Prandin cukorbetegség kezelésére
Márkanév: Prandin
Általános név: repaglinid
Tartalom:
Leírás
Gyógyszertan
Javallatok és felhasználás
Ellenjavallatok
óvintézkedések
Mellékhatások
Overdose
Adagolás
szállítva
Prandin, a beteg adatai (egyszerűen angolul)
Leírás
A Prandin® (repaglinid) a meglitinid osztályba tartozó orális vércukorszint-csökkentő gyógyszer, amelyet a 2 - es típusú diabetes mellitus kezelése (más néven inzulinfüggő diabetes mellitus vagy NIDDM). A Repaglinid, az S (+) 2-etoxi-4 (2 ((3-metil-1- (2- (1-piperidinil) fenil) butil) amino) -2-oxoetil) benzoesav kémiailag nem kapcsolódik az orális szulfonilkarbamid inzulin szekretagógok.
A szerkezeti képlet az alább látható:
A repaglinid fehér vagy törtfehér por, C27H36N2O4 molekularésztel és 452,6 molekulatömegű. A Prandin tabletta 0,5 mg, 1 mg vagy 2 mg repaglinidet tartalmaz. Ezenkívül minden tabletta a következő inaktív összetevőket tartalmazza: kalcium-hidrogén-foszfát (vízmentes), mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő, polakrilin-kálium, povidon, glicerin (85%), magnézium-sztearát, meglumin, és poloxamer. Az 1 mg és 2 mg tabletta színezőanyagként vas-oxidokat (sárga, illetve piros) tartalmaz.
felső
Klinikai farmakológia
A cselekvés mechanizmusa
A repaglinid csökkenti a vér glükózszintjét azáltal, hogy serkenti az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigyből. Ez a hatás függ a hasnyálmirigy-szigetek működő béta (Ÿ) sejtjeitől. Az inzulin felszabadulása glükózfüggő és alacsony glükózkoncentráció esetén csökken.
A repaglinid az ATP-függő káliumcsatornákat zárja le az Ÿ-sejt membránban azáltal, hogy kötődik a jellemzõ helyekhez. Ez a káliumcsatorna-blokád depolarizálja az cell-sejtet, ami kalciumcsatornák megnyitásához vezet. Az ebből eredő fokozott kalcium beáramlás indukálja az inzulin szekréciót. Az ioncsatorna mechanizmusa nagyon szövet-szelektív, alacsony affinitással rendelkezik a szívre és a csontváz izomra.
farmakokinetikája
Abszorpció:
Orális alkalmazás után a repaglinid gyorsan és teljes mértékben felszívódik a gyomor-bélrendszerből. Egészséges egyéneknél vagy betegeknél az egyszeri és többszörös orális adagok beadása után a plazmakoncentráció (Cmax) 1 órán belül jelentkezik (Tmax). A repaglinid gyorsan eliminálódik a vérből, felezési ideje körülbelül 1 óra. Az átlagos abszolút biohasznosulás 56%. Amikor a repaglinidet táplálékkal adták, az átlagos Tmax nem változott, de az átlagos Cmax és AUC (az idő / plazmakoncentráció görbe alatti terület) 20% -kal, illetve 12,4% -kal csökkent.
Terjesztés:
Egészséges alanyokon belüli intravénás (IV) adagolás után az eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vss) 31 liter volt, a teljes test clearance (CL) 38 liter / óra. A fehérjekötés és a humán szérumalbuminhoz való kötődés több mint 98% volt.
Anyagcsere:
A repaglinid teljes mértékben metabolizálódik az oxidatív biotranszformáció és a glükuronsavval való közvetlen konjugáció révén, akár intravénás, akár orális adag után. A fő metabolitok az oxidált dikarbonsav (M2), az aromás amin (M1) és az acil-glükuronid (M7). Kimutatták, hogy a citokróm P-450 enzimrendszer, különösen a 2C8 és a 3A4 részt vesz a repaglinid N-dealkilálásában M2-ként és az M1-re történő további oxidációban. A metabolitok nem járulnak hozzá a repaglinid glükózcsökkentő hatásához.
Kiválasztás:
A 14C-repaglinid egyszeri, szájon át történő adagolását követő 96 órán belül a radioaktív címke kb. 90% -a nyert vissza a székletbe, körülbelül 8% -a a vizeletbe. A dózisnak csak a 0,1% -a ürül ki a vizeletben alapvegyület formájában. A fő metabolit (M2) a beadott dózis 60% -át tette ki. A szülő gyógyszer kevesebb, mint 2% -át fedezték ki széklettel.
Farmakokinetikai paraméterek:
A repaglinid farmakokinetikai paraméterei egészséges alanyokon végzett egydózisú keresztezéses vizsgálatból és egy a többszörös dózisú, párhuzamos, dózisarányosságú (0,5, 1, 2 és 4 mg) vizsgálat a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben a a következő táblázat:
| Paraméter | 2. típusú cukorbetegek * |
|
Dózis 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
AUC0-24 óra Átlagos ± SD (ng / ml * óra): 68.9 ± 154.4 125.8 ± 129.8 152.4 ± 89.6 447.4 ± 211.3 |
|
Dózis 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
Cmax0-5 óra Átlagos ± SD (ng / ml): 9.8 ± 10.2 18.3 ± 9.1 26.0 ± 13.0 65.8 ± 30.1 |
|
Dózis 0,5 - 4 mg |
Tmax0-5 óra Eszközök (SD) 1,0 - 1,4 (0,3 - 0,5) óra |
|
Dózis 0,5 - 4 mg |
T ½ Eszközök (Ind tartomány) 1,0 - 1,4 (0,4 - 8,0) óra |
| Paraméter | Egészséges alanyok |
| CL az iv. | 38 ± 16 L / óra |
| Vss alapuló i.v. | 31 ± 12 L |
| AbsBio | 56 ± 9% |
|
CL = teljes test clearance Vss= megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban AbsBio = abszolút biohasznosulás |
* preprandialisan, háromszor
Ezek az adatok azt mutatják, hogy a repaglinid nem halmozódik fel a szérumban. Az orális repaglinid clearance-e nem változott a 0,5–4 mg dózistartományban, ez azt mutatja, hogy az adag és a plazma gyógyszer szintje közötti lineáris összefüggés mutatkozik.
Az expozíció variabilitása:
A repaglinid AUC 0,25–4 mg többszöri adagolása után minden étkezés után széles tartományban változhat. Az egyénenkénti és az egyének közötti variációs együtthatók 36%, illetve 69% voltak. A terápiás dózistartományon belül az AUC 69-1005 ng / ml * óra volt, de az AUC-expozíciót az 5417 ng / ml * óra értékig a dózisnövelő vizsgálatok során nyilvánvaló káros következmények nélkül sikerült elérni.
Különleges populációk:
Időskori:
Az egészséges önkénteseket 2 mg-os kezeléssel kezelték 3 étkezés előtt. A repaglinid farmakokinetikájában nem volt szignifikáns különbség a betegek csoportja között. ÓVINTÉZKEDÉSEK, Geriatrikus alkalmazás)
gyermekgyógyászati:
Gyermekekkel nem végeztek vizsgálatokat.
Nem:
A férfiak és nők farmakokinetikájának összehasonlítása azt mutatta, hogy a 0,5–4 mg dózistartományban az AUC 15–70% -kal magasabb a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő nőkben. Ez a különbség nem tükröződött a hipoglikémiás epizódok gyakoriságában (férfi: 16%; nők: 17%) vagy egyéb mellékhatások. A nem szempontjából nem szükséges az általános adagolási javaslat megváltoztatása, mivel az optimális klinikai válasz elérése érdekében az egyes betegek adagolását individualizálni kell.
Verseny:
Nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat a faj hatásának felmérésére, de egy amerikai egyéves vizsgálatban a 2. típusú cukorbetegség esetén a vércukorszint-csökkentő hatása hasonló volt a kaukázusi (n = 297) és az afro-amerikai (n = 33) között. Egy amerikai dózis-válasz vizsgálatban nem volt nyilvánvaló különbség az expozícióban (AUC) a kaukázusi (n = 74) és a spanyol személyek (n = 33) között.
Gyógyszerkölcsönhatások
Egészséges önkéntesekkel végzett gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatok azt mutatják, hogy a Prandinnak nincs klinikailag jelentős hatása a digoxin, teofillin vagy warfarin farmakokinetikai tulajdonságaira. A cimetidin és a Prandin együttes adása nem változtatta meg szignifikánsan a repaglinid felszívódását és diszpozícióját.
Emellett a következő gyógyszereket vizsgálták egészséges önkénteseknél a Prandin együttes alkalmazásával. Az alábbiakban felsoroljuk az eredményeket:
Gemfibrozil és Itrakonazol:
A gemfibrozil (600 mg) és egy egyszeri 0,25 mg Prandin adag beadása (napi kétszer 600 mg 3 nap után) gemfibrozil) 8,1-szeres magasabb repaglinid AUC-t eredményez, és meghosszabbította a repaglinid felezési idejét 1,3-ről 3,7 órára. Egyidejű alkalmazás itrakonazollal és egyszeri 0,25 mg Prandinnal (a 200 mg kezdő adag, napi kétszer 100 mg itrakonazol) 1,4-szer magasabb eredményt eredményezett repaglinid AUC. A gemfibrozil és az itrakonazol együttes adása a Prandinnal 19-szer magasabb repaglinid AUC-t eredményezett és meghosszabbította a repaglinid felezési idejét 6,1 órára. A plazma repaglinid koncentrációja 7 óra elteltével 28,6-szeresére nőtt a gemfibrozil együttadásakor és 70,4-szeresére a gemfibrozil-itrakonazol kombinációval (lásd a ÓVINTÉZKEDÉSEK, Gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások).
ketokonazol:
200 mg ketokonazol és 2 mg Prandin egyszeri adagja (egyszeri 4 nap után) napi 200 mg ketokonazol) a repaglinid AUC és Cmax 15% -kal és 16% -kal növekedett, illetőleg. A növekedés 20,2 ng / ml-ről 23,5 ng / ml-re változott a Cmax esetében, és 38,9 ng / ml * órás értékről 44,9 ng / ml * órára az AUC esetében.
rifampin:
A 600 mg rifampin és a 4 mg Prandin egyszeri adagjának (napi egyszeri 600 mg rifampin 6 nap után) egyidejű alkalmazása 32% -kal, illetve 26% -kal csökkent a repaglinid AUC és Cmax értékéhez. A csökkenés Cmax esetén 40,4 ng / ml-ről 29,7 ng / ml-re, 56,8 ng / ml * órás értékről pedig 38,7 ng / ml * órára az AUC-értéknél történt.
Egy másik vizsgálatban 600 mg rifampin és 4 mg Prandin egyszeri adagjának egyidejű beadása (egyszeri 6 napos kezelés után) napi 600 mg rifampin) 48% -kal és 17% -kal csökkent a repaglinid medián AUC-értéke és a Cmax illetőleg. A medián csökkenés 54 ng / ml * óra és 28 ng / ml * óra között volt az AUC és 35 ng / ml és 29 ng / ml között a Cmax esetében. Az önmagában alkalmazott Prandin (napi egyszeri 600 mg rifampin 7 nap után) a repaglinid medián AUC 80% -át, illetve Cmax 79% -át csökkentette. A csökkenés 54 ng / ml * óra és 11 ng / ml * óra között volt az AUC és 35 ng / ml-től 7,5 ng / ml-ig a Cmax esetében.
Levonorgestrel és etinil-ösztradiol:
0,15 mg levonorgesztrel és 0,03 mg etinil-ösztradiol kombinált tabletta együttes alkalmazása, naponta egyszer, 21 napig, 2 mg Prandinnal naponta háromszor (1-4. nap) adva, és az 5. napon adott egyszeri adag a repaglinid, a levonorgestrel és az etinil-ösztradiol 20% -os növekedését eredményezte Cmax. A repaglinid Cmax növekedése 40,5 ng / ml-ről 47,4 ng / ml-re volt. Az etinil-ösztradiol AUC paraméterei 20% -kal növekedtek, míg a repaglinid és a levonorgestrel AUC értéke változatlan maradt.
szimvasztatin:
20 mg szimvasztatin és 2 mg Prandin egyszeri adagja (napi egyszeri szimvasztatin 4 nap után) mg és naponta háromszor 2 mg Prandin) a repaglinid Cmax 26,6% -os növekedését eredményezte 23,6 ng / ml-ről 29,7 ng / ml-re. Az AUC nem változott.
A nifedipin:
10 mg nifedipin és 2 mg Prandin egyszeri adag együttes alkalmazása (napi háromszori 4 nap után) 10 mg nifedipin és napi háromszor 2 mg Prandin) változatlan AUC és Cmax értékeket eredményezett mindkét gyógyszerek.
A klaritromicin:
250 mg klaritromicin és 0,25 mg Prandin egyszeri adagja (kétszer 4 napos kezelés után) napi 250 mg klaritromicin) a repaglinid AUC és Cmax 40% és 67% -os növekedését eredményezte, illetőleg. Az AUC növekedése 5,3 ng / ml * óra és 7,5 ng / ml * óra között változott, és a Cmax növekedése 4,4 ng / ml-ről 7,3 ng / ml-re változott.
trimethoprim:
160 mg trimetoprim és 0,25 mg Prandin egyszeri adagjának egyidejű beadása (napi kétszer 2 nap és egy adag után) a 160 mg trimetoprim harmadik napi adagja) a repaglinid AUC és Cmax 61% és 41% -os növekedését eredményezte, illetőleg. Az AUC növekedése 5,9 ng / ml * óráról 9,6 ng / ml * órára, és a Cmax növekedése 4,7 ng / ml-ről 6,6 ng / ml-re változott.
Veseelégtelenség
A repaglinid egyszeri és dózisú farmakokinetikáját összehasonlítottuk a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő és normál vesefunkciójú betegek között (CrCl> 80 ml / perc), enyhe vagy közepes mértékű veseműködési zavar (CrCl = 40 - 80 ml / perc) és súlyos veseműködési zavar (CrCl = 20 - 40 ml / perc). A repaglinid AUC és Cmax egyaránt hasonló volt normál és enyhe vagy közepesen károsodott vesefunkciójú betegekben (átlagértékek 56,7 ng / ml * óra) vs. 57,2 ng / ml * óra és 37,5 ng / ml, illetve 37,7 ng / ml, szemben.) Súlyosan csökkent veseműködésű betegek átlagos AUC és Cmax értékek (98,0 ng / ml * óra és 50,7 ng / ml, ill. 50,7 ng / ml), de ez a tanulmány csak gyenge korrelációt mutatott a repaglinid szintek és a kreatinin között távolság. Enyhe és közepes fokú veseműködés esetén a kezdeti adag módosítása nem tűnik szükségesnek. Azonban a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő, súlyos veseműködésű betegeknél a Prandin-terápiát meg kell kezdeni a 0,5 mg-os adaggal - ezt követően a betegeket gondosan titrálni kell. Nem végeztek vizsgálatokat olyan betegekben, akik kreatinin-clearance-e 20 ml / perc alatt volt, vagy veseelégtelenségben szenvedő, hemodialízist igénylő betegekben.
Májelégtelenség
Egydózisú, nyílt vizsgálatot végeztek 12 egészséges alanyon és 12 krónikus májbetegségben (CLD) Child-Pugh skálán és koffein clearance szerint osztályozott betegnél. A közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegek mind a teljes, mind a nem kötődő repaglinid szérumkoncentrációja magasabb és hosszabb volt, mint az egészséges alanyoknál (AUChealthy: 91,6 ng / ml * óra; AUCCLD betegek: 368,9 ng / ml * óra; Cmax, egészséges: 46,7 ng / ml; Cmax, CLD betegek: 105,4 ng / ml). Az AUC statisztikailag korrelált a koffein clearance-szel. Nem volt különbség a glükózprofilokban a betegcsoportok között. A károsodott májfunkciójú betegek a repaglinid és az ahhoz kapcsolódó metabolitok nagyobb koncentrációjának lehetnek kitéve, mint a normál adagban normál májfunkciójú betegek. Ezért a Prandin-t óvatosan kell alkalmazni károsodott májműködésű betegek esetén. A dózis kiigazítása közötti hosszabb intervallumokat kell használni a válasz teljes értékelésének lehetővé tétele érdekében.
Klinikai vizsgálatok
Monoterápiás vizsgálatok
Négyhetes, kettős vak, placebo-kontrollos dózis-válasz vizsgálatot végeztek 138 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél, 0,25 és 4 mg közötti dózisban, három étkezés mindegyikével együtt. A Prandin-kezelés dózisarányos glükózszintet eredményezett a teljes dózistartományban. Az plazma inzulinszintje étkezés után emelkedett, és a következő étkezés előtt visszatért az alapértékhez. Az éhomi vércukorszint-csökkentő hatás legtöbbjét 1-2 héten belül kimutatták.
Kettős-vak, placebo-kontrollos, 3 hónapos dózis titrálási vizsgálatban a Prandin vagy a placebo dózist minden egyes betegnél hetente emelkedett 0,25 mg-ról 0,5, 1 és 2 mg-ra, maximum 4 mg-ra, éhgyomri plazma glükózig (FPG) szint
Prandin vs. Placebo kezelés: átlagos FPG, PPG és HbA1c változások a kiindulási értékhez képest 3 hónapos kezelés után:
| ||||||
| FPG (mg / dL) | PPG (mg / dL) | HbA1c (%) | ||||
| PL | R | PL | R | PL | R | |
| kiindulási | 215.3 | 220.2 | 245.2 | 261.7 | 8.1 | 8.5 |
|
Változás az alapvonalhoz képest (az utolsó látogatásnál) |
30.3 | -31.0* | 56.5 | -47.6* |
1.1 | -0.6* |
|
FPG = éhgyomri plazma glükóz PPG = étkezés utáni glükóz PL = placebo (N = 33) R = repaglinid (N = 66) |
Egy másik kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 362 betegnél, akiket 24 héten át kezeltek. Az 1 és 4 mg preprandiális dózisok hatékonyságát az éhomi vércukorszint és a HbA1c csökkentésével bizonyították a vizsgálat végén. A Prandinnal kezelt csoportok (az 1 és 4 mg-os csoport együttes) HbA1c értéke a vizsgálat végén csökkent a placebóval kezelt csoportban csoport korábban még nem kezelt betegekben és olyan betegekben, akiket korábban orális hipoglikémiás szerekkel kezeltek 2,1% egység és 1,7% egység, illetőleg. Ebben a rögzített dózisú vizsgálatban azok a betegek, akik még nem részesültek orális hipoglikémiás kezelésben, és viszonylag jó betegek a kezdeti glikémiás kontroll (HbA1c 8% alatt) nagyobb vércukorszint-csökkenést mutatott, beleértve a magasabb hipoglikémiát. Azok a betegek, akiket korábban már kezeltek, és akiknek kiindulási HbA1c-értéke 8% volt, hipoglikémiáról számoltak be, ugyanolyan arányban, mint a placebóval randomizált betegek. Nem volt átlagos testsúlynövekedés abban az esetben, ha korábban orális hipoglikémiás szerekkel kezelt betegeket Prandin-ra váltották. A Prandinnal kezelt és korábban szulfonilurea gyógyszerekkel nem kezelt betegek átlagos súlygyarapodása 3,3% volt.
A Prandin adagolását az étkezéshez kapcsolódó inzulin felszabaduláshoz viszonyítva három vizsgálatban, 58 beteg részvételével vizsgálták. A glikémiás ellenőrzést olyan ideig tartották fenn, amelyben az étkezés és az adagolás mintája változó volt (napi 2, 3 vagy 4 étkezés; étkezés előtt x 2, 3 vagy 4), összehasonlítva a 3 rendszeres étkezés és a napi 3 adag időszakával (étkezés előtt x 3). Azt is kimutatták, hogy a Prandin beadható étkezés kezdetén, 15 perccel étkezés előtt vagy 30 perccel étkezés előtt, ugyanolyan vércukorszint-csökkentő hatással.
A Prandint összehasonlították más inzulinszekretagógokkal 1 éves kontrollált vizsgálatokban a hatékonyság és a biztonság összehasonlíthatóságának igazolására. Hipoglikémiát jelentettek az 1228 Prandin-beteg 16% -ánál, a 417 glicuriddal kezelt beteg 20% -ánál és a 81 glipizid beteg 19% -ánál. A Prandinnal kezelt, tüneti hypoglykaemiaban szenvedő betegek közül egyiken sem alakult ki kóma, és nem volt szükség kórházi kezelésre.
Kombinált kísérletek
A Prandint metforminnal kombinálva 83 olyan betegnél vizsgálták, akiket nem végeztek kielégítően testben, étrendben és önmagában a metformin mellett. A Prandin dózist 4-8 hétig titrálták, majd egy 3 hónapos fenntartási periódust követtek. A Prandinnal és a metforminval kombinált kezelés szignifikánsan nagyobb javulást eredményezett a glikémiás kontrollban, mint a repaglinid vagy a metformin monoterápia. A HbA1c értéke 1% -kal javult, és az FPG további 35 mg / dl-rel csökkent. Ebben a tanulmányban, ahol a metformin adagolását állandó szinten tartottuk, a Prandin és a metformin kombinált terápia dózis-csökkentő hatást mutatott a Prandin-hoz viszonyítva. A kombinációs csoport nagyobb hatékonysági válaszát alacsonyabb napi repaglinid adaggal érik el, mint a Prandin monoterápiás csoportnál (lásd a táblázatot).
Prandin és metformin terápia: A glikémiás paraméterek és a súly átlagértéke a kiindulási értékhez képest 4-5 hónapos kezelés után *
| Prandin | Kombináció | metformin | |
| N | 28 | 27 | 27 |
|
Median végleges adag (Mg / nap) |
12 |
6. (Prandin) 1500 (metformin) |
1500 |
| HbA1c (% egység) | -0.38 | -1.41** | -0.33 |
| FPG (mg / dL) | 8.8 | -39.2** | -4.5 |
| Súly (kg) | 3.0 | 2.4*** | -0.90 |
* a kezelési szándék elemzése alapján
** p <0,05, a Prandinnal és a metforminval páronkénti összehasonlítások esetén.
*** p <0,05, páronként összehasonlítva a metforminnal.
A Prandin és a pioglitazon kombinációs terápiás rendjét hasonlították össze mindkét szer önmagában történő monoterápiájával a 24 hetes vizsgálat, amelybe 246 beteget vontak be, akiket korábban szulfonilkarbamiddal vagy metformin monoterápiával kezeltek (HbA1c> 7.0%). A kezelt betegek száma: Prandin (N = 61), pioglitazon (N = 62), kombináció (N = 123). A Prandin adagolását az első 12 hét során titrálták, majd egy 12 hetes fenntartó időszakot követtek. A kombinált terápia szignifikánsan nagyobb javulást eredményezett a glikémiás kontrollban, mint a monoterápia (az alábbi ábra). Az FPG-ben (mg / dL) és a HbA1c-ben (%) a komplementkészletekhez képest bekövetkezett változások: -39,8 és -0,1 a Prandin esetében, -35,3 és -0,1 a pioglitazonnál és -92,4 és -1,9 a kombinációnál. Ebben a tanulmányban, ahol a pioglitazon adagolását állandóan tartottuk, a kombinációs terápiás csoport dózis-csökkentő hatást mutatott a Prandin-ra vonatkozóan (lásd az ábra jelmagyarázatát). A kombinációs csoport nagyobb hatékonysági válaszát alacsonyabb napi repaglinid adaggal érik el, mint a Prandin monoterápiás csoportban. A kombinációval, a Prandin-kezeléssel és a pioglitazon-terápiával kapcsolatos átlagos súlynövekedés 5,5 kg, 0,3 kg és 2,0 kg volt.
HbA1c Prandin / Pioglitazon kombinációs vizsgálat értékei
HbA1c a vizsgálatot befejező betegek értékei vizsgálati hét szerint (kombináció, N = 101; Prandin, N = 35, pioglitazon, N = 26).
Azokat a betegeket, akiknek FPG-értéke meghaladja a 270 mg / dL-t, kivonták a vizsgálatból.
Pioglitazon dózis: rögzített 30 mg / nap; A Prandin medián végső adagja: napi 6 mg kombinációban és 10 mg / nap monoterápiában.
A Prandin és a rosiglitazon kombinációs terápiás rendjét hasonlították össze bármelyik szerrel végzett monoterápiával önmagában egy 24 hetes vizsgálatban, amelybe 252 beteget vontak be, akiket korábban szulfonilurea vagy metformin kezeltek (HbA1c > 7.0%). A kombinált terápia szignifikánsan nagyobb javulást eredményezett a glikémiás kontrollban, mint a monoterápia (az alábbi táblázat). A kombinált terápia glikémiás hatása dózismegtakarítást mutat mind a teljes Prandin napi adag, mind a teljes napi rosiglitazon adag szempontjából (lásd a táblázat magyarázatát). A kombinációs terápiás csoport nagyobb hatékonysági válaszát a Prandin és a rosiglitazon napi napi adagjának felével értük el, összehasonlítva a megfelelő monoterápiás csoportokkal. A kombinált terápiával kapcsolatos átlagos súlyváltozás nagyobb volt, mint a Prandin monoterápiaé.
A glikémiás paraméterek és a súly átlagos változásai a kiindulási alaphoz képest egy 24 hetes Prandin / Rosiglitazone kombinációs vizsgálatban *
| Prandin | Kombináció | roziglitazon | |
| N | 63 | 127 | 62 |
| HbA1c (%) | |||
| kiindulási | 9.3 | 9.1 | 9.0 |
| Változás 24 hét múlva | -0.17 | -1.43** | -0.56 |
| FPG (mg / dL) | |||
| kiindulási | 269 | 257 | 252 |
| Változás 24 hét múlva | -54 | -94** | -67 |
| Súlyváltozás (kg) | +1.3 | +4.5*** | +3.3 |
Végső medián adagok: rosiglitazon - 4 mg / nap kombinációban és 8 mg / nap monoterápiában; Prandin - napi 6 mg kombinációban és 12 mg / nap monoterápiában |
* a kezelési szándék elemzése alapján
** p-érték - 0,001, összehasonlítva mindkét monoterápiával
*** p-érték <0,001, összehasonlítva a Prandinnal
felső
Javallatok és felhasználás
A Prandin étrend és testmozgás kiegészítéseként javasolt a 2. típusú diabetes mellitusban szenvedő felnőttek glikémiás kontrolljának javítására.
felső
Ellenjavallatok
A Prandin ellenjavallt:
- Diabetikus ketoacidózis, kómával vagy anélkül. Ezt az állapotot inzulinnal kell kezelni.
- 1. típusú cukorbetegség.
- Ismert túlérzékenység a gyógyszerrel vagy annak inaktív összetevőivel szemben.
felső
óvintézkedések
Tábornok:
A Prandin nem javallt NPH-inzulinnal történő kombinációban történő alkalmazásra (lásd MELLÉKHATÁSOK, Kardiovaszkuláris események)
Makrovaszkuláris eredmények:
Nem végeztek klinikai vizsgálatokat, amelyek meggyőző bizonyítékot szolgáltatnának a makrovaszkuláris kockázat csökkentésére a Prandin vagy bármely más antidiabetikus gyógyszer esetén.
Hipoglikémia:
Minden orális vércukorszint-csökkentő gyógyszer, beleértve a repaglinidet is, képes hypoglykaemia kialakulására. A hipoglikémiás epizódok elkerülése érdekében fontos a beteg megfelelő kiválasztása, adagolása és a betegeknek szóló utasítások. A májelégtelenség megnövekedett repaglinid vérszintet okozhat, és csökkentheti a glükoneogenikus képességet, mindegyik növeli a súlyos hypoglykaemia kockázatát. Idős, fogyatékos vagy alultáplált betegek, valamint mellékvese, hipofízis, máj vagy súlyos betegek a veseelégtelenség különösen érzékeny lehet a glükózszint csökkentő hipoglikémiás hatására gyógyszerek.
A hipoglikémiát nehéz lehet felismerni időskorúakban és azokban az emberekben, akik béta-adrenerg blokkoló gyógyszereket szednek. Hipoglikémia nagyobb valószínűséggel fordul elő, ha hiányos a kalóriabevitel, súlyos vagy hosszantartó testmozgás után, amikor alkoholt fogyasztanak, vagy ha egynél több glükózcsökkentő gyógyszert használnak.
A hypoglykaemia gyakorisága nagyobb olyan 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiket korábban nem kezeltek orális vércukorszint-csökkentő gyógyszerekkel (még nem alkalmaztak), vagy amelyek HbA1c értéke kevesebb, mint 8%. A Prandin-t étkezés közben kell bevenni, hogy csökkentsék a hypoglykaemia kockázatát.
A vércukor ellenőrzésének elvesztése:
Ha a diabéteszes kezelési mód szerint stabilizált beteget stressz, például láz, trauma, fertőzés vagy műtét teszi ki, a glikémiás kontroll elvesztése jelentkezhet. Ilyenkor szükség lehet a Prandin abbahagyására és az inzulin beadására. Bármely hipoglikémiás gyógyszer hatékonysága a vércukorszint kívánt szintre csökkentésében sok betegnél csökken egy bizonyos időtartam, amelyet a cukorbetegség súlyosbodásának előrehaladása vagy a drog. Ezt a jelenséget másodlagos kudarcnak nevezik, hogy megkülönböztessék azt az elsődleges kudarctól, amelyben a gyógyszer hatástalan egy adott betegnél, amikor a gyógyszert először adják be. A beteg másodlagos kudarcnak való besorolása előtt meg kell vizsgálni az adag megfelelő beállítását és az étrend betartását.
Információ a betegek számára
A betegeket tájékoztatni kell a Prandin lehetséges kockázatairól és előnyeiről, valamint az alternatív terápiás módokról. Tájékoztatni kell őket az étrendi előírások betartásának, a rendszeres testmozgás programjának, valamint a vércukorszint és a HbA1c rendszeres tesztelésének fontosságáról is. A hypoglykaemia kockázata, tünetei és kezelése, valamint a kialakulására hajlamos állapotok el kell magyarázni a többi glükózszint-csökkentő gyógyszer egyidejű alkalmazását a betegek és a felelős család számára tagjai. Az elsődleges és másodlagos meghibásodást is meg kell magyarázni.
A betegeket fel kell utasítani, hogy étkezés előtt (napi 2, 3 vagy 4 alkalommal előzetesen) szedjék a Prandint. Az adagokat általában az étkezéstől számított 15 percen belül veszik, de az idő változhat az étkezést közvetlenül megelőzőtől az étkezés előtti 30 percig. Azokat a betegeket, akik kihagynak egy étkezést (vagy adnak hozzá kiegészítő étkezést), fel kell utasítani arra, hogy hagyja ki (vagy adjon hozzá) egy adagot ehhez az étkezéshez.
Laboratóriumi tesztek
Az összes diabéteszes kezelésre adott reakciót az éhomi vér időszakos mérésével kell ellenőrizni glükóz- és glikozilezett hemoglobinszintek azzal a céllal, hogy ezeket a szintet a normál felé csökkenjen hatótávolság. Az adag módosítása során az éhomi glükóz felhasználható a terápiás válasz meghatározására. Ezt követően a glükóz és a glikozilezett hemoglobin szintjét monitorozni kell. A glikozilezett hemoglobin különösen hasznos lehet a hosszú távú glikémiás kontroll értékelésében. Az étkezés utáni glükózszint vizsgálata klinikailag hasznos lehet azoknál a betegeknél, akiknek étkezés előtti vércukorszintje kielégítő, de az általános glikémiás kontroll (HbA1c) nem megfelelő.
Kábítószer-gyógyszer kölcsönhatások
In vitro adatok azt mutatják, hogy a Prandint a 2C8 és 3A4 citokróm P450 enzimek metabolizálják. Következésképpen a repaglinid anyagcserét megváltoztathatják olyan gyógyszerek, amelyek indukcióval és gátlással befolyásolják ezeket a citokróm P450 enzimrendszereket. Ezért óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akik Prandin-kezelésben részesülnek, és CYP2C8 és CYP3A4 gátlókat és / vagy induktorokat szednek. A hatás nagyon szignifikáns lehet, ha mindkét enzimet egyidejűleg gátolják, ami a repaglinid plazmakoncentrációjának jelentős növekedését eredményezi. Azok a gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy gátolják a CYP3A4-et, ide tartoznak a gombaellenes szerek, például a ketokonazol, az itrakonazol és az antibakteriális szerek, például az eritromicin. Azok a gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy gátolják a CYP2C8-ot, magukban foglalnak olyan szereket, mint a trimetoprim, a gemfibrozil és a montelukaszt. A CYP3A4 és / vagy 2C8 enzimrendszert indukáló gyógyszerek közé tartozik a rifampin, a barbiturátok és a karbamezapin. Lát KLINIKAI FARMAKOLÓGIA szakasz, Kábítószer-gyógyszerkölcsönhatások.
In vivo adatok egy 3A4 citokróm P450 enzim együttes alkalmazását értékelő vizsgálatból Az inhibitor, a klaritromicin és a Prandin együttesen a repaglinid klinikailag szignifikáns növekedését eredményezte plazmaszint. Ezenkívül megfigyelték a repaglinid plazmaszintjének növekedését egy olyan vizsgálatban, amelyben a Prandin és a trimetoprim, a citokróm P-450 enzim 2C8 inhibitor együttes alkalmazását értékelték. A repaglinid plazmaszintjének ilyen növekedése szükségessé teheti a Prandin adagjának módosítását. Lát KLINIKAI FARMAKOLÓGIAszakasz, Kábítószer-gyógyszerkölcsönhatások.
A gemfibrozil és a Prandin együttes alkalmazását egészséges egyénekben vizsgáló vizsgálat in vivo adatai szignifikánsan megnövelték a repaglinid vérszintjét. A Prandint szedő betegeknek nem szabad elkezdeniük a gemfibrozil szedését; a gemfibrozilt szedő betegek nem szabad elkezdeni a Prandin szedését. Egyidejű alkalmazás a repaglinid fokozott és elhúzódó vércukorszint-csökkentő hatásait eredményezheti. Óvatosan kell eljárni a Prandin és a gemfibrozil kezelésben részesülő betegeknél - ellenőrizni kell a vércukorszintjét, és szükség lehet a Prandin adagjának módosítására. A Prandin és a gemfibrozil együttes kezelésekor ritka súlyos hypoglykaemia előfordulásáról számoltak be. A gemfibrozil és az itrakonazol szinergetikus metabolikus gátló hatást gyakorolt a Prandinra. Ezért a Prandint és gemfibrozilt szedő betegek nem szedhetnek itrakonazolt. Lát KLINIKAI FARMAKOLÓGIA szakasz, Kábítószer-gyógyszerkölcsönhatások.
Az orális vércukorszint-csökkentő szerek hipoglikémiás hatását fokozhatják bizonyos gyógyszerek, beleértve a nem szteroid gyulladásgátló szereket és más gyógyszereket amelyek erősen proteinhez kötődnek, szalicilátok, szulfonamidok, kloramfenikol, kumarinok, probenecid, monoamin-oxidáz inhibitorok és béta-adrenerg blokkolók szerek. Amikor ilyen gyógyszereket orális vércukorszint-csökkentő szereket kapó betegnek adnak be, a beteget szorosan meg kell figyelni a hypoglykaemia kialakulása szempontjából. Amikor az ilyen gyógyszereket kivonják olyan orvosi vércukorszint-csökkentő szereket kapó betegektől, akkor a beteget szorosan meg kell figyelni a glikémiás kontroll elvesztése szempontjából.
Egyes gyógyszerek általában hiperglikémiát okoznak, és a glikémiás kontroll elvesztéséhez vezethetnek. Ezek közé a gyógyszerek közé tartoznak a tiazidok és más diuretikumok, kortikoszteroidok, fenotiazinok, pajzsmirigy-termékek, ösztrogének, orális fogamzásgátlók, fenitoin, nikotinsav, szimpatomimetikumok, kalciumcsatorna-gátló gyógyszerek és izoniazid. Amikor ezeket a gyógyszereket orális vércukorszint-csökkentő szereket kapó betegnek adják be, a beteget figyelni kell a glikémiás kontroll elvesztésére. Amikor ezeket a gyógyszereket kivonják olyan orvosi vércukorszint-csökkentő szereket kapó betegektől, akkor a beteget szorosan meg kell figyelni hipoglikémia szempontjából.
Karcinogenezis, mutagenezis és a termékenység romlása
Hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat 104 héten végeztek, legfeljebb 120 mg / ttkg / nap dózisokig (patkányok) és 500 mg / testtömeg kg / nap (egerek) vagy körülbelül 60-szoros és 125-szeres klinikai expozíció, mg / m2-enként alapján. Egerekben vagy nőstény patkányokban nem találtak karcinogenitási bizonyítékot. Hím patkányokban megnőtt a pajzsmirigy és a máj jóindulatú adenómáinak előfordulása. E megállapítások relevanciája az emberek számára nem egyértelmű. Ezeknél a megfigyeléseknél nem hatásos dózisok hím patkányokban pajzsmirigydaganatok esetén napi 30 mg / testtömeg-kg volt, 60-as mg / testtömeg kg / nap májdaganatok esetén, amelyek klinikai expozíciója mg / m2-enként 15-nél nagyobb, illetve 30-szorosa alapján.
A repaglinid nem volt genotoxikus in vivo és in vitro vizsgálatok során: Bakteriális mutagenezis (Ames-teszt), in vitro előrehaladott sejt mutációs vizsgálat V79-sejtekben (HGPRT), in vitro kromoszóma-aberrációs vizsgálat humán limfocitákban, nem tervezett és replikálódó DNS-szintézis patkánymájban, valamint in vivo egér és patkány mikronukleuszban tesztek.
A hím és nőstény patkányok termékenységét nem befolyásolta a repaglinid napi 80 mg / testtömeg / nap (nőstények) és 300 mg / testtömeg / nap (hímek) adagolása; több mint 40-szeres klinikai expozíció mg / m2 alapon.
Terhesség
C terhességi kategória
Teratogén hatások
A terhes nők biztonságosságát nem igazolták. A repaglinid nem volt teratogén patkányokban vagy nyulakban 40-szeres (patkányok) és körülbelül 0,8-szoros (nyúl) klinikai expozíció esetén (mg / m2 alapon) a terhesség alatt. Mivel az állatokon végzett szaporodási vizsgálatok nem mindig előrejelzik az emberi választ, a Prandin-t csak akkor szabad alkalmazni terhesség alatt, ha erre egyértelműen szükség van.
Mivel a legfrissebb információk azt sugallják, hogy a terhesség alatt a kóros vércukorszint a magasabb előfordulási gyakorisággal jár veleszületett rendellenességek, sok szakember azt javasolja, hogy terhesség alatt inzulint alkalmazzanak a vércukorszint normálhoz közel tartása érdekében amint lehetséges.
Nem teratogén hatások
A repagliniddel kitett patkányok anyjainak utódjai, a klinikai expozíció 15-szeresére vonatkoztatva, mg / m2 alapon, a terhesség 17–22. Napjában és a a szoptatás során nem-teratogén csontváz-elváltozások alakultak ki, amelyek a humerus rövidítésével, megvastagodásával és hajlításával járnak a szülés utáni időszakban időszak. Ezt a hatást nem figyelték meg a terhesség 1-22. Napján a klinikai expozíció legfeljebb 2,5-szeres dózisaival (mg / m2 alapon) vagy a terhesség 1-16. Napján alkalmazott magasabb dózisokkal. A humán expozíció eddig nem történt meg, ezért a Prandin biztonságosságát a terhesség vagy a szoptatás ideje alatt nem lehet megállapítani.
Szoptató anyák
Patkányok szaporodási vizsgálatában a repaglinid mérhető szintjét detektálták az anyák anyatejében, és alacsonyabb vércukorszintt figyeltek a kölyökkutyákban. A kereszttámogató vizsgálatok azt mutatták, hogy a csontváz megváltozása (lásd fent a nem teratogén hatásokat) indukálható a kezelt anyákkal ápolt kontroll kölyökkutyák, bár ez kevésbé történt, mint a 2006 - ban kezelt kölyökkutyáknál méhben. Noha nem ismert, hogy a repaglinid kiválasztódik-e az anyatejbe, egyes orális szerekről ismert, hogy ezen útvonalon ürülnek. Mivel szoptató csecsemőknél fennáll a hipoglikémia lehetősége és a szoptató állatokra gyakorolt hatás miatt, a dönteni kell arról, hogy a Prandin-kezelést abba kell hagyni a szoptató anyáknál, vagy az anyák abba kell hagyni gondozás. Ha a Prandin-kezelést abbahagyják, és ha az étkezés önmagában nem elegendő a vércukorszint szabályozásához, mérlegelni kell az inzulinterápiát.
Gyermekgyógyászati alkalmazás
Gyermekekkel nem végeztek vizsgálatokat.
Geriatric használat
A 24 hetes vagy annál hosszabb időtartamú repaglinid klinikai vizsgálatokban 415 beteg volt 65 évesnél idősebb. Egyéves, aktívan kontrollált vizsgálatokban nem mutattak különbséget a hatékonyságban vagy a mellékhatásokban ezen alanyok és a betegek között 65 évnél kevesebbek, kivéve a Prandin és az összehasonlító kezelés során megfigyelt kardiovaszkuláris események várható növekedését gyógyszerek. Idősebb egyéneknél a hypoglykaemia gyakorisága vagy súlyossága nem növekedett. Egyéb bejelentett klinikai tapasztalatok nem azonosítottak különbségeket az időskorúak és a fiatalok közötti válaszadásokban fiatalabb betegek, de nem zárható ki néhány idõsebb személy nagyobb érzékenysége a Prandin-kezelés ellen ki.
felső
Mellékhatások
Hipoglikémia: lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK ésTÚLADAGOLÁS szakaszok.
A klinikai vizsgálatok során a Prandint 2931 egyénnek adták be. Ezeknek a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő személyeknek mintegy 1500-ét legalább 3 hónapig, 1000-et legalább 6 hónapig, 800-at legalább egy évig kezelték. Ezen egyének többsége (1228) kapta a Prandint az öt egyéves, aktív kontrollált vizsgálat egyikében. Az összehasonlító gyógyszerek ezekben az egyéves vizsgálatokban orális szulfonilkarbamid-gyógyszerek (SU) voltak, beleértve a gliburidot és a glipizidet. Egy év alatt a Prandin-betegek 13% -át, a SU-betegek 14% -át abbahagyták a mellékhatások miatt. A megvonáshoz vezető leggyakoribb nemkívánatos események a hiperglikémia, hypoglykaemia és a kapcsolódó tünetek voltak (lásd ÓVINTÉZKEDÉSEK). Enyhe vagy közepes mértékű hypoglykaemia fordult elő a Prandin-betegek 16% -ánál, a glüburiddal kezelt betegek 20% -ánál és a glipizidbetegek 19% -ánál.
Az alábbi táblázat felsorolja a Prandin-betegek általános mellékhatásait, mind a placebóval összehasonlítva (a 12–24 hetes időtartamú vizsgálatokban), mind a glyburiddal és a glipiziddel összehasonlítva egyéves vizsgálatokban. A Prandin mellékhatásainak profilja általában hasonló volt a szulfonilkarbamid-gyógyszerek (SU) profiljához.
Gyakran jelentett mellékhatások (a betegek% -a) *
| ESEMÉNY | Prandin |
PLACEBO | Prandin |
SU |
| N = 352 | N = 108 | N = 1228 | N = 498 | |
| Placebo-kontrollos vizsgálatok | Aktív kontrollos vizsgálatok | |||
| metabolikus | ||||
| A hipoglikémia | 31** | 7 | 16 | 20 |
| légző | ||||
| URI | 16 | 8 | 10 | 10 |
| orrmelléküreg gyulladás | 6 | 2 | 3 | 4 |
| nátha | 3 | 3 | 7 | 8 |
| Hörghurut | 2 | 1 | 6 | 7 |
| Emésztőrendszeri | ||||
| Hányinger | 5 | 5 | 3 | 2 |
| Hasmenés | 5 | 2 | 4 | 6 |
| Székrekedés | 3 | 2 | 2 | 3 |
| Hányás | 3 | 3 | 2 | 1 |
| diszpepszia | 2 | 2 | 4 | 2 |
| A csont-izomrendszer | ||||
| Ízületi | 6 | 3 | 3 | 4 |
| Hátfájás | 5 | 4 | 6 | 7 |
| Egyéb | ||||
| Fejfájás | 11 | 10 | 9 | 8 |
| Paresztézia | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Mellkasi fájdalom | 3 | 1 | 2 | 1 |
| Húgyúti fertőzés | 2 | 1 | 3 | 3 |
| Fogak rendellenessége | 2 | 0 | <1 | <1 |
| Allergia | 2 | 0 | 1 | <1 |
* Események - 2% a Prandin-csoportnál a placebo-kontrollos vizsgálatokban és - események a placebo-csoportban
** Lásd a próba leírását a KLINIKAI FARMAKOLÓGIA, Klinikai vizsgálatok.
Szív-érrendszeri események
Egyéves vizsgálatokban, amelyekben a Prandint és a szulfonilkarbamid-készítményeket hasonlították össze, az angina incidenciája hasonló volt (1,8%) mindkét kezelés esetén, mellkasi fájdalom előfordulása 1,8% a Prandin és 1,0% a kezeléseknél szulfonil-karbamid. Egyéb kiválasztott kardiovaszkuláris események előfordulása (magas vérnyomás, kóros EKG, szívizom infarktus, ritmuszavarok és szívdobogás) 1% volt, és nem különbözött Prandin és a összehasonlító gyógyszerek.
Az összes súlyos kardiovaszkuláris káros esemény, beleértve az ischaemiát, előfordulási gyakorisága magasabb volt a repaglinid (4%), mint a szulfonil-karbamid gyógyszerek (3%) esetén a kontrollált összehasonlító klinikai vizsgálatokban. Az egyéves kontrollos vizsgálatokban a Prandin-kezelés nem volt összefüggésben a túlzott mortalitással, összehasonlítva az egyéb orális hipoglikémiás szerekkel kezelt terápiák arányával.
A súlyos kardiovaszkuláris események összefoglalása (az összes beteg% -ában) az Prandin és a szulfonilkarbamid összehasonlító vizsgálatokban
| Prandin | SU | |
| Teljes kitettség | 1228 | 498 |
| Komoly önéletrajzi események | 4% | 3% |
| Szív ischaemiás események | 2% | 2% |
| CV események miatt bekövetkező halálesetek | 0.5% | 0.4% |
* glüburid és glipizid
Hét kontrollált klinikai vizsgálat tartalmazott Prandin kombinált terápiát NPH-inzulinnal (n = 431), inzulinnal önmagában kiszerelések (n = 388) vagy más kombinációk (szulfonilkarbamid plusz NPH-inzulin vagy Prandin plusz metformin) (N = 120). Hat miokardiális ischaemia súlyos mellékhatása volt a Prandin plus-val kezelt betegeknél Két vizsgálat NPH-inzulinja, és egy esemény azokban a betegekben, akik inzulin készítményeket önmagában használtak a másiktól tanulmány.
Ritka mellékhatások (a betegek <1% -a)
A klinikai vizsgálatok során kevésbé gyakori klinikai vagy laboratóriumi események között megnövekedett májenzimek, thrombocytopenia, leukopenia és anafilaktoid reakciók voltak.
Habár nem állapítottak meg okozati összefüggést a repagliniddel, a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok a következő ritka esetekről szólnak mellékhatások: alopecia, hemolitikus vérszegénység, pancreatitis, Stevens-Johnson szindróma és súlyos májelégtelenség, beleértve a sárgaságot és májgyulladás.
Kombinált terápia tiazolidindionokkal
A Prandin-rosiglitazon vagy a Prandin-pioglitazon kombinációs terápiában végzett 24 hetes klinikai vizsgálatok során (összesen 250 beteg kombinált terápiában), hypoglykaemia (vércukorszint <50 mg / dL) a kombinációs kezelést kapó betegek 7% -ánál fordult elő, szemben a Prandin monoterápia 7% -ával és a tiazolidindion 2% -ával monoterápia.
Perifériás ödémát jelentettek 250 Prandin-tiazolidindion kombinációs terápiás beteg közül 12-nél és 3 betegnél 124 tiazolidindion monoterápiás beteg közül, ezekben a vizsgálatokban nem jelentettek Prandin-kezelést monoterápia. A kezelési csoportok lemorzsolódási arányának kiigazításakor a perifériás ödéma esetén betegek százalékos aránya 24 hetes kezelésenként 5% volt a Prandin-tiazolidindion kombinációs kezelés és 4% a tiazolidinedion esetében monoterápia. Prandin-tiazolidindion-kezeléssel kezelt 250 páciens közül 2-ben (0,8%) jelentkeztek pangásos szívelégtelenség ödéma epizódjai. Mindkét betegnek korábban volt szívkoszorúér betegsége, és diuretikumokkal végzett kezelés után gyógyultak. A monoterápiás kezelési csoportokban nem jelentettek hasonló esetet.
A Prandin-tiazolidindion-terápia átlagos súlyváltozása a kiindulási értékhez képest +4,9 kg volt. A Prandin-tiazolidindion kombinációs kezelésben nem részesültek olyan betegek, akiknél a máj transzaminázok szintje megemelkedett (a normál szint felső határának háromszorosa).
felső
Overdose
Egy klinikai vizsgálatban a betegek növekvő Prandin-dózisokat kaptak, napi 80 mg-ig 14 napig. Kevés olyan káros hatás volt, kivéve a vércukorszint csökkentésének kívánt hatását. Hipoglikémia nem fordult elő, amikor ebből a nagy adagból étkeztek. A hipoglikémiás tüneteket eszméletvesztés vagy neurológiai leletek nélkül agresszív módon kell kezelni orális glükózzal és a gyógyszer adagjának és / vagy étkezési szokásainak kiigazításával. A szoros megfigyelés mindaddig folytatódhat, amíg az orvos megbizonyosodik arról, hogy a beteg nincs veszélyben. A betegeket legalább 24–48 órán át szorosan monitorozni kell, mivel a hipoglikémia megismétlődik a nyilvánvaló klinikai gyógyulás után. Nincs bizonyíték arra, hogy a repaglinid dializálható legyen hemodialízissel.
Súlyos hipoglikémiás reakciók, kómával, rohamokkal vagy egyéb idegrendszeri károsodásokkal ritkán fordulnak elő, de azonnali kórházi ápolást igénylő orvosi vészhelyzetnek minősülnek. Hipoglikémiás kóma diagnosztizálása vagy gyanúja esetén a betegnek gyors, intravénás injekciót kell adnia koncentrált (50%) glükóz oldatban. Ezt egy hígabb (10%) glükóz-oldat folyamatos infúziójának kell követnie, olyan sebességgel, hogy a vércukorszint 100 mg / dL felett maradjon.
felső
Adagolás és adminisztráció
Nincs rögzített adagolási rend a 2. típusú cukorbetegség Prandinnal történő kezelésére.
A beteg vércukorszintjét rendszeresen ellenőrizni kell a beteg számára a minimális effektív dózis meghatározása érdekében; primer kudarc, azaz a vércukorszint nem megfelelő csökkentése a gyógyszer maximális ajánlott dózisánál; és a másodlagos kudarc, azaz a megfelelő vércukorszint-csökkentő válasz elvesztése a kezdeti hatékonysági periódus után. A glikozilezett hemoglobinszintek jelentősek a beteg hosszabb távú terápiás válaszának monitorozásában.
A Prandin rövid távú beadása elegendő lehet az átmeneti ellenőrzés elvesztésekor azokban a betegekben, akiket általában diétával jól kontrollálnak.
A Prandin adagokat általában az étkezéstől számított 15 percen belül veszik be, de az idő változhat az étkezést közvetlenül megelőzően, akár 30 percig az étkezés előtt.
Kezdő adag
Korábban nem kezelt betegek esetében, akiknek HbA1c értéke kevesebb mint 8%, a kezdő adagnak minden étkezéskor 0,5 mg-nak kell lennie. Azoknál a betegeknél, akiket korábban vércukorszint-csökkentő gyógyszerekkel kezeltek, és akiknek HbA1c értéke â ‰ ‰ 8%, a kezdeti adag 1 vagy 2 mg minden étkezésnél preprandialisan (lásd az előző bekezdést).
Az adag módosítása
Az adagolás kiigazítását a vércukorszint, általában az éhgyomri vércukorszint alapján kell meghatározni. Az étkezés utáni glükózszint vizsgálata klinikailag hasznos lehet azoknál a betegeknél, akik étkezés előtti vércukorszintje kielégítő, de az általános glikémiás kontroll (HbA1c) nem megfelelő. A preprandialis adagot minden étkezésnél 4 mg-ig kell megduplázni, amíg kielégítő vércukorszint-választ nem érnek el. Legalább egy hétnek kell eltelnie ahhoz, hogy a dózismódosítás után a választ ki lehessen mérni.
Az ajánlott adagolási tartomány 0,5–4 mg, étkezés közben bevéve. A Prandin-t előzetesen, napi 2, 3 vagy 4 alkalommal lehet adagolni, a beteg étkezési mintáinak megváltozására reagálva. A maximális ajánlott napi adag 16 mg.
Betegkezelés
A hosszú távú hatékonyságot kb. Háromhavonta meg kell vizsgálni a HbA1c szint mérésével. A megfelelő adagolási rend be nem tartása hipoglikémia vagy hiperglikémia kialakulásához vezethet. Azok a betegek, akik nem tartják be az előírt étkezési és gyógyszeres kezelési sémát, hajlamosabbak kielégítő választ adni a terápiára, beleértve a hipoglikémiát. Ha hypoglykaemia jelentkezik olyan betegeknél, akik Prandin és tiazolidindion vagy Prandin és metformin kombinációját szedik, a Prandin adagját csökkenteni kell.
Egyéb orális hipoglikémiás szereket kapó betegek
Amikor a Prandin-t más orális hipoglikémiás szerekkel történő helyettesítésére használják, a Prandin a végső adag beadását követő napon kezdhető el. A betegeket ezt követően gondosan meg kell figyelni a hypoglykaemia kialakulása miatt, a gyógyszerhatások esetleges átfedése miatt. Ha hosszabb felezési idővel szulfonilkarbamid-ágensektől (például klórpropamidtól) visznek át a repaglinidre, akkor szoros megfigyelés indokolt akár egy hétig vagy hosszabb ideig is.
Kombinált terápia
Ha a Prandin monoterápia nem eredményez megfelelő glikémiás szabályozást, metformin vagy tiazolidindion adható hozzá. Ha a metformin vagy a tiazolidindion monoterápia nem biztosítja a megfelelő szabályozást, Prandin adható hozzá. A kezdő dózis és az adag módosítása a Prandin kombinációs terápiánál megegyezik a Prandin monoterápiával. Az egyes gyógyszerek dózisát gondosan módosítani kell a kívánt farmakológiai hatás eléréséhez szükséges minimális dózis meghatározása érdekében. Ennek elmulasztása a hypoglykaemiás epizódok gyakoriságának növekedését eredményezheti. Az FPG és a HbA1c mérések megfelelő monitorozását kell használni annak biztosítása érdekében, hogy a beteget ne tegyék ki a túlzott gyógyszer expozíciónak vagy a másodlagos gyógyszeres kezelés megnövekedett valószínűségének.
felső
Hogyan szállították
A Prandin (repaglinid) tablettát kivezetés nélküli, bikonvex tabletták formájában kapják, amelyek 0,5 mg (fehér), 1 mg (sárga) és 2 mg (őszibarack) erősségben kaphatók. A tabletták dombornyomásúak a Novo Nordisk (Apis) bika szimbólummal, és színekkel jelzik az erősségüket.
| 0,5 mg tabletta (fehér) | 100 palack | NDC 00169-0081-81 |
| Palack 500 darab | NDC 00169-0081-82 | |
| Üvegek 1000 darab | NDC 00169-0081-83 | |
| 1 mg tabletta (sárga) | 100 palack | NDC 00169-0082-81 |
| Palack 500 darab | NDC 00169-0082-82 | |
| Üvegek 1000 darab | NDC 00169-0082-83 | |
| 2 mg tabletta (őszibarack) | 100 palack | NDC 00169-0084-81 |
| Palack 500 darab | NDC 00169-0084-82 | |
| Üvegek 1000 darab | NDC 00169-0084-83 |
Legfeljebb 25 ° C-on tárolandó.
Védje a nedvességtől. A palackokat szorosan lezárva kell tartani.
Kiadja szűk tartályokban, biztonsági zárral.
Engedélyezve a RE 37,035 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom alapján.
A Prandin® a Novo Nordisk A / S bejegyzett védjegye.
Németországban gyártva
Novo Nordisk Inc.
Princeton, NJ 08540
1-800-727-6500
www.novonordisk-us.com
© 2003-2008 Novo Nordisk A / S
Prandin, a beteg adatai (egyszerűen angolul)
Részletes információ a cukorbetegség jeleiről, tüneteiről, okairól, kezeléséről
Utoljára frissített: 06/2009
Az ebben a monográfiában szereplő információknak nem célja az összes lehetséges felhasználás, utasítások, óvintézkedések, gyógyszerkölcsönhatások vagy káros hatások lefedése. Ez az információ általános, és nem célja speciális orvosi tanácsadás. Ha kérdése van a használt gyógyszerekkel kapcsolatban, vagy további információt szeretne, keresse fel orvosát, gyógyszerészét vagy ápolóját.
vissza a: Keresse meg a cukorbetegség kezelésére szolgáló összes gyógyszert
