a folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP) a betegek számára választott kezelés, akkor a Provigil kezelés megkezdése előtt maximális erőfeszítést kell tenni a CPAP kezelésére megfelelő ideig. Ha a Provigilt a CPAP-val együtt alkalmazzák, akkor a CPAP-megfelelés ösztönzésére és időszakos értékelésére van szükség.
Minden esetben rendkívüli figyelmet kell fordítani a mögöttes alvási rendellenességek diagnosztizálására és kezelésére. Az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy néhány betegnél egynél több alvási rendellenesség is előfordulhat, ami hozzájárul a túlzott álmossághoz.
A modafinil hatékonysága hosszú távú alkalmazásban (több mint 9 hét Narcolepsy klinikai vizsgálatokban és 12 hét) hetek OSAHS és SWSD klinikai vizsgálatokban) nem szisztematikusan értékelték placebo-kontrollosan vizsgálatokban. Az orvosnak, aki úgy dönt, hogy hosszabb ideig Provigilt ír fel Narkolepsziában, OSAHS-ben vagy SWSD-ben szenvedő betegekben, időszakonként újraértékelnie kell az egyes betegek hosszú távú hasznosságát.
felső
Ellenjavallatok
A provigil ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknek túlérzékeny a modafinil, az armodafinil vagy annak inaktív összetevői.
felső
figyelmeztetések
Súlyos kiütés, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát
Felnőttekben és gyermekekben a modafinil alkalmazásával összefüggésben súlyos bőrkiütésről és a kezelés abbahagyásáról van szó.
A modafinilt gyermekek számára nem engedélyezték bármilyen indikáció céljából.
A modafinil klinikai vizsgálatában a kezelés megszakítását eredményező kiütés előfordulása körülbelül 0,8% (1/1585/13) gyermekkori betegeknél (<17 év); ezek a kiütések egy esetleges Stevens-Johnson-szindróma (SJS) esetét és egy nyilvánvaló több szerv túlérzékenységi reakció esetét tartalmazták. Az esetek közül többet lázhoz és más rendellenességekhez (pl. Hányás, leukopénia) társultak. A kiütés átlagos időtartama, amely a kezelés megszakítását eredményezte, 13 nap volt. Nem észleltek ilyen esetet 380 placeboval kezelt gyermekgyógyászati beteg között. Felnőttkori klinikai vizsgálatokban (0/4 264) a modafinil súlyos bőrkiütésről nem számoltak be.
Ritka esetekben súlyos vagy életveszélyes kiütések, beleértve az SJS-t, a toxikus epidermális nekrolízist (TEN) és a gyógyszeres kiütést Eozinofíliáról és szisztémás tünetekről (DRESS) számoltak be felnőttekben és gyermekekben a forgalomba hozatal utáni világszerte tapasztalat. A modafinil-használathoz kapcsolódó TEN és SJS jelentési aránya, amelyet általában alulértékeltek az aluljelentések miatt, meghaladja a háttér előfordulási arányát. A súlyos bőrreakciók hátterének előfordulási arányának becslése az általános népességben 1-2 eset / millió személy évben.
Nincs olyan tényező, amelyről ismert, hogy megjósolja a modafinil-rel kapcsolatos előfordulási kockázatot vagy a kiütés súlyosságát. A kezelés megkezdésétől számított 1-5 héten belül a modafinilhez kapcsolódó súlyos bőrkiütés szinte minden esetben előfordult. Mindazonáltal egyes esetekről számoltak be hosszabb kezelés (például 3 hónap) után. Ennek megfelelően a kezelés időtartama nem hivatkozhat arra, hogy megjósolja a kiütés első megjelenése által előidézett potenciális kockázatot.
Noha jóindulatú kiütések fordulnak elő a modafinil alkalmazásával is, nem lehet megbízhatóan megjósolni, melyik kiütés bizonyul súlyosnak. Ennek megfelelően a modafinilt általában a kiütés első jeleinél abba kell hagyni, kivéve, ha a kiütés nyilvánvalóan nem függ a drogtól. A kezelés abbahagyása nem akadályozhatja meg, hogy a kiütés életveszélyessé váljon, vagy véglegesen megváltoztassa vagy eltorzuljon.
Angioödéma és anafilaktoid reakciók
Egy súlyos angioödéma és egy túlérzékenységi eset (kiütés, dysphagia és hörgőgörcs) társult megfigyelt 1595 armodafinil-del kezelt beteg körében, a modafinil R enantiomerje (amely a racém keverék). A modafinil klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg ilyen esetet. Viszont angioödémáról számoltak be a modafinil forgalomba hozatal utáni tapasztalataiban. A betegeket figyelmeztetni kell a kezelés abbahagyására és az esetleges tünetekről azonnal értesíteni kell orvosát vagy angioödémát vagy anafilaxiát sugalló tünetek (például arc, szem, ajkak, nyelv vagy nyelv duzzanata) gége; nyelési vagy légzési nehézségek; rekedtség).
Több szerv túlérzékenységi reakciók
Több szerv túlérzékenységi reakciókkal, köztük legalább egy halállal a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok során, van szoros időbeli összefüggésben (a detektáláshoz szükséges medián idő 13 nap: 4-33 tartomány) fordult elő a modafinil.
Noha korlátozott számú jelentés készült, a több szerv túlérzékenységi reakciói kórházi kezelést vagy életveszélyesek lehetnek. Nincs olyan tényező, amelyről ismert, hogy megjósolja a modafinilrel járó több szerv túlérzékenységi reakciók előfordulásának kockázatát vagy súlyosságát. Ennek a rendellenességnek a jelei és tünetei különféleek voltak; azonban a betegek jellemzően, bár nem kizárólag, lázban és kiütésben szenvednek, amely más szervrendszeri beavatkozáshoz kapcsolódik. Egyéb kapcsolódó manifesztációk közé tartozik a szívizomgyulladás, hepatitisz, májfunkciós teszt rendellenességek, hematológiai rendellenességek (például eozinofília, leukopénia, thrombocytopenia), viszketés és gyengeség. Mivel a több szerv túlérzékenysége változó az expressziójában, más szervrendszeri tünetek és jelek, amelyeket itt nem említenek, előfordulhatnak.
Ha több szerv túlérzékenységi reakciójának gyanúja merül fel, a Provigil alkalmazást abba kell hagyni. Noha nincs olyan bejelentés, amely jelezné a kereszt-érzékenységet más szindrómát okozó gyógyszerekkel, a több szerv túlérzékenységével járó gyógyszerekkel kapcsolatos tapasztalatok azt jelzik, hogy ez a lehetőség.
Tartós álmosság
A Provigilt szedő rendellenes álmosságú betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ébrenlétük szintje nem normalizálódik. A túlzott álmosságú betegeket, beleértve a Provigilt szedőket is, gyakran újra kell értékelni álmosság foka, és adott esetben tanácsos kerülni a vezetést vagy bármilyen más potenciálisan veszélyes tevékenységet. Az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal is, hogy a betegek nem ismeri fel az álmosságot vagy az álmosságot, amíg közvetlenül nem kérdezik az álmosságot vagy álmosságot bizonyos tevékenységek során.
Pszichiátriai tünetek
Pszichiátriai káros mellékhatásokról számoltak be a modafinillal kezelt betegek esetében. A forgalomba hozatalt követő, a modafinil használatával járó nemkívánatos események között szerepelnek mánia, téveszmék, hallucinációk, öngyilkossági gondolatok és agresszió, néhány esetben kórházi kezelést eredményezve. Számos, de nem minden betegnél volt korábbi pszichiátriai anamnézis. Egy egészséges férfi önkéntes referencia, paranoid téveszmék és halló hallucinációk elképzeléseit fejlesztette ki többszöri napi 600 mg-os modafinil adaggal és alvásmentességgel együtt. A drog abbahagyása után 36 órával nem volt pszichózis.
A felnőttkori modafinil-kontrollos vizsgálatok adatbázisában a pszichiátriai tünetek a kezelés abbahagyását eredményezik (> 0,3% gyakorisággal), és a betegeknél gyakrabban jelentettek A modafinil-kezelésben részesültek, szemben a placebóval kezelt személyekkel: szorongás (1%), idegesség (1%), álmatlanság (<1%), zavart (<1%), izgatottság (<1%) és depresszió (<1%).. Óvatosan kell eljárni, ha a Provigilt olyan betegeknek adják, akiknek kórtörténetében pszichózis, depresszió vagy mánia fordult elő. Figyelembe kell venni a pszichiátriai tünetek esetleges kialakulását vagy súlyosbodását a Provigil-kezelésben részesülő betegeknél. Ha a Provigil alkalmazásával párhuzamosan pszichiátriai tünetek alakulnak ki, mérlegelje a Provigil abbahagyását.
felső
óvintézkedések
Alvászavarok diagnosztizálása
A Provigilt csak azokban a betegekben szabad alkalmazni, akik teljes mértékben megbecsülték a túlzott álmosságot, és akiknél a vagy a narkolepszia, az OSAHS és / vagy az SWSD diagnosztizálására az ICSD vagy a DSM diagnosztikai kritériumoknak megfelelően került sor (lásd a Klinikai nyomvonalak). Az ilyen értékelés általában teljes történelemből és fizikai vizsgálatból áll, és kiegészíthető laboratóriumi környezetben végzett teszteléssel. Egyes betegeknél egynél több alvási rendellenesség is előidézheti a túlzott álmosságot (például, hogy az OSAHS és az SWSD ugyanazon betegnél egybeesik).
Tábornok
Noha nem bizonyították, hogy a modafinil működési zavarokat okoz, a központi idegrendszert befolyásoló bármely gyógyszer megváltoztathatja az ítéletet, a gondolkodást vagy a motoros képességeket. A betegeket figyelmeztetni kell egy autó vagy más veszélyes gép üzemeltetésére, amíg nem lesz meglehetősen biztos, hogy a Provigil-kezelés nem fogja hátrányosan befolyásolni képességeiket tevékenységek.
CPAP alkalmazás OSAHS-ben szenvedő betegek esetén
Az OSAHS-ben a Provigil a mögöttes obstrukció standard kezelése (ke) t kiegészíti. Ha a folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP) a betegek számára választott kezelés, akkor a Provigil kezelés megkezdése előtt maximális erőfeszítést kell tenni a CPAP kezelésére megfelelő ideig. Ha a Provigilt a CPAP-val együtt alkalmazzák, akkor a CPAP-megfelelés ösztönzésére és időszakos értékelésére van szükség.
Szív-és érrendszer
A modafinilt nem vizsgálták olyan betegekben, akiknek közelmúltbeli kórtörténetében miokardiális infarktus vagy instabil angina áll fenn, ezért az ilyen betegeket körültekintően kell kezelni.
A Provigil klinikai vizsgálata során olyan tünetek és tünetek szerepelnek, mint mellkasi fájdalom, szívdobogás, légszomj és átmeneti ischaemiás tünetek. Három betegnél megfigyelték a T-hullám változását az EKG-n, a mitralis szelep prolapsával vagy a bal kamra miatt túltengés. A Provigil tablettát nem szabad alkalmazni olyan betegek esetén, akiknél kórtörténetében bal kamra hipertrófia fordult elő vagy mitralis szelep prolapsisban szenvedő betegek, akiknél a mitralis szelep prolapsis szindrómája volt, amikor korábban központi idegrendszeri kezelést kaptak stimulánsok. Ilyen tünetek lehetnek, de nem korlátozódnak ezekre, az ischaemiás EKG változások, mellkasi fájdalom vagy aritmia. Ha ezen tünetek bármelyike újból megjelenik, mérlegelje a szív értékelését.
A vérnyomás monitorozása rövid távú (<3 hónap) kontrollos vizsgálatokban nem mutatott klinikailag szignifikáns hatást az átlagos szisztolés és diasztolés vérnyomás változása a Provigilt kapó betegekben, összehasonlítva a placebo. Ezekben a vizsgálatokban azonban a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásának retrospektív elemzése kimutatta, hogy a A Provigil-kezelésben részesülő betegek új vagy megnövekedett vérnyomáscsökkentő gyógyszereket igényeltek (2,4%), szemben a placebót kapó betegekkel (0,7%). A különbség kissé nagyobb volt, ha csak az OSAHS-vizsgálatokat vették figyelembe, a betegek 3,4% -ánál Provigil és a placebóval kezelt betegek 1,1% -a, akik ilyen változtatásokat igényelnek a vérnyomáscsökkentő alkalmazásában gyógyszer. A Provigil-kezelésben részesülő betegeknél megfelelőbb lehet a vérnyomás fokozott ellenőrzése.
Szteroid fogamzásgátlókat használó betegek
A szteroid fogamzásgátlók hatékonysága csökkenthet, ha Provigil tablettával együtt alkalmazzák, és a kezelés megszakítását követő egy hónapon belül (lásd a óvintézkedések, Gyógyszerkölcsönhatások). Alternatív vagy egyidejű fogamzásgátlási módszerek ajánlottak a Provigil tablettával kezelt betegek számára és a Provigil abbahagyását követő egy hónapon belül.
Ciklosporint használó betegek
A Provigil-lel együtt történő alkalmazáskor a ciklosporin vérszintje csökkenhet (lásd óvintézkedések, Gyógyszerkölcsönhatások). Ezen gyógyszerek együttes használata esetén mérlegelni kell a keringő ciklosporin-koncentráció figyelését és a ciklosporin adagjának megfelelő beállítását.
Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek
Súlyos májkárosodásban, cirrhózissal vagy anélkül (lásd: Klinikai farmakológia), A Provigilt csökkentett adagban kell beadni (lásd Adagolás és adminisztráció).
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek
Nincs elég információ az adagolás biztonságosságának és hatékonyságának meghatározásához súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetén. (Vesekárosodásban alkalmazott farmakokinetikáról lásd: Klinikai farmakológia.)
Idős betegek
Idős betegekben a modafinil és metabolitjainak eliminációja csökkenhet az öregedés következményeként. Ezért fontolóra kell venni az alacsonyabb dózisok alkalmazását ebben a populációban. (Lát Klinikai farmakológia és Adagolás és adminisztráció).
Információ a betegek számára
Az orvosoknak azt tanácsolják, hogy tárgyalják a következő kérdéseket azokkal a betegekkel, akiknek felírták a Provigilt.
A Provigil olyan betegek számára javallt, akiknek rendellenes álmossága van. A provigilről kimutatták, hogy javítja, de nem szünteti meg ezt a rendellenes alvási hajlamot. Ezért a betegeknek nem szabad megváltoztatniuk korábbi viselkedésüket potenciálisan veszélyes tevékenységek (pl. Vezetés, gépek kezelése) vagy más vonatkozásában olyan tevékenységek, amelyek megkövetelik az ébrenlét megfelelő szintjét, mindaddig, amíg a Provigil-kezelés nem bizonyítja, hogy az ébrenlét olyan szintjét eredményezi, amely ezt lehetővé teszi tevékenységek. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a Provigil nem helyettesíti az alvást.
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy kritikus jelentőségű lehet a korábban előírt kezeléseik folytatása (például a CPAP-t kapó OSAHS-ben szenvedő betegeknek ezt továbbra is folytatniuk kell).
A betegeket tájékoztatni kell a betegtájékoztató rendelkezésre állásáról, és utasítani kell őket, hogy a Provigil bevétele előtt olvassa el a betegtájékoztatót.
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy keressék fel orvosát, ha mellkasi fájdalom, kiütés, depresszió, szorongás vagy pszichózis vagy mánia jelei vannak.
Terhesség
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy tájékoztassák orvosukat, ha terhes vagy terhességet tervez a kezelés alatt. A betegeket figyelmeztetni kell a terhesség esetleges megnövekedett kockázatára, amikor szteroid fogamzásgátlókat (beleértve a depót vagy beültethetőket) is alkalmaznak fogamzásgátlók) a Provigil-szel és a kezelés abbahagyását követő egy hónapon belül (lásd Karcinogenezis, Mutagenezis, Termékenységi zavar és Terhesség).
Gondozás
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy értesítsék orvosukat, ha csecsemőt szoptatnak.
Egyidejű gyógyszeres kezelés
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy tájékoztassák orvosukat, ha bármilyen szedést terveznek vagy terveznek vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, mivel a Provigil és a egyéb gyógyszerek.
Alkohol
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a Provigil alkohollal történő kombinációját nem vizsgálták. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a Provigil szedésekor óvatos az alkohol elkerülése.
Allergiás reakciók
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy hagyja abba a Provigil szedését, és értesítse orvosát, ha bőrkiütés jelentkezik, csalánkiütés, szájfekélyek, hólyagok, bőrhámlás, nyelési vagy légzési nehézségek vagy kapcsolódó allergiás tünetek jelenség.
Gyógyszerkölcsönhatások
CNS aktív gyógyszerek
metilfenidát
Egészséges önkénteseken végzett egydózisú vizsgálatban a modafinil (200 mg) egyidejű beadása a A 40 mg metil-fenidát sem okozott szignifikáns változást a farmakokinetikában drog. A Provigil felszívódása azonban körülbelül egy órával késleltethető, ha metilfenidáttal együtt adják be.
Egészséges önkéntesekkel végzett többdózisú, egyensúlyi állapotú vizsgálatban a modafinilt naponta egyszer adagoltuk 200 mg / nap 7 napon keresztül, majd 400 mg / nap 21 napig. A metilfenidát (napi 20 mg) beadása a modafinil-kezelés 22–28. Napján 8 órával azután a modafinil napi adagja nem okozott szignifikáns változást a modafinil.
Dextroamfetamin
Egészséges önkénteseken végzett egydózisú vizsgálatban a 200 mg modafinil és a A dextroamphetamine (10 mg) sem okozott szignifikáns változást a farmakokinetikában drog. A Provigil felszívódása azonban körülbelül egy órával késleltethető, ha dextroamfetaminnal együtt adják be.
Egészséges önkéntesekkel végzett többdózisú, egyensúlyi állapotú vizsgálatban a modafinilt naponta egyszer adagoltuk 200 mg / nap 7 napon keresztül, majd 400 mg / nap 21 napig. Dextroamfetamin (20 mg / nap) beadása a modafinilkezelés 22–28. Napján 7 órával azután a modafinil napi adagja nem okozott szignifikáns változást a modafinil.
A klomipramin
A klomipramin egyszeri adagjának (50 mg) egyidejű alkalmazása a A modafinil (napi 200 mg) egészséges önkéntesekben nem mutatott hatást egyik vagy másik gyógyszer farmakokinetikájára. A modafinil-kezelés alatt azonban narkolepsziában szenvedő betegekben egy olyan eseményről számoltak be, amelyben megnőtt a klomipramin és annak aktív metabolitja, a dezmetil-klomipramin szintje.
triazolám
A Provigil és az etinil-ösztradiol (EE2) közötti gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatban, ugyanazon a napon, mint a Az EE2 farmakokinetikájának plazmamintája alapján egyszeri (0,125 mg) triazolám adagot is beadtak. A triazolám átlagos Cmax-értéke 42% -kal, az AUC0-β-értéke 59% -kal csökkent, és az eliminációs felezési ideje körülbelül egy órával csökkent a modafinil-kezelés után.
Monoamin-oxidáz (MAO) gátlók
A monoamin-oxidáz inhibitorokkal való interakciós vizsgálatokat nem végezték el. Ezért körültekintően kell eljárni a MAO-gátlók és a modafinil egyidejű alkalmazásakor.
Egyéb gyógyszerek
warfarin
Az R- és S-warfarin farmakokinetikai profiljában nem volt szignifikáns változás egészséges egyénekben, egy adag racém warfarin (5 mg) beadása esetén. a modafinil krónikus beadását követően (naponta 200 mg / nap 7 nap, majd 400 mg / nap 27 napig) a profilban szereplő alanyokhoz viszonyítva placebo. Azonban a protrombin-idő / INR gyakoribb ellenőrzése javasolt, amikor a Provigilt Warfarinnal együtt adják (lásd Klinikai farmakológia, Farmakokinetika, gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások).
Etinil-ösztradiol
A modafinilt önkénteseknek adják naponta egyszer, 200 mg / nap 7 napon keresztül, majd ezt követően 400 | mg / nap 21 napig az etinil-ösztradiol Cmax átlagban 11% -kal, az AUC0-24-ben pedig 18% -kal csökkent. (EE2; 0,035 mg; szájon át a norgesztimáttal). Az etinil-ösztradiol eliminációs sebességében nem volt látható változás.
Ciklosporin
A modafinil és a ciklosporin, a CYP3A4 szubsztrátja kölcsönhatásának egyik esetéről egy 41 éves nőről számoltak be, aki szervátültetésen ment keresztül. Egy hónapig tartó 200 mg / nap modafinil beadása után a ciklosporin vérszintje 50% -kal csökkent. Az interakció feltételezhetően a ciklosporin fokozott metabolizmusa volt, mivel egyetlen olyan tényező sem változott, amely várhatóan befolyásolja a gyógyszer diszpozícióját. Szükség lehet a ciklosporin adagjának módosítására.
Potenciális kölcsönhatások olyan gyógyszerekkel, amelyek gátolják, indukálják vagy metabolizálják a citokróm P-450 izoenzimeket és más májenzimeket
Primer humán májsejttenyészeteket használó in vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy a modafinil enyhén indukálja a CYP1A2, CYP2B6 és CYP3A4 koncentrációtól függő módon. Bár az in vitro kísérleteken alapuló indukciós eredmények nem feltétlenül előrejelzik a választ in vivo, vigyázzon gyakorolni kell, amikor a Provigilt olyan gyógyszerekkel együtt adják be, amelyek mértéke ettől a három enzimtől függ távolság. Pontosabban, az ilyen gyógyszerek alacsonyabb vérszintje eredményezhet (lásd Egyéb gyógyszerek, Cyclosporineabove).
Az emberi májsejteknek a modafinilnek való expozíciója in vitro a CYP2C9 aktivitás expressziójának nyilvánvaló koncentrációfüggő elnyomását eredményezte arra utalva, hogy lehetséges a metabolikus kölcsönhatás a modafinil és az enzim szubsztrátjai (például S-varfarin és fenitoin). Egy későbbi, egészséges önkéntesekkel végzett klinikai vizsgálatban a krónikus modafinil-kezelés nem mutatott szignifikáns hatást a warfarin egyszeri dózisú farmakokinetikájára a placebóhoz képest (lásd a óvintézkedések, Gyógyszerkölcsönhatások, warfarin).
Humán máj mikroszómákat használó in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a modafinil reverzibilisen gátolja a CYP2C19-et a modafinil farmakológiai szempontból releváns koncentrációinál. A CYP2C19-et hasonló hatékonysággal is visszafordíthatóan gátolja a keringő metabolit, a modafinil-szulfon. Bár a modafinil-szulfon maximális plazmakoncentrációja jóval alacsonyabb, mint a szülőnél A modafinil esetében a két vegyület együttes hatása tartósan részleges gátlást eredményezhet enzim. Gyógyszerek, amelyek nagymértékben eliminálódnak a CYP2C19 anyagcserén keresztül, mint például a diazepam, a propranolol, a fenitoin (szintén a CYP2C9 révén) vagy Az S-mefenitoin a Provigil-lel való egyidejű alkalmazás esetén hosszabb ideig eliminálódhat, és szükség lehet az adag csökkentésére és a monitorozásra. a toxicitás szempontjából.
Triciklikus antidepresszánsok
A CYP2C19 kiegészítõ útvonalat biztosít bizonyos triciklusos antidepresszánsok (például klomipramin és desipramin) metabolizmusához is, amelyeket elsõsorban a CYP2D6 metabolizál. Triciklusos kezelésben részesült betegekben, akiknél hiányos a CYP2D6 (azaz azok, akik a debrisokvin rossz metabolizálói; A kaukázusi népesség 7-10% -a; hasonló vagy alacsonyabb más populációkban), a CYP2C19 metabolizmusa jelentősen megnőhet. A Provigil a triciklusos szintek emelkedését okozhatja ebben a betegcsoportban. Az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy ezekben a betegekben szükség lehet a triciklusos szerek dózisának csökkentésére.
Ezen túlmenően, mivel a CYP3A4 részlegesen részt vesz a modafinil metabolikus eliminációjában, a CYP3A4 potenciális indukálóinak együttadása (például karbamazepin, fenobarbitál, rifampin) vagy a CYP3A4 inhibitorok (például ketokonazol, itrakonazol) megváltoztathatják a modafinil.
Karcinogenezis, mutagenezis, termékenység romlása
Karcinogenezis
Karcinogenitási vizsgálatokat végeztek, amelyek során a modafinilt az étrendben adták be egereknek 78 hétig és patkányoknak 104 héten át, napi 6, 30 és 60 mg / kg dózisban. A legmagasabb vizsgált dózis 1,5 (egér) vagy 3 (patkány) alkalommal nagyobb, mint a felnőtt embernek javasolt napi dózisú modafinil (200 mg) mg / m2 alapon. Ezekben a vizsgálatokban nem találtak bizonyítékot a modafinil alkalmazásával járó tumorigenezisre. Mivel azonban az egérvizsgálat nem megfelelő nagy adagot alkalmazott, amely nem reprezentálta a maximális tolerálható adagot, egy későbbi karcinogenitási vizsgálatot végeztek a Tg-ben. AC transzgenikus egér. A Tg-ben értékelt dózisok Az AC-vizsgálat 125, 250 és 500 mg / kg / nap volt, dermálisan adva. A modafinil alkalmazásával kapcsolatban nem volt bizonyított tumorigenitás; ez a dermális modell azonban nem képes megfelelően értékelni az orálisan beadott gyógyszer karcinogenitási képességét.
mutagenezis
A modafinil in vitro sorozatban (azaz bakteriális reverz mutációs vizsgálat, egér lymphoma tk assay, kromoszóma-aberráció) nem mutatott mutagén vagy klastogén potenciált. vizsgálat humán limfocitákban, sejt transzformációs vizsgálat BALB / 3T3 egér embriósejtekben) vizsgálatok metabolikus aktiváció hiányában vagy hiányában, vagy in vivo (egér csontvelő mikronukleusz) vizsgálatokban. A modafinil szintén negatív volt a nem tervezett DNS szintézis vizsgálatban patkány májsejtekben.
A termékenység romlása
A modafinil szájon át történő beadása (legfeljebb 480 mg / kg / nap dózis) hím és nőstény patkányok előtt és alatt a párzás, és a nőstényekben a terhesség 7. napján folytatódik, a legmagasabb a párzási idő meghosszabbodása dózis; más termékenységi vagy reproduktív paraméterekre nem figyeltek meg hatást. A hatás nélküli, 240 mg / kg / nap dózist a plazma modafinil expozícióval (AUC) hozzávetőlegesen megegyezik azzal, mint az embernél, ha a javasolt 200 mg-os dózist alkalmazzák.
Terhesség
C terhességi kategória:
Patkányokkal és nyulakkal végzett vizsgálatokban klinikailag releváns expozíciók esetén megfigyelték a fejlődési toxicitást.
A modafinil (50, 100 vagy 200 mg / kg / nap) szájon át beadva terhes patkányoknak az egész organikusgenezis ideje alatt, kiváltva anyai toxicitás, az resorpciók növekedése, valamint az utódoknál a zsigeri és csontváz változások gyakoribb előfordulása dózis. A patkányok embrionális és magzati fejlődési toxicitása esetén a magasabb hatás nélküli dózist plazmával társították - a modafinil expozíció körülbelül az AUC 0,5 - szerese az embereknél az ajánlott napi dózis (RHD) mellett 200 mg. Egy későbbi, napi 480 mg / kg-os vizsgálatban (a plazma modafinil expozíciója körülbelül az AUC kétszerese az embereknél az RHD-nál) azonban nem figyeltünk meg káros hatást az embriofetális fejlődésre.
A modafinilt orálisan adták vemhes nyulaknak az organogenezis teljes időtartama alatt, 45, 90 és 10 mg dózisban Napi 180 mg / kg / nap növelte a magzati szerkezeti változások és az embriofetális halál előfordulását a legmagasabb adag mellett. A fejlődési toxicitás szempontjából a legmagasabb hatás nélküli dózist egy plazma modafinil AUC-vel társították, amely megközelítőleg megegyezik az emberek AUC-jével az RHD-nál.
Armodafinil orális beadása (a modafinil R-enantiomerje; 60, 200 vagy 600 mg / kg / nap) terhes patkányokon az organogenezis teljes ideje alatt megnövekedett magzati zsigeri és csontváz-ingadozások köztes vagy annál nagyobb adag esetén, és a magzati testtömeg csökkentése a legnagyobb dózis. A patkányok embrionális és magzati fejlődési toxicitásának hatásmentes dózisát plazma armodafinil-rel társították expozíció (AUC) az armodafinil AUC körülbelül egytizedének AUC-értékével az embereknél, akiket modafinil-rel kezeltek RHD.
A modafinil beadása patkányoknak a terhesség és a szoptatás ideje alatt, akár napi 200 mg / kg orális dózisok esetén is csökkent életképesség az utódokban 20 mg / kg / nap-nál nagyobb dózisok mellett (a plazma modafinil AUC-je körülbelül 0,1-szerese az AUC-nek az embereknél a RHD). A túlélő utódoknál nem figyeltek meg hatást a postnatális fejlődési és neuro-viselkedési paraméterekre.
Terhes nőkön nincs megfelelő és jól ellenőrzött vizsgálat. Két alkalommal számoltak be a méhen belüli növekedés retardációról és egy spontán abortuszról az armodafinil és a modafinil kezelés kapcsán. Noha a modafinil és az armodafinil farmakológiája nem azonos a szimpatomimetikus aminokkal, ezek ugyanakkor bizonyos farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek ebben az osztályban. Ezeknek a gyógyszereknek bizonyos részeit intrauterin növekedési retardációval és spontán abortuszokkal társították. Nem ismeretes, hogy a bejelentett esetek kábítószerrel kapcsolatosak-e.
A modafinilt terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a lehetséges előny igazolja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.
Munka és szállítás
A modafinil embereknek a szülésre és a szülésre gyakorolt hatását nem szisztematikusan vizsgálták.
Szoptató anyák
Nem ismert, hogy a modafinil vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, ezért a Provigil tablettát szoptató nőnek kell adni.
Gyermekgyógyászati alkalmazás
A 16 éven aluli gyermekgyógyászati betegek biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták. Súlyos bőrkiütés, beleértve a multiforme erythema major (EMM) és a Stevens-Johnson szindróma (SJS) összefüggést mutattak a gyermekekben alkalmazott modafinil-kezeléssel (lásd: figyelmeztetések, Súlyos kiütés, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát).
Egy ellenőrzött 6 hetes vizsgálatban 165 narkolepsziában szenvedő gyermekgyógyászati (5-17 éves) beteget kezeltek modafinildel (n = 123) vagy placebóval (n = 42). Nem voltak statisztikailag szignifikáns különbségek a modafinil mellett a placebó mellett az alvásidő meghosszabbításában az MSLT-vel mérve, vagy az álmosság érzékelésében, a klinikai globális benyomás-klinikus skála alapján meghatározva (CGI-C).
A kontrollált és nyílt klinikai vizsgálatok során a kezelés a pszichiátriai és idegrendszer káros mellékhatásait jelentette ide tartozott a Tourette-kóros szindróma, álmatlanság, ellenségeskedés, fokozott kataplexia, fokozott hypnagogikus hallucinációk és öngyilkosság. gondolatok. Átmeneti leukopéniát is észleltek, amely orvosi beavatkozás nélkül oldódott meg. A kontrollált klinikai vizsgálatban a 38, 12 vagy annál fiatalabb, modafinil-kezeléssel kezelt lány közül 3 diszmenorrheát tapasztalt, szemben a tíz placebót kapó lány 10-ével.
Geriatric használat
A biztonságot és a hatékonyságot 65 év feletti egyéneknél nem igazolták. A klinikai vizsgálatokban korlátozott számú, 65 évesnél idősebb beteg tapasztalata a többi korcsoporthoz hasonló káros tapasztalatok előfordulását mutatta.
felső
Mellékhatások
A modafinil biztonságosságát több mint 3500 betegnél vizsgálták, akik közül több mint 2000 túlzott mértékű beteg az álom elsődleges rendellenességeivel és ébrenlétével kapcsolatos legalább egy adagot modafinil. A klinikai vizsgálatok során a modafinilt általában jól toleráltak és a legtöbb káros hatás enyhe vagy közepes volt.
A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások (¥%% 5%) a Provigil gyakrabban történő alkalmazásával összefüggésben, mint a placebo-kezelt betegekben a placebo-kontrollos Az alvás és ébrenlét elsődleges rendellenességeivel kapcsolatos klinikai vizsgálatok a következők voltak: fejfájás, émelygés, idegesség, rhinitis, hasmenés, hátfájás, szorongás, álmatlanság, szédülés és dyspepsia. A nemkívánatos események profilja hasonló volt ezekben a vizsgálatokban.
A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a Provigilt kapó 934 beteg közül 74 (8%) abbahagyta a mellékhatások miatt, szemben a placebót kapó betegek 3% -ával. A abbahagyás leggyakoribb okai, amelyek magasabb arányban fordultak elő a Provigilnél, mint a placebo a betegek fejfájást (2%), hányingert, szorongást, szédülést, álmatlanságot, mellkasi fájdalmat és idegességet (mindegyik) <1%). Egy kanadai klinikai vizsgálatban egy 35 éves elhízott narkoleptikus férfi, akinek korábban volt szinkopális epizódja 9 napos asystole-epizódot tapasztalt a 27 napos modafinilkezelés után (napi 300 mg, osztva) dózisban).
Előfordulás az ellenőrzött vizsgálatokban
Az alábbi táblázat (3. táblázat) azokat a káros tapasztalatokat mutatja be, amelyek legalább 1% -os arányban fordultak elő és gyakoribbak voltak a Provigil-kezelésben részesülő felnőtt betegekben, mint a placebóval kezelt betegekben a fő, placebo-kontrollos klinikai betegekben vizsgálatokban.
Az orvosnak tisztában kell lennie azzal, hogy az alábbiakban megadott számadatok nem használhatók fel a káros tapasztalatok gyakoriságának előrejelzésére a szokásos orvosi gyakorlat, ahol a beteg jellemzői és más tényezők eltérhetnek a klinikai kezelés során bekövetkezőktől tanulmányok. Hasonlóképpen, az idézett gyakoriságot nem lehet közvetlenül összehasonlítani más klinikai vizsgálatokból származó adatokkal, amelyek különböző kezeléseket, felhasználásokat vagy kutatókat tartalmaznak. Ezeknek a gyakoriságoknak a felülvizsgálata azonban alapot ad a vényköteles orvosoknak arra, hogy felbecsüljék a gyógyszerészeti és nem gyógyszerészeti tényezők relatív hozzájárulását a káros események előfordulásához a vizsgált populációban.
| Testrendszer | Előnyben részesített kifejezés | modafinil (n = 934) |
Placebo (n = 567) |
| * Hat kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat narkolepsziában, OSAHS-ben és SWSD-ben. 1 A Provigil-kezelésben részesülő betegek legalább 1% -ának beszámoltak olyan eseményeiről, amelyek gyakoribbak voltak, mint a placebo csoportban; az előfordulást 1% -ra kerekítik. A káros tapasztalatokra vonatkozó terminológiát egy szabványos módosított COSTART szótár kódolja. Azokat az eseményeket, amelyekben a Provigil gyakorisága legalább 1%, de a placebóval egyenlő vagy annál kevesebb, nem soroljuk fel a táblázatban. Ezek az események a következőket foglalják magukban: fertőzés, fájdalom, véletlen sérülés, hasi fájdalom, hipotermia, allergiás reakció, asthenia, láz, vírusos fertőzés, nyaki fájdalom, migrén, kóros elektrokardiogram, hipotenzió, fogak rendellenessége, hányás, periodontális tályog, megnövekedett étvágy, ekchymosis, hiperglikémia, perifériás ödéma, fogyás, súly nyereség, mellkasi fájdalom, lábgörcsök, ízületi gyulladás, kataplexia, gondolkodási rendellenességek, alvászavar, fokozott köhögés, sinusitis, légszomj, hörghurut, kiütés, kötőhártya-gyulladás, fülfájás, dysmenorrhoea4, húgyúti fertőzés. 2 Megnövekedett májenzimek. 3 Oro-arc diszkinézia. 4 Az incidencia nem szerint igazítva. | |||
| A test egésze | Fejfájás | 34% | 23% |
| Hátfájás | 6% | 5% | |
| Influenza szindróma | 4% | 3% | |
| Mellkasi fájdalom | 3% | 1% | |
| Hidegrázás | 1% | 0% | |
| Nyak merevség | 1% | 0% | |
| A szív- és érrendszeri | Magas vérnyomás | 3% | 1% |
| tachycardia | 2% | 1% | |
| remegés | 2% | 1% | |
| értágulat | 2% | 0% | |
| Emésztési | Hányinger | 11% | 3% |
| Hasmenés | 6% | 5% | |
| diszpepszia | 5% | 4% | |
| Száraz száj | 4% | 2% | |
| Étvágytalanság | 4% | 1% | |
| Székrekedés | 2% | 1% | |
| Májműködés kóros2 | 2% | 1% | |
| felfúvódás | 1% | 0% | |
| Szájfekély | 1% | 0% | |
| Szomjúság | 1% | 0% | |
| Hemic / nyirokrendszer | eosinophilia | 1% | 0% |
| Metabolikus / Táplálkozási | Ödéma | 1% | 0% |
| Ideges | Idegesség | 7% | 3% |
| Álmatlanság | 5% | 1% | |
| Szorongás | 5% | 1% | |
| Szédülés | 5% | 4% | |
| Depresszió | 2% | 1% | |
| Paresztézia | 2% | 0% | |
| Álmosság | 2% | 1% | |
| hypertonia | 1% | 0% | |
| dyskinesia3 | 1% | 0% | |
| hyperkinesis | 1% | 0% | |
| Agitáció | 1% | 0% | |
| Zavar | 1% | 0% | |
| Remegés | 1% | 0% | |
| Érzelmi jólét | 1% | 0% | |
| Szédülés | 1% | 0% | |
| légző | nátha | 7% | 6% |
| Torokgyulladás | 4% | 2% | |
| Tüdőbetegség | 2% | 1% | |
| Az orrvérzés | 1% | 0% | |
| Asztma | 1% | 0% | |
| Skin / függelékek | izzadás | 1% | 0% |
| Herpes Simplex | 1% | 0% | |
| Különleges érzetek | amblyopia | 1% | 0% |
| Rendellenes látás | 1% | 0% | |
| Íz perverzió | 1% | 0% | |
| Szemfájdalom | 1% | 0% | |
| urogenitális | Vizelet rendellenesség | 1% | 0% |
| vérvizelés | 1% | 0% | |
| pyuria | 1% | 0% |
A káros események dózisfüggősége
Felnőttkorú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban, amelyekben a napi 200, 300 és 400 mg dózisokat hasonlították össze A provigil és a placebo közül az egyetlen olyan mellékhatás, amely egyértelműen dózisfüggő volt, a fejfájás és szorongás.
Életjel változások
Noha a pulzusszám, illetve a szisztolés és diasztolés vérnyomás átlagértékeiben nem változott következetes változás, a A vérnyomáscsökkentő gyógyszer iránti igény valamivel nagyobb volt a Provigil-kezelésben részesülő betegeknél, mint a placebónál (lásd óvintézkedések).
Súlyváltozás
A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a Provigil-rel kezelt betegekben nem voltak klinikailag szignifikáns különbségek a testtömeg-változásban a placebóval kezelt betegekhez képest.
Laboratóriumi változások
Az 1., 2. és 3. fázisban a klinikai kémiát, a hematológiát és a vizeletvizsgálati paramétereket figyelték meg. Ezekben a vizsgálatokban a gamma-glutamiltranszferáz (GGT) és az alkalikus foszfatáz (AP) átlagos plazmaszintjei a Provigil beadását követően magasabbak voltak, ám a placebót nem. Kevés személynél azonban a GGT vagy AP emelkedése a normál tartományon kívül esett. A magasabb, de klinikailag nem szignifikánsan eltérő GGT és AP értékek úgy tűnik, hogy idővel növekedni fognak a Provigil-szel kezelt populációban a 3. fázisú klinikai vizsgálatok során. Nem mutattak különbséget az alanin-aminotranszferáz, az aszpartát-aminotranszferáz, az összes fehérje, az albumin és az összes bilirubin között.
EKG változások
A Provigil beadását követően placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban nem találtak EKG-rendellenességek kezeléssel kialakult mintáját.
Postmarketing jelentések
A Provigil jóváhagyását követő alkalmazás során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezekről a reakciókról önkéntesen számolnak be a bizonytalan méretű populációból, nem lehet megbízhatóan becsülni azok gyakoriságát vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer expozícióval. Ezeknek a reakcióknak a címkézésbe történő bevonására vonatkozó döntések általában a következő tényezőkön alapulnak: (1) a reakció súlyossága, (2) a jelentéstétel gyakorisága vagy (3) az okozati kapcsolat erőssége a Provigil.
Hematológiai: agranulocytosis
felső
Kábítószer-visszaélés és függőség
Szabályozott anyag osztály
A modafinilt (Provigilt) a szabályozott anyagokról szóló törvény IV. Jegyzéke tartalmazza.
Visszaélés lehetősége és függősége
Az ébrenlét-elősegítő hatása és az állatokban, valamint az emberekben megnövekedett mozgásszervi aktivitása mellett a Provigil termel pszichoaktív és euforikus hatások, hangulat, észlelés, gondolkodás és érzések változásai, amelyek jellemzőek a többi központi idegrendszeri stimulánsokra. In vitro kötődési vizsgálatokban a modafinil kötődik a dopamin újrafelvétel helyéhez és növeli az extracelluláris dopamint, de nem növeli a dopamin felszabadulását. A modafinil megerősödik, amint azt a saját maga általi beadása majmoknál, akiket korábban a kokain önálló beadására képeztek ki. Bizonyos tanulmányokban a modafinilt stimuláns-szerűként is részben megkülönböztették. Az orvosoknak szorosan nyomon kell követniük azokat a betegeket, különösen azokat, akiknek anamnézisében szerepelnek kábítószer és / vagy stimuláns (például metil-fenidát, amfetamin vagy kokain) visszaélések. A betegeket figyelni kell a visszaélés vagy visszaélés jeleire (például az adag növelése vagy a drogkereső magatartás).
A modafinil (200, 400 és 800 mg) bántalmazási potenciálját metilfenidáttal (45 és 90 mg) szemben vizsgálták egy visszaélésszerű gyógyszerekkel szenvedő egyénekben végzett, fekvőbeteg-vizsgálatban. A klinikai vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a modafinil pszichoaktív és eufórikus hatásokat és érzéseket vált ki más tervezett központi idegrendszeri stimulánsokkal (metilfenidát) összhangban.
Visszavonás
A modafinil-kezelés abbahagyásának hatásait 9 hetes modafinil-felhasználást követően figyelték meg egy USA 3. fázisú kontrollált klinikai vizsgálatban. A megfigyelés 14 napja során nem figyeltek meg specifikus megvonási tüneteket, bár a narkoleptikus betegekben az álmosság visszatért.
felső
túladagolás
Emberi tapasztalat
Klinikai vizsgálatokban összesen 151, protokoll által meghatározott dózis, napi 1000 és 1600 mg közötti (az ajánlott napi adag ötszöröse és nyolcszorosa). 200 mg) adtak 32 alanynak, köztük 13 olyan személynek, akik napi 1000 vagy 1200 mg adagot kaptak 7–21 egymást követően napok. Ezen felül számos szándékos akut túladagolás történt; a két legnagyobb adag 4500 mg és 4000 mg, amelyet két idegen depressziós vizsgálatban résztvevő alany vett be. Ezen vizsgálati alanyok egyike sem tapasztalt váratlan vagy életveszélyes hatásokat. Az ilyen adagoknál bejelentett mellékhatások között szerepelt gerjesztés vagy izgatottság, álmatlanság, valamint a hemodinamikai paraméterek enyhe vagy közepes emelkedése. A klinikai vizsgálatokban megfigyelt egyéb, nagy dózisú hatások között szerepelt a szorongás, ingerlékenység, agresszivitás, zavar, idegesség, remegés, szívdobogás, alvászavarok, émelygés, hasmenés és csökkent protrombin idő.
A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok alapján nem számoltak be halálos túladagolásokról, amelyek csak a modafinilt (legfeljebb 12 gramm dózis) érintik. Több gyógyszer, köztük a modafinil túladagolása halálos kimenetelt eredményezett. A modafinil-túladagoláshoz leggyakrabban társuló tünetek, önmagában vagy más gyógyszerekkel kombinálva, a következők voltak: álmatlanság; központi idegrendszeri tünetek, mint például nyugtalanság, zavart, zavart, gerjesztés és hallucináció; emésztőrendszeri változások, például émelygés és hasmenés; és kardiovaszkuláris változások, például tachikardia, bradycardia, magas vérnyomás és mellkasi fájdalom.
Véletlen lenyelés / túladagolás eseteiről számoltak be 11 hónapos korukban. A legmagasabb bejelentett, mg / kg-os véletlenszerû bevétel egy hároméves fiúnál történt, aki 800-1000 mg (50-63 mg / kg) modafinilt vett be. A gyermek stabil maradt. A gyermekek túladagolásához kapcsolódó tünetek hasonlóak voltak a felnőtteknél megfigyelt tünetekhez.
Túladagolás kezelése
A modafinil túladagolás toxikus hatásaival szemben eddig nem fedeztek fel specifikus ellenszert. Az ilyen túladagolást elsősorban szupportív kezeléssel kell kezelni, ideértve a kardiovaszkuláris monitorozást is. Ha nincsenek ellenjavallatok, mérlegelni kell az indukált hányást vagy a gyomormosást. Nincs adat arra, hogy a dialízis, a vizelet savasodása vagy lúgosítása hasznos legyen a gyógyszer eliminációjának fokozásában. Az orvosnak mérlegelnie kell a mérgezés-ellenőrző központ felkeresését a túladagolás kezelése érdekében.
felső
Adagolás és adminisztráció
A Provigil ajánlott adagja 200 mg naponta egyszer.
Narkolepsziában és OSAHS-ben szenvedő betegek esetén a Provigilt reggel egy adagban kell bevenni.
SWSD-s betegek esetén a Provigilt kb. 1 órával a munkaváltás kezdete előtt kell bevenni.
A napi 400 mg-ig terjedő adagokat, egyetlen adagként adva, jól tolerálták, de nincs egyértelmű bizonyíték arra, hogy ez az adag a 200 mg-os adagon túlmutat további előnyöket (lásd Klinikai farmakológia és Klinikai nyomvonalak).
Általános szempontok
A CYP3A4 szubsztrátját képező egyidejű gyógyszerek, például a triazolám és a ciklosporin adagolásának módosítását mérlegelni kell (lásd a óvintézkedések, Gyógyszerkölcsönhatások).
Gyógyszerek, amelyek nagymértékben eliminálódnak a CYP2C19 anyagcserén keresztül, mint például a diazepam, a propranolol, a fenitoin (szintén a CYP2C9 révén) vagy Az S-mefenitoin a Provigil-lel való egyidejű alkalmazás esetén hosszabb ideig eliminálódhat, és szükség lehet az adag csökkentésére és a monitorozásra. a toxicitás szempontjából.
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a Provigil adagját a normál májműködésű betegeknek ajánlott adag felére kell csökkenteni (lásd CKlinikai farmakológia és óvintézkedések).
Nincs elég információ az adagolás biztonságosságának és hatékonyságának meghatározásához súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében (lásd Klinikai farmakológia és óvintézkedések).
Idős betegekben a Provigil és metabolitjainak eliminációja az öregedés következményeként csökkenhet. Ezért fontolóra kell venni az alacsonyabb dózisok alkalmazását ebben a populációban (lásd Klinikai farmakológia és óvintézkedések).
felső
Hogyan szállították
Provigil® (modafinil) tabletták
100 mg: Minden kapszula alakú, fehér, bevonat nélküli tabletta egyik oldalán „Provigil”, a másik oldalán „100 MG” felirat szerepel.
NDC 63459-101-01 - 100 palack
200 mg: Minden kapszula alakú, fehér, bevont, bevonat nélküli tabletta egyik oldalán "Provigil", a másik oldalán "200 MG" felirattal van ellátva.
NDC 63459-201-01 - 100 palack
Tárolja 20 ° - 25 ° C-on (68 ° - 77 ° F).
Gyártva:
Cephalon, Inc.
Frazer, PA 19355
Amerikai egyesült államokbeli szabadalmak. RE37,516 / 4,927,855
© Cephalon, Inc., 2008. Minden jog fenntartva
PROV-011
Utolsó frissítés: 03/08
Provigil (modafinil) betegtájékoztató (egyszerűen angolul)
Részletes információ a Alvászavarok jelei, tünetei, okai, kezelése
Az ebben a monográfiában szereplő információknak nem célja az összes lehetséges felhasználás, utasítások, óvintézkedések, gyógyszerkölcsönhatások vagy káros hatások lefedése. Ez az információ általános, és nem célja speciális orvosi tanácsadás. Ha kérdése van a használt gyógyszerekkel kapcsolatban, vagy további információt szeretne, keresse fel orvosát, gyógyszerészét vagy ápolóját.
vissza a:
~ az alvási rendellenességekről szóló összes cikk
