Iloperidon (fanapt) Teljes vényköteles információk

February 10, 2020 09:24 | Vegyes Cikkek

click fraud protection

Márkanév: Fanapt
Általános név: Iloperidone

Fanapt (Iloperidone) felírási útmutató (PDF)

Tartalom:

Dobozos figyelmeztetés
Javallatok és felhasználás
Adagolás és adminisztráció
Ellenjavallatok
Figyelmeztetések és óvintézkedések
Mellékhatások
Gyógyszerkölcsönhatások
Használat meghatározott populációkban
Kábítószer-visszaélés és függőség
Overdose
Leírás
Klinikai farmakológia
Nemklinikai toxikológia
Klinikai vizsgálatok
Hogyan szállították

Brintellix gyógyszerkészítési útmutató

FIGYELMEZTETÉS: NÖVEKEDETT MORTALITÁS Idősebb betegekben, akik DEMENTIA-KAPCSOLATOS PSZICHOSZIS

Az antipszichotikumokkal kezelt, demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegek fokozott halálozási kockázatot jelentenek. A FANAPT nem engedélyezett demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegek kezelésére.

Javallatok és felhasználás

A FANAPT® felnőttek skizofrénia kezelésére javallt.

Az ehhez a betegséghez rendelkezésre álló alternatív kezelési módok közül az orvosnak mérlegelnie kell azt a megállapítást, hogy a FANAPT a QTc-intervallum meghosszabbodásával jár. A QTc-intervallum meghosszabbítása más gyógyszereknél társul azzal a képességgel, hogy torsade de kialakulását okozzák pointes-típusú aritmia, potenciálisan végzetes polimorf kamrai tachikardia, amely hirtelen halál. Ez sok esetben arra a következtetésre vezetne, hogy előbb más drogokat kell kipróbálni. Még nem ismeretes, hogy a FANAPT torsade de pointes-t okoz-e, vagy növeli-e a hirtelen halál mértékét.

instagram viewer

A betegeket titrálni kell a hatékony FANAPT adagra. Így a tünetek kezelése késleltethető a kezelés első 1-2 hetében, összehasonlítva néhány más antipszichotikus gyógyszerrel, amelyek nem igényelnek hasonló titrálást. A vényköteles orvosoknak szem előtt kell tartaniuk ezt a késést, amikor antipszichotikus gyógyszert választanak a skizofrénia kezelésére.

folytasd a történetet az alábbiakban

Adagolás és adminisztráció

Szokásos adag

A FANAPT-ot alacsony kezdő adagból lassan kell titrálni, hogy elkerülhető legyen az ortosztatikus hypotonia az alfa-adrenerg blokkoló tulajdonságai miatt. A FANAPT tabletták ajánlott kezdő adagja naponta kétszer 1 mg, szájon át. A dózis növelése a napi kétszer 6–12 mg céltartomány eléréséig (napi 12_24 mg) úgy történhet, hogy a napi adag módosítása nem haladja meg a napi kétszer 2 mg-ot (4 mg / nap). A maximális ajánlott adag napi kétszer 12 mg (napi 24 mg). A FANAPT napi 24 mg feletti dózisát nem szisztematikusan értékelték a klinikai vizsgálatok során. A hatékonyságot a FANAPT napi kétszer 6–12 mg dózistartományban bizonyították. Az orvosoknak szem előtt kell tartaniuk azt a tényt, hogy a betegeket hatékony FANAPT adagra kell titrálni. Így a tünetek kezelése késleltethető a kezelés első 1-2 hetében, összehasonlítva más olyan antipszichotikus gyógyszerekkel, amelyek nem igényelnek hasonló titrálást. A vényköteles orvosoknak tisztában kell lenniük azzal is, hogy a FANAPT használatával járó egyes káros hatások dózisfüggők. A FANAPT az étkezéseketől függetlenül adható be.

Adagolás speciális populációkban

Adagolás módosítása azon betegek esetén, akik FANAPT-t és potenciális CYP2D6-gátlókat szednek: a FANAPT-dózist erőteljes CYP2D6-gátlókkal, például fluoxetinnel vagy paroxetinnel történő egyidejű alkalmazásával felére csökkent. Amikor a CYP2D6-gátlót abbahagyják a kombinált terápiából, a FANAPT adagját meg kell növelni, ahova korábban volt.

Adagolás módosítása azon betegek esetén, akik FANAPT-t és potenciális CYP3A4-gátlókat szednek: a FANAPT-dózist erőteljes CYP3A4-gátlókkal, például ketokonazollal vagy klaritromicin. Amikor a CYP3A4-gátlót abbahagyják a kombinált kezelésből, a FANAPT adagját meg kell növelni, ahova korábban volt.

Az FANAPT-t szedő betegek adagjának módosítása, akik rosszul metabolizálják a CYP2D6-ot: A FANAPT-adagot a CYP2D6 rossz metabolizmusainak felével felére kell csökkenteni.

Májkárosodás: Enyhe májkárosodásban nem szükséges a FANAPT adagjának módosítása. Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek szükség lehet az adag csökkentésére, ha klinikailag indokolt. A FANAPT nem javasolt súlyos májkárosodásban szenvedő betegek számára.

Fenntartó kezelés

Hosszabb távú vizsgálatban a FANAPT hatékonyan késleltette a visszaesés idejét skizofrénia betegekben, akiknek a napi 24 mg-os adagja a FANAPT-ra stabilizálódott. A betegeket rendszeresen újra kell értékelni, hogy meghatározzák a fenntartó kezelés szükségességét.

A kezelés újraindítása a korábban abbahagyott betegek esetében Bár nincs adat, amely kifejezetten a kezelés után javasolt a kezdő titrálási ütemterv betartása, amikor a betegek több, mint a FANAPT közötti intervallummal rendelkeznek mint 3 nap.

felső

Adagolási formák és erősségek

A FANAPT tabletta a következő hatáserősséggel kapható: 1 mg, 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg és 12 mg. A tabletta fehér, kerek, lapos, szögletes és szélezett, az egyik oldalán „” jelöléssel ellátott jelöléssel és az „1”, „2”, „4”, „6”, „8”, „10” tabletta szilárdsággal, vagy a „12” jelölés a másik oldalon van feltüntetve.

felső

Ellenjavallatok

A FANAPT ellenjavallt azoknak az egyéneknek, akiknek ismert a készítmény túlérzékenységi reakciója. Anafilaxiáról, angioödémáról és egyéb túlérzékenységi reakciókról számoltak be.

felső

FIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK

Megnövekedett halálozási arány időskorú demenciában szenvedő betegekben

Az antipszichotikumok növelik a demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegek halálának minden okait. 17 demenciával kapcsolatos pszichózissal végzett, placebo-kontrollos vizsgálat elemzése (10 hetes modális időtartam és nagyrészt atipikus antipszichotikumok) a droggal kezelt betegek halálának kockázatát 1,6-1,7-szeresére mutatták a placebóval kezelt betegeknél. Egy tipikus 10 hetes kontrollos vizsgálat során a kábítószerrel kezelt betegek körében a halálozás aránya körülbelül 4,5% volt, szemben a placebóval kezelt betegek körülbelül 2,6% -ával.

Noha a halálok okai változatosak voltak, a halálesetek többsége kardiovaszkuláris (pl. Szívelégtelenség, hirtelen halál) vagy fertőző (pl. Tüdőgyulladás) természetűnek tűnt. A FANAPT nem engedélyezett demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegek kezelésére.

Cerebrovaszkuláris mellékhatások, beleértve a stroke-ot is, időskorú, demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegeknél

Demenciában szenvedő idős betegekben végzett placebo-kontrollos vizsgálatokban a rizperidonra randomizált betegek, az aripiprazol és az olanzapin gyakoribb stroke és átmeneti ischaemiás rohamok, beleértve a halálos kimenetelét is szélütés. A FANAPT nem engedélyezett demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegek kezelésére.

QT meghosszabbítás

Szkizofrénia vagy skizoafektív rendellenességben szenvedő betegekben (n = 160) végzett nyílt QTc-vizsgálatban a FANAPT-ot a QTc 9 ms-os meghosszabbodásával társították, napi kétszer 12 mg iloperidon adaggal. A FANAPT QT-intervallumra gyakorolt hatását a CYP450 2D6 vagy 3A4 metabolikus gátlás jelenléte fokozta (naponta egyszer 20 mg paroxetin, napi kétszer 200 mg ketokonazol). A metabolikus gátlás körülményei között mind a 2D6, mind a 3A4 esetében a napi kétszer 12 mg FANAPT-t a QTcF átlagos növekedésével kezdték hozzá körülbelül 19 ms-os kiindulási értékhez.

A forgalomba hozatal előtti klinikai program során nem figyeltek meg torsade de pointes vagy egyéb súlyos szívritmuszavarokat.

Kerülni kell a FANAPT használatát más olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QTc-t, ideértve az 1A osztályt (például kinidin, prokainamid). vagy III. osztályú (például amiodaron, sotalol) antiaritmiás gyógyszerek, antipszichotikus gyógyszerek (például klórpromazin, tioridazin), antibiotikumok (például gatifloxacin, moxifloxacin) vagy bármely más olyan gyógyszercsoport, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTc-intervallumot (például pentamidin, levometadyil-acetát, metadon). A FANAPT-t szintén kerülni kell veleszületett hosszú QT-szindrómában, valamint olyan betegekben, akiknek kórtörténetében szívritmuszavarok fordultak elő.

Bizonyos körülmények fokozhatják a torsade de pointes és / vagy a hirtelen halál kockázatát olyan gyógyszerek használatával összefüggésben, amelyek meghosszabbítják a QTc-intervallumot, ideértve (1) bradycardia; (2) hypokalemia vagy hypomagnesemia; (3) a QTc-intervallumot meghosszabbító egyéb gyógyszerek egyidejű használata; és (4) a QT-intervallum veleszületett meghosszabbodása; (5) a közelmúltban akut miokardiális infarktus; és / vagy (6) kompenzálatlan szívelégtelenség.

Óvatosság szükséges, ha a FANAPT-ot olyan gyógyszerekkel írják fel, amelyek gátolják a FANAPT-anyagcserét, és olyan betegek esetén, akiknek csökkent a CYP2D6 aktivitása.

Ajánlott, hogy fontolja meg a FANAPT-kezelés alatt álló betegeket, akiknél fennáll a szignifikáns kockázat az elektrolit-zavarok alapszintű szérum kálium- és magnézium-méréseket végeznek periodikusan ellenőrzésére. Hypokalemia (és / vagy hypomagnesemia) fokozhatja a QT-megnyúlás és az aritmia kockázatát. A FANAPT-t el kell kerülni olyan betegek esetén, akiknek kórtörténetében jelentős szív- és érrendszeri betegség, például QT meghosszabbodás, nemrégiben fellépő akut miokardiális infarktus, nem kompenzált szívelégtelenség vagy szívritmuszavar. A FANAPT-kezelést abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknek állandó QTc-mérései 500 msec-nél magasabbak.

Ha a FANAPT-t szedő betegek olyan tüneteket tapasztalnak, amelyek jelzik a szívritmuszavarok előfordulását, pl. szédülés, szívdobogás vagy sípcsont, az orvosnak további vizsgálatot kell kezdeményeznie, beleértve a szívot is ellenőrzésére.

Neuroleptikus rosszindulatú szindróma (NMS)

Egy potenciálisan halálos kimenetelű tünetkomplexről, amelyet néha rosszindulatú neuroleptikus szindrómának (NMS) neveznek, antipszichotikus gyógyszerek, köztük a FANAPT beadásakor számoltak be. A klinikai tünetek magukban foglalják a hyperpyrexia, izommerevség, megváltozott mentális állapot (beleértve a katatonikus jeleket) és autonóm instabilitás bizonyítéka (szabálytalan pulzus vagy vérnyomás, tachikardia, diaphoresis és szív dysrhythmia). További tünetek lehetnek az emelkedett kreatin-foszfokináz, a myoglobinuria (rabdomiolízis) és az akut veseelégtelenség. Az ilyen szindrómás betegek diagnosztikai értékelése bonyolult. A diagnózis meghatározásakor fontos azonosítani azokat az eseteket, amelyekben a klinikai bemutatás szerepel mind súlyos egészségügyi betegség, mind a kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt extrapiramidális tünetek és tünetek (EPS). A differenciáldiagnózis további fontos szempontjai közé tartozik a központi antikolinerg toxicitás, hőguta, a gyógyszeres láz és az elsődleges központi idegrendszeri (CNS) patológia.

A szindróma kezelésének a következőkre kell kiterjednie: (1) az antipszichotikumok és más olyan gyógyszerek azonnali abbahagyása, amelyek nem szükségesek az egyidejű kezeléshez, (2) intenzív tüneti kezelés és orvosi megfigyelés, és (3) minden olyan súlyos orvosi probléma kezelése, amelyekre speciális kezelések állnak rendelkezésre. Nincs általános egyetértés az NMS specifikus farmakológiai kezelési rendjeiről.

Ha a beteg az NMS-ből való gyógyulás után antipszichotikus gyógyszeres kezelést igényel, alaposan meg kell fontolni a gyógyszeres kezelés lehetséges újbóli bevezetését. A beteget gondosan ellenőrizni kell, mivel az NMS visszatéréséről számoltak be.

Tardív diszkinézia

A késői diszkinézia olyan szindróma, amely potenciálisan visszafordíthatatlan, akaratlan, diszkinetikus mozgásokból áll, amely antipszichotikumokkal kezelt betegekben alakulhat ki. Bár a szindróma prevalenciája az idősek, különösen az idős nők körében a legmagasabb, lehetetlen támaszkodnak prevalencia-becslésekre, hogy megjósolják az antipszichotikus kezelés megkezdésekor, mely betegeknek valószínűleg kialakul a szindróma. Nem ismeretes, hogy az antipszichotikus gyógyszerkészítmények eltérnek-e abban a képességükben, hogy késleltetett diszkinézist okoznak.

A tardív diszkinézia kialakulásának kockázatát és annak visszafordíthatatlanságának valószínűségét feltételezik a kezelés időtartamának és az alkalmazott antipszichotikumok összesített dózisának növekedésével növekszik. A szindróma azonban, jóval ritkábban, alakulhat ki viszonylag rövid, alacsony dózisú kezelési periódusok után.

A tardív diszkinézia elismert eseteire nincs ismert kezelés, bár a szindróma részben vagy egészben enyhülhet, ha az antipszichotikus kezelést abbahagyják. Maga az antipszichotikus kezelés azonban elnyomhatja (vagy részben elnyomhatja) a szindróma jeleit és tüneteit, és ezáltal elfedheti az alapul szolgáló folyamatot. A tüneti szuppressziónak a szindróma hosszú távú kimenetelére gyakorolt hatása ismeretlen.

Ezen megfontolásokra tekintettel a FANAPT-ot úgy kell előírni, hogy a lehető legkevesebb legyen a tardív diszkinézia előfordulása. A krónikus antipszichotikus kezelést általában olyan betegek számára kell fenntartani, akik olyan krónikus betegségben szenvednek, amelyről (1) ismert, hogy reagál antipszichotikumok és (2) amelyek esetében alternatív, ugyanolyan hatékony, de potenciálisan kevésbé káros kezelések nem állnak rendelkezésre, vagy megfelelő. Krónikus kezelést igénylő betegeknél a kezelés legkisebb adagját és legrövidebb időtartamát kell kielégítő klinikai választ adni. Rendszeresen újra kell értékelni a folytatott kezelés szükségességét.

Ha a FANAPT-kezelésben részesülő betegeknél a tardív diszkinézia jelei és tünetei jelentkeznek, mérlegelni kell a gyógyszer abbahagyását. Egyes betegeknek azonban a szindróma jelenléte ellenére szüksége lehet a FANAPT-kezelésre.

Metabolikus változások

Az atipikus antipszichotikumok olyan anyagcsere-változásokkal társultak, amelyek növelhetik a kardiovaszkuláris / cerebrovaszkuláris kockázatot. Ezek az anyagcsere-változások magukban foglalják a hiperglikémiát, a diszlipidémiát és a testtömeg-növekedést. Noha az összes atipikus antipszichotikus gyógyszerről kimutatták, hogy valamilyen anyagcsere-változást idéz elő, az osztály minden egyes gyógyszere rendelkezik saját specifikus kockázati profiljával.

Hiperglikémia és cukorbetegség Mellitus

Hiperglikémiáról - egyes esetekben szélsőséges és ketoacidózissal vagy hiperosmoláris kómával vagy halálhoz társítva - számoltak be atipikus antipszichotikumokkal - ideértve a FANAPT-t - kezelt betegekben. Az atipikus antipszichotikumok és a glükóz-rendellenességek közötti kapcsolat felmérését a megnövekedett esély bonyolítja A cukorbetegség hátterének kockázata skizofrénia betegeknél és a diabetes mellitus növekvő gyakorisága általában népesség. Ezeknek a felidézőknek az ismeretében az atipikus antipszichotikus kezelés és a hiperglikémiával összefüggő nemkívánatos események közötti kapcsolat nem teljesen tisztázott. Az epidemiológiai vizsgálatok azonban a hiperglikémiával kapcsolatos nemkívánatos események fokozott kockázatára utalnak az ebbe a vizsgálatba bevont atipikus antipszichotikumokkal kezelt betegeknél.

Azon atipikus antipszichotikumokkal kezelt betegeket, akiknél a diabetes mellitus diagnosztizáltak, rendszeresen ellenőrizni kell a glükózkontroll romlása szempontjából. Cukorbetegség kockázati tényezőivel (például elhízás, cukorbetegség családi anamnézisében) szenvedő betegek, akiknél a kezelést kezdik az atipikus antipszichotikumoknál éhgyomri vércukorszint-vizsgálatot kell végezni a kezelés kezdetén és időszakosan a kezelés alatt kezelés. Minden atipikus antipszichotikumokkal kezelt beteget monitorozni kell a hiperglikémia tünetei között, ideértve a polydipsia, polyuria, polyphagia és gyengeséget. Azoknál a betegeknél, akiknél atipikus antipszichotikumokkal történő kezelés során hiperglikémia tünetei lépnek fel, éhgyomri vércukorszint-vizsgálatot kell végezni. Egyes esetekben a hiperglikémia megoldódott, amikor az atipikus antipszichotikumot abbahagyták; néhány betegnél azonban az antidiabetikus kezelés folytatására volt szükség a gyanúsított gyógyszer abbahagyása ellenére.

A skizofréniában szenvedő felnőtt egyének egy négyhetes, fix dózisú vizsgálatából származó adatokat, amelyekből éhgyomri vérmintákat vettünk, az 1. táblázat tartalmazza.

A klinikai vizsgálatokból származó, a hosszabb távú vizsgálatokat is magában foglaló glükóz-adatok összevonott elemzését a 2. táblázat tartalmazza.

Dyslipidaemia

Az atipikus antipszichotikumokkal kezelt betegekben a lipidek nemkívánatos változásait figyelték meg.

A skizofréniában szenvedő felnőtt betegek placebó-kontrollos, 4 hetes, fix dózisú vizsgálatából származó adatokat, amelyekből éhgyomri vérmintákat vettünk, a 3. táblázat tartalmazza.

A hosszabb távú vizsgálatokat is magában foglaló klinikai vizsgálatokból származó koleszterin- és triglicerid-adatok összevonott elemzéseit a 4. és az 5. táblázat mutatja.

Súlygyarapodás

A atipikus antipszichotikumokkal történő fogyást megfigyelték. A test klinikai monitorozása ajánlott.

Az összes rövid és hosszú távú vizsgálatban a végponthoz képest az átlagos változás a kiindulási értékhez képest 2,1 kg volt.

A testtömeg változása (kg) és ≥7% -os testtömeg-növekedéssel rendelkező személyek aránya 4-től kezdve placebo-kontrollos, 4 vagy 6 hetes, fix vagy rugalmas adagú vizsgálatokat végeztünk felnőttekben 6. táblázat

Rohamok

Rövid távú, placebo-kontrollos vizsgálatokban (4–6 hét) a görcsrohamok a FANAPT-nal kezelt betegek 0,1% -án (1/1344) fordultak elő, szemben a placebo-csoport 0,3% -ával (2/587). Más antipszichotikumokhoz hasonlóan a FANAPT-t óvatosan kell alkalmazni olyan betegek esetén, akiknek kórtörténetében rohamok vannak vagy olyan állapotok vannak, amelyek potenciálisan csökkentik a rohamok küszöbét. Azok a körülmények, amelyek csökkentik a rohamküszöböt, gyakoribb lehet 65 éves vagy annál idősebb népességben.

Ortosztatikus hipotenzió és sincs

A FANAPT ortosztatikus hipotenziót válthat ki szédüléssel, tachikardiaval és sinkopussal együtt. Ez tükrözi alfa1-adrenerg antagonista tulajdonságait. Kettős vak, placebo-kontrollos rövid távú vizsgálatokban, ahol az adagot lassan, az ajánlásoknak megfelelően növelték fentebb, a szinkopist a FANAPT-nal kezelt betegek 0,4% -ánál (5/1344) jelentették, szemben a 0,2% -kal (1/587). placebo. Ortosztatikus hipotenziót jelentettek a betegek 5% -ánál, akik napi 20–24 mg-ot kaptak, a betegek 3% -ánál 10–16 mg / nap adagot, a betegek 1% -ánál placebót kaptak. A gyorsabb titrálás várhatóan növeli az ortosztatikus hypotensio és a sinkopus mértékét.

A FANAPT-t óvatosan kell alkalmazni ismert kardiovaszkuláris betegségben (pl. Szívelégtelenség, kórtörténetben miokardiális infarktus, ischaemia vagy vezetőképesség) szenvedő betegek esetén. rendellenességek), cerebrovaszkuláris betegség vagy olyan állapotok, amelyek hajlamosak a beteg hipotenzióra (dehidráció, hypovolemia és antihipertensív kezelés) gyógyszerek). A hipotenzióval szemben érzékeny betegekben fontolóra kell venni az ortosztatikus létfontosságú jelek monitorozását.

Leukopénia, neutropenia és agranulocitózis

A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból leukopénia / neutropenia eseményeiről számoltak be az antipszichotikumokkal összefüggésben. Agranulocitózist (beleértve a halálos kimenetelű eseteket is) jelentettek.

A leukopénia / neutropenia lehetséges kockázati tényezői között szerepel a már létező alacsony fehérvérsejtszám (WBC) és a gyógyszer okozta leukopénia / neutropenia előzményei. Azoknál a betegeknél, akiknek korábban alacsony WBC-je vagy anamnézisében gyógyszer okozta leukopénia / neutropenia fordul elő, teljes vérképüket (CBC) kell ellenőrizni gyakran a kezelés első néhány hónapjában, és a WBC csökkenésének első jele esetén, egyéb okozati tényezők hiányában abba kell hagyni a FANAPT-ot. tényezők.

A neutropeniában szenvedő betegeket gondosan meg kell figyelni a láz vagy más tünetek vagy fertőzés jelei szempontjából, és ha ilyen tünetek vagy jelek jelentkeznek, azonnal kezelni kell őket. Súlyos neutropeniában szenvedő betegeknél (az abszolút neutrofilszám <1000 / mm3) abba kell hagyni a FANAPT-t, és a vesevértestet követni kell a gyógyulásig.

hyperprolactinaemiát

Más dopamin D2 receptorokat antagonizáló gyógyszerekhez hasonlóan a FANAPT megemeli a prolaktin szintet.

A hiperprolaktinémia elnyomhatja a hypotalamus GnRH-t, csökkent hipofízis gonadotropin szekréciót eredményezve. Ez viszont gátolhatja a reproduktív funkciót azáltal, hogy károsítja a gonadális szteroidogenezist mind a nők, mind a férfiak esetében. Galaktorrhea, amenorrhea, gynecomastia és impotencia jelentettek prolaktint emelõ vegyületekkel. A régóta fennálló hiperprolaktinémia hypogonadizmussal összefüggésben csökkent csontsűrűséghez vezethet mind nők, mind férfiak esetében.

A szövettenyésztési kísérletek azt mutatják, hogy az emberi emlőrákok körülbelül egyharmada in vitro prolaktin-függő, a a potenciális fontosság tényezője, ha ezen gyógyszerek felírását tervezik egy korábban kimutatott emlős betegnél rák. Az emlőmirigy proliferációs változásait és a szérum prolaktinszint növekedését FANAPT-nal kezelt egerekben és patkányokban figyelték meg. Sem a klinikai vizsgálatok, sem az eddig végzett epidemiológiai vizsgálatok nem mutattak összefüggést ezen gyógyszercsoportok krónikus beadása és az emberekben a tumorigenezis között; a rendelkezésre álló bizonyítékokat túlságosan korlátozottnak tekintik ahhoz, hogy jelenleg egyértelműek legyenek.

Rövid távú, placebo-kontrollos vizsgálatban (4 hét) a plazma prolaktinszintjeinek átlagos változása az alapvonal és a végpont között a FANAPT 24 mg / nap kezelt csoportban 2,6 ng / ml növekedést mutatott, szemben a 6,3 ng / ml csökkenéssel a placebo-csoportban. Ebben a vizsgálatban a FANAPT-kezeléssel kezelt felnőttek 26% -ánál emelkedett plazma prolaktinszintet észleltek, szemben a placebo-csoport 12% -ával. Rövid távú vizsgálatokban a FANAPT-ot a prolaktinszint mérsékelt szintjével társították, összehasonlítva néhány más antipszichotikus szernél tapasztalható nagyobb prolaktinszinttel. A hosszabb távú vizsgálatokat magában foglaló klinikai vizsgálatokból összegyűjtött elemzés során 3210 iloperidonnal kezelt felnőttnél 2 férfi alanyban (0,1%) gynecomastia jelentése történt összehasonlítva a placebóval kezelt betegek 0% -ával, és 8 nőstényben (0,2%) jelentettek galaktorrheát, szemben a placebóval kezelt 3 női alanygal (0,5%). betegek.

Testhőmérséklet-szabályozás

Az antipszichotikus szerek miatt a testnek a test testhőmérsékletét csökkentő képességének zavara van. A FANAPT felírásakor megfelelő ellátásra van szükség azoknak a betegeknek a felírásakor, akik olyan körülmények között élnek, amelyek hozzájárulhatnak a testmaga emelkedéséhez. hőmérséklet, például erőteljes testmozgás, extrém hőhatás, antikolinerg hatású egyidejű gyógyszerek bevétele vagy kiszáradás.

dysphagia

A nyelőcső diszmotilitását és aspirációját összekapcsolták az antipszichotikumokkal. Az aspirációs tüdőgyulladás az idős betegek morbiditásának és halálozásának általános oka. A FANAPT-t és más antipszichotikus gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni az aspirációs tüdőgyulladás kockázatának kitett betegeknél.

Öngyilkosság

Az öngyilkossági kísérlet lehetősége a pszichotikus betegségekben rejlik, és a gyógyszeres kezelést a magas kockázatú betegek szoros felügyeletének kell kísérnie. A túladagolás kockázatának csökkentése érdekében a FANAPT-ra vonatkozó előírásokat a legkisebb mennyiségű tablettára kell írni, a beteg megfelelő kezelésével összhangban.

Priapismus

Három priapizmust jelentettek a forgalomba hozatal előtti FANAPT programban. Az alfa-adrenerg blokkoló hatású gyógyszerekről számoltak be, hogy priapizmust idéznek elő. A FANAPT megosztja ezt a farmakológiai hatást. A súlyos priapizmus műtéti beavatkozást igényelhet.

A kognitív és motoros károsodás lehetősége

A FANAPT, mint más antipszichotikumok, károsíthatja az ítélőképességet, a gondolkodást vagy a motoros képességeket. Rövid távú, placebo-kontrollos vizsgálatokban aluszékonyságról (beleértve a szedációt) 11,9% -án (104/874) felnőtt betegek, akiknek FANAPT-ját legalább 10 mg / nap dózisban kezelik, szemben az 5,3% -kal (31/587) kezelt betegekkel placebo. A betegeket figyelmeztetni kell a veszélyes gépek, köztük a személygépkocsik üzemeltetésére, mindaddig, amíg ésszerűen biztosak abban, hogy a FANAPT-kezelés nem befolyásolja őket hátrányosan.

felső

Mellékhatások

Klinikai vizsgálatok tapasztalata

Mivel a klinikai vizsgálatokat nagyon változó körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálatában megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható közvetlenül össze egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatában szereplő arányokkal, és nem tükrözheti a klinikai megfigyelt arányokat gyakorlat. Az alábbi információk a FANAPT klinikai vizsgálati adatbázisából származnak, amely 3229 betegből áll, akiknek FANAPT-t legalább 10 mg / nap dózisnak vettek ki skizofrénia kezelésére. Ezek közül 999-nél legalább 6 hónapig kaptak FANAPT-ot, 657-nél legalább 12 hónapig FANAPT-val volt kitéve. A FANAPT-kezelésben részesülő betegek mindegyike többdózisú klinikai vizsgálatokban vett részt. A FANAPT-kezelés körülményei és időtartama nagyban változott, és tartalmazta (átfedő kategóriákban), nyílt címkével és kettős vak vizsgálati szakaszok, fekvőbetegek és járóbetegek, fix dózisú és rugalmas dózisú vizsgálatok, valamint rövid- és hosszabb távú vizsgálatok kitettség.

Az ebben a szakaszban bemutatott információ 4 placebo-kontrollos, 4- vagy 6-hetes összesített adatokból származik. fix vagy rugalmas dózisú vizsgálatok olyan betegekkel, akik napi 10 és 24 mg FANAPT-kezelést kaptak (N = 874).

Mellékhatások, amelyek legalább 2% -os előfordulási gyakorisággal fordulnak elő a FANAPT-kezeléssel kezelt betegek körében, és gyakoribbak, mint a placebo

A 7. táblázat felsorolja a mellékhatások összesített gyakoriságát, amelyeket spontán módon jelentettek négy placebo-kontrollos, 4- vagy 6-hetes, fix vagy rugalmas dózisú vizsgálatok, felsorolva azokat a reakciókat, amelyek a FANAPT-nal kezelt betegek legalább 2% -ánál fordultak elő bármelyik dózisban csoportok esetében, és amelyeknél a FANAPT-kezeléssel kezelt betegek bármelyik dóziscsoportban nagyobb volt, mint a placebo.

Az adaggal kapcsolatos mellékhatások a klinikai vizsgálatokban

A 4 placebo-kontrollos, 4 vagy 6 hetes, fix vagy rugalmas dózisú vizsgálatok összesített adatai alapján a 2% -nál nagyobb mértékben előforduló mellékhatások előfordulási gyakorisága a FANAPT-nal kezelt betegekben, és akiknél a napi 20–24 mg FANAPT-nal kezelt betegek esetében az incidencia kétszerese volt a Napi 10–16 mg FANAPT-nal kezelt betegek: hasi kellemetlenség, szédülés, hipotenzió, izom-csontrendszeri merevség, tachikardia és súlyosság megnövekedett.

Gyakori és gyógyszerrel összefüggő mellékhatások a klinikai vizsgálatokban

A 4 placebo-kontrollos, 4 vagy 6 hetes, fix vagy rugalmas dózisú vizsgálatok összesített adatai alapján a következő mellékhatások ≥5% előfordulási gyakorisággal fordultak elő a kezelt betegekben FANAPT-tal és legalább kétszer a placebo patkány e-vel legalább 1 adag esetén: szédülés, szájszárazság, fáradtság, orrdugulás, aluszékonyság, tachikardia, ortosztatikus hipotenzió és testtömeg megnövekedett. A szédülés, a tachycardia és a súlynövekedés legalább kétszer olyan gyakori volt a 20-24 mg / nap adagban, mint a 10-16 mg / nap.

Extrapiramidális tünetek (EPS) a klinikai vizsgálatokban

A 4 placebo-kontrollos, 4 vagy 6 hetes, fix vagy rugalmas dózisú vizsgálatból származó összevont adatok információt szolgáltattak az EPS-ről. Az ezekből a vizsgálatokból összegyűjtött nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok az alábbi EPS-kkel kapcsolatos nemkívánatos események arányát mutatják, a 8. táblázat szerint.

A klinikai vizsgálatok során a kezelés megszakításával járó mellékhatások

A 4 placebo-kontrollos, 4- vagy 6 hetes, fix vagy rugalmas adaggal végzett vizsgálat összesített adatai alapján nem volt különbség a mellékhatások miatti abbahagyás gyakoriságában a FANAPT-val kezelt (5%) és a placebo-kezelt (5%) között betegek. A abbahagyást eredményező nemkívánatos események típusai hasonlóak voltak a FANAPT- és a placebo-kezelésben részesülő betegeknél.

A negatív reakciók demográfiai különbségei a klinikai vizsgálatokban

A populáció alcsoportjainak vizsgálata a 4 placebo-kontrollos, 4 vagy 6 hetes, fix vagy a rugalmas adagú vizsgálatok nem tártak fel bizonyítékot a biztonság különbségére az életkor alapján, nem vagy faj.

Laboratóriumi vizsgálati rendellenességek klinikai vizsgálatokban

Nem volt különbség a FANAPT és a placebo között az abbahagyás gyakoriságában a hematológia, a vizeletvizsgálat vagy a szérumkémia változása miatt.

Rövid távú, placebo-kontrollos vizsgálatokban (4-6 hét) 1,0% (13/1342) kezelt iloperidonnal kezelt beteg volt hematokrit legalább egyszer a kiterjesztett normál tartomány alatt, a randomizálás utáni kezelés alatt, szemben a 0,3% -kal (2/585) placebo. A lecsökkent hematokrit kiterjesztett normál tartományát ezekben a vizsgálatokban úgy határozták meg, hogy a vizsgálatban alkalmazott központi laboratórium normál tartományánál 15% -kal alacsonyabb értéket határoztak meg.

Egyéb reakciók a FANAPT forgalomba hozatali előtti értékelése során

Az alábbiakban felsoroljuk azokat a MedDRA kifejezéseket, amelyek a FANAPT-nal kezelt betegek mellékhatásait tükrözik többszöri ≥ 4 mg / nap dózisban, a vizsgálat bármely szakaszában, a 3210 FANAPT-kezelt adatbázis segítségével betegek. Az összes jelentett reakciót belefoglaljuk a 7. táblázatban már felsoroltak kivételével, vagy a mellékhatások egyéb részeibe (6), amelyeket a Figyelmeztetések és óvintézkedések (5): azok a reakciófogalmak, amelyek annyira általánosak, hogy inaktivitások, kevesebb mint 3 betegnél jelentettek reakciókat, amelyek nem voltak sem súlyos, sem életet fenyegető reakciók, olyan reakciók, amelyek egyébként általános háttér-reakciók, és olyan reakciók, amelyeket valószínűtlen gyógyszernek tekintnek összefüggő.

A reakciókat a MedDRA szervrendszer-osztályozása alapján tovább csoportosítják, és az alábbiak szerint csökkenő gyakorisággal sorolják fel meghatározások: a gyakori nemkívánatos események legalább 1/100 betegnél fordulnak elő (ebben csak a 7. táblázatban fel nem sorolt események szerepelnek) felsorolja); ritka mellékhatások az 1/100–1/1000 betegnél fordulnak elő; ritka események azok, amelyek kevesebb, mint 1/1000 betegnél fordulnak elő.

Vér- és nyirokzavarok: Ritka - vérszegénység, vashiányos vérszegénység; Ritka leukopenia

Szívbetegségek: Gyakori - szívdobogás; Ritka - aritmia, első fokú atrioventrikuláris blokk, szívelégtelenség (beleértve a pangást és az akut)

Fül- és labirintuszavarok: Ritka –vertigo, fülzúgás

Endokrin rendellenességek: Ritka - hypothyreosis

Szembetegségek: Gyakori - kötőhártya-gyulladás (beleértve az allergiát is); Ritka - száraz szem, blefaritis, szemhéjödéma, szem duzzanat, lencsés homályosság, szürkehályog, hiperemia (beleértve a kötőhártya)

Gyomor-bél rendellenességek: Ritka - gyomorhurut, nyál hypersecrection, széklet inkontinencia, szájfekély; Ritka - afta stomatitis, duodenalis fekély, hiatus sérv, hyperchlorhydria, ajakfekély, reflux oesophagitis, stomatitis

Általános rendellenességek és adminisztratív helyiségviszonyok: Ritka - ödéma (általános, pitted, szívbetegség miatt), gyaloglás nehézsége, szomjúság; Ritka - hipertermia

Máj- és epebetegségek: Ritka - epehólyagbetegség

Vizsgálatok: Gyakori: súly csökkent; Ritka - a hemoglobin csökken, a neutrofilszám növekedett, a hematokrit csökkent

Anyagcsere és táplálkozási rendellenességek: Ritka - fokozott étvágy, kiszáradás, hypokalemia, folyadékretenció

Izom-csontrendszeri és kötőszöveti rendellenességek: Gyakori - myalgia, izomgörcsök; Ritka - torticollis

Idegrendszeri rendellenességek: Ritka - paresthesia, pszichomotoros hiperaktivitás, nyugtalanság, amnézia, nystagmus; Ritka - nyugtalan lábak szindróma

Pszichiátriai rendellenességek: Gyakori - nyugtalanság, agresszió, téveszmék; Ritka - ellenségesség, csökkent libidó, paranoia, anorgasmia, zavart állapot, mánia, catatonia, hangulati ingadozások, pánik roham, rögeszmés-kényszeres rendellenesség, bulimia nervosa, delírium, polidipsia pszichogén, impulzus-kontroll zavar, súlyos depresszió

Vese- és húgyúti rendellenességek: Gyakori - vizeletinkontinencia; Ritka - dysuria, pollakiuria, enurézis, nephrolithiasis; Ritka - húgyvisszatartás, akut veseelégtelenség

Reproduktív rendszer és emlőzavarok: Gyakori - merevedési rendellenességek; Nem gyakori - herék fájdalom, amenorrhea, mellfájdalom; Ritka - menstruáció rendellenes, nőgyógyászat, menorrhagia, metrorrhagia, postmenopauzális vérzés, prosztatagyulladás.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis rendellenességek: Ritka - vérzés, asztma, orrfolyás, sinus torlódás, orrszárazság; Ritka - száraz torok, alvási apnoe szindróma, megfeszült légzés

Postmarketing tapasztalat

A következő káros reakciókat azonosították a FANAPT jóváhagyást követő használata során: retrográd ejakuláció és túlérzékenységi reakciók (beleértve az anafilaxiát; angioödéma; torokfeszültség; oropharyngealis duzzanat; az arc, az ajkak, a száj és a nyelv duzzanata; csalánkiütés; kiütés; és viszketés). Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem lehet megbízhatóan becsülni azok gyakoriságát, vagy nem lehet okozati összefüggést megállapítani a gyógyszer expozícióval.

felső

Gyógyszerkölcsönhatások

Tekintettel a FANAPT elsődleges központi idegrendszeri hatásaira, óvatossággal kell eljárni, ha azt más központi hatású gyógyszerekkel és alkohollal kombinálva veszik. Az alfa1-adrenerg receptor antagonizmusa miatt a FANAPT fokozhatja bizonyos vérnyomáscsökkentők hatását.

Más gyógyszerek lehetőségei a FANAPT befolyásolására

Az iloperidon nem szubsztrát a CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 vagy CYP2E1 enzimek számára. Ez arra enged következtetni, hogy az iloperidon kölcsönhatása ezen enzimek gátlóival vagy induktorával, vagy más tényezőkkel, mint például a dohányzás, nem valószínű. Mind a CYP3A4, mind a CYP2D6 felelős az iloperidon metabolizmusáért. A CYP3A4 (például ketokonazol) vagy a CYP2D6 (például fluoxetin, paroxetin) gátlói gátolhatják az iloperidon eliminációját és megnövekedett vérszintet okozhatnak.

Ketokonazol: Ketokonazol (napi kétszer 200 mg, 4 napig), a CYP3A4 erős gátlójának, együttes alkalmazása 3 mg egyszeri iloperidon adaggal 19-ig. 18–45 éves egészséges önkéntesek 57%, 55% és 35% -kal növelték az iloperidon és P88 és P95 metabolitjainak görbe alatti területet (AUC), illetőleg. Az iloperidon dózisát ketokonazollal vagy más erős CYP3A4 inhibitorral (például itrakonazollal) történő együttes alkalmazásával kb. Felére kell csökkenteni. A gyengébb inhibitorokat (például eritromicint, grapefruit juice-t) nem vizsgálták. Amikor a CYP3A4-gátlót abbahagyják a kombinált kezelésből, az iloperidon adagját vissza kell állítani az előző szintre.

Fluoxetin: Fluoxetin (napi kétszer 20 mg, 21 napig) egyidejű alkalmazása, amely a CYP2D6 erős gátlója, egyszeri 3 mg iloperidon adaggal 23 egészséges önkéntes számára, 29-44 éves korban. akiket CYP2D6 kiterjedt metabolizálóként soroltak be, az iloperidon és annak P88 metabolitjának AUC-jét kb. 2–3-szorosára növelte, és P95-metabolitjának AUC-jét csökkentette. fele. Az iloperidon dózisát felével kell csökkenteni, ha fluoxetinnel adják be. Amikor a fluoxetint abbahagyja a kombinált terápiából, az iloperidon adagját vissza kell állítani az előző szintre. A CYP2D6 egyéb erős gátlóira várhatóan hasonló hatások lesznek, és megfelelő dóziscsökkentésre van szükségük. Ha a CYP2D6-gátlót abbahagyják a kombinált kezelésből, az iloperidon dózisát az előző szintre lehet növelni.

Paroxetine: Paroxetin (20 mg / nap 5-8 napon keresztül), a CYP2D6 erős gátlójának, együttes alkalmazása az iloperidon többszöri dózisával (8). vagy napi kétszer 12 mg) 18–65 éves skizofréniában szenvedő betegek esetén a steady-state csúcskoncentrációk megemelkedett Az iloperidon és annak P88 metabolitja körülbelül 1,6-szorosa, és P95 metabolitjának egyensúlyi állapotú csúcskoncentrációja az fele. Paroxetinnel együtt adva az iloperidon dózisát felére kell csökkenteni. Amikor a paroxetint abbahagyja a kombinált terápiából, az iloperidon adagját vissza kell állítani az előző szintre. A CYP2D6 egyéb erős gátlóira várhatóan hasonló hatások lesznek, és megfelelő dóziscsökkentésre van szükségük. Ha a CYP2D6-gátlót abbahagyják a kombinált terápiából, az iloperidon adagját ekkor az előző szintre lehet növelni.

Paroxetin és ketokonazol: Paroxetin (naponta egyszer 20 mg 10 napig), egy CYP2D6 inhibitor és ketokonazol (200 mg) együttes alkalmazása naponta kétszer), többszöri iloperidon adaggal (naponta kétszer 8 vagy 12 mg) 18–65 éves skizofrénia betegeknek az iloperidon és metabolitja, a P88 egyensúlyi koncentrációjának növekedése, valamint a P95 1,4-szeres csökkenése a paroxetin. Tehát az iloperidonnak mindkét metabolikus útvonal inhibitorával történő adása nem növelte az egyik inhibitor hatását, amelyet önmagában adtak be. Az iloperidon dózisát ezért körülbelül a felére kell csökkenteni, ha mind a CYP2D6, mind a CYP3A4 gátlóval együtt adják be.

A FANAPT potenciális hatása más gyógyszerekre

Az emberi máj mikroszómákon végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy az iloperidon nem gátolja lényegesen a a következő citokróm P450 izoenzimek által metabolizált gyógyszerek: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 vagy CYP2E1. Ezenkívül az emberi máj mikroszómákon végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy az iloperidonnak nincs enzimet indukáló képessége tulajdonságai, különös tekintettel a következő citokróm P450 izoenzimekre: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 és CYP3A5.

Dextrometorfán: Egészséges önkéntesekkel végzett vizsgálat kimutatta, hogy a dextrometorfán (80 mg adag) farmakokinetikájának változásai, ha 3 mg Az iloperidon együttes alkalmazásával a teljes expozíció 17% -kal, a maximális plazmakoncentráció Cmax pedig 26% -kal növekedett. Dextromethorphan. Így az iloperidon és más CYP2D6 szubsztrátok közötti kölcsönhatás valószínűtlen.

Fluoxetin: Az iloperidon egyszeri 3 mg-os adagja nem volt hatással a fluoxetin (napi kétszer 20 mg) farmakokinetikájára.

Midazolam (érzékeny CYP 3A4 szubsztrát): Szkizofrénia betegekkel végzett vizsgálat kimutatta, hogy a midazolám összesen kevesebb, mint 50% -kal növekszik expozíció az iloperidon egyensúlyi állapotában (14 napos orális adagolás napi kétszer akár 10 mg iloperidonnal) és nincs hatással a midazolám C max. Így az iloperidon és más CYP3A4 szubsztrátok közötti kölcsönhatás valószínűtlen.

A QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszereket nem szabad olyan gyógyszerekkel együtt használni, amelyek meghosszabbítják a QT-intervallumot.

felső

Különleges populációkban történő felhasználás

Terhesség-kitettség-nyilvántartás

Létezik egy terhességi expozíciós nyilvántartás, amely figyelemmel kíséri a FANAPT-nak kitett nők terhességének kimenetelét terhesség alatt. További információkért vegye fel a kapcsolatot az atipikus antipszichotikumok Nemzeti Terhességi Nyilvántartásával az 1-866-961-2388 telefonszámon, vagy látogasson el a következő weboldalra: http://womensmentalhealth.org/clinical-and -Kutatás-programok / pregnancyregistry /.

Kockázatösszegzés

Az újszülöttek, akiknek anyáit antipszichotikumok, beleértve a FANAPT-t is érintik, a terhesség harmadik trimeszterében, az extrapiramidális és / vagy megvonási tüneteknek vannak kitéve a szülés után. A FANAPT terhes nőkkel kapcsolatban rendelkezésre álló korlátozott adatai nem elegendőek a súlyos születési rendellenességek és vetélés kábítószerrel összefüggő kockázatának felismeréséhez. Az iloperidon nem volt teratogén, ha orálisan adták be terhes patkányoknak az organogenezis során, a maximális, javasolt humán adag 24 mg / m2-es adagjának legfeljebb 26-szorosára, mg / m2 alapon. Meghosszabbította azonban a terhesség és a születés időtartamát, megnövekedett halk szüléseket, korai méhen belüli halálozást, növekedett a fejlődési késleltetések gyakoriságát és csökkentette a szülést követő kölykök túlélését. Az iloperidon nem volt teratogén, ha orálisan adták be terhes nyulaknak az organogenezis során, az MRHD 20-szoros dózisában, mg / m2 alapon. Ugyanakkor fokozta a méhen belüli halálozást és csökkentette a magzati életképességet terhesség ideje alatt a legmagasabb dózis mellett, amely szintén anyai toxicitás volt.

A súlyos születési rendellenességek és vetélés háttérkockázata a megadott populációban nem ismert. Az Egyesült Államok általános népességében a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata klinikailag elismert terhességek esetén 2–4%, illetve 15–20%.

Klinikai megfontolások

Magzati / újszülöttkori mellékhatások

Extrapiramidális és / vagy megvonási tünetek, ideértve az izgatottságot, hipertóniát, hipotóniát, remegést, aluszékonyságot, urális szorongást és táplálkozási rendellenességről számoltak be olyan újszülötteknél, akiknek anyáit a III terhesség. Ezeknek a tüneteknek a súlyossága változhat. Néhány újszülött speciális kezelés nélkül órákban vagy napokban gyógyult; mások hosszabb kórházi kezelést igényeltek. Figyelje az újszülöttek extrapiramidális és / vagy megvonási tüneteit, és kezelje a tüneteket megfelelően.

Adat

Állati adatok

Az embrió-magzati fejlődés vizsgálatában a vemhes patkányok napi 4, 16 vagy 64 mg / kg-ot kaptak (1,6, 6,5 és 26-szorosa). az iloperidon maximális ajánlott adagja (MRHD) 24 mg / nap (mg / m2 alapon), orálisan az organogenesis. A legnagyobb adag megnövekedett korai intrauterin halálozást, csökkent magzati súlyt és hosszat okozott, csökkent magzati csontváz elcsontosodás, és a magzati csontváz anomáliák megnövekedett előfordulása és eltéréseket; ez az adag csökkentette az anyai ételfogyasztást és a súlygyarapodást.

Az embrió-magzati fejlődés vizsgálatában a vemhes nyulaknak napi 4, 10 vagy 25 mg / kg-ot (az MRHD háromszor, 8-szor és 20-szorosa mg / m2 alapon számolva) adtak iloperidonnal az organogenezis időszakában. A legmagasabb adag fokozott korai intrauterin halálozást és csökkent magzati életképességet okozott; ez az adag anyai toxicitást is okozott.

További vizsgálatokban, amelyekben patkányoknak adtak iloperidont a fentiekhez hasonló dózisokban, akár fogamzásgátlástól, akár attól kezdve a vemhesség 17. napján, és az elválasztással folytatódva, a káros reproduktív hatások, beleértve a hosszan tartó terhességet és szülést, fokozódtak halvaszületett születések aránya, a magzati zsigeri variációk fokozott előfordulása, csökkent magzati és kölyökkutya súly, valamint a szülést követő kölyök csökkent túlélés. A túlélő kölykök idegrendszeri viselkedésének vagy reproduktív fejlődésének nem volt gyógyszeres hatása. A hatás nélküli dózisok 4 és 12 mg / kg között mozogtak, kivéve a halhatatlanná válási arány növekedését, amely a legkisebb vizsgált 4 mg / kg dózisnál következett be, amely az MRHD 1,6-szorosa az mg / m2 alapon. Ezekben a vizsgálatokban az anyai toxicitást a magasabb dózisoknál figyelték meg.

A P95 iloperidon metabolit, amely az iloperidon fő keringő metabolitja emberben, de nincs jelen a szignifikáns mennyiséget patkányokban adtak vemhes patkányoknak az organogenezis ideje alatt, 20, 80 vagy 200 mg orális dózisban kg / nap. Nem volt teratogén hatás. A késleltetett csontozat minden dózisnál megtörtént. Nem jelent meg anyai toxicitás. A P95 plazmaszintje (AUC) a legmagasabb tesztelt dózisnál kétszeresére nőtt azoknál az embereknél, amelyek az iloperidon MRHD-jét kapják.

Szoptatás

Kockázatösszegzés

Nincs információ az iloperidon vagy metabolitjainak az anyatejben, a az iloperidonnak a szoptatott gyermekekre gyakorolt hatása, valamint az iloperidonnak az anyatejbe gyakorolt hatása Termelés. Az iloperidon jelen van a patkánytejben. Mivel a szoptatott csecsemőknél súlyos mellékhatások lehetnek, javasoljuk egy nőnek, hogy ne szoptasson a FANAPT-kezelés alatt.

Adatok A radioaktivitásnak a szoptató patkányok tejébe történő átjutását vizsgáltuk [14C] iloperidon egyszeri dózisának 5 mg / kg adaggal történő beadását követően. A tejben a radioaktivitás koncentrációja az adagolást követő 4 órában közel tízszerese volt, mint ugyanakkor a plazmában. Az adagolás után 24 órával a tejben a radioaktivitás koncentrációja kissé alacsonyabb értékre esett, mint a plazma. A tejben a metabolikus profil minőségileg hasonló volt a plazma profiljához.

Gyermekgyógyászati alkalmazás Biztonságát és hatékonyságát gyermekek és serdülőkorú betegek esetében nem igazolták.

Geriatric használat

A FANAPT szkizofrénia kezelésében végzett klinikai vizsgálata nem tartalmazott elegendő számú beteget 65 éves vagy annál idősebb betegek annak meghatározása érdekében, hogy más módon reagálnak-e, mint a fiatalabb felnőtteknél betegek. A forgalomba hozatal előtti vizsgálatok során a FANAPT-nal kezelt 3210 beteg közül 25 (0,5%) ≥65 éves volt, és nem volt 75 éves vagy annál idősebb beteg.

A demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő, FANAPT-kezeléssel kezelt idős betegek fokozott halálozási kockázatot mutatnak, mint a placebo. A FANAPT nem engedélyezett demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegek kezelésére.

Vesekárosodás

Mivel a FANAPT nagymértékben metabolizálódik, és a gyógyszer kevesebb, mint 1% -a ürül változatlan formában, a veseműködés önmagában valószínűleg nem gyakorol jelentős hatást a FANAPT farmakokinetikájára. Vesekárosodás (kreatinin-clearance <30 ml / perc) minimális hatást gyakorolt az iloperidon (3 mg egyszeri adagban adva) és metabolitjainak P88 és P95 Cmax-értékére a mért 3analiták bármelyikében. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az AUC0– ∞ 24% -kal, 6% -kal csökkent, 52% -kal nőtt az iloperidon, a P88 és a P95 esetében.

Májkárosodás

Enyhe májkárosodásban nem szükséges a FANAPT adagjának módosítása. Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek szükség lehet a dózis csökkentésére. A FANAPT nem javasolt súlyos májkárosodásban szenvedő betegek számára.

Enyhe májkárosodásban szenvedő felnőtt egyénekben az iloperidon, a P88 vagy a P95 (teljes vagy kötetlen) farmakokinetikájában nem volt szignifikáns különbség az egészséges felnőtt kontrollokkal összehasonlítva. Mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegekben a P88 aktív metabolitjainak magasabb (kétszeres) és változékonyabb expozíciója volt megfigyelték az egészséges kontrollokkal összehasonlítva, míg az iloperidon és a P95 expozíció általában hasonló volt (kevesebb, mint 50% - os változás a ellenőrzés). Mivel súlyos májelégtelenségben szenvedő betegekkel nem végeztek vizsgálatot, a FANAPT nem javasolt súlyos májkárosodásban szenvedő betegek számára.

Dohányzás állapota

Humán májenzimeket használó in vitro vizsgálatok alapján a FANAPT nem helyettesíti a CYP1A2-t; a dohányzás ezért nem befolyásolhatja a FANAPT farmakokinetikáját.

Terhesség

felső

Kábítószer-visszaélés és függőség

Kontrollált anyag

A FANAPT nem szabályozott anyag.

Visszaélés

A FANAPT-ot nem vizsgálták szisztematikusan állatokban vagy emberekben a visszaélések, tolerancia vagy fizikai függőség szempontjából. Noha a klinikai vizsgálatok nem tártak fel tendenciát a kábítószer-kereső magatartásra, ezek a megfigyelések nem voltak szisztematikusak, és nem is lehetséges ezen tapasztalatok alapján megjósolni, hogy a központi idegrendszer aktív gyógyszere, a FANAPT milyen mértékben fog visszaélni, elterelni és / vagy visszaélni egyszer kereskedelmi forgalomba. Következésképpen a betegeket körültekintően kell megvizsgálni a kábítószerrel való visszaélés kórtörténetében, és ilyennek kell lennie szorosan megfigyelték a FANAPT visszaélés vagy visszaélés jeleire (például a tolerancia kialakulása, az adag növelése, a drogkeresés) viselkedés).

felső

túladagolás

Emberi tapasztalat

A forgalomba hozatal előtti több mint 3210 beteget érintő vizsgálatban a FANAPT véletlen vagy szándékos túladagolása volt 8 betegnél dokumentálták, 48 és 576 mg között, egyszerre bevéve és 292 mg között, három nap alatt időszak. Ezekből az esetekből nem számoltak be halálesetekről. A FANAPT legnagyobb bevitt egyszeri bevétele 576 mg; erre a betegre nem figyeltek meg káros fizikai hatásokat. A FANAPT következő legnagyobb megerősített bevétele 438 mg volt 4 napos időszak alatt; extrapiramidális tüneteket és 507 ms QTc-intervallumot jelentettek ezen a betegnél, akinél nem volt szívpótlás. Ez a beteg további 11 hónapig folytatta a FANAPT-kezelést.

Általában a jelentett tünetek és tünetek voltak a FANAPT ismert farmakológiai hatásainak (például álmosság és szedáció, tachikardia és hipotenzió) eltúlzása miatt.

A túladagolás kezelése

A FANAPT-nak nincs specifikus ellenszere. Ezért megfelelő támogató intézkedéseket kell bevezetni. Akut túladagolás esetén az orvosnak létre kell hoznia és fenntartania kell a légutakat, és biztosítania kell a megfelelő oxigénellátást és szellőzést. Fontos mérlegelni a gyomormosást (intubálás után, ha a beteg eszméletlen) és az aktív szenet és a hashajtót beadni. A fej és a nyak túladagolása, görcsrohamok vagy rendellenességek lehetősége túladagolás után az aspiráció kockázatát idézheti elő indukált hányás esetén. A szív- és érrendszeri monitorozást azonnal meg kell kezdeni, és magában kell foglalnia a folyamatos EKG-monitorozást a lehetséges aritmiák kimutatására. Antiaritmiás terápia esetén disopiramidot, prokainamidot és kinidint nem szabad használni, mivel azok QT-meghosszabbító hatásai vannak, amelyek a FANAPT hatásához adódhatnak. Hasonlóképpen indokolt elvárni, hogy a bretylium alfa-blokkoló tulajdonságai additívak legyenek a FANAPT-hoz, ami problematikus hipotenziót eredményezhet. A hipotenziót és a keringési összeomlást megfelelő intézkedésekkel, például intravénás folyadékokkal vagy szimpatomimetikumokkal kell kezelni. (epinefrint és dopamint nem szabad használni, mivel a béta-stimuláció súlyosbíthatja a hipotenziót a FANAPT-indukált alfa blokád). Súlyos extrapiramidális tünetek esetén antikolinerg gyógyszereket kell alkalmazni. A szoros orvosi felügyeletet addig kell folytatni, amíg a beteg meg nem gyógyul.

felső

Leírás

A FANAPT egy atipikus antipszichotikum, amely a piperidinil-benzizoxazol-származékok kémiai osztályába tartozik. Kémiai neve 4 '- [3- [4- (6-fluor-1,2-benzizoxazol-3-il) piperidino] propoxi] -3'-metoxi-acetofenon. Molekuláris képlete C24H27FN2O4, molekulatömege 426,48. A szerkezeti képlet:

Az iloperidon fehér vagy törtfehér finoman kristályos por. Vízben gyakorlatilag nem oldódik, 0,1 N sósavban kissé oldódik, kloroformban, etanolban, metanolban és acetonitrilben jól oldódik.

A FANAPT tablettákat kizárólag orális beadásra szánják. Minden kör, bevonat nélkül
A tabletta 1 mg, 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg vagy 12 mg iloperidont tartalmaz. Inaktív összetevők: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, hidroxi-propil-metil-cellulóz, krospovidon, magnézium-sztearát, kolloid szilícium
dioxid és tisztított víz (a feldolgozás során eltávolítják). A tabletta fehér, kerek, lapos, szögletes és szélezett, az egyik oldalán „” logóval van ellátva, a tabletta erőssége „1”, „2”, „4”, „6”, „8”, „10”, vagy a „12” jelölés a másik oldalon van feltüntetve.

felső

Klinikai farmakológia

A cselekvés mechanizmusa

Az iloperidon hatásmechanizmusa skizofrénában nem ismert. Az iloperidon hatékonyságát azonban a 2. típusú (D2) dopamin és a 2. típusú szerotonin (5-HT2) antagonizmus kombinációjával közvetítheti.
Az iloperidon aktív metabolitot, P88-et alkot, amelynek in vitro receptorkötési profilja hasonló a kiindulási gyógyszerhez.

Gyógyszerhatástani

Az iloperidon antagonistaként nagy (nM) affinitással kötődik a szerotonin 5-HT2A dopamin D2 -hez és D3 receptorok és norepinefrin NEα1 receptorok (Ki értékek 5,6, 6,3, 7,1 és 0,36 nM, illetőleg). Az iloperidon mérsékelt affinitással rendelkezik a D4 dopamin és a szerotonin 5-HT6 és 5 -HT7 receptorok iránt (Ki értékek 25, 43 és 22, nM ), valamint alacsony affinitás a szerotonin 5-HT1A, a dopamin D1 és a hisztamin H1 receptorokkal szemben (Ki értékek 168, 216 és 437 nM, illetőleg). Az iloperidonnak nincs észlelhető affinitása (Ki> 1000 nM) a kolinerg muszkarinreceptorokkal szemben. Az iloperidon P88 metabolit affinitása általában egyenlő vagy kevesebb, mint a kiindulási vegyület affinitása, míg csak a P95 metabolit affinitást mutat az 5-HT2A (Ki érték 3,91) és az NEα1A, NEα1B, NEα1D és NEα2C receptorok iránt (Ki értékek 4,7, 2,7, 8,8 és 4,7 nM illetőleg).

farmakokinetikája

Az iloperidon, P88 és P95 megfigyelt átlagos eliminációs felezési ideje a CYP2D6 kiterjedt metabolizálóiban (EM) 18, 26 és 23 óra, és a rossz metabolizmussal (PM) 33, 37 és 31 óra. A steady-state koncentráció az adagolástól számított 3–4 napon belül érhető el. Az iloperidon felhalmozódása az egydózisú farmakokinetikából kiszámítható. Az iloperidon farmakokinetikája több, mint a dózissal arányos. Az iloperidon eliminációja főként a máj metabolizmusán keresztül zajlik, amelyben 2 P450 izoenzim, CYP2D6 és CYP3A4 szerepel.

Felszívódás: Az iloperidon a tabletta bevétele után jól felszívódik, és a plazmakoncentráció legmagasabb értéke 2 - 4 órán belül jelentkezik; míg a tablettakészítmény relatív biohasznosulása az orális oldattal szemben 96%. Az iloperidon standard zsírtartalommal történő beadása nem befolyásolta szignifikánsan a Cmax-ot vagy az AUC-t iloperidon, P88 vagy P95 mennyiségét, de a Tmax-ot 1 órával késleltette iloperidon, 2 óra P88 és 6 óra P95. A FANAPT az étkezéseketől függetlenül adható be.

Eloszlás: Az iloperidon látszólagos clearance (clearance / biohasznosulás) 47-102 l / h, látszólagos megoszlási térfogata 1340-2800 L. Terápiás koncentrációk esetén az iloperidon kötetlen frakciója a plazmában ~ 3%, és az összes metabolit (P88 és P95) ~ 8%.

Metabolizmus és elimináció: Az iloperidont elsősorban 3 biotranszformációs út metabolizálja: karbonil-redukció, hidroxiláció (a CYP2D6 által közvetített) és O-demetilezés (a CYP3A4 közvetíti). Két túlnyomórészt az iloperidon metabolit található, a P95 és a P88. A P95 iloperidon metabolit az iloperidon és metabolitjainak plazma AUC 47,9% -át képviseli egyensúlyi állapotban ekstensív metabolizmusok (EM) és 25% -a rossz metabolizmusok (PM) esetén. A P88 aktív metabolit a teljes plazma expozíció 19,5% -át, illetve 34,0% -át teszi ki az EM-ben és a PM-ben.

A kaukázusi nők kb. 7–10% -a és a fekete / afroamerikaiak 3–8% -a nem képes a CYP2D6 metabolizálására. szubsztrátok, és rossz metabolizmussal (PM) vannak besorolva, míg a többi köztes, kiterjedt vagy ultra-porid metabolizáló. A FANAPT egyidejű alkalmazása a CYP2D6 ismert erős gátlóival, például a fluoxetinnel 2,3-szorosát eredményez az iloperidon plazma expozíciójának növekedése, ezért a FANAPT adagjának felének kell lennie beadni.

Hasonlóképpen, a CYP2D6 PM-i nagyobb expozícióval rendelkeznek az iloperidonnal szemben az EM-ekkel szemben, és a PM-k adagját felére kell csökkenteni. Laboratóriumi vizsgálatok állnak rendelkezésre a CYP2D6 PM-k azonosítására.

A radioaktív anyagok nagy részét a vizelettel nyerték vissza (átlagosan 58,2%, illetve 45,1% EM-ben és PM-ben), a széklet 19,9% -át (EM) és 22,1% -át (PM) tette ki az adagolt radioaktivitásnak.

Transzporter kölcsönhatás: Az iloperidon és a P88 nem a P-gp szubsztrátjai, az iloperidon pedig egy gyenge P-gp inhibitor.

felső

Nemklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, termékenység romlása

Karcinogenezis: Élethosszig tartó karcinogenitási vizsgálatokat végeztek CD-1 egerekben és Sprague Dawley patkányokban. Az iloperidont szájon át adagoltuk 2,5, 5,0 és 10 mg / kg / nap dózisban CD-1 egereknek és 4, 8 és 16 mg / kg / nap Sprague Dawley patkányok (0,5, 1,0 és 2,0, illetve 1,6, 3,2 és 6,5-szer), az MRHD 24 mg / nap, mg / m2-en alapon). Azoknál a nőstény egereknél, amelyek csak a legalacsonyabb dózissal (2,5 mg / kg / nap) kezelték, megnőtt a rosszindulatú emlődaganatok előfordulása. Patkányokban nem volt a kezeléssel összefüggő neoplasia növekedés.

Az iloperidon P95 metabolit karcinogenitási képessége, amely az iloperidon egyik fő keringő metabolitja embereken, de egerekben és patkányokat, élethosszig tartó karcinogenitási vizsgálatban értékelték Wistar patkányokon, hímnél 25, 75 és 200 mg / kg / nap orális dózisoknál, valamint 50, 150 és 250 (400-ra csökkentett) mg / kg / nap dózisoknál nőstények. A gyógyszerrel összefüggő neoplasztikus változások férfiaknál, az agyalapi mirigyben (pars distalis adenoma) minden adag esetén és a hasnyálmirigyben (szigetecske-adenoma) a nagy adagban. A férfiak P95 (AUC) plazmaszintje a vizsgált dózisoknál (25, 75, illetve 200 mg / kg / nap) körülbelül 0,4, 3 és 23-szorosa volt, mint az emberi P95-expozíció az iloperidon MRHD-jén.

Mutagenezis: Az iloperidon negatív volt az Ames-tesztben, valamint az in vivo egér csontvelő és patkánymáj mikronukleusz-tesztjeiben. Az iloperidone in vitro olyan kromoszóma-rendellenességeket váltott ki a kínai hörcsög petefészek (CHO) sejtekben, amelyek szintén citotoxicitást okoztak.

A P95 iloperidon metabolit negatív volt az Ames-tesztben, a V79-kromoszóma-aberrációs tesztben és az in vivo egér csontvelő-mikronukleusz-tesztben.

A termékenység romlása: Az iloperidon csökkentette a termékenységet 12 és 36 mg / kg dózis mellett egy olyan vizsgálatban, amelyben hím és nőstény patkányokat is kezeltek. A hatás nélküli dózis 4 mg / kg volt, ami 1,6-szorosa a 24 mg / nap MRHD-nek, mg / m2 alapon számítva.

felső

Klinikai vizsgálatok

A FANAPT hatékonyságát skizofrénia kezelésében 2 placebo- és aktív kontrollos rövid távú (4 és 6 hét) vizsgálatok és egy hosszú távú, placebo-kontrollos randomizált vizsgálatok visszavonási próba. Az összes vizsgálatba olyan betegeket vettünk be, akik teljesítették a DSM-III / IV skizofrénia kritériumait.

Ezekben a vizsgálatokban három eszközt használtak a pszichiátriai tünetek és tünetek felmérésére. A pozitív és a negatív szindróma skála (PANSS) és a rövid pszichiátriai besorolási skála (BPRS) egyaránt több tételből álló készlet.

Általános pszichopatológiai vizsgálatok, amelyeket általában a kábítószer-kezelés hatásainak kiértékelésére használnak skizofrénia esetén. A klinikai globális benyomás (CGI) értékelése egy képzett megfigyelő benyomását tükrözi, aki teljes mértékben ismeri a skizofrénia megnyilvánulásait, a beteg általános klinikai állapotáról.

Egy 6 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban (n = 706) a FANAPT 2 rugalmas dózistartománya (12-16 mg / nap vagy 20-24 mg / nap) volt a placebóhoz és az aktív kontrollhoz (risperidon) képest. A napi 12-16 mg-os csoport esetében a FANAPT titrálási ütemezése napi kétszer 1 mg volt az 1. és 2. napon, 2 mg napi kétszer a 3. és 4. napon, 4 mg napi kétszer az 5. és 6. napon, és 6 mg kétszer naponta a 7. napon. A 20–24 mg / nap csoportban a FANAPT titrálási ütemezése napi kétszer 1 mg volt az 1. napon, 2 mg naponta kétszer a 2. napon, 4 mg napi kétszer a 3. napon, 6 mg napi kétszer a 4. és 5. napon, 8 mg napi kétszer a 6. napon, és 10 mg napi kétszer a 7. napon. Az elsődleges végpont a BPRS teljes pontszámának a kezelés végén (42. nap) történt változása a kiindulási értékhez képest. A FANAPT mind a 12-16 mg / nap, mind a 20-24 mg / nap dózistartomány jobb volt a placebónál a BPRS teljes pontszámánál. Az aktív kontroll antipszichotikus gyógyszer jobbnak tűnt a FANAPT-nál ebben a vizsgálatban az első 2-ben hetekig, ez a megállapítás részben az esetleges gyorsabb titrálással magyarázható drog. A tanulmány azon betegeiben, akik legalább 2 hétig folytattak kezelést, az iloperidon hatékonysága hasonlónak bizonyult az aktív kontrollhoz képest.

Egy 4 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban (n = 604) a FANAPT egy rögzített adagját (24 mg / nap), a placebóhoz és az aktív kontrollhoz (ziprasidone) hasonlították be. A vizsgálat titrálási ütemezése hasonló volt a 6 hetes vizsgálathoz. Ez a tanulmány a FANAPT titrálását foglalta magában, kezdve napi kétszer 1 mg-mal az 1. napon, majd napi kétszer 2, 4, 6, 8, 10 és 12 mg-ra növelve a 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon. Az elsődleges végpont a PANSS teljes pontszámának a kiindulási értékhez viszonyított változása volt a kezelés végén (28. nap). A 24 mg / nap FANAPT dózis jobb volt a placebónál a PANSS teljes pontszámában. Úgy tűnt, hogy a FANAPT hasonló hatékonyságú, mint az aktív kontroll gyógyszer, amely szintén lassú titrálást igényelt a céldózisig.

Hosszabb távú vizsgálatban klinikailag stabil felnőtt betegek (n = 303), akik megfelelnek a DSM-IV skizofrénia kritériumainak, akik 12 hetes a FANAPT rugalmas dózisaival (8 mg / nap - 24 mg / nap napi kétszer adagolva) végzett nyílt kezelést randomizálták placebóba vagy a jelenlegi FANAPT-adagjuk (8 mg / nap - 24 mg / nap, napi kétszer adagolva) a kettős-vak relapszus esetleges visszaesésének megfigyelésére megelőzési szakasz. A stabilizációt a nyílt szakaszban úgy határozták meg, hogy a FANAPT beadott dózisánál bekövetkezett stabilitást nem változtatta meg a hatékonyság miatt a randomizációt megelőző 4 hétben, amelynek CGI-súlyossági pontja ≤4 és a PANSS teljes pontszáma ≤70, ≤4 a következő PANSS elemek mindegyikénél (P1-téveszmék, P2-fogalmi diszorganizáció, P3-hallucinációs magatartás, P6-gyanú / üldöztetés, P7-ellenségeskedés vagy G8-nem együttmûködõképesség), és nincs kórházba helyezés vagy a kezelt ellátás fokozódása terjedését. A kettős-vak visszaesés megelőzési szakaszában a relapszus vagy a küszöbön álló relapszus definíciója a következők bármelyike: következő: kórházi ápolás a skizofrénia súlyosbodása miatt, a PANSS összpontszámának növekedése (súlyosbodása) ≥30%, CGI-
Javítási pontszám ≥6, a beteg öngyilkossági, gyilkossági vagy agresszív viselkedést mutatott, vagy bármilyen más antipszichotikus gyógyszer szüksége volt.

Az időközi elemzés alapján egy független adatmegfigyelő bizottság úgy határozott, hogy a vizsgálatot a hatékonyság bizonyítéka miatt korán abba kell hagyni. Az időközi elemzés eredményei alapján, amelyeket a végleges elemzési adatállomány megerősített, a betegekkel kezelt betegek A FANAPT statisztikailag szignifikánsan hosszabb ideig tartott a relapszus vagy a küszöbön álló relapszus esetén, mint a betegek, akiket kaptak placebo. Az 1. ábra a relapszusban vagy a küszöbön álló relapszusban szenvedő betegek becsült összesített arányát mutatja a végső adatkészlet alapján.

felső

Hogyan szállítják / tárolják és kezelik

A FANAPT tabletta fehér, kerek, egyik oldalán logóval van ellátva, a másik oldalán pedig „1”, „2”, „4”, „6”, „8”, „10” vagy „12” tabletta erősségű. oldal. A tablettákat a következő erősségekkel és csomagkonfigurációkkal szállítják:

Tárolás

A FANAPT tablettákat ellenőrzött szobahőmérsékleten, 25 ° C-on (77 ° F) tárolja. kirándulások megengedettek 15 ° C-30 ° C-ig (59 ° - 86 ° F) [Lásd az USP szabályozott helyiséghőmérsékletet]. Védje a FANAPT tablettákat fény és nedvesség hatásának.

BETEGSÉG TANÁCSADÁSI INFORMÁCIÓK

Az orvosoknak azt tanácsolják, hogy tárgyalják a következő kérdéseket azokkal a betegekkel, akiknek FANAPT-ot írtak fel:

QT intervallum meghosszabbítás

A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha elájulnak, eszméletvesznek vagy szívdobogásuk van. A betegeket arra kell felszólítani, hogy ne szedjék a FANAPT-ot más olyan gyógyszerekkel, amelyek a QT-intervallum meghosszabbodását okozzák. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy tájékoztassák az orvosokat arról, hogy a FANAPT-ot szedik, mielőtt bármilyen új gyógyszert felvennének.

Neuroleptikus malignus szindróma

A betegeket és a gondozókat tanácsolni kell arra, hogy a potenciálisan halálos tüneti komplexet néha utalják mivel az NMS-ről antipszichotikus gyógyszerek, köztük a FANAPT beadásakor számoltak be. Az NMS jelei és tünetei között szerepel a hyperpyrexia, az izommerevség, a megváltozott mentális állapot és az autonómia bizonyítéka.
instabilitás (szabálytalan pulzus vagy vérnyomás, tachikardia, diaphoresis és szívritmuszavar).